Anti-inflammatoires non
stéroïdiens
Dr Sékou BAH
DER Sciences du Médicament, FMPOS,
2012-2013
SOMMAIRE
• Rappel physiologique de l’inflammation
• Différentes classes de médicaments anti-
inflammatoires
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens
– Mécanisme d’action
– AINS classiques et COXIBs
– Indications
– Effets indésirables
RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
• A une agression par un agent pathogène,
l’organisme répond par une réaction défensive
qui prend deux aspects :
– l’inflammation, non spécifique, qui s’accompagne de la
libération et de l’intervention de multiples autacoïdes et
comporte des phénomènes vasculaires et cellulaires
– l’immunité, spécifique, soit humorale, soit tissulaire
• Ces réactions entrainent des phénomènes que
l’on cherche à soulager, prévenir, combattre ou
contenir
INFLAMMATION
• L’inflammation a été caractérisée il y a 2000 ans par
Celsius par les quatre termes latins suivants : rubor,
calor, tumor et dolor. L’inflammation se caractérise par
différentes phases :
– Une première phase due à une élévation de la perméabilité des
vaisseaux résultant de l’exsudation d’un fluide du sang vers
l’espace interstitiel ;
– Une deuxième phase due à une infiltration des leucocytes dans
les tissus,
– Une troisième phase caractérisée par une formation des
granulomes.
Classes d’anti-inflammatoires
• Les médicaments utilisés contre les
phénomènes inflammatoires sont les anti-
inflammatoires et les immunodépresseurs
• 5 principales: AINS, AIS, Anti-PAF
(Platelet-activating factor), Anti-H1
(antihistaminiques H1), anti-bradykinine et
anti-leucotriènes
ANTI-INFLAMMATOIRES NON
STÉROÏDIENS
• Les anti-inflammatoires non hormonaux ou non
stéroïdiens (AINS) regroupent les substances
qui diminuent les réactions inflammatoires de
l’organisme et ne sont pas apparentées à des
hormones (stéroïdes)
• Nombreuses substances chimiques
• Classe thérapeutique la plus utilisée en
automédication ou en prescription
• Traitent les symptômes mais ne suppriment pas
les causes des douleurs
MÉCANISME D’ACTION
• L’unité de la famille repose sur son mécanisme
d’action responsable des quatre effets
pharmacodynamiques majeurs (anti-inflammatoire,
antalgique, antipyrétique et antiagrégant
plaquettaire).
• AINS inhibent l’activité de la cyclo-oxygénase (COX)
donc de la synthèse des prostaglandines et du
thromboxane A2
• L’inhibition de la COX est réversible sauf dans le cas
de l’aspirine (il faut attendre la synthèse de novo de
l’enzyme, d’où l’effet rémanent de l’aspirine).
AINS: mécanisme d’action
ACIDE GRAS
ESSENTIEL
ALIMENTAIRE
AIS ACIDE GRAS ESTERIFIE DANS
LES ADIPOCYTES
Ex: phospholipides membranaires
PHOSPHOLIPASE A2 ou Différents stimuli: chimiques ou mécaniques
D’AUTRES ACYLHYDROLASES
ACIDE ARACHIDONIQUE
LIPOOXGENASE
AINS CYCLOOXYGENASE
Endoperoxydes cycliques 12 HPETE 5 HPETE agent chimiotactique
(PGG 2)
Plaquettes 12 HETE
Cellules endothèliales Plaquettes
PGI synthetase TXA synthetase
PGH 2 TXA 2 Leucotriène A
PGI 2 (prostacycline) (pro-agregant)
(anti-agregant puissant)
PGD 2 PGE 2 PGF 2 Leucotriène B Leucotriène C
(anti-agregant) (dinoprostone) (ou SRSA)
Principales classes
Classes DCI Spécialités
Salicylés Acide acétyle salicylique Aspirine
Acétyle salicylate de lysine Aspégic
Pyrazolés Phénylbutazone Butazolidine
Indoles Indométacine Indocid
Sulindac
Arylcarboxyls Acide tiaprofenique Surgam, flenid
Diclofenac Voltarene, Olfen
Flurbiprofene Cebutid
Ibuprofène Tabalon, Brufen
Ketoprofene Profenid
Naproxène Apranax
Oxicam Piroxicam Feldene
Meloxicam Mobic
Tenoxicam Tilcotil
Fenamates Acide mefenamique Ponstyl
Acide nuflurique Nifluril
Sulfonalinides Nimésulide Nexen , Capsulide
EFFETS PHARMACODYNAMIQUES
• Trois effets résultent de la diminution de la
formation de prostaglandines :
effet anti-inflammatoire
effet antalgique
effet antipyrétique
• L’effet antiagrégant plaquettaire résulte de l’inhibition de
la formation de thromboxane. Il est surtout marqué avec
l’aspirine en raison de l'irréversibilité de son action.
INDICATIONS
• Les syndromes douloureux aigus : céphalées,
migraines, syndrome prémenstruel, douleurs
dentaires, mais aussi douleurs postopératoires,
etc.
• En rhumatologie, les affections chroniques et
douloureuses
• Les syndromes fébriles.
• En clinique, la réponse à un AINS donné est
très individuelle et il faut souvent tâtonner
avant de trouver le produit satisfaisant et
convenablement toléré
Contre-indications et précautions d’emploi
EFFETS INDESIRABLES
Troubles digestifs : dyspepsies, diarrhées, nausées, vomissements ;
hémorragies digestives, perforations gastriques et intestinales
Troubles cutanés : rashs, urticaires, photosensibilisation ; syndromes
de LYELL et de STEVENS-JOHNSON
Troubles respiratoires: crises d’asthme
Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë en cas de bas débit ;
insuffisance rénale chronique en cas de traitement très prolongé
Troubles hématologiques : (série des butazones) et troubles
hépatiques, éventuels
Intoxications aiguës : souvent graves, en particulier avec l’aspirine
(coma avec acidose métabolique) et le paracétamol (nécrose
hépatique).
Interactions médicamenteuses
COXIBs (1)
• On appelle COXIBs les inhibiteurs de la
cyclo-oxygénase qui présentent in vitro un
rapport des pouvoirs inhibiteurs respectifs
de la COX2 et de la COX1 supérieur à 50.
• Ces substances agissent donc
préférentiellement sur la synthèse des
prostaglandines lors des phénomènes
inflammatoires.
COXIBs (2)
• Les COXIBs sont donc d’autant plus indiqués
que le risque de lésions gastriques est élevé. Il
en est ainsi chez les personnes âgées, au cours
des traitements prolongés dans les rhumatismes
chroniques et chez des malades présentant des
antécédents digestifs ou supportant mal des
AINS classiques.
• Célécoxib CELEBREX®, NABUCOX®
Conclusion
• Les AINS sont des médicaments
symptomatiques:
– Hetérogeneicité de structure
– Prescrits et utilisés en automédication
– Diversités d’indications
– Effets indésirables
