PHARMACOLOGIE
COMPAREE DES
HYPNOTIQUES
Dr SINAGAMA B. Samuel
D.E.S. de chirurgie générale
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PLAN
Introduction
1. Généralités
2. Propriétés physico-chimiques comparées
3. Propriétés pharmacocinétiques comparées
4. Propriétés pharmacodynamiques comparées
5. Utilisation clinique
Conclusion
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INTRODUCTION
Produits utilisés en induction et plus moins en entretien de l’AG
Donne un état de sommeil pour un geste chirurgical ou
interventionnel.
Regain d’intérêt pour la kétamine.
Etudie de la relation dose-effet + évolution au cours du temps
dans l’organisme+++
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1. GÉNÉRALITÉS
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1.1. DÉFINITIONS
• Hypnotiques :
• Agents anesthésiques
• Propriété principale = Perte de conscience réversible
• Sommeil :
• Etat physiologique périodique
• Suspension de la vigilance
• Baisse de la réactivité aux stimulations
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1.2. INTERET
• Médicament indispensable pour l’induction de
l’anesthésie générale
• Faible coût
• Etude de leur pharmacologie :
• Bonne indication
• Meilleur utilisation
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1.3. RAPPELS PHYSIOLOGIQUES
• SOMMEIL NORMAL
• Se compose d’une succession de 4 à 5 cycles
d’environ 90 mins
• Chaque cycle composé de 3 phases
Sommeil lent léger
Sommeil lent profond
Sommeil rapide (paradoxal)
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1.3. RAPPELS PHYSIOLOGIQUES
• SOMMEIL NORMAL
• Sommeil lent léger : 50% de sommeil total,
Ralentissement du rythme cardiaque et respiratoire
• Sommeil lent profond : 25% du sommeil total,
profond et réparateur, muscles relâchés, température
abaissée, respiration lente et régulière
• Sommeil rapide (paradoxal) : 25% du sommeil
total, activité cérébrale intense, EEG apparenté à 8
1.3. RAPPELS PHYSIOLOGIQUES
• PROCESSUS DE REGULATION DU SOMMEIL
• Le rythme circadien :
Noyaux suprachiasmatiques
Neurotransmetteur GABA
• Le processus homéostatique :
Pression du sommeil
Augmente lors de l’éveil, diminue pendant le
sommeil 9
1.3. RAPPELS PHYSIOLOGIQUES
• RAPPEL DES HYPNOTIQUES
• Thiopental (Nesdonal ou Pentothal )
• Propofol (Diprivan )
• Étomidate (Hypnomidate , Lipuro )
• Kétamine (Kétalar )
• (gamma-OH)
• +/-Midazolam (Hypnovel )
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2. PROPRIÉTÉS
PHYSICO-CHIMIQUES
COMPARÉES
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2. PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES
Propriétés Thiopental Propofol Kétamine Etomidate
Structure C11H18N2O2S C12H18O C13H16CINO C14H16N2O2
Hypnotique
Hypnotique Hypnotique non Hypnotique non
Type non
barbiturique barbiturique barbiturique
barbiturique
Acide
Dérivé de Dérivé phénolique Imidazolé
thiobarbiturique Phencyclidine
Hydrosoluble en
solution acide
Solubilité Liposoluble+++ Liposoluble++++ Liposoluble Liposoluble en
solution
physiologique
90% 90%
Fixation Liaison protéique
Grande diffusion Grande diffusion 75%
protéique faible
tissulaire tissulaire
Liquide d’aspect
blanc laiteux
Poudre cristalline Aspect liquide
conditionné Liquide claire
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Physique blanc nacrée clair
émulsion d'huile de
3. PROPRIÉTÉS
PHARMACOCINETIQUES
COMPARÉES
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3. PROPRIETES
Propriétés
PHARMACOCINETIQUES
Thiopental Propofol Etomidate Kétamine
IV ou IM ou IR chez
Absorption IV IV IV
enfant
Tri-
compartimentale
Distributio Tri- Tri- Distribution
Tri-compartimentale
n compartimentale compartimentale lente
Passage
placentaire
Liaison
90% 90% 76% 75%
protéique
Métabolis
Hépatique Hépatique Hépatique Hépatique
me
Rénale Rénale
Eliminatio
(lente, risque (pas Rénale Rénale
n
d’accumulation) d’accumulation)
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4. PROPRIÉTÉS
PHARMACODYNAMIQUES
COMPARÉES
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4. PROPRIETES
PHARMACODYNAMIQUES
Mécanisme d’action comparée
Thiopen • Inhibe la transmission des neurotransmetteurs excitateurs
tal cholinergiques
• Facilite la transmission des neurotransmetteurs inhibiteurs qui se
lient aux récepteurs GABA
Propofo • Facilite la transmission des neurotransmetteurs inhibiteurs qui se
l lient au récepteur GABA
Etomida • Facilite la transmission des neurotransmetteurs inhibiteurs qui se
te lient au récepteur GABA
• Inhibe le système pyramidal( 30 à 60 % de myoclonies à
l'induction, évitées benzodiazépines et morphiniques.)
Kétamin • Antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA (N-méthyl-
e Daspartate)
• Agoniste des récepteurs aux opioïdes.
• Effet psychodysleptique par stimulation thalamo-limbique et 16
4. PROPRIETES
PHARMACODYNAMIQUES
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4. PROPRIETES
PHARMACODYNAMIQUES
ACTION SUR LE SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
• PA, FC, DC, CONS O2 (50%)
Thiopenta
• Dépression myocardique directe
l
• DS coronaire
• PA, FC , . DC, CONS O2
Propofol • Dépression myocardique modérée.
• DS coronaire, Rvp
• PA, FC non modifiée. – DC non modifié, CONS O2 (35-45%)
Etomidat
• Dépression myocardique faible
e
• D S coronaire
Kétamine ↑PAM, ↑FC↑ ↑DC CONS O2 , RVp,,
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4. PROPRIETES
PHARMACODYNAMIQUES
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4. PROPRIETES
PHARMACODYNAMIQUES
Thiopental Propofol Etomidate Kétamine
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4. PROPRIETES
PHARMACODYNAMIQUES
Thiopental Propofol Etomidate Kétamine
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4. UTILISATION CLINIQUE
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4. UTILISATION CLINIQUE
4-1 PRÉSENTATION
Thiopental : NESDONAL poudre lyophilisée en flacon de 500mg et
de 1g
Propofol : DIPRIVAN ampoule de 20ml, en flacon de 20ml 50ml
Etomidate : Amp 20 mg / 10 ml - Amp 125 mg / 1 ml
Kétamine : Kétalar ampoules de 5ml avec 50mg/ml et en flacon de
10ml a 10mg/ml et 50mg/ml
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4. UTILISATION CLINIQUE
4.2 INDICATION - CONTRE INDICATIONS
Thiopental Propofol Etomidate Kétamine
A
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4. UTILISATION CLINIQUE
4.3 POSOLOGIE
THIOPENTAL: induction Anesthésie : adulte 5-7mg /kg ; enfant 5-6mg/kg.
Réa : 3-4mg/ kg induction et 15-30 mg/kg/24h. Entretien
PROPOFOL Adulte : Induction2-2,5mg/kg et enfant : 2,5-4mg/kg et en entretien
10-15mg/kg/h, en sédation : 0,5-1mg/kg a la demande.
KETAMINE Induction adulte : 1-3mg/kg et en entretien demi dose toutes les 20-30mn en
IV En IM adulte 5-10mg/kg, Sédation titration de 5mg IV/ 5min en analgésie: 0,2-0,5 mg/kg
Etomidate Dose d’induction : 0,25-0,40 mg/kg en IVD lente. – Dose d’entretien : 0,25-1,80
mg/kg/h.
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4. UTILISATION CLINIQUE
4.4 DELAI D’ACTION
Thiopental: 30-60 S, Propofol: 15-45 S,
Ketamine: 45-90 S Etomidate: 4 à 6 min (0,3 mg/kg
4.5 DUREE D’ACTION
Thiopental: 5-10mn, Propofol:5-10mn,
Ketamine: 15-30mn Etomidate : 4 à 6 min (0,3
mg/kg)
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4. UTILISATION CLINIQUE
4.6. Interactions médicamenteuses
Thiopental Propofol Etomidate Kétamine
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4. UTILISATION CLINIQUE
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CONCLUSION
• Tous les hypnotiques ont > 10 ans
• Regain d’intérêt pour la kétamine
• Importance particulière dans la conduite de l’anesthésie
d’où toute l’utilité de connaitre leur pharmacologie.
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