Les antigènes

INTRODUCTION
-Qu’est-ce qu’un antigène ?-
 I) Antigène
1) Definition:

- Une substance qui induit une réponse

immunitaire spécifique (effecteurs
spécifiques humoraux ou cellulaires) et qui
est capable de se lier spécifiquement avec
ces effecteurs.
1) Definition:

• Un antigènes présente donc 2 propriétés

fonctionnelles essentielles:

-L’immunogénicité (induction de la réponse)

-La réactivité antigénique (antigénicité)

 2) Immunogénicité et antigénicité
Immunogénicité
- Immunogénicité est la capacité à induire une réponse
immunitaire humorale et/ou à médiation cellulaire

- Cellule B + Antigène Cellule B effectrice + Cellule B à mémoire

Plasmocyte Anticorps

- Cellule T + Antigène Cellule T effectrice + Cellule T à mémoire

CTL + Th
En expérimentation:

• On a tendance à utiliser les protéines et les polysaccharides comme

immunogènes dans la plupart des études expérimentales de l’immunité
humorale.

• Pour l’immunité à médiation cellulaire, seules les protéines et certains

lipides ou glycolipides servent d’immunogènes .
 2) Immunogénicité et antigénicité
Antigénicité

- L’Antigénicité est la capacité à se combiner spécifiquement

avec les produits finals des réponses : Anticorps et / ou
récepteurs de surface cellulaire

- Bien que toutes les molécules qui possèdent la propriété

d’immunogénicité aient aussi la propriété d’antigénicité,
l’inverse n’est pas vrai. Quelques petites molécules, appelés
Haptènes, sont antigéniques mais sont incapables par elles
Mêmes d’induire une réponse immunitaire spécifique.
Propriétés et différents types
d’antigènes
 3) Caractéristiques moléculaires des antigènes
Différentes structures:
• Protéines: Les plus
immunogènes +++.
• Polysaccharides.
• Lipides et glycolipides.
• Acides nucléiques.

Figure 4: Les quatre niveaux de la structure des protéines:

-Structure primaire: Disposition linéaires des aa.
- Structure secondaire: Repliement de certaines parties de la chaine polypeptidique
en
des structures régulières (hélices α et feuillets plissés )
- Structures tertiaire: Repliement des régions présentant des structures
secondaires
pour donner la forme d’ensemble de la molécule ou de parties de celles-ci
 4) Les différents Antigènes
4-1) Selon l’espèce ou l’individu:
- Xénoantigène (Hétéroantigènes): Individus d’espèces
différentes
- Allo-Antigènes: Individus diffétents d’une même espèce
- Autoantigènes (Iso) :
 Jumeaux vrais (homozygotes)
 Individus syngéniques (souris, rat, cobaye).
 Mais aussi des antigènes du soi (maladie auto-
immunes) !!!
 4) Les différents Antigènes (suite)

4-2) Selon Taille et l’Organisation:

-Ag soluble: Molécule libre en solution (P, PS, haptène).

- Ag particulaires: Ag cellulaires (GR, Cellules eucaryotes)

mettant en jeu leurs structure membranaires, sécrétées ou
intracellulaires (cytoplasme, noyaux)
 4) Les différents Antigènes (suite)
4-3) Selon les conséquences de l’interaction Ag/SI:

 Ag thymo-indépendants: réponse humorale

spécifique sans help des LT

 Ag thymo-dependants : réponse humorale spécifique

en présence du help des LT  protéines +++
Facteurs influençant
l’immunogénicité
 5) Facteurs influençant l’immunogénécité.

5-1) Propriétés des antigènes qui influencent leur

immunogénécité:

a)Caractère étranger.
b)Caractéristiques moléculaires: Taille, régidité et
Compléxité chimique
d) RÔle de la position spaciale des résidus.
e) Capacité d’aprêtement et de chargement sur
les molécules de CMH.
 a) Caractère étranger de l’antigène et le degré d’altérité

• Pour suscité une réponse immunitaire une molécule doit

être reconnue par le système immunitaire comme ne faisant
pas partie du soi

• Plus un antigène provient d’un organisme distant dans

l’adaptation (évolution!!!), plus il sera immunogène

« Distance phylogénique entre les espèces.»

a) Caractère étranger de l’antigène et le degré d’altérité

BSA ( Albumine sérique bovine) BSA ( Albumine sérum bovine)

Immunogénécité (-) Immunogénicité +++

b) Caractéristiques moléculaires: Taille, régidité, Compléxité
b.1) Le poids moléculaire
• Il existe une corrélation entre la taille d’une
macromolécule et son immunogénécité.

• Les protéines de poids moléculaire < 5 kD sont

parfois antigéniques mais généralement peu
immunogènes
b) Caractéristiques moléculaires: Taille, régidité, Compléxité
b.2) Flexibilité

Une certaine flexibilité de la structure

tridimensionnelle est nécessaire pour assurer
une bonne complémentarité Ac-Ag.
b) Caractéristiques moléculaires: Taille, régidité, Compléxité
b.3) Composition et compléxité chimique.

- Homopolymères synthétiques ( polymères composés

d’un seul acide aminé) tendent à manquer d’immunogénicité

- Copolymères synthétiques ( 2 acides aminés ou plus)

expriment une meilleur immunogénécité. L’addition d’un acide
aminé aromatique (tyrosine ou phénylalanine) augmentent
considérablement l’immunogénécité.
 c) Rôle de la position spatiale des résidus (M.SELLA 1964).

-L’utilisation de polypeptides ayant un squelette central unique mais

des chaines latéraux a montré que l’expression de l’immunogénécité
pouvait dépendre de la position vers l’extérieur de certains résidus.
Cette orientation externe sous entend une accessibilité de Motifs
structuraux indispensables à l’activité immunogénique.

Tyr Glu Glu

Glu Tye Glu Poly
Tyr Glu Tyr DL Ala

Tyr Tyr Tyr

Tyr Glu Glu
Poly L-Lys Glu Tyr Glu
Poly L-Lys
Glu Tyr
Tyr Glu
Glu Glu
Glu Glu
Tye Tyr Structure Structure non
Glu Glu immunogénique immunogénique
 d) Capacité d’être apprêté et présenté
par
une molécule du CMH

• Phagocytose par une cellule présentatrice d’antigène

– Grosses protéines insolubles, agrégats.

• Affinité pour une molécule du CMH

– Les molécules CMH ne sont pas les mêmes chez tous les
individus (chez toutes les espèces)

– La nature des molécules CMH présentes, détermine

l’immunogénicité de l’antigène considéré.
5) Facteurs influençant l’immunogénécité.
5-2) Contribution apportée par le système
biologique de l’hôte à l’immunogénécité

a) Facteurs génétiques

b) Voie de pénétration ou d’administration

c) Concentration de l’antigène

d) L’ajout des adjuvants

 5-2) Contribution apportée par le système
biologique de l’hôte à l’immunogénécité

a) Facteurs génétiques

• L’immunogénicité d’un antigène n’est pas la

même chez tous les individus d’une même
espèce
– Molécules du CMH différentes chez tous les
individus
– Autres gènes: Cytokines, récepteurs membranaires
…ect
 b) Voie d’entrée (ou d’administration) et
concentration de l’Ag

b.1) Voie d’entrée (ou d’administration)

• Selon la porte d’entrée de l’antigène, il interagira avec
différentes cellules présentatrices d’antigènes et induira
des réponses immunitaires d’intensité différentes

• La voie orale est généralement (mais pas toujours) peu

immunogène voire génératrice de tolérance

• La voie la plus éfficace : sous-cutanée ou intramusculaire

b) Voie d’entrée (ou d’administration) et
concentration de l’Ag

b.2) Concentration de l’antigène

• Une concentration optimale est requise pour

une bonne immunogénicité

• Si l’antigène est trop ou peu concentré,

l’immunogénicité sera mauvaise. Une
tolérance peut même s’installer
 c) Utilisation d’Adjuvants

l’intensité de la RI peut être augmentée lorsque certaines

substances appelées adjuvants sont injectées en même
temps que l’antigène.

Exemples d’adjuvants : sels minéraux insolubles,

huiles minérales, extraits microbiens, LPS
L’antigénicité: le déterminant
antigénique ou épitope
Epitope (déterminant antigènique):
molécule pouvant être reconnu par les
effecteurs

Un Ag comprend plusieurs déterminant

antigéniques, chacun peut être reconnu par
un effecteur différent
 Epitope T / épitope B
Epitope B:
• L’anticorps se lie à l’épitope par des interactions non
covalentes, de faible affinité
– Proximité directe des structures moléculaires qui
interagissent
– La taille de l’épitope B ne peut être supérieure à celle du
site de liaison sur l’anticorps
– L’anticorps interagit avec l’antigène directement (état natif)
 Antigénicité: la liaison antigène-effecteur : les anticorps

Paratope Epitope

Figure : Exemple de l’interaction de l’anticorps à l’antigène

 Partie constante

fraction cristallisable : Fc

Sites de liaison à l’antigène : Fab ( Fragment antigen binding)

 Epitope (déterminant
antigènique): molécule
Parato pouvant être reconnu par le
pes paratope dans la partie
variable d’un anticorps
Epitop
LB
es Paratope: partie de
l’anticorps assurant la
fonction de reconnaissance
de l’Ag

LB Un Ag comprend plusieurs
Microorganisme déterminant antigéniques,
: Ag chacun peut être reconnu par
un anticorps différent

LB
 Clone
1
LB
Réponse
immunitaire
humorale spécifique

LB
Clone
2

Réponse polyclonale
LB
Clone
3
 Antigénicité: la liaison antigène-effecteur: les LT
Nécessité de présentation
de l’Ag aux LyT +++ TCR CD8 TCR CD4

Paratope

Figure : Exemple de l’interaction des cellules T à l’antigène

après sa dégradation
 Spécificité antigénique et
réactions croisées

• Existance sur des Ag hétérologues de motifs

antigéniques (spécificités partagès):
- Identiques
- Ou très voisins

• En pratique, elles posent le problème de la

spécificité des immuns-sérums déstinés à identifier
ou à rechercher des Ag.
Les haptènes
 Haptènes et porteurs
Définition et exemples

• Certaines molécules de faible poids moléculaire

peuvent être reconnues par des effecteurs mais
ne peuvent pourtant induire la synthèse de ces
effecteurs

• Pour qu’une réponse soit induite, il faut que

l’haptène soit lié à une grosse protéine
porteuse
 III) Haptènes et porteurs
1) Définition et exemples

Exemples:
- Médicaments et leurs métabolites.
- Colorants et additifs alimentaires
- Produits de l’industrie chimique
- Métaux (Nickel).
Haptènes et porteurs
 IV) Applications des antigènes

IV-1) Préparation à usage diagnostique:

- Modalités de préparation/Purification
- Contrôle de pureté
- Conservation
- Qualités antigéniques: Spécificité, Réactions
croisées, stabilité.
 IV) Applications des antigènes
IV-2) Préparation à usage thérapeutique:
 Vaccination

 Désensibilisation allergique