Université MOULOUD MAMMERI de Tizi-Ouzou

CHU NEDIR MOHAMED

Laboratoire de Toxicologie

luor Utilisations thérapeutiques

et toxicité

Présenté par: Encadré par :

-Amari Liza -Dr Lahmek
-Bariz Lisa 2022-2023 -Dr Aguini
-Chebri Fatima
Plan: Utilisations
thérapeutiques

Introduction

Toxicité
Conclusion

Analyse
toxicologique
Introduction

- Histoire et découverte du Fluor

- L’élément Fluor
 Utilisations
thérapeutiques

-La prévention bucco-dentaire

-Les produits diagnostiques
-Les biomatériaux fluorés
-Les médicaments fluorés
 Toxicité
- Toxicité aigue
- Toxicité chronique = Fluorose
- Autres toxicités liées au Fluor
Analyse
toxicologique
Conclusion
Introduction
Histoire et découverte du Fluor
 Les roches riches en fluor ont ensuite été utilisées comme fondant, il a été
décrit comme un matériau cristallin qui a aidé certains minerais à fondre à
des températures plus basses. Ils l’ont nommé FLUORES, de la FLEURE
latine, signifiant « couler », aujourd'hui connu sous le nom de spath fluor,
fluorite ou fluorure de calcium

 En 1886, le pharmacien-chimiste français Henri Moissan parvint à isoler le

fluor, par électrolyse à –50 °C du fluorure d’hydrogène liquide, mettant
ainsi un point final à l’un des problèmes les plus difficiles de la chimie
minérale.
L’ELEMENT FLUOR
 Premier élément de la colonne des halogènes;
 A l’état standard, il est toujours sous sa forme diatomique F 2, c’est
le plus électronégatif et le plus oxydant des éléments;
 Très réactif avec presque tous les éléments du tableau périodique;
 Gaz jaune verdâtre ayant une odeur piquante et irritante;

 le fluor gazeux est extrêmement toxique aussi bien par

inhalation que par contact.
 Sources du fluor et sa dispersion dans l'environnement

 Le fluorure est un élément naturel de l'écorce terrestre dont il compose 0,06 %

CaF2 Emissions volcaniques

Minéraux Al2SiO4(F, OH)2 Air

Activités industrielles
(inorganiques ++)
Na3AlF6

Concentrations variables selon les

Eau
conditions environnementales locales

 Présent également dans l’alimentation, les concentrations les plus élevées se retrouvent dans le
thé, les fruits de mer…
Les utilisations médicinales
du fluor
La prévention bucco-dentaire :
Rappel de la structure générale de la dent :

c’est une structure

minéralisé à 97% par de
l’hydroxyapatite
Ca10(PO4)6(OH)2
Le processus carieux :

La carie dentaire se produit lorsque les bactéries présentes sur

les dents (plaque dentaire) métabolisent les sucres alimentaires
pour produire des acides organiques. Ces acides dissolvent peu
à peu les minéraux de l'émail des dents, un processus appelé
déminéralisation. tandis qu'une remontée de pH permettra une
précipitation des ions présents dans la salive (calcium,
phosphate..) et une reminéralisation de la dent comme
mécanisme de compensation .
Effet du Fluor :
Les fluorures vont agir de deux manières différentes et à deux moments différents sur les tissus dentaires :

Par une action systémique qui

agira essentiellement lors de la Par une action
phase de formation de la dent topique après
(amélogénèse) et de maturation éruption de la
pré-éruptive de la dent dent dans le
milieu buccal
Par une action systémique qui agira essentiellement lors de la phase de formation de la dent
(amélogénèse) et de maturation pré-éruptive de la dent :

Vu la forte électronégativité du F par rapport à celle de l’O y aura réorientation des atomes d’H de l’ion OH- formant l’apatite
de l’email dentaire vers l’ion F-, et donc substitution des ions OH- par des ions F-, conférant une meilleure régularité et une
meilleure résistance au cristal d’apatite,

Organisation des ions hydroxyles dans le cristal d’apatite Orientation des ions hydroxyles dans le cristal de fluoroapatite
Par une action topique après éruption de la dent dans le milieu buccal :

Il combat les périodes de déminéralisation antérieures en permettant une reminéralisation de l'émail plus rapide grâce à la
formation d'une fluorapatite. Cette absorption minérale accrue dans la dent modifie l'équilibre déminéralisation -
reminéralisation, faisant décroître les chances de caries.

Si l’apport en ions fluorures est régulier et suffisant, sa concentration dans le milieu buccal sera suffisante pour exercer ses
action cario-protectrices :
-Formation de la fluoroapatite moins soluble que l’hydroxyapatite,
-inhibition de la déminéralisation,
-Amélioration de la reminéralisation,

-Inhibition du métabolisme bactérien,

-Stabilisateur du PH salivaire

-Réduction de la perméabilité de la structure dentaire,

-Inhibition de la formation de la plaque dentaire

Les valeurs seuils de protection du Fluor:

Dans le
Dans l’eau : Dans le sel: dentifrice:
<1,5mg/L <250ppm <1500ppm E
<600ppm A
Les produits diagnostiques :
Les molécules marquées au Fluor-18 :
-Le 18F peut être utilisé comme radio-isotope émetteur de positons grâce à ses propriétés particulières.
-Le 18F a une demi-vie longue et l'énergie du positon émis est faible par rapport aux autres émetteurs de positons.
-Le fluor-18 a été utilisé pour le marquage de nombreuses molécules d’intérêt biologique

La fluoro-L-DOPA :
Cette molécule permet de mesurer le stockage et la
dégradation de la dopamine intracérébrale. Elle est utilisée
pour le diagnostic de la maladie de Parkinson, des psychoses
ou encore de la schizophrénie.

Le fluoro-2-desoxy-D-glucose :
Il est transporté comme le glucose dans les cellules et subira
la première étape de la glycolyse pour donner du [18F]FDG-
6-phosphate qui sera mesuré par TEP.
Ceci permet de mettre en évidence la consommation de
glucose dans les différents tissus; sachant que le
métabolisme glucidique des tumeurs est exacerbé, cette
technique est utile pour le diagnostic de nombreux cancers.
Les biomatériaux fluorés :

L’ex des polytétrafluoroéthylène qui sont de plus en plus utilisées comme biomatériaux en médecine,
notamment en chirurgie cardio-vasculaire car :
- Ils ont une résistance et une compliance mécanique équivalentes à
celles des artères

-Ils sont hémocompatibles grâce à leur caractère très hydrophobe

-Ils sont biocompatibles ( la pharmacopée américaine les classe dans le groupe VI

des dispositifs implantables longue durée)
Les médicaments fluorés :
 Antitumoraux :

5-Fluorouracile
 Antiviraux :

Efavirenz
 Anti-infectieux :

Antibiotiques Antifongiques Antipaludéens

Fluoroquinolone Fluconazole Méfloquine

 Médicaments du SNC

Neuroleptiques Antidepresseurs Benzodiazépines

Halopéridol Fluoxétine Flunitrazépam

(Haldol) (Prozac) (Rohypnol)
 Anti-inflammatoire

Corticoides AINS

Bétaméthasone Célécoxib
(Celbrex )
 Les statines

L'atorvastatine
(Ator )
Toxicité
TOXICITÉ AIGUE
Fluorures
l’ingestion d’une dose unique de 5 à 10 g de fluorures de sodium NaF peut
provoquer:

Signes digestifs
Nausées, vomissement et diarrhée.

Crises neuromusculaires
Hypocalcémie

Mort
Arrêt cardiorespiratoire
Fluor gazeux
Ses propriétés sont celles du HF généré par le contact du F2 et de l’eau.

Etant un gaz irritant et vésicant Brulures de la peau et des muqueuses

Inhalation de fortes doses >100 ppm provoquant Toux et oppression thoracique

œdème pulmonaire
TOXICITE CHRONIQUE:
 FLUOROSE OSSEUSE FLUOROSE DENTAIRE

Peuvent être dues à :

Consommation d’eau potable qui contient

naturellement des concentrations élevées Contamination industrielle fluorée
de fluorures > 4mg/L

Consommation du thé noir et le thé

vert qui contiennent environ 0.34 et Ingestion de dentifrices chez les
5.2 mg/L dans les infusions enfants

Utilisation prolongée de certains

médicaments : NaF pour le traitement de
l’ostéoporose
 FLUOROSE OSSEUSE
Est la forme la plus grave des intoxications chroniques au fluorures.
-A faible dose, le fluor va avoir un effet bénéfique en stimulant la production des ostéoblastes.
-A forte dose > 4mg/L, le fluor va réagir avec l'hydroxyapatite osseux pour former un complexe insoluble fluoro-apatite.

[Ca10 (PO4)6 , (OH)2] + 2F- ←→ [Ca10 (PO4)6 , F2] + 2(OH-)

Hydroxyapatite Fluoro-apatite
Signes:
Douleurs des articulations restriction des mouvements de la colonne vertébrale.
FLUOROSE DENTAIRE
L'ingestion excessive de fluor pendant la période de minéralisation des dents, qui débute du troisième mois de vie in utero et se termine vers l'âge de 8 ans

0.5 et 1.5 mg/L 1.5 et 4 mg/L

Effet préventif des Atteinte des améloblastes

caries dentaires

Inhibition de la
Précipitation sur la reminéralisation
surface de l’émail Retard de maturation de
dentaire des cristaux l’email
de fluorure de Apparition de taches et
calcium en réserve porosités anormale des
dans la salive. dents.
AUTRES TOXICITÉS LIÉES AU FLUOR:
 En plus de la fluorose dentaire et squelettique, le fluor peut endommager d’autres
organes dans le corps en entraînant :

Troubles cérébraux
Inhibition transitoire de généralisés tels que l'autisme, Une augmentation
la sécrétion d'insuline le trouble d'hyperactivité avec des taux de TSH
déficit de l'attention, les
troubles d'apprentissage et
d'autres troubles cognitifs
ANALYSE
TOXICOLOGIQUE
Prélèvements :

Matrices biologiques, eau, atmosphère, aliments…

Le dosage du fluor se fait en plusieurs étapes :

1) Prétraitement (extraction): minéralisation alcaline avec NaOH à 60% au four à

moufle à 600°c, dans des capsules en platine.
2)- Dosage proprement dit:
Plusieurs méthodes de dosage peuvent être choisies, 3 sont très utilisées à savoir :

• Méthode titrimétrie : le nitrate de thorium est le titrant le plus couramment utilisé

pour la détermination volumétrique de très petites et grandes quantités de fluore. La
méthode dépend du fait que le fluorure de thorium est très insoluble; ainsi le thorium
est efficacement éliminé jusqu’à ce que tout le fluorure ait réagit.

• Méthode de BOER- Alizarine: En présence du fluor, l’ion zirconium (Zr4+) ayant

plus d’affinité pour le F que pour l’Alizarine, est déplacé du complexe Alizarine-Zr et
forme avec le fluor le Tétrafluoro-Zirconium ZrF4 (incolore).
• La coloration rouge violacée sera donc inversement proportionnelle à la concentration
en F-.
• La méthode de BELCHER – WEST [à l’Alizarine complexone]: en présence
d’Alizarine complexone, le nitrate de lanthane donne une coloration rouge en milieu
aqueux, en présence des anions F-, il se forme un complexe de coloration bleue plus
stable que le chélate organométallique (décoloration). Le nouveau complexe ainsi
formé est soluble dans l’acétone, et pourra être directement dosé par
spectrophotométrie à 618 nm, la concentration pouvant être alors calculée par analyse
par rapport à la courbe d’étalonnage.
CONCLUSION
• Il convient de toujours réaliser un bilan des apports fluorés avant toute prescription
de suppléments médicamenteux et de ne pas dépasser la dose de 0,1 mg/kg/jour,
tous apports confondus. La dose recommandée est de 0,05 mg/kg/jour.

• Chez l’enfant, les prescriptions ne doivent pas démarrer avant six ans et sont
réalisées par un pédiatre, un médecin ou un chirurgien-dentiste.
MERCI POUR VOTRE
ATTENTION !