Atelier sur la gestion des

achats et de
l’approvisionnement des
Assurance
médicaments pour des pays
d’Afrique francophone Qualité des
Médicament
s

Accra, Ghana Dr Joël Keravec

15-20 Janvier 2006
MSH/RPM Plus - Brésil –
et représentant le Global
TB Drug Facility (GDF)
Objectifs de la séance
 Spécifier ce qu’on veut dire par assurance de qualité et
contrôle de qualité dans la gestion de
l’approvisionnement des médicaments
 Décrire les facteurs qui influencent la qualité, les
composantes d’un programme complet d’assurance de
qualité et les mécanismes pratiques à leur divers
niveaux de responsabilité
 Identifier les approches et procédures techniques et de
gestion pour garantir la qualité des médicaments dans le
cadre d’activités quotidiennes
 Identifier les ressources internationales et supports
techniques disponibles dans le domaine de l’assurance
qualité
Agenda
 A. Introduction
 B. Assurance qualité des médicaments
 C. Éléments essentiels d’ un programme complet d’AQ
 D. Comment obtenir des médicaments de qualité?
 E. Vérifier la qualité des médicaments expédiés
 F. Mettre en place un système de suivi et d’évaluation de
la qualité des médicaments
 G. Quelles sont les ressources d’assistance
internationale en matière d’AQ?
 H. Activités à mettre en place
 I. Rapide synthèse
Qu’est l’assurance
de la
qualité des
médicaments ?
 Assurance Qualité: L’assurance de la qualité des
médicaments regroupe toutes les mesures prises pour garantir
qu’un médicament est sûr, efficace, de bonne qualité et
acceptable pour le patient (depuis l’étape de sa mise au point
jusqu’à son utilisation par le patient)
 Contrôle de Qualité : tests -en laboratoire- d’échantillons de
médicaments comparés à des références de qualité reconnue

 Source: Management Sciences for Health and World Health Organization.1997. Managing
Drug Supply, p. 182.
Qu’est l’assurance de qualité
des médicaments ?
Grâce à l’AQ, on vérifie que les produits pharmaceutiques présentent toutes les
propriétés requises pour l’emploi prévu
- Valeur thérapeutique
 Efficacité
 Sécurité / Innocuité
- Qualité du produit (évaluée par rapport aux tests en laboratoire)
 Qualité
 Identité de l’ingrédient pharmaceutique actif
 Dosage (quantité d’ingrédient actif)
 Excipients
 Désintégration / Dissolution => biodisponibilité
 Pureté
 Conditionnement et étiquetage …
- Bioéquivalence (évaluée par des études in vivo et in vitro)
- Conditions de Stockage / Durée de conservation avant la vente
- Utilisation adéquate
Déterminants de la qualité du
produit pharmaceutique (1)

 Formulation pharmaceutique
 Équipement et entretien
 Environnement de l’usine
 Pratique de fabrication
 Contrôle de qualité
 Ingrédients actifs
 Ingrédients inactifs
 Emballage des conteneurs immédiats et externes
Déterminants de la qualité du
produit pharmaceutique (2)
 Transport et stockage, y compris :

 Conditions d’ expédition par le fabricant

 Conditions de transport, gestion du stockage
 Conditions de distribution au sein du système de sante
AQ : Eléments critiques pour
l’achat des médicaments
 Sélection des  Inspection des expéditions
médicaments  Tests en laboratoire
 Qualification du fabricant  Procédures adéquates de
pour un type de stockage, transport,
médicament prescription et utilisation
 Certification du produit des médicaments
 Certificats de lot  Système de suivi
 Spécifications/clauses permanent des produits
des contrats
Garantir la qualité des produits
pharmaceutiques: Partenaires
impliqués
 Programmes nationaux de lutte
 Représentants officiels au port
contre les maladies
d’entrée
 Services d’achat
 L’Autorité/organisme de  Distributeurs pharmaceutiques
réglementation pharmaceutique
 Prestataires
 Laboratoire de contrôle de qualité
 Fabricants locaux  Patients
 Importateurs
pharmaceutiques/Douanes  Groupes d‘intérêt des malades
 Chercheurs
Garantir la qualité des produits
pharmaceutiques
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Approvisionnement (1)
 Sélection attentive du produit
 Médicaments efficaces, de qualité et sans risques tels
qu’indiqués par les essais cliniques, la littérature de
référence
 Présentation qui ont une durée de conservation plus
longue
 Produits bien conditionnés/bien emballés
 Produits conformes aux directives de traitement
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Approvisionnement (2)
 Qualification attentive du fournisseur pour la sélection
des médicaments
 Lancer des appels d’offres restreint
 Utiliser la préqualification
 Choisir des fournisseurs qui vendent des produits certifiés
 Analyser l’information sur la fiabilité du fournisseur et la qualité
du produit
 Demander des échantillons avant l’achat
 Vérifier la qualité des médicaments en faisant des tests de
laboratoire
 Utiliser régulièrement un système d’échantillonnage
 Problèmes de biodisponibilité ou de stabilité déjà connus
auparavant ?
 Défaut à l’inspection visuelle
Obtenir des Médicaments de Qualité:
Approvisionnement (3)
 Spécifications du contrat / appel d’offre
 Normes de référence de la pharmacopée
 Langue locale pour l’étiquette du produit
 Information minimum à mettre sur l’étiquette
 Numéro de lot, dates de fabrication et de péremption,
nom et adresse du fabricant
 Toute autre information nécessaire
 Normes d’emballage pour répondre aux conditions
spécifiques de stockage et de transport
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Approvisionnement (4)
 Associations à doses fixes (ADF): spécifications à exiger
pour l’appel d’offre
 Déclaration d’homogénéité/constance entre les lots testés et les
lots suivants
 Corrélation dans le temps entre les tests de dissolution des
différents lots pour tous les composants
 Déclaration indiquant que les matières premières répondent aux
spécifications de référence
 Informations quant à la source de matières premières
 Corrélation entre les résultats de biodisponibilité pour la
rifampicine en ADF et ceux pour la rifampicine en médicament
isolé
 Données d’analyse de laboratoire pré-expédition/post marketing
pour chaque lot
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Approvisionnement (5)

 Certification du produit
 Obtenir un certificat d’analyse de lot du fabricant ou d’une
organisation internationale chargée du contrôle de qualité
(type OMS) (pour chaque lot!!)
 Obtenir un certificat de produit pharmaceutique (CPP) type OMS
de la part de l’organisme de réglementation des médicaments
du pays exportateur
 Obtenir un certificat OMS de BPF de l’organisme de
réglementation des médicaments, UNIPAC ou autre organisation
internationale
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Approvisionnement (6)

 Examen d’autres documents

 Enregistrement du produit dans le pays
 Préqualification des fournisseurs
 Dossier technique du produit
 Certification
 Certificat de vente libre
 Certificat d’analyse
 Certificat d’origine
 Type OMS (Programme de certification pour les produits
pharmaceutiques transitant dans le commerce international)
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Inspection des livraisons
 Inspection physique de chaque livraison
 Listes d’emballage et d’ expédition
 Conformité de la quantité, des numéros de lot, du
conditionnement, de la forme
 Inspection visuelle: odeur, désintégration, couleur, propreté
 Etat de l’emballage
 Tests de laboratoire choisis
 Inspection porte sur un échantillonnage standard ou randomisé
 Pharmacopées
 Stérilité des injectables …
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Stockage et Distribution
 Distribution dans le système de santé
 Chaînes de distribution : qui reçoivent les produits
entrants
 Conditions de stockage
 Gestion de stock
 Transport
 Gestion de l’inventaire
 Dispositions concernant les produits périmés
 Procédures de rappel des produits
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Système de notification des
problèmes
 Le système de notification des problèmes du produit
indique —
 Qui devrait notifier le problème de qualité
 Comment remplir le formulaire de notification,
où l’envoyer et à qui
 Information du suivi qu’il faut donner
 Critères pour refaire le test du produit
 Le système de rappel du produit permet une réponse
rapide
 Le système de contrôle de stock localise les lots jusqu’au niveau
de l’établissement de santé, classe le type de rappel, surveille le
rappel
Obtenir des Médicaments de
Qualité: Évaluation et
surveillance
 Révocation de l’autorisation de vente ou de mise
sur le marché (licence de produit)
 Retrait du statut de pré qualifié
 Refus de la livraison
 Rappel du produit
Conclusions
 Que pouvons-nous faire pour assurer la qualité
des médicaments aux divers niveaux ?
 Profiter de l’élaboration d’un dossier GFAMT pour
identifier les points faibles du système d’AQ et définir
un plan d’action à mettre en place sur le court et moyen
terme pour renforcer:
 l’enregistrement des médicaments
 la mise en place d’un système de suivi et d’évaluation
 la réalisation de différent types de tests à différents niveaux
 Garantir un approvisionnement à partir de sources
connues et contrôlées (MSF, UNICEF, IDA, GLC,
GDF…)
 Éduquer le consommateur
ANNEXES EN FRANÇAIS
•Checklist d’Assurance Qualité/Système
de contrôle de qualité pour les
médicaments anti-TB de votre
programme

•Exemple des obligations contractuelles

dans une procédure publique d’appel
d’offre

•Programme de certification de l’OMS –

modèle de certificat de produit
pharmaceutique

•Glossaire et utilisation des termes d’AQ

Merci pour votre attention!
Questions
jkeravec@[Link]
Assurance de qualité à divers niveaux
Sources: Production locale Importations Dons
AQ/CQ Observe les bonnes Approvisionnement Aspects de qualité
pratiques de fabrication Stockage Provisions juridiques

Organismes de réglementation des médicaments

- Politique nationale des médicaments
- Enregistrement
- Inspections
- Surveillance postmarketing
- Contrôle et notification de l’information sur les
médicaments

Distribution
AQ/CQ - Chaînes de distribution
- Conditions de stockage
- Gestion de stocks

Qualité des médicaments à la périphérie Consommateur

AQ/CQ - Utilisation rationnelle des médicaments - Prescription
- Questions de qualité - Emploi
- Test des médicaments à la périphérie - Qualité
- Pharmacovigilance - Utilisation rationnelle
Assurance de qualité : Fabrication

Les bonnes pratiques de fabrication

(BPF) sont le volet assurance qualité qui
vérifie que les médicaments sont toujours
produits et contrôlés conformément aux
normes de qualité correspondant à leur
utilisation prévue tel qu’indiqué par
l’autorisation de mise sur le marché ou la
spécification du produit.
Organismes de réglementation
des médicaments (1)

Un organisme de réglementation des médicaments a pour

mission de promouvoir et de protéger la santé publique en
veillant à la qualité, à l’efficacité et à l’innocuité de tous les
produits pharmaceutiques. Cet organisme vérifie que
toutes les personnes, tous les locaux et toutes les
pratiques utilisés pour fabriquer, stocker et distribuer les
médicaments sont conformes et répondent aux normes et
spécifications déterminées à l’avance.
Organismes de réglementation
des médicaments (2)
 Réglementations et lois afférentes aux
médicaments
 Enregistrement des médicaments
 Inspections
 Test des médicaments
 Autorisation de mise sur le marché (licence)
 Surveillance postmarketing
 Information sur les médicaments
Lois et réglementations de cet
organisme
 Couvrent tous les aspects liés à la qualité,
l’efficacité et l’innocuité
 Mises à jour régulièrement
 Confère à l’organisme le droit de réglementer
 Veille à la santé publique
 Appliquées à la lettre
Assurance Qualité : Organisme de
réglementation des médicaments

 Organismes de réglementation des médicaments

 Vérifier que les médicaments choisis sont
enregistrés
dans le pays
 Demander des certificats BPF OMS pour les
médicaments achetés
Assurance de qualité :
Dispensation au niveau du
patient
 Réception et vérification des médicaments
 Stockage
 Compréhension de la prescription
 Reconditionnement/distribution dans récipients
adéquats
 Instructions d’utilisation
 Formation du personnel
 Inventaire
 Information sur l’utilisation rationnelle
Assurance Qualité : Niveau
Périphérique
 Tester les formes de dosage a la périphérie
 Pharmacovigilance ; monitorage des effets
indésirables des médicaments / monitoring
 Active / passive
Éléments critiques pour le test
de la forme pharmaceutique
 Identité
 Dosage (quantité d’ingrédient actif)
 Désintégration (préalable de la biodisponibilité)
 Dissolution (meilleure assurance de la
biodisponibilité)
 Impuretés (reliées généralement aux ingrédients
pharmaceutiques actifs, toxicités analogues)
 Bioéquivalence / biodisponibilité
Méthodes actuelles de test
 Chromatographie sur couche mince (TLC)
 Réactions couleurs
 Mini kit
 Spectrophotométrie
 Chromatographie gazeuse
 Chromatographie à haute pression en phase
liquide
 Autres
Assurance Qualité : Suivi
 Notification des problèmes du produit
 Fournisseurs
 Prestataires de soins de santé
 Consommateurs
 Base de données des fournisseurs et des
produits
 Performance des fournisseurs
 Problèmes du produit
 Clinique (inefficace, effets indésirables)
 Pharmaceutique (aspect, notice, problèmes
physicochimiques)
Assurance Qualité : Inspection
 Opérations de fabrication
 Bonnes pratiques de fabrication

 Grossistes et distributeurs
 Bonnes pratiques de stockage

 Pharmacies
 Bonnes pratiques de préparation et délivrance du produit

 Produits pharmaceutiques
 Spécifications techniques et caractéristiques
organoleptiques
 Prise d’échantillons pour les tests
 Structure de l’assurance qualité des médicaments

Assurance qualité des médicaments

Documentation, suivi et évaluation

Évaluation de Réglementation Aspects Autorisation de

qualité avant (administration techniques surveillance
mise sur le centralisé, (spécifications après mise sur
marche (achats, inspection, rappel, de qualité, le marché
autorisation de marché services du tests de base, (de la qualité, les
mise sur le marche, laboratoires BPF, GLP, effets indésirables
licence et national) GPP, GDP, et la promotion
enregistrement) GSP, GCP) des
médicaments)

Renforcement de la loi et législation adéquate

Source: USP (2004)

Implications pour les contextes
aux ressources limitées
 Les pays en développement qui dépendent
fortement des importations doivent mettre en
place et maintenir un programme efficace de test
de produit. Deux obstacles se présentent à ce
niveau—
 Médicaments essentiels qui sont nouveaux et pour lesquels il
n’existe pas encore de normes/monographies
 Médicaments essentiels multisources demandant des
technologies de pointe pour les méthodes de contrôle
conformément aux références légales
Implications pour les contextes
aux ressources limitées (2)
Difficile de mettre en place et de maintenir des
programmes de test avec technologie de pointe
 Les besoins du point de vue
équipement et entretien sont complexes
 Accès au matériel de référence, réactifs
et autres produits
 Il faut un personnel technique
hautement qualifié
 Coût élevé pour mettre en place et
maintenir un programme efficace
Test du produit :
Que pouvons-nous faire ?
 Test par niveau
 Capacité de tests de haute complexité (niveau 3) au
niveau national
 Test de moyenne complexité (niveau 2) pour
confirmer les résultats des examens de triage
 Capacité de tests simples périphériques (niveau 1)
pour “trier et dépister” les produits de mauvaise
qualité
 Méthodes simples à utiliser dans ces situations (tests
existant non validés)
 Programme de test à trois niveaux

Où Niveau Objectif
Laboratoires Effectuer le test Déterminer la
nationaux/régionaux (spécifications de la qualité en fonction
/ pharmacopée) des standards
et indépendants. pharmaceutiques
Instituts de
Distributeurs
recherche Test pour
pharmaceutiques,impor Test authentique l’identification et le
t export, programme (TLC, colorimétrie, désintégration) contenu
national,dépôts
principaux
Niveau de
Contrôle pour
dispensation Test de contrôle dépister les
(inspection PV, colorimétrique, TLC,
Postes de santé, simple désintégration) médicaments
détaillants, falsifiés et de
consommateurs mauvaise qualité
Programme de test à trois niveaux
(2)

1. Inspection visuelle : pour la présentation pharmaceutique,

le matériel d’emballage, la coloration, la forme

2. Test simple : pour la désintégration des comprimés ou

gélules pour l’évaluation préliminaire des défauts liées à la
solubilité/biodisponibilité

3. TLC : pour confirmation de l’identité des médicaments pour

une estimation du contenu (sensibilité de 20%)
D’autres méthodes peuvent également être utilisées.
Exemples d’indicateurs de suivi
et d’évaluation
 Pourcentage de médicaments effectivement soumis au contrôle de
la qualité comparé au pourcentage ciblé pour le test
 Pourcentage de médicaments qui n’ont pas passé le test de qualité
 Existe-t-il un système pour l’inspection des médicaments à
l’arrivée?
 Existe-t-il un laboratoire national de contrôle de la qualité ?
 Réalise-t-on une surveillance régulière postmarketing ?
 Existe-t-il un système pour le suivi des effets indésirables ?