SUSPENSIONS PHARMACEUTIQUES
DEFINITION
Les suspensions pharmaceutiques sont des dispersions
hétérogènes d’un solide dispersé
dans un milieu liquide sous forme de particules
insolubles :
- Phase liquide : continue, dispersante,
- Phase solide : discontinue, dispersée.
AVANTAGES ET INCONVENIENTS DE LA FORME
SUSPENSION
Forme intéressante pour certains P.A pratiquement insolubles dans les solvants
utilisables.
Les suspensions peuvent diminuer le goût désagréable d’un P.A ce qui est
intéressant en
pédiatrie comme en gériatrie.
Les suspensions évitent ainsi les difficultés à la déglutition.
La stabilité chimique d’un PA peut être améliorée
En ce qui concerne la biodisponibilité, les suspensions se situent bien avant
d’autres formes solides.
Cependant, la forme suspension présente un problème majeur d’instabilité et de
déshomogénéisation au cours de sa conservation.
STABILITE PHYSIQUE DES SUSPENSIONS
III-1- MOUILLABILITE
Un premier signe d’hétérogénéité peut apparaître dès l’introduction
de la phase solide dans la
phase liquide par suite d’un mauvais mouillage des particules par le
véhicule dispersant.
Ce mouillage défectueux peut aller jusqu’à la flottaison des
particules solides à la surface du
liquide lorsque la tension interfaciale solide - liquide est supérieure à
la tension interfaciale solide – air.
Phénomène de mouillage :
Mouillage d’un solide par un liquide
Mouillants utilisés :
Toute substance capable de diminuer la tension superficielle
favorise le mouillage.
C’est le cas des surfactifs et de certains polymères hydrophiles
CROISSANCE DES CRISTAUX :
Principales causes :
- Les changements de température pendant le stockage;
- Le polymorphisme : la présence simultanée de forme cristalline et
de forme amorphe
- Différence importante de la taille des particules.
- La concentration en particules solides de la suspension : plus la
concentration est faible, plus les possibilités de dissolution et
recristallisation sont grandes.
Conséquences :
– Altération des propriétés physiques des suspensions par
modification des propriétés d’écoulement (diminution de la
facilité d’injection des préparations parentérales, formation de
sédiments durs).
– Altération des propriétés thérapeutiques par modification de la
distribution granulométrique des particules.
Pour éviter le mûrissement des cristaux :
– Eviter les températures extrêmes pendant le stockage,
– Utiliser une poudre d’une granulométrie la plus serrée possible,
– Utiliser des tensioactifs qui, adsorbés à la surface des particules, empêchent le
dépôt
progressif,
– Sélectionner l’état cristallin le plus stable,
– Diminuer les possibilités de diffusion par augmentation de la viscosité du milieu.
SEDIMENTATION
Dans les suspensions pharmaceutiques, les particules dispersées
finissent toujours par
sédimenter. Leur utilisation est tributaire d’une agitation préalable
capable de rendre son homogénéité
au système. Deux notions sont alors importantes : la vitesse avec
laquelle les particules sédimentent et
la nature du sédiment formé.
Vitesse de sédimentation
La vitesse de sédimentation d’une particule au sein d’un liquide
visqueux newtonien est régie
par la loi de STOKES :
Cette équation n’est en fait valable que pour des particules
parfaitement sphériques, de même taille et se trouvant dans un
système dilué.
HIGUCHI considérant que le phénomène de sédimentation peut être
interprété comme un mouvement de la phase externe liquide à travers
un lit poreux constitué par la phase interne solide, a appliqué aux
suspensions concentrées l’équation de KOZENY,
D’après ces équations, les facteurs influençant la vitesse de
sédimentation sont :
– La taille des particules
– La différence de densité entre les deux phases
– Viscosité
– La concentration
Structure du sédiment:
Pour les suspensions pharmaceutiques, on peut admettre qu’une
certaine sédimentation se produise à la longue. Le point important
est que le précipité ne se prenne pas en masse et qu’une rapide
agitation, au moment de l’emploi, rétablisse facilement
l’homogénéité de la suspension. Ceci dépend de la structure du
sédiment.
Sédiment défloculé:
Les particules précipitent séparément du fait des forces de
répulsion qui les éloignent les unes des autres. Elles se déposent au
fond du récipienten chassant le liquide interstitiel. Il se crée alors
des liaisons interparticulaires. Le sédiment est peu volumineux et
compact et il est très difficile de le remettre en suspension. C’est la
prise en gâteau ou caking. Le liquide surnageant reste longtemps
opalescent du fait de la sédimentation très lente des plus fines
particules.
Sédiment floculé:
Les particules se lient entre elles sous forme de flocons dans
lesquels est emprisonnée une certaine quantité de liquide. Chaque
flocon précipite à une vitesse qui dépend de sa taille et
de sa porosité. Le sédiment formé par l’accumulation de flocons
est très volumineux, poreux et facile à disperser. De plus le liquide
surnageant est limpide car les plus fines particules
sont intégréesdans les flocons.
CONTRÔLE DES SUSPENSIONS :
V.1. Etude de la remise en suspension :
Réaliser quelque retournement du flacon à la main, ou soumettre
la préparation à une rotation lente qui simule les faibles
sollicitations auxquelles elle sera soumise (stockage et
transport).
V.2. Analyse granulométrique
- Microscopie: apprécier la taille et la forme, comptage (courbe
de distribution).
- Comptage électronique des particules par un Coulter :
Apprécier le nombre et la taille
(0.1μm à 1mm).
- Comptage optique des particules.
V.3. Etude du comportement rhéologique :
Par un viscosimètre. L’objectif est d’avoir des données sur la
nature, les propriétés et la structure de la suspension.
V.4. Tests de stabilité physique :
A. Volume de sédimentation:
Mesurer périodiquement de la hauteur de sédimentation dans des éprouvettes
graduées :
F = Hu/ Ho = Vu / Vo
F = 1 cas idéal pour un sédiment floculé, F < 1 valeur usuelle
[Link] des cycles de congélation – décongélation:
Etude du vieillissement accéléré de la suspension.
C. Détermination du potentiel Zêta:
Permet de caractériser des suspensions dispersées et floculées et de suivre les
changements de stabilité.
V.5. Détermination du pH :
Par pH-mètre, sur la suspension après agitation ou sur la surnageant.
V.6. Contrôle microbiologique :
-Pureté microbiologique suspension orale.
-Stérilité suspension injectable ou ophtalmique.
