Faculté de médecine – A.

Mira – Béjaia
Module des urgences
Année universitaire : 2021 - 2022

Monoxyde
de carbone CO

Dr A. BENIDIRI
 Objectifs du cours
 CO ?

 Lien entre propriétés physicochimiques – dangerosité ?

 Comment est produit le monoxyde de carbone ?

 Circonstance d’intoxication ?

 Mécanisme d’action toxique ?

 Organes cibles ?

 Groupes à risque ?

 Traitement spécifique ?

 Analyse toxicologique : intérêt et objectif de chaque méthode ?

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Plan

Introduction

I. Etiologies des intoxications

II. Toxicocinétique
III. Mécanisme d’action toxique
IV. Symptomatologie
V. Traitement
VI. Toxicologie analytique

Conclusion
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 Introduction

L’intoxication au monoxyde de carbone constitue

encore une des principales causes de décès
d’origine toxique

Toujours un problème majeur de santé publique en

Algérie et dans le monde

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 Introduction
Propriétés physicochimiques

Gaz incolore, inodore et insipide

Gaz asphyxiant Densité: 0,97 ῀ air

Non irritant
Absorbe dans IR

Difficile à détecter Réducteur puissant

N ’est pas adsorbé

par le charbon actif CO Inflammable et
extrêmement explosif

Très faiblement hydrosoluble

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 Introduction
Mode de formation Origine chimique

 Combustion incomplète de toutes matière carbonée : 2C + O2  2CO

 Accentuée par une mauvaise alimentation en air frais

 Mauvaise évacuation des produits de combustion

Combustion complète Combustion incomplète

flamme très chaude : bleue Moins d’énergie : jaune

2 CO + O2  2 CO2 2C + O2  2CO
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 Introduction
Mode de formation Origine naturelle
Sources exogène Sources endogène

 Photodissociation du CO2 en  Production physiologique chez tous

haute atmosphère les mammifères

 Oxydation atmosphérique du  Catabolisme des protéines

méthane et certains heminiques : Hb, myoglobine,
hydrocarbures aliphatique (gaz cytochromes
des marais)
 Ce taux ↗ en cas des maladies
 Production par Volcan, hémolytiques
Phytoplancton et Bactérie

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 I. Etiologies des intoxications
Origine domestique Appareils de chauffage

 Les appareils non reliés à un conduit d'évacuation

 L’obstruction des bouches de ventilation à la cuisine

 Le conduit de cheminée bouché

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 I. Etiologies des intoxications
Origine automobile

 Le gaz d’échappement des moteurs a explosion

 Essence > diesel

Origine industrielle

 Métallurgie et raffinage du fer et autres métaux

 Synthèses chimiques
 Emploi d'explosifs (mines et chantiers)
 Incinération des ordures
 Raffineries de pétrole
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 I. Etiologies des intoxications
Autres Cigarette

Fumeur passif

La quantité de CO absorbée dépend fréquence et l'intensité des inhalations

Incendies
La responsabilité des fumées est importante car la plupart des victimes
peuvent avoir été asphyxiées avant d’ être carbonisées
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 II. Toxicocinétique
Absorption

 Absorbé exclusivement par voie respiratoire

 Facilement absorbé par les poumons et atteint

rapidement les alvéoles pulmonaires

 Excellente diffusion à travers la membrane alvéolo-

capillaire

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 II. Toxicocinétique
Absorption Distribution

 80 % du CO absorbé se fixe sur

10-15% du CO absorbé se fixe
l’hémoglobine en se liant au fer II sur myoglobine des cellules
musculaires surtout
 Liaison rapide, saturable , stable myocardique : forme de
et réversible stockage

 Carboxyhémoglobine (HbCO)
5 % réagit avec les autres
 % HbCO formé dépend : [CO] composés contenant de
alvéoles + Durée d’exposition l'hème : Hémoprotéines
(Cyt P 450, Cyt a3,…)

C0 traverse la BP et pourra se fixer sur l’Hb fœtale

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 II. Toxicocinétique
Absorption Distribution Métabolisme

 Le monoxyde de carbone n’est presque pas métabolisé

 Moins de 1 % de la dose absorbée est oxydée en CO2

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 II. Toxicocinétique
Absorption Distribution Métabolisme Élimination

 Sous forme inchangée par voie pulmonaire

 En air ambiant : ½ vie = 4 h

 Sous oxygène normobare : ½ vie = 90min

 Sous oxygène hyperbare: ½ vie = 23 min à 3 atm

 ½ vie sang fœtal : environ 7 h

 La vitesse de diminution de l’HbCO dépend :

. Des échanges respiratoires
. De son taux initial après exposition
. De la quantité d’oxygène disponible
. De la variabilité individuelle 14
 III. Mécanisme d’action toxique
Action sur le transport d’O2 (hémoglobine)

CO déplace l’oxygène de son site de fixation sur l’Hb dont l’affinité est 220 fois
plus grande

Incapable de transporter l’oxygène vers les tissus

Hypoxie tissulaire
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 III. Mécanisme d’action toxique
Action sur le transport d’O2 (hémoglobine)
Effet Haldane
La fixation du CO sur 1 des sites
d’une molécule d’Hb
↗ affinité de Hb pour l’O2

Libération de l’oxygène au niveau

tissulaire est plus difficile

Aggravation de l’hypoxie tissulaire

Atteinte des tissus gros consommateurs O2

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(SNC, myocarde)
 III. Mécanisme d’action toxique
Fixation sur les autres hémoprotéines tissulaires La myoglobine musculaire

• Formation de carboxymyoglobine (MbCO) non fonctionnelle

• Forme de stockage
• Affinité 40 fois plus grande que pour l’oxygène

• La fixation du CO sur la myoglobine myocardique explique la

diminution du débit cardiaque

Aggravation de l’hypoxie tissulaire

Récidive des signes d’intoxication,

avec nouvelle ascension du taux d’HbCO
due à un relargage tardif du CO 17
 III. Mécanisme d’action toxique
Fixation sur les autres hémoprotéines tissulaires Cytochrome a3

CO

Inhibition de la phosphorylation oxydative ayant pour conséquence

Altération de la production d’ATP Métabolisme anaérobie : acidose

 III. Mécanisme d’action toxique
Fixation sur les autres hémoprotéines tissulaires Cytochrome a3

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 IV. Symptomatologie

La richesse sémiologique de cette intoxication est

source d’erreurs diagnostiques facilement fatales

2 organes cible : SNC, système cardiovasculaire

Gravité
• Concentration atmosphérique
• Temps d’exposition
• Etat physiologique de la personne

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 IV. Symptomatologie
Intoxication aigue Clinique multiples et non spécifiques

Phase d’imprégnation

 Triade: céphalée, nausées, vomissements / diarrhée

 Vertiges, Asthénie, dyspnée

 Douleurs thoraciques, abdominales, musculaires

 Troubles de l’humeur (angoisse) et du comportement

(confusion)

 Tendance au sommeil s’accentue et interdit le plus souvent à

l’intoxiqué toute réaction de défense

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 IV. Symptomatologie
Intoxication aigue

Troubles neurologiques Phase d’état ( HBCO>40-50%)

• Hypertonies,troubles de l’équilibre → coma oxycarboné calme

et profond
• Ataxie, étourdissements, troubles de la mémoire, (-) de la
concentration
• Convulsions
• Myoclonie, arrêt cardio-respiratoire, syndrome Parkinsonien

Troubles cardiovasculaires
• Douleurs thoraciques
• Tachypnée
• Tachycardie
• Hypotension avec syncope
• Arythmie et arrêt cardiaque
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• Ischémie (due a l’hypoxie)
 IV. Symptomatologie
Intoxication aigue
Phase d’état ( HBCO>40-50%)
Troubles respiratoires
• Pauses, Encombrement
• Fausses routes dues aux vomissements avec troubles de conscience
• Hypercapnie
• OAP : mauvais pronostic

Signes cutanéo-muqueux
• La cyanose est plus fréquemment observée
• La teinte cochenille (Rouge) de la peau : rare
• Liée:
 à la couleur rouge foncé de l’HbCO
 à la vasodilatation cutanée
• La coloration labiale rouge cerise : classique mais rare

Troubles biologiques Acidose mixte :  7.2 23

 IV. Symptomatologie
Intoxication aigue

Effet Reprotoxique Phase d’état ( HBCO>40-50%)

 CO ne modifie pas la fertilité et ne semble pas tératogène

 Il est nettement fœtotoxique

Physiologique
Cinétique
• fort taux de consommation en
• Affinité du CO pr HbF > Hb adulte
oxygène
• CO traverse la BFP
• plus faible pression partielle en
• Métabolise 03 fois < mère oxygène que l’adulte

 Mort du fœtus
 Graves séquelles neurologiques
 Retard de croissance in utero
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 Mortalité néonatale …
 IV. Symptomatologie
Intoxication aigue Relation dose effets

HbCO % Signes cliniques

1 - 10 -
10 – 15 Aucun céphalées isolées chez le sujet sain
15 – 30 Céphalées, nausées, altération de la coordination
motrice, vertige
30 – 40 Céphalées intenses, confusion mentale,
lipothymies, dyspnée d’effort, vomissements
40 – 60 Perte de connaissance, convulsions possibles
60 - 70 Coma, arrêt respiratoire, décès possible
70 - 80 Décès

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 IV. Symptomatologie
Intoxication chronique Oxycarbonisme chronique

• CO : n’est pas toxique cumulatif

• Sujets exposés: Professionnels / Fumeurs intensifs

• Céphalées rebelles aux antalgiques

• Troubles sensoriels: auditifs et visuels
• Vertiges ou des états ébrieux
• Difficultés intellectuelles, troubles de la mémoire et de la concentration
• Fatigue mal définie
• Perturbations cardio-vasculaires: la présence de HbCO est un facteur
favorisant la maladie athéromateuse et l’infractus du myocarde

Tableau N° 64 des maladies professionnelles

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 IV. Symptomatologie

Principaux groupes à risque

Personnes présentant des pathologies cardiovasculaires

Fœtus
Enfants
Les femmes enceintes
Les personnes présentant des pathologies pulmonaires obstructives

Les personnes soufrant d’anémies ou d’hémoglobinopathies

Les personnes sous certains traitements médicamenteux

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 V. Traitement

Le traitement de l’intoxication oxycarbonée est

une urgence médicale

Traitement symptomatique

• Intubation / ventilation assistée (coma , OAP)

• Remplissage vasculaire (choc cardiogénique)

Un prélèvement sanguin veineux

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 V. Traitement
Traitement antidotal L’oxygénothérapie Précoce

HbCO + O2 HbO2 + CO

Oxygénothérapie normobare (ONB)

Indications  Signes cliniques modérés

 Formes bénignes
 HbCO > 15%

Intérêt  ↑ l’ O2 dissout → transport immédiat d’O2 au tissus

 ↑ vitesse de détoxication de l’Hb: t1/2 = 90 mn sous O2 pur

 Favorise la détoxication des hémoprotéines tissulaires 29

 V. Traitement
Traitement antidotal L’oxygénothérapie Précoce

HbCO + O2 HbO2 + CO

Oxygénothérapie Hyperbare (OHB)

 HbCO > 40%

Indications  Caisson hyperbare
La présence d’une perte de connaissance
 Le coma
 La femme enceinte

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 VI. Toxicologie analytique

• Diagnostic
Intérêts • Préventif

% HbCO → indicateur biologique (%HbCO / Hb totale)

CO :
• C sanguine de CO→ exprimée en ml de CO / 100 ml de sang
• CO dans l’air alvéolaire → ppm (ml/m3)
• CO dans l’Air ambiant→ ppm

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 VI. Toxicologie analytique
Phase Pré analytique

Nature du contenant Sang veineux +

• Seringue sur anticoagulant (Héparine de

préférence ou EDTA ou NaF)

• Volume mort : le plus faible possible (risque

de dégradation de l'HbCO)

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 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage de la Carboxyhémoglobine dans le sang (% HbCO)
 Biomarqueur spécifique d’exposition

 Dépend du taux d'hémoglobine

 Bonne corrélation entre [CO] atm et [HbCO]p

Interprétation des résultats

Cas % HbCO
Intoxication aigue suspectée 20 – 25
Non fumeur <2
Fumeur 7 - 10
Formation endogène 0,1 - 1,2
Femme enceinte 0,4 - 2,6
Anémie hémolytique 4-6 33
 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage de la Carboxyhémoglobine dans le sang (% HbCO)
1. Méthode de WOLFF
Basée sur la floculation différentielle de HbCO par rapport à HbO2
Loi des 5: T°=55°C ; pH=5,35 ; temps 5 min

Dilution 1/5 Dilution 1/5

(hémolyse) dans le tampon

pH =5,35 5 min à 55°C

1 ml sang

540 nm

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Coloration rouge proportionnelle à la C de carboxyhémoglobine
 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage de la Carboxyhémoglobine dans le sang (% HbCO)
2. Méthode Spectrophotométrique: CO-Oxymétre

• Méthode automatisée et rapide

• Basée sur l’absorption dans le visible de HbO2 et HbCO

• Sans traitement préalable de l’échantillon

• Moins précise aux valeurs d‘HbCO basses (< 3 %)

• Faux positifs: HbF, Méthémoglobine,…

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 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans le sang
1. Chromatographie phase gazeuse headspace

 Technique de référence

 Grande précision (0,005 - 0,15 %)

 Sensible et spécifique

2. Spectrométrie IR

 Libération par un acide fort

 Quantifié par l’absorption de la raie IR à 4600 cm-1

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 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans le sang
3. Méthodes palladométriques

Dosé grâce à ses propriétés réductrices, après dénaturation de l’HbCO

PdCl2 + CO + H2O  Pd ° + 2HCl + CO2 37

 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans le sang

CO (ml/ 100ml) x 100

HbCO % =
1.34 x Hb (g/100ml)

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 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans l’air expiré

 Indicateur relativement peu utilisé

 Bien corrélée à l'exposition du jour même

 Méthode simple, non invasive

 Dosage direct par spectrométrie IR 4600 cm-1

 CO expiré est un bon reflet de l'intoxication tabagique récente ;

utilisation en consultation de sevrage tabagique

Formule de Ringold : HbCO % = 0,5 + CO ppm / 5

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 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans l’atmosphère

1. Méthode physiologique

 Rapport surface corporelle / poids corporel +++

 Un vivant respire d’autant plus que la surface de son corps est plus
grande par rapport au poids

60%
HbCO (%)

50%

40%

30% Homme Souris

20%

10%

0%
0 2 4 6 8 10
Temps (H) 40
 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans l’atmosphère

2. Méthode physique

Méthode basée sur la combustion de CO, à T° ordinaire, en présence d’un

catalyseur (Pt) et au contact de l’O2 de l’air

Pt
2CO + O2 2CO2 + calories

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 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans l’atmosphère
3. Méthode colorimétrique basée sur les propriétés réductrices du CO

5 CO + I 2O5 5 CO2 + I2

Apparition d’une couleur brun-vert

Tube Drägger

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 VI. Toxicologie analytique
Phase analytique Dosage du CO Dans l’atmosphère

4. Spectroscopie IR 5. CPG

ONERA 80 Méthode de référence

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 Conclusion

Les intoxications au monoxyde de carbone dont le caractère

saisonnier est très marqué restent une pathologie toujours
actuelle, aboutissant de manière inopinée à de véritables
drames humains, d’autant plus regrettables que leur:
Prévention est plus que facile

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 Objectifs du cours

 CO ?

 Lien entre propriétés physicochimiques – dangerosité ?

 Comment est produit le monoxyde de carbone ?

 Circonstance d’intoxication ?

 Mécanisme d’action toxique ?

 Organes cibles ?

 Groupes à risque ?

 Traitement spécifique ?

 Analyse toxicologique : intérêt et objectif de chaque méthode ?

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