ANTI-

INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIENS

Pr Sara Boury GNING

1
 Objectifs

1 – Décrire le mécanisme d’action des AINS

2 – Citer les différentes classes d’AINS

3 - Citer les principales indications des AINS

4 – Citer les effets indésirables

2
 Définition

Ensemble des médicaments inhibiteurs de

la synthèse
des prostaglandines.

3
 Intérêt

- Produits d’utilisation courante : rhumatologie,

traumatologie, urologie, …

- Principal effet secondaire limitant la prescription

: risque d’ulcère gastro-duodénal, cause de
mortalité

4
 Mécanisme d’action

Estomac, (constitutiv (inductible, par

rein, macrophag
plaquettes
e) cytokines)
es,
, leucocytes,
endothéliu fibroblastes
m , cell
synoviales

PGI2, PGE2,Thromboxane
PGI2, PGE2,Thr
A2
A2
intégrité muqueuse G-D, 5
inflammation
 Mécanisme d’action
-conséquences cliniques-

Cible d’action Action des PG Action des AINS

température Elévation du antipyrétique
thermostat
hypothalamique,
fièvre
douleur Diminution du seuil Antalgique
douloureux des
nocirécepteurs

Vaisseaux Vasodilatation, Effet anti-

élévation de la oedémateux
perméabilité
vasculaire, oedème

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 Mécanisme d’action

Les AINS partagent 4 propriétés :

- Antalgique

- Antipyrétique

- AI : portant essentiellement sur la composante

vasculaire de la réaction inflammatoire responsable
de la classique tétrade :
œdème, douleur, rougeur, chaleur.

- Inhibitrice des fonctions plaquettaires

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 Pharmacocinétique

- Résorption quasi-totale

- Forte liaison des AINS aux protéines sériques

- Distribution des AINS mal connue, mais

l’essentiel passe dans le liquide synovial, et est
même concentré dans la synoviale enflammée

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 Pharmacocinétique

- Demi-vie d’élimination variable, avec 3 groupes

o AINS à ½ vie courte, 2 à 6h : Ibuprofène, flurbiprofène,

kétoprofène, acide niflumique, diclofénac, nimésulide

o AINS à ½ vie moyenne, 12 à 18h : naproxène, sulindac,

Is cox-2, nabumétone, méloxicam

o AINS à ½ vie longue > 24h : phénylbutazone,

piroxicam,
ténoxicam

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 Classification des AINS

Selon la structure chimique

Familles chimiques DCI Nom commercial

(selon le noyau de
base de l’AINS)
Dérivés salicylés Acide Aspirine
acétylsalicylique Aspégic
Acétylsalicylate de
lysine
Dérivés pyrazolés Phénylbutazone Phénylbutazone
Dérivés indoliques Indométacine Indocid
Sulindac Arthrocine
Dérivés Ibuprofène Brufen
arylcarboxyliques Naproxène Naprosyne, Apranax
Kétoprofène Profénid
Acide tiaprofénique Surgam
Diclofénac Voltarène
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Fenbufène Cinopal
 Classification des AINS

Oxicams Piroxicam Feldène

Ténoxicam Tilcotil
Méloxicam Mobic
Fénamates Acide niflumique Nifluril
Acide méfénamique Ponstyl

Coxibs Célécoxib Celebrex

Rofécoxib Vioxx

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 Classification des AINS

Selon l’activité anti – ciclo

oxygénase

- anti-cox-1 préférentiels : aspirine faible dose <

300 mg/j, indométacine

- Anti-cox-2 préférentiels : nimésulide, méloxicam

(Mobic)

- Anti-cox-2 sélectifs : célécoxib

- AINS classiques : inhibiteurs cox-2 et peu ou prou

cox-1 aux doses thérapeutiques.
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 Voies d’administration

- Voie orale

- Voie rectale

- voie IM (colique néphrétique)

- Voie IV : colique néphrétique, en post opératoire

- Voie locale : gel, pommade

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 Indications thérapeutiques

Pas d’indication préférentielle : les différents types d’inflammation

peuvent être traités par n’importe quel AINS

En rhumatologie

- Traitement au long cours, traitement symptomatique

o Rhumatismes inflammatoires chroniques : PR, SPA,

rhumatisme des entérocolopathies, arthrites réactionnelles

o Arthroses douloureuses et invalidantes (hanche, genou ++

+)

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 Indications thérapeutiques

- Traitement de courte durée

o poussées douloureuses d’arthrose

o affections rhumatismales abarticulaires

(tendinites,
bursites, lombalgies, radiculalgies et
périarthrites)

o arthrites microcristallines

Autres indications
- En traumatologie
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 Indications thérapeutiques

- Gynécologie : dysménorrhées

- Phlébologie : phlébites superficielles

- Urologie : colique néphrétique (inhibition des PG

rénales)

- Certaines douleurs cancéreuses

- ORL : affections inflammatoires d’origine

infectieuse

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 Tolérance
Effets indésirables liés à l’inhibition de la synthèse
des PG
- Effets indésirables digestifs

 bénins : épigastralgies, douleurs abdominales, nausées,

troubles du transit

 Sévères : ulcères G – D et complications parfois

inaugurales,
perforation, HD

Groupes à risque : sujets âgés, lorsque AINS associés

entre eux, ou avec aspirine ou CT, et en cas d’atteinte
viscérale grave
(rein ++)
17
 Tolérance
Stratégie de traitement des complications digestives des AINS

 En l’absence d’ATCD d’ulcère (sujet jeune, sans tare)

on peut recommander la prescription d’AINS sans ttt associé

Si apparition de symptôme, FOGD :

 normale : ttt symptomatique antiacide

 lésion ulcéreuse : IPP + éradication si nécessaire

 Si ATCD d’ulcère, FOGD

 ulcère : IPP + éradication si nécessaire

 normale : IPP

18
 Tolérance

 autres complications digestives

saignement de lésions intestinales :
diverticulose +++

19
 Tolérance

- Asthme et bronchospasme
par réaction d’hypersensibilité, par augmentation de
la synthèse des leucotriènes après blocage de la voie
de la cyclo-oxygénase, induisant une
bronchoconstriction.
CI de tous les types d’AINS même Is cox-2 si
asthme à l’aspirine.

20
 Tolérance

Estomac, macrophag
rein, es,
plaquettes leucocytes,
, fibroblastes
endothéliu , cell
m synoviales

PGI2, PGE2,Thromboxane
PGI2, PGE2
A2
inflammation
intégrité muqueuse G-D, 21
 Tolérance

- Manifestations rénales

o IR fonctionnelle d’origine hémodynamique

Une IRA peut survenir chez des sujets à
risque : sujets âgés, déshydratation,
cirrhose, insuffisance cardiaque, ttt par
des diurétiques.
Survient dès l’instauration du traitement
sans liaison avec une prise prolongée.

22
 Tolérance

Cependant si prise prolongée, la co-prescription

diurétique et/ou
IEC peut précipiter l’apparition d’une IR

o Nécrose papillaire (néphropathie aux antalgiques)

- Troubles ioniques, effets sur la PA :

Hyponatrémie, hyperkaliémie (sujets âgés ++),
aggravation d’une HTA traitée

23
 Tolérance

- Effets toxiques neurosensoriels

o ototoxicité : surdité, vertiges, acouphènes,

surtout décrits
avec l’indométacine

o autres troubles neurosensoriels

céphalées, vertiges, confusion

(indométacine)

neuropathies (indométacine,
phénylbutazone) 24
 Tolérance
Effets indésirables non PG – dépendants par
hypersensibilité

- Réactions cutanées :

 réactions allergiques banales : urticaire, rash,

éruption
prurigineuse

 Accidents cutanés graves : syndrome de

Stevens – Johnson,
Sd de Lyell, érythème polymorphe

25
 Tolérance

- Réactions hématologiques, sont surtout l’apanage

de la phénylbutazone et de l’oxyphénylbutazone :
atteintes médullaires d’origine immuno-allergique,
généralement précoces, sur une lignée.
Justifient respectivement limitation et retrait du
marché de ces 2 produits :

- Réactions hépatiques
hépatites cholestatiques d’origine plutôt immuno-
allergique et réversibles à l’arrêt du ttt; cytolytiques
d’origine plutôt toxique; ou mixtes
26
 Tolérance

- Atteintes vasculaires : vascularites avec

purpura

- Atteintes rénales : néphropathies

immunocellulaires à type de glomérulonéphrite
et de néphropathie interstitielle

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 Interactions médicamenteuses

Elles sont nombreuses +++

Médicaments Risque de l’IA CAT
Pyrazolés + ATC Augm. de l’effet ATC CI
oraux (déplacement liaisons
protéiques), effet
antiagrégant plaq,
agression muqueuse GD
AINS + ATC oraux Augm. risque hémorr/ Association
inhibition fonction plaq et déconseillée
irritation muq digestive
AINS + MTX Augm. toxicité hémato du CI avec le MTX à
MTX par déplacement de forte dose
sa liaison protéique
plasmatique
Pyrazolés + ADO Majoration effet Association
hypoglycémiant des déconseillée,
sulfamides par surveillance 28
 Interactions médicamenteuses

Phénylbutazone + Risque surcharge Association

phénytoine en phénytoine par déconseillée
déplacement et
inhibition du
métabolisme
AINS + diurétiques - Possibilité IR chez - Hydrater le malade
mde déshydraté par
diminution filtration
glomérulaire - augm
- Diminution de éventuellement doses
l’efficacité de diurétique
AINS + IEC IRA CI
AINS + lithium Surcharge en lithium/ Contrôler lithiémie
diminution
élimination rénale

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 Interactions médicamenteuses

AINS + AINS x Majoration risque CI

ulcérogène et
hémorragique
digestif
AINS + ticlopidine + Risque hémorragique Association
clopidogrel par synergie de leur déconseillée
action antiagrégante
plaq avec effet
agressif sur la muq
GD
X NB : les sujets à risque c-vre sous Is cox-2 doivent être mis
sous anti-agrégant plaquettaire car les Is cox-2 ne sont pas des
antiagrégants plaquettaires (spécificité d’action).

30
 Rapport bénéfice - risque

4 groupes d’AINS en fonction du rapport efficacité -

tolérance

GROUP
• PYRAZOLE
EI
S

ES graves, indications
restreintes

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 Rapport bénéfice - risque

GROUPE II Affections
rhumatologiques
(liste I) sévères

Indoliques Oxicams
-Indométacine - Piroxicam
- Sulindac - Ténoxicam Arylcarboxyliq
ues
- Fenbufène
Autres Is COX – 2 - fentiazac
- Nabumétone - Célécoxib
- nimésulide - rofécoxib

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 Rapport bénéfice - risque

Arylcarb
o- Fénamat
- Acide
- Alminoprofène es méfénamique
xyliques
- Flurbiprofène
- Ibuprofène
- Kétoprofène
- Naproxène - Acide
- Acide tiaprofénique
niflumique
- diclofénac

Toutes indications
GROUPE III rhumatologiques
et
(liste II) extrarhumatologiq
ues

33
 Rapport bénéfice - risque

GROUPE
IV

AINS
+ action
Large Aspirine antalgique à
utilisation faible
posologie

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 Conclusion

- Médicaments d’utilisation courante en médecine de

ville

- Nombreuses interactions, et des ES potentiellement

graves

- Nécessité évaluation minutieuse du rapport bénéfice

attendu - risque

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