Faculté de Médecine de Constantine
Cours de Pharmacologie
2016/2017
Dr Brik-Boughellout. N
Maitre-assistante en
Pharmacologie
Femme
Particularités physiologiques
Grossesse Allaitement
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
Prescription chez la femme enceinte
- Particularités anatomiques et physiologiques du fœtus
- Passage transplacentaire
- Modifications pharmacocinétiques au cours de la
grossesse
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
I/ ASPECT PHYSIO-PHARMACOLOGIQUES:
[Link] de la grossesse:
1 à 12 J
Pré-
implantation
13 à 56 J
7 derniers
mois
ffets ues
E xiq
o
tot
fœ
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
I/ ASPECT PHYSIO-PHARMACOLOGIQUES:
[Link] pharmacocinétiques en cours de
grossesse:
Pharmacocinétique des Modifications physiologiques Impact sur la
médicaments maternelles Pharmacocinétiques des
médicaments
Absorption ↑ pH Données insuffisantes
↓ motricité
Distribution ↑ du volume plasmatique Modifications de la distribution
↑ de la masse graisseuse des médicaments lipophiles
↓ [protéines] ↑ de la fraction libre
Métabolisme Modifications variables selon ↑ clairance du: métoprolol,
les molécules et les voies de paracétamol…
transformation ↓ clairance du: caféine,
prazosine.
Elimination ↑ de la FG ↑ de la clairance des
médicaments éliminés par le
rein (Enoxaparine)
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
I/ ASPECT PHYSIO-PHARMACOLOGIQUES:
3. Diffusion à travers le placenta:
« Barrière » Foeto-placentaire
Rôle peu important sur le plan de la
limitation du passage mère-enfant.
Il permet le passage de la plupart
des médicaments administrés à la
mère.
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
I/ ASPECT PHYSIO-PHARMACOLOGIQUES:
3. Diffusion à travers le placenta:
Diffusion passive +++
Dépend de plusieurs facteurs:
- Poids moléculaire : < 600D (héparine, insuline)
- Liposolubilité: Médicaments lipophiles diffuse rapidement
- Degré de dissociation: Rétention des bases chez le
fœtus.
- Liaison aux protéines plasmatiques: limite la vitesse et
la quantité de médicaments traversant le placenta.
- Age de la grossesse: Echanges fœto-maternel plus
importants vers la fin de la grossesse.
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
II/ ASPECT PHARMACO-TOXICOLOGIQUE:
On définit comme tératogène tout médicament, substance
chimique, virus ou polluant qui perturbe le développement
normal de l’embryon et du fœtus.
Malformations congénitales 3% grossesses
Médicament
s
4-5%
Historiquement : THALIDOMIDE +++ connu
12000 cas de malformations entre 1957 et 1962
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
II/ ASPECT PHARMACO-TOXICOLOGIQUE:
Évaluation du risque
Obligatoire
(appréciation du caractère malformatif ou fœtotoxique d’un
médicament)
Essais cliniques
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
II/ ASPECT PHARMACO-TOXICOLOGIQUE:
1. Méthodes d'évaluation des risques
L’évaluation du risque repose sur deux types d’études:
Etudes Etudes
précliniques épidémiologiques
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
II/ ASPECT PHARMACO-TOXICOLOGIQUE:
2. Risques liés à quelques groupes de médicaments :
Les dérivés de synthèse de la vitamine A:
Isotrétinoïne Roaccutane*
- Indiqués dans les formes sévères d’acnés.
- Effet tératogène puissant (surtout du SNC).
- Règles strictes d’utilisation : contraception efficace.
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
II/ ASPECT PHARMACO-TOXICOLOGIQUE:
2. Risques liés à quelques groupes de médicaments :
Les Psychotropes:
Les antidépresseurs : Possible risque tératogène et de détresse
respiratoire à la naissance.
Lithium : Effet tératogène (5% malformations)
Les neuroleptiques:
- Risque tératogène pour certaines phénothiazines
- L’halopéridol et la chlorpromazine ne sont pas
tératogènes.
GROSSESSE ET MEDICAMENTS
II/ ASPECT PHARMACO-TOXICOLOGIQUE:
2. Risques liés à quelques groupes de médicaments :
Les Anticoagulants:
Les AVK sont tératogènes
Au cours de la grossesse, on utilise la Calciparine
Passage placentaire
Les Antidiabétiques oraux:
Risque malformatif + risques liés aux déséquilibres du
diabète maternel
Diabète doit être équilibré
L’insuline prend le relais
MEDICAMENTS et
ALLAITEMENT
MEDICAMENTS ET
ALLAITEMENT
- La majorité des médicaments se retrouve, à
taux variables, dans le lait maternel
- Pour être dangereux, il faut que le médicament:
Soit présent à un taux suffisant dans le lait.
Soit absorbé par la muqueuse intestinale du
nourrisson (Exp: insuline).
Présente une toxicité pour le nourrisson.
MEDICAMENTS ET
ALLAITEMENT
Les concentrations du médicament dans le lait
maternel dépend des:
Propriétés Concentration du
physicochimiques des médicament dans le
médicaments compartiment maternel
- Liaison aux protéines
plasmatiques
- Caractère lipophile
- Poids moléculaire (héparine)
MEDICAMENTS ET
ALLAITEMENT
Consignes générales d’utilisation des médicaments au cours de l’allaitement
Choisir des médicaments à courte durée d’action, et demander à la
mère de les prendre immédiatement après la tétée.
Donner la préférence à un médicament dont le passage dans le lait
est connu, et pour lequel il existe une dose pédiatrique (ou
néonatale).
Eviter d’administrer des médicaments qui entraînent un risque d’effets
secondaires graves sur base d’un mécanisme immunoallergique.
En cas d’administration d’une dose unique d’un médicament
incompatible avec l’allaitement, on conseille d’attendre une période
équivalant à 4 à 5 demi-vies pour reprendre l’allaitement.
MEDICAMENTS ET
ALLAITEMENT
Merci pour votre
attention
