Pathologies

endocriniennes et la
procreation
Dr.N.BELMAHI
FERTILITY CENTER
EL MAWLOUD
Pathologies endocriniennes :

 Pathologies thyroidiennes
 Syndrome de Cushing
 Pheochromocytome
 Maladie d’ADDISON
 Hyperplasie surrenelienne congénitale
 Syndrome de Kallmann
 Pathologies thyroidiennes
Les hormones thyroïdiennes permettent l'accélération du
métabolisme de base de l'organisme. Elles stimulent aussi la
synthèse de la plupart des protéines enzymatiques et agissent
sur la vitesse des réactions enzymatiques.
Parmi leurs effets, elles augmentent:
 La consommation d’O2
 La thermogénèse
 Le métabolisme de base, donc la dépense d’énergie et la
disponibilité des substrats (néoglucogenèse, glycolyse,
lipolyse)
 La stimulation des récepteurs B-adrénergiques des tissus
Ces effets expliquent que la sémiologie des
affections thyroïdiennes résulte d'une accélération
ou d'un ralentissement des grandes fonctions
 TSH(thyroid-stimulating hormone)
 Ses valeurs de référence sont: 0.35-
4.14 mU/ml
 La thyroïde produit 2 types
d’hormones:
 Les hormones thyroïdiennes T3 -
T4
 La calcitonine, qui agit dans le
métabolisme osseux par action
hypocalcémiante
 La régulation de la synthèse de TSH
se fait par rétrocontrôle négatif :
 L'excès de T3 freine la synthèse et la
libération de TSH, L'insuffisance en T3
entraine une production accrue de
TSH.
 La maladie thyroïdienne est par
ordre de fréquence la 2eme
pathologie endocrinienne chez la
femme en Age de procréer, après
l’obésité.
 Une dysfonction thyroïdienne peut
affecter la fertilité de la femme, la
grossesse, la santé du fétus et
l’état du nouveau-né en période
du postpartum.
 Hypothyroïdie

 L'hypothyroïdie est l'ensemble des manifestations liées au défaut de

sécrétion des hormones thyroïdiennes
 L’incidence de l’hypothyroidie sur le pronostic obstétrique :
 Augmentation de l’incidence de l’infertilité
 Augmentation de l’incidence des avortements
 Risque de prééclampsie
 Risque d’hémorragie de la délivrance
 Retard de développement intra-utérin et prématurité
 Alteration du développement neurologique du fétus
 Goitre néonatal et détresse respiratoire transitoire
 Il existe un consensus sur le dépistage des maladies thyroïdiennes
chez les patients à risque:
• Antécédents familiaux de maladie thyroïdienne ou d'autres maladies auto-
immunes (diabète de type I, LES, etc.).
• Présence de goitre
• Présence d'anticorps antithyroïdiens
• Symptômes de dysfonctionnement thyroïdien
• Antécédents d'avortement ou d'accouchement prématuré
• Infertilité
• Insuffisance ovarienne prématurée
• Syndrome de Turner
• Échecs d'implantation
• Antécédents de radiothérapie de la tête ou du cou ou chirurgie antérieure
• Antécédents d'exposition aux agents radiographiques au cours des 2 derniers
mois
• IMC > 40
• Provenance d'une zone déficitaire en Iode
• l'âge supérieur à 35 ans
 Hypothyroïdie infra clinique

 TSH supérieure à 4 avec T4L normale en l'absence de signes

typiques. (SFE 2009)
 Situation très fréquente
 Le traitement par lévothyrox est recommandé pour les patientes
ayant des valeurs de TSH> 2,5 si elles sont au premier trimestre de
grossesse ou envisagent une grossesse, y compris celles qui
effectuent un traitement de procréation assistée.
 Les objectifs de TSH selon les ATA/AACE* par trimestre de grossesse
doivent être : 1er trimestre TSH <2,5
 2e trimestre TSH <3,0
 3e trimestre TSH <3,5
 Quand recontroler le dosage de la
TSH ?
 En cas d'hypothyroïdie, l'hypophyse a dû compenser en augmentant
sa production de TSH avec hyperplasie des cellules thyréotropes.
• Lorsqu'on commence à la corriger, il existe une certaine INERTIE de
la TSH, qui ne se stabilise de façon certaine qu'à partir de 6 à 8
semaines, de ce fait il faut attendre 2 mois avant de recontrôler.
 Thyroide auto immune
 caractère familial (mais inconstant)
- Une association, chez le patient ou dans sa famille à d'autres maladies auto-
immunes dans le cadre des polyendocrinopathies auto-immunes qu'il faudra
rechercher par un examen clinique et, éventuellement.
 Il est traditionnellement indiqué de demander des anticorps thyroïdiens
lorsque :
 • TSH > 2,5 mU/ml et antecedents d'infertilité ou d'avortements
 • Hypothyroïdie
 • Présence de nodules thyroïdiens ou de nodules thyroïdiens avec suspicion de maladie auto-
immune.
 • Autres maladies auto-immunes
 • Traitement par cytokines, amiodarone ou carbonate de lithium.
 • Endométriose, SOPK ou insuffisance ovarienne précoce.
 • Avortements récurrents
 Hyperthyroidie
 Elle se définit comme un syndrome d'hypermétabolisme et
d'hyperactivité résultant de l'augmentation sérique de T4 et/ou de T3
 Les étiologies les plus fréquentes chez nos patientes sont la maladie
de Basedow et l’hyperthyroidie gestationnelle
 Le diagnostic d'hyperthyroïdie chez les femmes ayant un désir de
gestation doit être posé en demandant :
TSH, T4L, Echo Doppler et anticorps antithyroïdiens
• Le traitement de choix est l’utilisation des médicaments
antithyroïdiens:
le carbimazole, le métamixol et le propylthiuracile.
En deuxième ligne de traitement se trouve la chirurgie, l'application de
l'I131 étant réservée à un petit nombre de patients.
NB:• Les médicaments antithyroïdiens traversent la barrière placentaire
• Le traitement par I131 est contre-indiqué pendant la grossesse.
La prise en charge des patients atteints de
dysfonctionnement thyroïdien dans notre centre :

 • Nous demanderons la TSH et l’ANTI TPO chez toutes les femmes

présentant une infertilité ou un désir de grossesse à l'avenir. Nous ne
le demanderons pas chez les femmes qui souhaitent subir
TimeFreeze.
 • Lorsque le dépistage est négatif (TSH et An TPO négatifs) :
- Répéter tous les deux ans chez les patients <35 ans qui n'ont pas de
goitre ou d'antécédents familiaux ou de facteurs de risque.
- A renouveler tous les ans chez les patients > 35 ans. (L'incidence de
la pathologie thyroïdienne augmente significativement à partir de cet
âge).
• Nous traiterons les patients avec une TSH> 2,5.
 • Chez les patients ayant des anticorps négatifs et des valeurs de
TSH comprises entre 2,5 et 4,4 mU/ml, la dose à utiliser sera de : - 25
mcg/j si le patient pèse < 45 kg,
 - 50 mcg/j si le patient pèse <75 kg
 - 75 mcg/j avec un poids > 75 kg.
 • N'oubliez pas que la prise de lévothyroxine sodique doit se faire à
jeun, idéalement le matin et séparée de 20 minutes du reste de la
nourriture.
 • Nous effectuerons un contrôle de la TSH 4 à 6 semaines après le
début du traitement.
 Si TSH normale (0,35-2,5) nous proposerons un contrôle toutes les 6-
8 semaines.
 Syndrome de Cushing
 Le syndrome de Cushing est un
ensemble de manifestations cliniques
secondaires à une exposition
excessive indue et prolongée de
glucocorticoïdes endogènes ou
exogènes.
 Avec les manifestations physiques bien
connues de Cushing : Syndrome
d'obésité centrale,visages lunaire,
Stries pigmentées
 Les changements endocrinologiques
les moins visibles :
Aménorrhée,Hirsutisme, Infertilité
 Étiologies :
 CS dépendant de l'ACTH 80 %
Tumeur de l'hypophyse antérieure (maladie de Cushing) incidence 2,4
par million d'habitants par an. Tumeurs ectopiques produisant de l'ACTH,
par exemple les carcinomes pulmonaires microcytaires.
 ACTH indépendant CS 20%
Hypersécrétion pathologique de cortisol, néoplasie, adénome ou
carcinome. Hypereplasie surrénalienne micronodulaire ou
macronodulaire, Administration exogène de glucocorticoïdes.
 Les mécanismes responsables de l'anovulation
chronique ne sont pas clairs, mais plusieurs
possibilités existent.
 L'excès d'androgènes surrénaliens avec l'obésité peut
entraîner une conversion extraglandulaire excessive
des androgènes en œstrogènes dans les cellules
adipeuses et une rétroaction cyclique inappropriée
vers l'unité hypothalamo-hypophysaire.
 L'augmentation des taux de CRH(corticoliberine ) et
d'ACTH dans la maladie de Cushing peut affecter la
sécrétion hypothalamo-hypophysaire de GnRH et de
LH
 Les anomalies menstruelles et la diminution de la
fertilité sont des résultats courants Oligoménorrhée /
aménorrhée.
 NB: Constatations analytiques :
Niveaux basaux pathologiques de FSH et de LH faibles
Prolactine élevée de 20 %
 Complications maternelles et fetales
 Complications maternelles :  Complications fœtales :
jusqu'à 68 % • Prématurité 43%
• Prééclampsie 14 % • Morts fœtales intra-utérines
• Insuffisance cardiaque 3 % 6%
• Troubles psychiatriques 4 % • 5 % avortement spontané
• Plaies infectées 2 % • Retard de croissance intra-
utérin 21 %
• de décès maternels 2%
• insuffisance surrénalienne 2 %
• Mortalité périnatale 15 %
• NB: le traitement est
pharmacologique après
décision de l’endocrinologue
 Phéochromocytome

 Le phéochromocytome est une tumeur issue des cellules

chromaffines de la médullosurrénale, qui produit des catécholamines.
 On retrouve la triade classique: Céphalée, Palpitations et sueurs
profuses et HTA résistante à une thérapie bien menée.
 Aucune relation entre le PHEO et la capacité à concevoir n'est décrite
dans la littérature médicale.
 Il n'y a pas de recommandations particulières lors de la réalisation de
traitements de reproduction, sauf dans les cas génétiques. Il est
important de savoir s'il s'agit d'un cas isolé ou s'il s'agit d'un
syndrome familial.
 La possibilité de PGT M peut être évoquée
 Maladie d’ADDISON
 Il s'agit d'une hypofonction
corticosurrénale primaire
chronique.
• Glucocorticoïdes (métaboliques,
anti-inflammatoires et
immunosuppresseurs)
• Les minéralocorticoïdes
(aldostérone) sont des
corticostéroïdes qui contrôlent les
niveaux d'électrolytes et d'eau,
principalement par rétention de
sodium dans les reins.
 Symptomatologie: Hypotension
artérielle, Asthénie, Troubles
digestifs, Mélanodermie,
Aménorrhée, Amaigrissement
 Hyperplasie surrénales congénitale

 Définition : Il s'agit d'un groupe de maladies héréditaires

autosomiques récessives dues à un déficit de certaines enzymes de
la stéroïdogenèse surrénalienne.
 Ils provoquent un déficit de la synthèse des minéralocorticoïdes
(aldostérone) et des glucocorticoïdes (Cortisol) et comme mécanisme
compensatoire, l'hypophyse augmente la sécrétion d'ACTH,
provoquant une hyperplasie du cortex surrénalien.
 Il existe une hyperandrogénie due à l'accumulation de stéroïdes
androgènes avant la place du bloc enzymatique. Ils constituent la
maladie stéroïdienne génétique la plus fréquente qui affecte la
fertilité.
 Selon la forme de présentation et l'âge d'apparition des symptômes,
les HSC (hyperplasie surrénale congénitale)ont été classés :
 HSC classiques : diagnostiquées en période néonatale : insuffisance
surrénalienne avec ou sans perte de sel et virilisation. Chez les
femmes, il y a ambiguïté génitale.
 HSC non classiques, diagnostiqués dans l'enfance ou à l'âge adulte :
les personnes concernées peuvent rester asymptomatiques ou
présenter des manifestations cliniques d'excès d'androgènes, de
puberté précoce, d'accélération de la fermeture de l'épiphyse de
croissance osseuse avec une petite taille et chez la femme,
d'hirsutisme, d'irrégularités menstruelles et infertilité.
 Clinique : spectre clinique très variable selon le déficit enzymatique
et le degré d'atteinte.
 Diagnostic : dépistage néonatal.
 Infertilité : hyperandrogénie et anovulation dans les cas les plus
bénins et ambiguïté génitale dans les cas les plus graves. Utilisation
TRA. Induction de l'ovulation, insémination artificielle ou fécondation
in vitro.
 Les patientes atteintes de CSH et de désir gestationnel devraient
envisager d'effectuer des génotypes pour étudier les mutations
impliquées.
 Syndrome de Kallmann
 Est une maladie génétique qui empêche une personne de commencer
ou de terminer complètement sa puberté.
 Le syndrome de Kallmann est une forme d'un groupe d'affections
appelées hypogonadisme hypogonadotrope. Elle se caractérise par la
présence de :
-hypogonadisme hypogonadotrope
-Hyposmie ou anosmie : absence ou hypoplasie du bulbe olfactif. Se
différencie de l'hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique.
 Les neurones olfactifs et les neurones sécréteurs de GnRH ont une
origine commune, qui est la placode olfactive.
 Défaillance de la sécrétion de l'hormone de libération des
gonadotrophines secondaire à une altération de la migration des
neurones producteurs de GnRH de la plaque olfactive vers
l'hypothalamus
 Incidence. 1 : 10 000
 Causes : trouble génétique congénital, associé à 30 % à des mutations
connues KLAL1, KAL2, KAL6, FG17, PROK2, PROKR2 et NELF.
Le reste peut être sporadique et représenter de nouvelles mutations.
 La transmission génétique semble être autosomique dominante dans 64 %
des cas, autosomique récessive chez 25 % des patients et liée au
chromosome X dans 11 % des familles.
 Hypofertilité : liée à un hypogonadisme hypogonadotrope secondaire à un
défaut de sécrétion de GnRH.
 La reproduction assistée:
-La stimulation des gonadotrophines restaure la fonction de reproduction. -Il
n'est pas nécessaire de bloquer la GnRH. Déclencher avec HCG uniquement.
Références;
-Centre El Mawloud Oran
-Clinique Eugin Barcelona
-Campus des Médecins en Endocrinologie
-La reference KB ENDOCRINOLOGIE
MERCI