Anomalies des autosomes

Aspects cliniques et cytogénétiques

Cours de Génétique Médicale 2024

Pr N. SERBATI
 Chromosomes: Rappels
• Le nombre de chromosomes par cellule est caractéristique d’espèce
• Homme: 46 chromosome = 23 paires (diploide= 2x 23)
• Chaque paire: 1 chromosome maternel + 1 chromosome paternel

- Autosomes: 22 paires (chromosome 1 au chromosome 22)

- Gonosome: chromosomes X et Y
• Anomalies chromosomiques = tout remaniement du nombre ou de la
structure des chromosomes
• Accident survenant soit au cours de la méiose soit au cours d’une mitose
 Chromosomes: Rappels
• Ces remaniements sont:
– Anomalies constitutionelles:

• Présentes dès la conception

• Se forment lors des premières divisions du zygote

• Tous les organes de l’ensemble de l’individu ont la même anomalie

– Anomalies acquises:

• Se forment en post-zygotique

• Clonales: un seul organe est touché, les autres organes sont

normaux
• Plus complexes: les hémopathies malignes et tumeurs solides
• Anomalies homogènes: toutes les cellules examinées portent l’anomalie
• Anomalies en mosaique: une fraction des cellules est anormale
• Anomalies équilibrées: sans perte ni gain de matériel génétique,
habituellement sans conséquence pour le sujet porteur, sauf lors de la
formation de gamètes
• Anomalies déséquilibrées: se traduisent par des manifestations cliniques
dont la gravité dépend de l’importance du gain ou de la perte du matériel
génétique
 Apparaissent de novo: Accident méiotique: non disjonction
Accident de fécondaton
Pas de récurrence
• Héritée d’un des parents porteur d’une anomalie de structures équilibrée
Récurrence posible, héréditaire +++
 Le caryotype: Définition
Le caryotype = Typage du noyau
Technique permettant l’étude des
chromosomes en nombre et
structure d’un individu
Permet l’observation et la
classification des chromsomes
présents au cours de la métaphase
ou de la prométaphase de la mitose

Etablissement de la carte
chromosomique des chromosomes
humains grâce à une image en Caryotype masculin normale en bande R (46, XY)

microscopie optique
 Le caryotype: technique
1. Culture cellulaire (Lymphocytes T +++): Le sang recueilli stérilement sur héparine et
Incubé 48 à 72 h dans un milieu de culture approprié parfois associé à des stimulateurs de
la croissance cellulaire. La durée de cette culture est variable en fonction du type cellulaire
et de la quantité de matériel biologique

2. Blocage en métaphase par la colchicine : La colchicine bloque l’appareil fusorial par

Blocage de la polymérisation de la tubuline.

3. Choc hypotonique : Dispersion des chromosomes suite à l’éclatement de la membrane

nucléaire.
4. Fixation des préparations chromosomiques (mélange méthanol/ Acide acétique)
5. Étalement sur lames: la préparation est alors étalée en laissant tomber une goutte de la
suspension cellulaire sur une lame.
6. Identification des chromosomes: coloration simple (GIEMSA) ou/et Techniques de
Bandes
 Hybridation in situ par fluorescence
(FISH)
• Technique ciblée : reconnaissance de séquences
nucléotidiques spécifiques par des sondes marquées
venant se fixer par complémentarité au niveau de ces
séquences
• Visualisation sur chromosomes mitotiques ou sur des
noyaux interphasiques: Hybridayion in situ
Le cycle cellulaire
Aspects cliniques des anomalies
des autosomes
 Trisomie 21
 Trisomie 13
 Trisomie 18
Délétion 4p ou Syndrome 4p-
 Délétion 5p ou Syndrome 5p-
 Rappel
• Les anomalies chromosomiques constitutionnelles déséquilibrées
des autosomes ont toujours un retentissement phénotypique grave
associant:
 Retard mental
 Dysmorphie faciale
 Anomalies somatiques diverses
• Trisomie autosome complète:
– N’importe quel chromosome
– Rarement compatible avec la vie
– Malformations associeés conditionnent le pronostic vital
• Monosomie autosome complète: non compatible avec la vie
• Diagnostic prénatal possible
 Trisomie 21
(Down Syndrome)
Introduction

• Première aberration chromosomique décrite chez l’homme

• Seguin 1846: sous le nom d’idiotie furfuracée
• Chez les anglosaxons: Down syndrome
• Lejeune, Gauthier et Turpin 1959:
 Rattachée à une anomalie chromosomique: présence
d’un chromosome surnuméraire pour la 21ème paire
 Première maladie pour laquelle est mise en évidence la
relation entre génotype et phénotype
 Trisomie 21
(Down Syndrome)

Down syndrome statue representing Jérôme Lejeune, Marthe Gautier et Raymond

individual with trisomy 21 related to Turpin. Les chromosomes humains en culture
almost 2500 years ago. Starbuck JM, de tissus. C. R. Acad. Sciences, 26 janvier 1959)
2011
 Présence d'un 3ème exemplaire, en totalité ou en partie, du
chromosome 21
 Anomalie chromosomique la plus fréquente
 Première cause des retards mentaux
Incidence: 1/700 Naissances vivantes
 Sex ratio: 3 garcons / 2 filles
 Incidence varie avec l’âge de la mère +++
- 1/1500 à 20 ans
- 1/300 à 35 ans
- 1/100 à 40 ans et 1/50 à 45 ans
- 1/3 des trisomiques naissent de mères âgées de plus de 38 ans
• Au Maroc:
L’âge moyen : 34,4 ans
2pics: 1er lié natalité maximum, le 2ème lié à l’âge maternel
• Espérance de vie:

– 90% des enfants vivants à 5 ans

– Mortalité élevée durant la première année de vie

– 50% des patients peuvent ésperer vivre plus de 60 ans

 Facteurs de risque
• Cette incidence varie avec l’âge de la mère+++

= Accident de la 1ère division méiotique maternelle (70%)

• Age paternel: Non
• Translocation équilibrée chez l'un des parents
• Mosaïque chez l'un des parents

mos 47,XX,+21/46,XX
mos 47,XY,+21/46,XY
 Trisomie 21: Clinique
• Grande variabilité phénotypique +++
• Dépend du type d’anomalie chromosomique en cause
• Forme fruste avec dysmorhie faciale discrète et retard
mental léger
• Formes avec autisme et complications médicales
engageant le pronostic vital
 Trisomie 21: Clinique
• Pas de signes clinique pathognomonique du
diagnostic
• Le diagnostic néonatal:
• Difficile surtout le prématuré
• Naissance à terme
• Poids normal
Diagnostic néonatal T21
2 signes d’inspection
Dysmorphie faciale
Pli palmaire unique

+/- Abdomen distendu +

Hernie ombilicale

2 temps d’examen

Souffle cardiaque

Hypotonie axiale
et hyperlaxité ligamentaire
 Diagnostic post-natal de T21

• 3 syndromes
– Syndrome dysmorphique
– Retard psychomoteur
– Syndrome malformatif
 Syndrome dysmorphique
Identique pour tous les groupes ethniques
• Microcéphalie fréquente, face ronde
• Profil plat , nez réduit à ses extrémités
(aplasie des os propres du nez).

• Fentes palpébrales obliques en haut et en

dehors

• Epicanthus

• Petite bouche, macroglossie

• Nuque plate et large avec un excès de

peau

• Petites oreilles avec repli supérieur de

l’hélix replié

• narines antéversées
 Pli palmaire transversal unique

Brachymésophalangie du 2°, 5° doigts et

clinodactylie du 5°
Mains courtes et trapues
Doigts courts et hyperlaxes

Pieds plats

 Signe de la sandale
1° orteil séparé des autres par
un sillon
Syndactylie des 2° et 3° orteils
 Les malformations
Les malformations cardiaques: 40%
Sévères, souvent mortelles durant la 1ère année de vie
A type de : Canal atrio-ventriculaire, CIA, CIV, PCA
Les malformations digestives 30%
Sténose duodénale
Atrésie: œsophage, grêle, duodénum, anus
Hernie ombilicale: diastasis des muscles droits
Autres:
Cataracte congénitale
Trouble de l’audition
NB: les malformations cardiaques et digestives sont donc à rechercher
systématiquement en période néonatale chez le trisomique 21
 Le Retard psychomoteur
Constant, argument diagnostic en cas de dysmorphie faciale
douteuse
Plus évident avec la croissance: hypotonie axiale dès la naissance,
tenue de la tête à 6 mois, tenue assise à 1 an, marche à 2 ans
Le retard mental, peu net chez le nourisson, s’établit rapidement
avec l’âge; Difficultés de langage; le QI situé généralement aux
environs de 50 à l’âge de 5 ans mais il va souvent décroitre ensuite
Les trisomiques 21 sont des enfants:
- Affectueux, doux, joyeux;
- aiment jouer, mimer,
- minutieux, aiment ranger les objets
- avec une mémoire normale
 Evolution
• La croissance staturale se fait en général à -2DS de la moyenne
• La croissance pondérale est souvent normale à obèse +++:
– Petite taille et excès pondéral relatif
– Régime alimentaire très riche
– Manque d’activité physique
• La dysmorphie s’atténue avec le temps, mais aspect précocèment
vieilli

• Fertilité:
– Filles: normales (règles normales) et avec le risque d’avoir un
enfant trisomique 21= 1/3
– Garçons: réduite (sclérose testiculaire) à stérile

• En l’absence de malformations, espérance de vie dépasse 55 ans

L’expression des personnes:
• Difficultés d’expression et de langage (grande variabilité)
• Hypotonie
• Manifestations atypiques d’une douleur ou de sensations de mal-
être
• Seuil de sensibilité à la douleur élevé et difficulté à localiser la
douleur
• Apnées du sommeil très fréquentes (adultes et enfants 30-50%)
 Complications
Pronostic vital +++
• Infectieuses:
– ORL et respiratoires
– Diminution de l’immunité humorale et cellulaire
• Hématologiques:
– Leucémies aigues +++
• Endocriniennes:
– Diabète
– Hypo ou hyperthyroidie
– Obésité
• Sensorielles:
– Cataracte sénile, surdité
• Neurologiques:
– Alzheimer
– Epilepsie
• Psychiatriques:
– Etats dépressifs, troubles psychotiques rarement schizophrénie
 Examens complémentaires
• Bilan de la maladie:
– Echographie cardiaque
– ECG
– Echographie abdominale
– NFS, CRP
– Examens ophtalmologique et ORL
– Bilan thyroidien (T3, T4, TSH)

• Confirmation diagnostic:
– Caryotype +++: indispensable
– Confirmer le diagnostic clinique
– Etablir le conseil génétique ( mécanisme et risque de
récurrence chez la descendance)
 Aspects génétiques
• La trisomie 21 peut être due à 3 types
cytogénétiques principaux :
• La trisomie 21 libre

Homogène+++ (92.5%)
•Non disjonction accidentelle du
chromosome 21,
le plus souvent lors de la 1 ère
division méiotique maternelle (70
% des cas)
•Rôle de l’âge maternel
• Caryotype des parents non
nécessaire
• Conseil génétique rassurant
• La trisomie 21 par translocations (4.8%)
t(21;D)
Dans 95 % , il s’agit de translocations robertsoniennes avec
translocation du 21 sur un acrocentrique du groupe D (13;14;15) ou du
groupe G (21;22)
Dans 5 % , il s’agit d’une translocation réciproque impliquant le
chromosome 21

Caryotype des parents+++

Normal (70%) Translocation équilibrée

Translocation de novo chez chez l’un des 2 parents
l’enfant Risque de récurrence dans
Conseil génétique rassurant grossesses suivantes
Trisomie 21 par translocation
 Trisomie 21 en mosaïque

 C’est un accident post zygotique (mitotique) sous estimé car on ne

détecte que ceux avec un phénotype de trisomie 21.
 C’est une mosaïque 47,XX,+21/46,XX ou 47,XY,+21/46,XY
 Le plus souvent exprimée par un phénotype clinique typique mais
elle peut être à l’origine d’un syndrome atténué.
 Le caryotype des parents n’est pas nécessaire.
Trisomies partielles

- 3ème exemplaire de la région 21q22.1

- Non visibles sur caryotype métaphasique (diagnostic par FISH)

- Secondaires à des remaniements équilibrés chez les parents

 Bases moléculaires de la trisomie 21

• Phénotype dû à un déséquilibre d’activité génique

• Possibilité d’intervention de facteurs épigénétiques ou
environnementaux expliquant la variabilité d’expression phénotypique
du syndrome
• Effet de dosage génique avec un facteur de 1,5 dans l’expression de
nombreux gènes par rapport à la normale (facteur de 1 pour 2
chromosomes 21)
• Intêret de l’étude des trisomies partielles du chromosome 21 dans
l’attribution de la majorité des signes cliniques à la région critique du
chromosome 21 (Région 21q22)
Le chromosome 21 contient environ 225 gènes
La plupart sont situés dans la région 21q22
Quelques gènes sont plus spécifiques que d’autres
 Gènes et phénotype T21

• COL6A1: Anomalies cardiaques

• ETS2: leucémies
• DYRK: Retard mental
• CRYA1: cataracte
• CAF1A: synthèse de l’ADN
• IFNAR: gène d’expression de l’interféron, qui surexprimé
interfère avec le système immunitaire (infections à répétition)
 Conseil génétique
• Nécessité du caryotype pour prodiguer un conseil génétique adéquat
+++
• Devant une trisomie 21 libre : C’est un accident avec un risque de
récurrence de 1 à 2 % en fonction de l’âge maternel. Un diagnostic prénatal est
toutefois proposé pour rassurer le couple.
• Devant une trisomie 21 par translocation de novo : C’est un accident.
Un diagnostic prénatal est toutefois proposé pour rassurer le couple.

Devant une trisomie 21 par translocation secondaire à une translocation

équilibrée chez un parent:
Exemple t(14;21)
Exemple t(21;21)
 Conseil génétique
t(14;21)

• Si la mère est porteuse de la 20 % de risque de

translocation récurrence
• Si le père est porteur de la 5 % de risque de
translocation récurrence
 Conseil génétique
t(21;21)
Porteur t(21;21) Caryotype
équilibrée normal

descendance

Tri 21 chez tous les

enfants vivants Adoption
 Prise en charge des patients T21

• Médicale pluridisciplinaire +++

• Croissance, cardiaque, digestive, hématologique, endocrino,

infections, ORL, pneumo, ophtalmo…
• Rééducation: orthophonie, psychomotricité, psychologique..

• Educative:

– Famille

– Ecole
 Suivi médical des patients T21
0 - 1 an 1 - 3 ans 3 - 10 ans Adolescence Adulte

ex clinique et neurologique tous les 2 mois * 2/an 1/an 1/an 1/an

surveillance du
Poids/Taille tous les 2 mois 2/an 2/an 2/an
poids

si non faite à la Echo/ECG *

Echo cœur * * *
naissance ou1/ 5ans

ORL A 6 mois et 1 an 1/ an 1/ an *ou 1/3 ans *ou 1/3 ans

ophtalmogique naissance et 9 mois 1/ an 1/ an 1/ an 1/ an

Thyroide A 6 mois et 1 an 1/ an 1/ an 1/ an * ou 1/ 3 ans

Diabète * * * 1/ 2 ans * ou 1/ 2 ans
Dentiste - 1/ an 2/ an 3/ an 3/ an
Maladie céliaque A 6 mois * * * * ou 1/ 3 ans
RX Atlas et Axis A 6 ans A 12 ans *
Diagnostic prénatal - Indications

 Age maternel ≥ 38 ans

 Signes d’appel échographiques fœtaux: clarté nucale++ (12SA)
 Dépistage sérique anormal chez la mère: PAPP-A, AFP, HCG,
UE3 (14- 17 SA )
 Anomalies chromosomiques impliquant le chromosome 21 chez
l’un des parents
 Antécédent d’enfant trisomique 21
 Diagnostic anténatal de la trisomie 21
Techniques classiques

Risque de
Contamination
Technique Terme Délai Qualité fausse
maternelle
couche

Choriocentèse
- Direct 11 SA 48h Moyenne Rare
2à3%
-Culture 10-20j Bonne Rare

Amniocentèse 15 SA 15-20J Très bonne Très rare 1%

Technique de diagnostic prénatal rapide de la trisomie 21

Hybridation In Situ Fluorescente (FISH)

Source: Département de Génétique Médicale, INH

Diagnostic anténatal cytogénétique de la trisomie 21

Geste invasif
Risque de fausse couche
Coût (acte, hospitalisation, arrêt de travail..)
Anxiété maternelle
Morbidité maternelle
Source: Département de Génétique Médicale, INH
 Dépistage prénatal non invasif de la trisomie 21
NIPS (Non-invasive prenatal screening)

ADN fœtal : 10% de l’ADN total circulant maternel

Présent dès 4 semaines d’aménorrhée
Disparaît en quelques heures après l’accouchement
 Concept du test:
Dosage chromosomique relatif par séquençage à haut débit

 Mesure de fraction chromosomique

 Comparaison statistique par rapport à une valeur attendue

Fan HC, Quake SR. Sensitivity of noninvasive prenatal detection of fetal aneuploidy from maternal plasma using shotgun sequencing is limited
only by counting statistics. PLoS One. 2010 May 3;5(5):e10439
NIPS, un test de dépistage très sensible!

CONFIRMATION si POSITIF
Aspects cliniques des anomalies
des autosomes
 Trisomie 21

 Trisomie 13
 Trisomie 18
Délétion 4p ou Syndrome 4p-
 Délétion 5p ou Syndrome 5p-
 Trisomie 13 ou syndrome de Patau
•1ère description : en 1960 par Klaus Patau et coll

•Présence d’un chromosome 13 surnuméraire

•Fréquence : 1/4000 à 1/10000 naissances

•La plus rare des trisomies pouvant aboutir à une naissance à terme

d’un enfant vivant

•Légère prédominance féminine

•Pathologie grave: atteinte de très nombreux organes

•La plus sévère des trisomies autosomiques viables

•Beaucoup de décès in-utéro

 Aspects cliniques T 13
Dysmorphie crânio-faciale :

• Petit crane, front fuyant parfois tempes

rétractées
• Fentes palpébrales horizontales avec
microphtalmie bilatérale, anophtalmie ou même
une cyclopie
• Nez large et épaté
• Fente labio-palatine
• Oreilles basses et mal implantées
• Hémangiomes le plus souvent de la face,
• nuque , front
 Aspects cliniques T 13
• Thorax
 Amincissement ou absence des dernières
côtes
• Les extrémités
 Hexadactylie uni ou bilatérale
 Chevauchement des doigts
 Pieds en piolet
• Organes génitaux
 Cryptorchidie
 Utérus bicorne
 Vagin double
 Hypertrophie clitoridienne
 Aspects cliniques T 13
• Malformations viscérales:
Anomalies cérébrales: (holoprosencéphalie+++ 50%)
Anomalies cardiaques: (CIV, tétralogie de fallot)
Anomalies rénales: (hydronéphrose
Anomalies digestives: Omphalocèle, extrophie vésicale

• Retard mental : profond , crises convulsives

 Aspects cytogénétiques: T 13

• 80 % = trisomie 13 libre et homogène 47,XY,+ 13

• 2%= mosaïques mos 47 XX,+ 13/46,XX et mos
47 XY,+ 13/46,XY
Accident, caryotype parental non nécessaire, CG rassurant
• 18 % = translocation t(13q;Dq), le plus souvent
t(13q;14q) transmise ou de novo
Caryotype parental pour CG: caractère de novo ou bien
transmise par les parents
Trisomie 13 libre
Evolution:
80 à 90% des fœtus atteints de trisomie 13 décèdent in utéro.
La moitié des enfants aboutisssant à terme décèderont 3 mois après
leur naissance

Conseil génétique:
Le risque de récurrence étant très augmenté, il est conseillé de faire à la
prochaine grossesse un caryotype par prélèvement de trophoblaste dès
12 SA
Seul le risque de trisomie 13 est augmenté, le risque des autres
anomalies chromosomiques reste inchangé
Diagnostic prénatal possible sur dépistage échographique des
malformations
 Conseil génétique
• Trisomie 13 libre homogène ou en mosaïque CG
rassurant

• Si translocation retrouvée Caryotype des parents ++

+

Translocation
parentale Si
normal

•Risque de récurrence et nécessité de

réaliser diagnostic anténatal lors des
grossesses ultérieures Translocation de novo et
CG
•Si t(13q;13q) risque de récurrence est de
rassurant
100 %
Aspects cliniques des anomalies
des autosomes
 Trisomie 21
 Trisomie 13

 Trisomie 18
Délétion 4p ou Syndrome 4p-
 Délétion 5p ou Syndrome 5p-
 Trisomie 18 ou Syndrome d’Edward

• Cette maladie est décrite par John Edwards dans un article de 1960

• Maladie chromosomique congénitale provoquée par la présence

d’un chromosome 18 surnuméraire pour la 18ème paire.
• Syndrome malformatif entrainant la plupart du temps une mort
précoce avant l’âge de 6 mois rarement 1 an
• 1/5000 naissances, 2ème après la trisomie 21

• Augmentation avec l’âge maternel

 Aspects cliniques T18
• Retard de croissance intra-utérin, hypotrophie
néonatale
• Dysmorphie cranio-faciale :
Microcéphalie avec saillie de l’occiput, dolichocéphalie
Front fuyant
Epicanthus, hypertélorisme et une hypoplasie des arcades
supra-orbitaires
Oreilles bas implantées pointues «faunesques»,
Microstomie avec palais ogival, Micrognatisme,
Racine du nez fine, nez petit et pointu
• Le plus souvent de sexe féminin
 Aspects cliniques T18
Anomalies des extrêmités:
Mains caractéristiques: attitude du suppléant
poings fermés, griffe digitale
Chevauchement des doigts ( 3ème doigt par l’index, et du 4ème par le 5ème)
Modification des dermatoglyphes, pli palmaire unique
Déformations des pieds en piolet, pieds varus equin,
gros orteil court et en flexion permanente, syndactylies fréquentes
Malformations : ophtalmologiques, cardiaques, reins en fer à cheval
avec anomalie du bassinet, sténose du pylore,
Déhiscence diaphragmatique, diverticule de Meckel
Evolution:
Pronostic vital réservé: 90% des enfants décèdent avant 1 an de

complications cardiaques, rénales, neurologiques ou de surinfection

Survie exceptionnelle: à 5 ans, mosaique

Prise en charge médicale:

Limitée aux soins de support et de confort

Un traitement chirurgical des malformations ne modifie pas le pronostic

de façon sensible
 Cytogénétique
• Trisomie 18 libre+++ : homogène 80 %
mosaïque 10%
Accident, caryotype parental non nécessaire, CG rassurant
•Trisomie 18 par translocation 10%:
Caryotype parental pour CG
- héritée
- de novo
(trisomie 18 plus ou moins complète)

Corrélation génotype / Phénotype:

Régions critiques:
18q12.1 -> q21.2
18q22.3 -> qter
Pas de phénotype:
18q11.1 -> q12
Trisomie 18 libre 47, XX, +18
Conseil génétique (CG)
• Trisomie 18 libre homogène ou en mosaïque CG
rassurant

• Si translocation retrouvée Caryotype des parents +++

Translocation Si
parentale normal

Risque de récurrence et
Translocation de novo et
nécessité de réaliser un
CG
diagnostic anténatal lors des
rassurant
grossesses ultérieures
Diagnostic anténatal
Fait devant:
• RCIU +++
• Signes échographiques (omphalocèle, cardiopathie, main fermée..=
• Risque de récurrence est de 1%
• Si trisomie 18 par translocation, ce risque peut être plus élevé si
l’un des parents porte la translocation équilibrée
Aspects cliniques des anomalies
des autosomes
 Trisomie 21
 Trisomie 13
 Trisomie 18

Délétion 4p ou Syndrome 4p-

 Délétion 5p ou Syndrome 5p-
 Délétion 4p ou Syndrome 4p-
Wolf-Hirschhorn
• 1965: Wolf et al, and Hirschhorn et al,
• 1/50 000
• 2 filles / 1 garçon
• Délétion partielle du 4p, « 4p16.3 », d’origine paternelle
le plus souvent
• Prénatal: faciès caractéristique + RCIU + syndrome
polymalformatif
 Aspects cliniques
• Hypotonie et retard de croissance +++
• crises d’épilepsie
• Difficulté d’alimentation
• Dysmorphie: casque de guerrier grec
– Microcéphalie
– Hypertélorisme
– Nez en casque grec
– Philtrum court
– Micrognatie
– Coins de la bouche tombants
– Division palatine et anomalie dentaire
• Malformations:
– Cardiaques
– Occulaires
– OGE
• Retard mental
 Aspects cytogénétiques

• 90 % = Délétion de novo au niveau de 4p16

• 10% = Translocation

• Cas particulier = chromosome 4 en anneau

• Microdélétions du 4p = diagnostic par FISH

Conseil génétique:

• Délétion le plus souvent de novo

• Attention aux délétions cryptiques : FISH

• Caryotype parental : Si dérivé de translocation (10 %) --> Diagnostic

anténatal
Aspects cliniques des anomalies
des autosomes
 Trisomie 21
 Trisomie 13
 Trisomie 18
Délétion 4p ou Syndrome 4p-

 Délétion 5p ou Syndrome 5p-

 Délétion 5p ou Syndrome 5p-
ou maladie du cri du chat

• 1963: Jérome Lejeune

• Incidence: varie de 1/15000 à 1/50000 naissances vivantes
• Appelé « Cri du chat »: cri plaintif émis par ces enfants,
ressemblant au miaulement d’un chaton, expliqué par une
hypoplasie du larynx
• Décès durant l’enfance le plus souvent;
• Survie avec un retard mental profond
 Clinique de la délétion 5p-

• Retard de croissance: poids de naissance légèrement inférieur à

la moyenne
• Pleurs aigus particuliers (miaulement) dûs au rétrecissement du
larynx, tendent à s’atténuer avec l’âge (vers 3 ans)
• Hypotonie puis hypertonie
• Troubles alimentaires
• Retard mental
• Retard de langage
• Infections des voies respiratoires fréquentes
 Clinique de la délétion 5p-
• Dysmorphie:
– Microcéphalie, visage rond
– hypertélorisme, épicanthus
– base du nez large
– Microstomie
– Rétrognathisme avec micrognathie
– Fentes palpébrales antimongoloides
– Oreilles bas implantées
• Enfant amical, joyeux, curieux
• Malformations :
• Cardiaques
• Oculaires
• Evolution : létalité faible , allongement du visage
 Cytogénétique 5p-
• Délétion du bras court du chromosome 5 (5p-) en p15.2

• Délétion de taille variable, terminale ou interstitielle

• Corrélation génotype-phénotype: dépend de la taille de la délétion

• Deux gènes impliqués:
– Semapharine F (SEMAF) et d-catenine (CTNND2): rôle dans le
développement cérébral; la délétion est responsable de déficit intellectuel
– +/- H TERT: localisé en 5p15.33 et codant la sous-unité transcriptase
inverse du complexe de la télomérase: manifestations du phénotype

• De novo le plus souvent +++ 85%

• Origine paternelle habituellement (15 % dérivé de translocation

parentale)

• Parfois chromosome 5 en anneau

 Cytogénétique 5p-
• Diagnostic fait par le caryotype standard dans la majorité des cas

• FISH: mise en évidence en cas de microdélétions

Conseil génétique:
• Le risque de récurrence en cas de délétion de novo est inconnu

• En cas de remaniement chromosomique, le risque de transmission

est de 50%, un diagnostic anténatal est possible
• Étude du caryotype des parents, des frères et sœurs du proposant
est indispensable +++
 Evolution du syndrome de 5p-
 Incertaine
 Le traitement est fonction des différents symptômes.
 La prise en charge des troubles psychomoteurs, par une
rééducation précoce
 (kinésithérapie, psychomotricité, orthophonie) a amélioré le
pronostic de façon significative.
 L´espérance de vie élevée et la morbidité faible après les premières

années de la vie.
 La mortalité survient le plus souvent au cours des premiers mois de
vie, en rapport avec des malformations viscérales.