LEUCEMIES AIGUES

Pathologie Hématologique
Cinquième année
Prof AO Rakoto Alson et équipes

1
Définition et physiopathologie
 Définition cytologique
 prolifération de précurseurs

hématopoïétiques peu différenciés

(immatures) incapables d’achever
leur maturation (blastes)

2
 Progressivement,
 envahissement médullaire par ces
blastes
 sang
 autres organes
 Souvent avec anomalies
chromosomiques
3
Types
Leucémie aigue myéloblastique
Leucémie aigue lymphoblastique

4
Leucémie aigue myéloblastique
 Définition
 Prolifération de précurseurs
hématopoïétiques d’origine
myéloblastique peu différenciés
(immatures) incapables d’achever leur
maturation (blastes)

5
Signes cliniques

 Signes d’insuffisance médullaire

d’intensité variable
 Pâleur, asthénie : anémie
 Infection, fièvre : neutropénie
 Hémorragies (purpura):

thrombopénie

6
 Signes de prolifération
 Splénomégalie
 Masse sous cutanée,
 Hypertrophie gingivale
 Complication: leucostase (LAM
hyperleucocytaire)
 Cérébrale: trouble de la conscience,
déficit sensitivomoteur
 Pulmonaire: dyspnée, SDRA
7
Examens paracliniques
B. Arguments en faveur du diagnostic :
biologie
 Hémogramme
 Signes d’insuffisance médullaire :
 anémie aregénérative,
 neutropénie,
 thrombopénie

8
Examens paracliniques
 Hémogramme
 Signes de prolifération : blastes
myélioblastiques circulants avec hiatus
leucémique
 Nombre de leucocytes pouvant être
 abaissé (leucose aleucémique),
 normal (leucose subleucémique)
 mais souvent très élevé (leucose
leucémique)
9
Examens paracliniques
B. Arguments en faveur du diagnostic : biologie
 Médullogramme

 Envahissement massif par des blastes

(>20%), définition OMS
 Parfois moelle fibrosée
 aspiration ramenant peu de cellules

 diagnostic par biopsie ostéo-médullaire

10
Examens paracliniques
 Classification FAB  Classification OMS
 LAM0 indifférenciée  LAM associées à
 LAM1 granuleuse translocations
 LAM2 granuleuse cytogénétiques récurrentes
 LAM associées à
 LAM3 promyélocytaire

myélodysplasie
LAM4 myélomonocytaire
 LAM secondaires à
 LAM5 monocytaire
traitement mutagène
 LAM6 érythroblastique  Autres LAM, celles de FAB,
 LAM7 mégacaryoblastique LA biphénotypique

11
Examens paracliniques
B. Arguments en faveur du diagnostic : biologie
 Types cytologiques établis sur une série de
caractères
 Cytologiques : classification FAB
 Cytogénétiques ex : translocation t(8,21), inversion du
16 (inv 16)
 Immunophénotypiques ex CD3, CD5, CD19, CD34
 Biologie moléculaires: ex : NPM1 (bon pronostic),
FLT3 (mauvais pronostic)

12
Principes thérapeutiques
 Bilan préthérapeutique
 Évaluation cardiaque
 Bilan prétransfusionnel : groupage ABO, phénotypage
Rhésus et Kell, RAI
 Bilan métabolique : ionogramme, bilan rénal, bilan
hépatique, calcémie, uricémie, LDH
 Bilan d’hémostase (recherche de CIVD)
 Bilan infectieux : ECBU, crachats, hémoculture
 Typage HLA (pour l’allogreffe)
 Conservation du sperme, ovocyte

13
Principes thérapeutiques
 Traitement spécifique
 1. Chimiothérapie d’induction :
 Daunorubicine (pendant 3 jours)
 Cytarabine (pendant 7 jours)
Objectif: rémission complète : aspect
cytologiquement normal du sang et
de la moelle

14
 2. chimiothérapie de consolidation (2
cures):
 réduction au maximum de la masse
résiduelle tumorale afin de prévenir les
risques de récidives

Daunorubicine (3 jours)

Cytarabine (J1, J3, J5)
 Chimiothérapie de dose différente à
l’induction
 A répéter tous les 42 jours
15
Principes thérapeutiques
 3. Intensification
 Allogreffe de la moelle osseuse (en fonction
du pronostic et de la réponse thérapeutique)

16
Principes thérapeutiques
 Traitements adjuvants
 Hyperhydratation alcaline et
hypouricémiant (car syndrome
de lyse blastique)
 Transfusion : GR et plaquettes
 Antibiotiques
 Nutrition parentérale

17
Principes thérapeutiques
 Urgences
 Formes hyperleucocytaires : risque de
leucostase cérébrale ou pulmonaire
 Cytaphérèse, échange transfusionnel
 Cytoreducteur: Hydroxyurée
 Forme avec CIVD
 Complications infectieuses d’emblée
18
 Cas particulier
 LAM promyélocytaire LAM3
 Induction:Acide tout
transrétinoïque ATRA +
Trioxyde d’arsenic (ATO)
 Traitement d’entretien :
ATRA + ATO
19
Leucémies aigues lymphoblastiques
 Définition
 Prolifération de précurseurs
hématopoïétiques d’origine
lymphoblastique peu différenciés
(immatures) incapables d’achever leur
maturation (blastes)

20
Leucémies aigues lymphoblastiques
 80% des leucémies de l’enfant
 LAL de l’enfant meilleur pronostic que chez
adulte
 Clinique
 Signes d’insuffisance médullaire (variable)
 Syndrome anémique

 Syndrome infectieux

 Syndrome hémorragique
21
Leucémies aigues lymphoblastiques
 80% des leucémies de l’enfant
 LAL de l’enfant meilleur pronostic que chez adulte
 Signes de proliferations cellulaires blastiques
 Adénopathies +++
 Splénomégalie
 Atteinte du système nerveux surtout en rechute
 Douleurs osseuses++
 Localisations ovariennes et testiculaires en récidive

22
Leucémies aigues lymphoblastiques
 Examens paracliniques
 Hémogramme
 Anémie

 Neutropénie

 Thrombopénie

 Blastoses sanguines

23
Leucémies aigues lymphoblastiques
 Examens paracliniques
 Médullogramme
 Blastes lymphoides médullaires

supérieur à 20%

24
Leucémies aigues lymphoblastiques
 Classification FAB  Classification OMS
(French American British)
 LAL préT, 15-25%
  LAL préB, 75%
LAL1
  LAL B mature type
LAL2
 LAL3 Burkitt like : Burkitt, 5%

25
Leucémies aigues lymphoblastiques
 Induction
 Corticothérapie
 + Vincristine, Cyclophosphamide,
Daunorubicine, Asparaginase en séquentielle
 Rémission

 Aplasie peu profonde et courte

  Complications infectieuses et

hémorragiques prévenues par transfusion et

antibiothérapie
26
 Cures de consolidation
 Traitement d’entretien :
 6-mercaptopurine+
Méthotrexate+Asparaginase+
Cyclophosphamide
 Chimiothérapie intrarachidienne

27
Leucémies aigues lymphoblastiques
 Rechutes
 Chimiothérapie initiale
 Nouvelles molécules
 Rémission complète
 >90% chez enfant
 70% chez adulte
 Espérance de guérison 70% enfant

28
Evolution

 1. Les signes peuvent régresser

sous traitement
 Mais ils réapparaissent à+/-
longue échéance
 Deviennent de moins en moins
sensibles au traitement

29
 2. Font place à des
complications :
 Localisations cutanées
 Localisations articulaires
 Localisations méningées
 Localisation pleuro-
pulmonaires
30
 3. Evolution terminale par :
 Infection
 Hémorragie
 Aplasie médullaire
 Décès

31