Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche scientifique
Université Oran1
Faculté de médecine d’Oran
Département de Pharmacie
DISTRIBUTION
DES MÉDICAMENTS
2018-2019 Dr SENHADJI I
Introduction
Devenir du médicament dans
l’organisme.
Absorption
Distributi
on
I. Distribution
3
Répartition du médicament dans l’ensemble
des tissus et organes de l’organisme.
Avant Après
Introduction
I. Distribution
Phase Diffusion
Distribut
vasculair tissulair
ion
e e
1. Phase vasculaire
Transport du médicament dans
le sang.
Médicame
nt
Libre Lié
Protéines Éléments
Plasma plasmatiq figurés du
ue sang
1. Phase vasculaire
Faction libre= forme active, diffusible.
Fraction liée = forme inactive (réserve), ne peut pas
diffuser.
forme libre forme
Equilibreliée
Forme libre Forme Liée
Diffusible Non diffusible
Active Non active
En équilibre permanent avec la En équilibre permanent avec la
concentration liée concentration libre
Eliminable et métabolisable (Forme de stockage)
Non éliminable , non métabolisable
1. Phase vasculaire
1.1 Fixation aux éléments figurés du
sang
Fixation sur les hématies:
Fixation: membrane, intracellulaire
(hémoglobine..)
Ex: Ciclosporine .
Rapport > 1 fixation principalement
érythrocytaire.
dosage : sang total.
1. Phase vasculaire
1.2 Fixation aux protéines plasmatiques
Médicament + protéine = [protéine –
médicament]
Liaison réversible Equilibre
Dans le plasma : forme libre forme liée
Plasma Membrane Tissu
[ M-P ] Pas d’action
[M] [ M ] : action pharmacologique
1. Phase vasculaire
1.2 Fixation aux protéines plasmatiques
Protéines concernées:
Albumine: la + abondante mdcts
acides/basiques
Alpha-1-glycoprotéine acide mdcts
basiques
Lipoprotéines
Globulines
1. Phase vasculaire
1.2 Fixation aux protéines plasmatiques
Type 1 Type 2
Nature du Acide faible
médicament Base faible /
substance non
ionisable
Protéine Albumine Albumine , Alpha-
fixatrice 1-glycoprotéine
lipoprotéines
Affinité Forte Faible
Nombre de Restreint important
sites de fixation
Possibilité de Oui Non
saturation
Possibilité Possible Pas
d’interaction
1. Phase vasculaire
1.2 Fixation aux protéines plasmatiques
Classification des médicaments en fonction de
pourcentage de fixation protéique:
Médicaments fortement fixés (> 90%).
ex: warfarine (99%); furosémide (98%)
Médicaments moyennement fixés (30 à 90%).
ex aspirine (61%), peni G (53%)
Médicaments faiblement fixés (<30%).
ex gentamicine (10%), allupurinol (0%)
2. Phase tissulaire
Diffusion tissulaire= passage de la
forme libre du médicament du sang
(compartiment central) vers les tissus et
organes (compartiment périphérique)
dans lesquels il se fixe.
2. Phase tissulaire
Modes de passage:
Diffusion passive : molécules liposolubles, non ionisée
dans le sens du gradient
Diffusion facilitée (transporteurs)
Transport actif: via transporteurs, contre le gradient de
concentration.
Transporteurs jouant un rôle d’efflux: limite la diffusion
du médicament au des tissus (P-gp)
2. Phase tissulaire
Dépend de:
La fixation aux protéines tissulaires: affinité, nombre de
sites accepteurs
Les caractéristiques de la molécule (non ionisée, taille,
lipophile)
Vascularisation des organes:
Tissus richement vascularisés : cœur, cerveau, poumons, foie,
reins, rate, glandes endocrines.
Tissus moyennement irrigués: peau, muscles.
Tissus peu irrigués: tissu adipeux, moelle osseuse.
Tissus très peu irrigués: os , dents, tendons.
Distribution
II. Passages particulier des
médicaments
1- Diffusion dans le système nerveux
central (SNC)
Barrière hémato-encéphalique (BHE):
Isole le SNC du sang.
Rôle sélectif:
Empêche le passage: certaines sub physiologiques et
certains medt
Pgp, enzymes (MAO, GABA transaminases)
II. Passages particulier des
médicaments
1- Diffusion dans le système nerveux
central (SNC)
BHE est perméable:
Liposolubles, non ionisée, faible PM (diffusion passive).
Diffusion facilité transporteurs.
Transport actif.
BHE pas perméable: ions, médt hydrosolubles, médt
liés aux protéines.
Perméabilité crue:
Physiologique: à la naissance.
Pathologique: inflammation (méningite) passage sub
polaires.
(péni G et méningite)
II. Passages particulier des
médicaments
2- barrière foetoplacentaire
Le placenta:
Interposé entre l’organisme maternel et le fœtus.
Mauvais filtre à médicament :
Passage de medts (PM 500 à 1000).
pas de passage de grosse sub (héparine, insuline).
Attention aux Médts tératogènes: thalidomide, lithium,
antiepileptiques, anticoagulants oraux(AVK).
Enzymes trophoblastiques: dégradation de certains
médts
II. Passages particulier des
médicaments
2- barrière foetoplacentaire
Modes de passage:
Diffusion passive : molécules lipophiles, non inoinisées
et de faible PMK
Méd non liés aux PP (fraction libre).
Transport actif : acides aminés et les électrolytes.
III. Stockage dans les tissus
Réservoirs cellulaires:
Tissu adipeux
Tissu osseux
Réservoir trans-cellulaire
Exemples:
- Tetracyclines stockées dans os et dents
- Hétérosides cardiotoniques et tissu cardiaque.
Phénomènes de redistribution:
exp : thiopental
IV. Volume apparent de
distribution
Volume fictif dans lequel devrait se distribuer
une quantité de médicament pour être en
équilibre avec la concentration plasmatique.
Vd= Q / Cp
Q = quantité totale de médicament dans
l’organisme à T
Cp = concentration plasmatique du médicament
àT
Ex :0,1 Appréciation
Intérêt: L/kg warfarine,
du 25L/kg halopéridol
degré de distribution d’un
médicament
V. Facteurs modifiant la
distribution
Etats physiologiques:
âge (nouveaux nés: moindre liaison, personnes âgées:
augmentation de la fraction libre)
Grossesse ( hypoprotidémie)
corpulence (modification ratio graisse/masse maigre,
moindre distribution des molécules polaires).
Etats pathologiques:
Insuffisance hépatique (hypoalbuminémie)
Insuffisance rénale (baisse capacité de fixation,
hypoalbuminémie)
Insuffisance cardiaque ( baisse du débit)
Conclusion
Bonne distribution si :
Forte affinité pour les tissus
Faible liaison aux protéines plasmatiques;
Liposolubilité importante.
Forte proportion de forme non ionisée
Bonne irrigation des tissus ou des organes concernés
Absence de transporteurs d’efflux
