SOPK et Insulino-

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résistance
Dr Christian JAMIN Paris
gynecole.com

Remerciements à Fabrizio Andreelli et Ismael Elalamy

Symposium « SOPK – Fertilité et quoi d’autres ? » Congrès Infogyn 02/10/2020
 Liens d’intérêt
Consultant CCD orateur Effik
Gérant Gynécole.com

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 LE SYNDROME DES OVAIRES
POLYKYSTIQUES
Stein IF, Leventhal ML.
Amenorrhea associated with bilateral
polycystic ovaries.
Am J Obstet Gynecol 1935; 29: 181-910

Anomalie folliculaire
Normale
Insulino résistance

L’incidence dépend des critères retenus

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 CRITÈRES DIAGNOSTICS
Généralement retenu

1990 2003 2009

NIH Rotterdam AEPOSS
Critères Tous 2 sur 3 Tous

Hyperandrogénie Hyperandrogénie Hyperandrogénie

Critère 1 clinique ou bio clinique ou bio clinique ou bio
Dysfonction
Critère 2 Oligo-anovulation Oligo-anovulation
ovarienne*

Critère 3 - SOPK échographique -

Prévalence 6-8 % 15-25 % 10-15 %

1. Setji TL. Am J Med 2014 – 2. ACOG Practice Bulletin n° 194 .Obstet Gynecol 2018. – 3. Teede HJ. Hum Reprod 2018 * Oligo-anovulation ou ovaires polykystiques échographique
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 LE SOPK: CAUSES
1- Anomalies folliculaires
- Hypersensibilité à la LH?
- Anomalie de la régulation de l’épimérase ?
- …

2- Insulinorésistance = facteur aggravant du

SOPK :
environ 70% des cas suivants les critères
Facteurs congénitaux
gmentation des androgènes dans la vie intra utérine
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 L’Insulino résistance
L’insulino résistance est définie cliniquement par
l’incapacité d’une quantité connue d’insuline
endogène ou exogène d’augmenter la captation du
glucose et son utilisation chez un individu comme la
moyenne des sujets normaux

Il en résulte une augmentation du taux moyen

d’insuline pour pallier ce déficit de métabolisation du
glucose

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Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer le
développement de l’insulino-résistance.
Parmi ceux-ci:

1. Anomalies génétiques d’une ou plusieurs protéine(s) de

la cascade d’action de l’insuline en particulier au niveau
musculaire
2. Malnutrition foetale
3. Augmentation de l’adiposité viscérale inflammation
lipotoxicité avec sécrétion d’adipocytokines
 L’insulino-résistance toucherait 25% de la population
Son expression phénotypique dépend :

• De l’environnement
Nutrition, prise de poids, Exercice physique, âge…
• Des caractéristiques génétiques causales variées de la
sensibilité à l’insuline
Individuelles et ethniques
• Des co-susceptibilités, des comorbidités génétiques
individuelles, ethniques et épigénétiques
HTA, diabète, cancers, OPK, polymorphismes et statut
de vitamine D, mélatonine…
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 Deux cascades protéines-protéines en partie indépendantes
médient l’action intra cellulaire de l’insuline :

• L’une est impliquée dans le métabolisme intermédiaire et

l’inflammation
• L’autre joue un rôle dans le contrôle des processus de
croissance et des mitoses par l’intermédiaire ou non de
l’IGF1

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 L’IMC ne prédit pas l’insulinorésistance
1ère étape: mesurer le tour de taille

Tour de taille > 102 cm (hommes USA) et > 88 cm (femmes

USA)
Tour de taille > 94 cm (hommes européens) et > 80 cm
(femmes européennes)

Tour de taille > 90 cm (hommes Asie du Sud) et > 80 cm

(femmes Asie du Sud)
Tour de taille > 90 cm (hommes Chine) et > 80 cm (femmes
Chine)
Tour facteurs
2ème étape: 2 autres de taille >parmi
85 cmles
(hommes Japon) et > 90 cm (femmes
suivants
Japon)

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 • C’est un français Jean Vague (1911-2003) endocrinologue
marseillais qui a le premier mis en évidence la corrélation
entre morphotype et risque métabolique 1968
• C’est un autre endocrinologue français qui a émis
l’hypothèse de l’influence des insulino-résistances sur la
promotion du cancer du sein
Jamin J Cancer Ther 2010;1:43-7

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 Sun JAMA Network Open. 2019;2(7):e197337. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.7337
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 Syndrome métabolique et cancer
féminins

Esposito
Symposium « SOPK – Fertilité et quoi d’autres ? » Congrès Infogyn 02/10/2020 Diabetes Care 2012;35:2042-11
 LES PRINCIPALES
STRATÉGIES
THÉRAPEUTIQUES DU SOPK
FAIRE BAISSER L’INSULINE

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 1. RÉGIME ALIMENTAIRE ET
INSULINO-RÉSISTANCE DANS LE SOPK

A total of 19 trials (1193 participants) were included. The

analysis showed that diet was significantly related to
improvements in IR and body composition (eg, homeostasis
model assessment of insulin resistance, fasting insulin, fasting
plasma glucose, body mass index [BMI], weight, and waist
circumference) in PCOS patients. The Dietary Approaches to
Stop Hypertension diet and calorie-restricted diets might be the
optimal
Yujie choices
Shang, The Journal for reducing
of Clinical Endocrinology IR105, Issue 10, 1 October 2020, dgaa425,
& Metabolism,
https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa425

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 2. LA METFORMINE

De la famille des biguanides, augmente l'insulino-sensibilité en augmentant

principalement la consommation musculaire de glucose et en diminuant la
synthèse hépatique de glucose et l'oxydation des acides gras
Les posologies : selon le poids :
1000mg/j à 2000mg/ de 60 kg à > 100kg
Pas d’effet sur le taux de grossesse par la PMA dans l’OPK

Mais... symptômes gastro-intestinaux fréquents :

gonflement, nausées, vomissements, diarrhée pour des doses > 500 mg / jour
NB : Effet suspensif uniquement

JAMA Network Open. 2020;3(8):e2011995. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.11995

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 FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DES INOSITOLS
SECOND MESSAGER NATUREL DE L’INSULINE
Myo-Ins et D-chiro-Ins sont incorporés dans les cellules sous la forme
d'inositol-phosphoglycanes (IPG) et jouent rôle central en tant que « second
messager » de l'insuline.

Leurs fonctions physiologiques sont différentes :

les D-chiro-Ins-IPG médient la synthèse et le stockage du glycogène,

tandis que les myo-Ins-IPG médient l'absorption du glucose au niveau cellulaire.

 Taux élevés de D-chiro-Ins : dans les cellules responsables du stockage

du IPG glycogène (foie, les muscles cellules adipeuses)
 Taux élevés de Myositol : dans les cellules myocardiques et
cardiaques qui nécessitent une consommation notable de glucose
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 L’ÉPIMÉRISATION :
MYO
EN DCI
épimérase

 Activité variable selon les tissus:

 Elevée dans les tissus stockant le glycogène
 Basse dans les tissus utilisant majoritairement le glucose
 Activité régulée positivement par l’insuline
 Activité abaissée en cas d’insulino-résistance (IR) muscle foie: mais pas dans l’ovaire !

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 Épimérase ratio myoinositol/D chiro inositol

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 LA CARENCE EN MI EST DÉLÉTÈRE
POUR LA GRANULOSA ET L’OVOCYTE,
L’EXCÈS DE DCI PROFITE À LA THÈQUE
insulin
PLP
IR
GPI
lipids
GLUCOSE
UPTAKE
MYO +
glucosamine

IPG-A
IPG-A RI
Thèque
D-chiro-INS +
galactosamine Granulosa, ovocyte
C-AMP-kinases
IPG-P épimérase adenylate cyclase

INH1 + P
glycogen
Androgèn
Synthase PP1
es
activation
PP2C activation
Mg PDH
INH1-P

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 LES PRINCIPALES ÉTUDES SUR LE
MYO-INOSITOL
Effets sur les paramètres métaboliques après administration
de 4000mg de Myo-inositol + 400µg d’acide folique par jour
Résultat sur le test d’hyperglycémie provoquée

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 MYOINOSITOL+B9 SUR LES PARAMÈTRES
MÉTABOLIQUES DANS LE SOPK
250
Étude randomisée vs placebo n=42 femmes SOPK

200

myo pré
150

myo post
100

placebo pré
50

placebo post
0
e r e ly s as e e s
on g sy di in in n
r lib tri TA su
l u l tio
sté sto TA in ins u la
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UC n s ov
te A Se

Costantino Eu Rev Med Pharmacol Sc 2009;13:105-10

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 MYOINOSITOL+B9 MÉTA ANALYSE
DES ÉTUDES RANDOMISÉES
10 études randominées vs placebo 1 vs metformine n =362 FEMMES OPK
8
X
7

4 placebo
metformine
3

0
ovulation cycle grossesse
PUNDIR BRIT J OBSTET GYNECOL MAY 2017
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 MYO-INOSITOL ET CLOMID
Ajout du myo-inositol au Clomid après échec du Clomid seul
:
 Après traitement par myo-inositol, 29 femmes ont ovulé (61,7%) et
18 (38,3%) étaient résistantes.
 Parmi les celles qui ont ovulé, 11 ont obtenu une grossesse (37,9%).
 Sur les 18 patientes résistantes au myoinositol après un traitement
par citrate de clomiphène, 13 (72,2%) ont ovulé. Sur les 13 femmes
ovulatoires, 6 (42,6%) ont obtenu une grossesse. Au cours du suivi,
l'indice HOMA a également été observé.
menov Gynecol Endocrinol 2014 DOI: 10.3109/09513590.2014.964640
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 CONCLUSIONS

Le Myo-inositol est une «nouvelle» substance
permettant d’améliorer l'ovulation, l'hyperandrogénisme
et les paramètres métaboliques chez les patientes
atteintes d’insulino résistance et du SOPK

Le SOPK est une pathologie entrant dans le cadre des
syndromes métaboliques


La prise en charge du SOPK ne se limite pas à la fertilité

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 Myo-inositol 4g
 Vitamine B9 400µg
 Obstétrique
 Vitamine D3 5µg
 Gynécologie
 Chrome 25µg
 Infertilité
 Zinc 10mg

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