MÉDICAMENTS DU
SYSTÈME
RESPIRATOIRE :
1. MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
Dr BEHLOUL
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
I- INTRODUCTION :
Maladie chronique inflammatoire des
voies aériennes associée à une
hyperréactivité bronchique se
traduisant par des symptômes
respiratoires et/ou un trouble
ventilatoire obstructif réversible.
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
- FACTEURS DE RISQUE :
Prédisposition génétique.
Environnement : allergènes / tabagisme /
pollution.
Médicaments : CI
AINS : intolérance (asthme à l’aspirine)
Bêta bloquants
Infections
(consensus)
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
II- ASPECT PHYSIOPATHOLOGIQUE :
1-Inflammation bronchique :
2-Hyperréactivité bronchique :
Aptitude que possède les voies aériennes à se
contracter de manière excessive et non
spécifique suite à un stimulus.
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
III- ASPECT PHYSIOPATHOLOGIQUE :
Eléments impliqués :
A.Cellules :
Polynucléaires éosinéophiles +
Polynucléaires neutrophiles
Lymphocytes +
Monocytes
Mastocyte +
B. Médiateurs : Histamine
C. Dérivés des phospholipides membranaires :
leucotriènes (100x broncoconstricteurs que
histamine).
D.Cytokines
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
II- ASPECT PHYSIOPATHOLOGIQUE :
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
IV- OBJECTIFS DU TRAITEMENT :
Deux aspects :
TRAITEMENT
SYMPTOMATIQUE
PREVENTIF
( CRISE) (FOND)
URGENCE!
V- THERAPEUTIQUE
ANTIASTHMATIQUE :
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
V.1-BRONCHODILATATEURS :
V.1.1- AGONISTES Β2 ADRENERGIQUES :
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHMEbronches,bronchioles
Glandes à mucus
•
•
Effets pharmacodynamiques : • Mastocytes
• Éosinophiles,lymphocytes
• Broncho-dilatation
• Augmentation de la clairance muco-
ciliaire
• Activité antiallergique
• Diminution de la perméabilité vasculaire
• Inhibition de la formation de
prostaglandines et de leucotriènes
• Autres propriétés: effets cardiovasculaires,
tremblement des extrémités,
hypokaliémie, hyperglycémie
AGONISTES Β2 ADRENERGIQUES
INHALÉS
Courte durée d’action Longue durée
d’action
Molécules Salbutamol Salmétérol
Terbutaline Formotérol
Temps de latence Court (0.8-1 min) Long (1-15min)
Conséquences Traitement de la crise Pas dans trt crise
thérapeutiques
Durée de l’effet Courte (4-6h) Longue (12h)
Conséquences Administrations Prévention
thérapeutiques fréquentes symptômes nocturnes
(fond)
L’ASTHME
*EFFETS INDESIRABLES :
-Vasodilatation, tachycardie réflexe : récepteurs
β2 cardiovasculaires
-Tremblements des extrémités : récepteurs du
muscle squelettique
-Hyperglycémie, hypokaliémie,
hypomagnésemie : action métabolique
-Tolérance : au long cours : down régulation au
niveau des récepteurs
-Rebond
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
V.1.2- BASES XANTHIQUES :
Théophylline Bamifylline Aminophylline
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
*MODE D’ACTION :
-Inhibiteurs des phosphodiestérases
(PDE) : accumulation de l’AMPC des
cellules du muscle lisse bronchique.
-Effet psychostimulant.
-Action analeptique respiratoire centrale.
-Effet diurétique, inotrope et chronotrope
+
-Inhibition de la libération d’histamine.
MÉDICAMENTS DE
L’ASTHME
Variation de la résorption et clairance +
fenêtre thérapeutique étroite
DONC
Adaptation de la posologie selon :
âge/pathologies associées/médicaments
concomitants.
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
*EFFETS INDESIRABLES :
-Troubles digestifs :
nausées,vomissements, diarrhées
-Troubles cardio-vasculaires :
tachycardie
-Troubles neurologiques : nervosité ,
irritabilité, insomnies
*INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES :
Erythromycine (inhibiteur
enzymatique) : augmentation des Cp
théophylline.
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
V.1.3 -ANTICHOLINERGIQUES :
*MOLECULES :
Atropine : traitement historique de l’asthme
→ trop d’effets secondaires.
Dérivés Ammonium quaternaire:
Bromure d’ipratropium
Bromure d’oxitropium
*MODE D’ACTION :
Effet parasympatholytique :
bronchodilatation.
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
V.2-CORTICOÏDES :
*MOLECULES :
Béclomethasone
Budésonide
Fluticasone
Prednisone
Méthylprednisolone
Prednisolone
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
*MODE D’ACTION :
- Augmentation synthèse protéines anti-
inflammatoire : lipocortine-1
- Inhibition de la phospholipase A2
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
*EFFETS INDESIRABLES :
Voie inhalée :
-Irritation locale transitoire : toux, raucité
de la voix.
-Candidose oropharyngée.
-CAT : rinçage bouche (après ou avant
inhalation) ou de la chambre
d’inhalation.
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
Voie orale :
-Troubles endocriniens : maladie de Cushing (Ice
surrénalienne)
-Désordres hydro électrolytiques : rétention
hydrosodée, hypokaliémie, troubles de l’équilibre
phospho-calcique (ostéoporose)
-Troubles métaboliques : diabète, obésité,
hypercatabolisme protidique
-Troubles digestifs : ulcère
-Etat d’immunodépression : risque infectieux
-Troubles neuropsychiques : troubles du sommeil
-Phénomène de rebond : quand arrêt brutal.
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
Corticothérapie générale au long cours
doit
être évitée : effets indésirables
importants !
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
V.3-CROMONES :
*MOLECULES :
Cromoglycate de sodium .
Nédocromil
*MODE D’ACTION :
- Inhibition de la dégranulation des
mastocytes et basophiles.
V.4-ANTIHISTAMINIQUES (ANTI H1 ) :
*MOLECULE : Kétotifène
*MODE D’ACTION :
Inhibe la dégranulation et antagonise les récepteurs H 1
de
l’histamine : inhibition de la bronchoconstriction.
Action dans l’asthme allergique.
V.5-ANTILEUCOTRIENES :
*MOLECULE :
Montelukast
*MODE D’ACTION :
Antagonistes des récepteurs aux
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
V.6-OMALIZUMAB :
-Anticorps monoclonal humanisé qui se
lie sur les IgE.
-Pas de liaison de l’allergène sur les IgE
Effets indésirables:
Hypersensibilité.
Effet cancerigène??? A demontrer!
MÉDICAMENTS DE L’ASTHME
VII-CONCLUSION :
ASTHME :
Composante inflammatoire importante +
bronchoconstriction.
INDICATIONS:
Traitement de la crise :bronchodilatateurs
Traitement de fond : anti-inflammatoires
VOIE INHALEE :
Meilleur bénéfice/risque : Cbronchiques élevées et Cp
faibles.
Pas de corrélation entre taux plasmatiques et effet
thérapeutique.
Médicaments du système
respiratoire
2.Médicaments de la toux
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
I. Introduction :
Phénomène réflexe, rôle bénéfique :
• protection des voies aériennes des particules étrangères.
• Elimination sécrétions bronchiques produites (clair
mucociliaire).
II. La toux :
II.1-Classification :
*Présence/absence d’expectorations :
Toux irritative (sèche)
Toux productive (grasse)
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
II.2-Physiopathologie de la toux:
II.2.2-Boucle reflexe de la toux :
II.2.2.1- Eléments constitutifs :
*Zones tussigènes :
Sur l’arbre aérien : toux productive
(Grosses bronches, larynx, trachée)
A distance de l’arbre aérien : toux sèche
(Pharynx, muqueuse pituitaire, diaphragme, péricarde, plèvre, condui
auditif externe, prostate, appareil génital féminin.)
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
* Centre de la toux:
-Moitié inférieur du 4ème ventricule (bulbe).
*voies de conduction :
Afférences : Efférences :
*Récepteurs :
Localisation : sous et entre cellules épithéliales des voies aériennes
(larynx,arbre trachéo-bronchique).
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
III. Objectif du traitement :
1-Contrôle et prévention:
Traitement étiologique : anesthésiques locaux, bronchodilatateurs.
Traitement symptomatique : antitussifs.
2- Amélioration efficacité : expectorants, fluidifiants.
Antitussifs : toux non productive (sèche)
Expectorants/fluidifiants : toux productive (grasse)
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
IV. Les antitussifs :
IV.1-Mode d’action :
- Dépression centre de la toux : opiacés
- Action sur les voies de conduction ou
zones tussigènes : récepteurs
- Action sur la bronchoconstriction.
IV.1.1-Antitussifs centraux :
- opiacés
- antiH1
- non opiacés ,non antiH1
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
A- Les Opiacés :
*AT opiacés dépresseurs respiratoires :
1.Codéine (méthylmorphine):par rapport à la morphine :
•Action analgésique réduite 10 à 50 fois.
•Action antitussive : réduite de moitié.
•Action dépressive respiratoire réduite de 10 fois environ
•Beaucoup moins toxicomanogène aux doses thérapeutiques
•Peu ou pas d’action sédative
•Effets spasmogène et émetique moins marqués.
2.Codéthyline(éthylmorphine): effet - codéine, dép – morphine.
3.Pholcodine (éther phénolique): action plus prolongée et + que
la codéine.
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
* AT opiacés non dépresseurs respiratoires :
1.Dextrométhorphane : action équivalente à la codéine.
2.Noscapine.
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
Effets indésirables:
• Accidents respiratoires (Codéine ˃ ˃ ˃ ˃ Noscapine).
• Pharmacodépendance (doses ↑ / sevrage).
• Bronchospasme : libération d’histamine.
• Troubles digestifs : constipation (sauf Folcodine et Noscapine).
• Accidents neuropsychiques : somnolence, sensations
vertigineuses
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
B- Les antihistaminiques:
Molécules: Alimémazine
Prométhazine
- Antagonistes des récepteurs H1
- Action adrénolytiques → sédation ,hypotension
orthostatique
- Action anticholinergique → effets atropiniques
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
C- Les AT non opiacé,non antiH1 :
Clobutinol : - action centrale ,
- non dépresseur respiratoire (analeptique),
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
IV.1.2- Antitussifs périphériques :
*AL : Lidocaïne
- Augmentation du seuil de sensibilité des récepteurs.
*Bronchodilatateurs : Sympathomimétiques
Bêta-2 stimulants
(calment la toux en neutralisant la bronchoconstriction)
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
IV. Fluidifiants / Expectorants :
Action sur les sécrétions bronchiques:
Phase gel: Fluidifiant.
Phase sol: Expectorant.
Composition biochimique du mucus
Phase
Gel
Phase
Sol
Mucomodificateurs
Mucolytiques Expectorants
Mucolytique Mucorégulateur
s vrais s
Enzymes
Agents
protéolytiqu
réducteurs
es
MÉDICAMENTS DE LA TOUX
IV-2 Expectorants: Action par
• Modification de l’état d’hydratation des sécrétions :
agents hydratants.
• Diminution de l’adhésivité du mucus :tensioactifs .
*Tensioactifs :
Bicarbonate de sodium.
*Agents hydratants :
- Action sur les cellules sécrétrices : eucalyptol, camphre,
baume de tolu.
- Action indirecte par activation du réflexe vagal : KI,dérivés
terpéniques, dérivés du gaïacol.
Médicaments du système
respiratoire
3.Antihistaminiques
Antihistaminiques
I. Rappel physiopathologique :
Allergie de type I : débute par une réponse
immunitaire inappropriée à un allergène.
2 étapes :
Première exposition: à l'allergène
- synthèse d'IgE par les lymphocytes B.
-fixation sur leurs récepteurs spécifiques sur les
basophiles et les mastocytes.
Antihistaminiques
Deuxième exposition :
-fixation sur deux molécules d'IgE spécifiques
dejà liées aux récepteurs lors de la première
exposition.
-complexe: IgE-allergène dégranulation :
Expulsion immédiate des médiateurs
préformés : histamine, sérotonine, bradykinines,
prostaglandines, PAF :réaction allergique.
L'histamine : principal médiateur impliqué dans
la physiopathologie de l'allergie
Antihistaminiques
II. Rappel :l’Histamine :
II.1.Synthèse :
A partir de l’histidine (L- Histidine
décarboxylase).
Cellules impliquées:
Mastocytes du tissu conjonctif
Leucocytes basophiles
Cellules enterochromaffines du tractus
digestif
Cellules vasculaires endothéliales
Antihistaminiques
II.3. Récepteurs et leurs effets:
H1 : bronches ,capillaires, SNC.
o Dilatation
o Augmentation perméabilité
o Augmentation vigilance
H2:estomac, cœur.
Hypersécrétion gastrique.
Tachycardie
H3 :SNC.
Rôle inconnu
Antihistaminiques
III. Thérapeutique :
Anti H ou antihistaminiques
1
Anti H2 ou antiulcéreux
Antihistaminiques
IV. Antihistaminiques:
IV.1. Mécanisme d’action:
- Antagonistes compétitifs réversibles des H1
- Action sur la dégranulation (certains
antiH1).
Antihistaminiques
IV.2. Classification:
Anti-H de première génération ou
1
anticholinergiques
Anti-H de seconde génération non
1
anticholinergiques
Antihistaminiques
IV.2.1. Antihistaminiques de 1ère génération
anticholinergiques : sédatifs
Molécules:
Prométhazine
Alimémazine
Dexchlorphéniramine
Mais effet indésirable: somnolence
( traversent la BHE)
Antihistaminiques
IV.2.1. Antihistaminiques de 1ère génération
anticholinergiques : sédatifs
Effets accessoires :
Atropinique
Adrenolytique alpha
Effet indésirable principal: somnolence
( traversent la BHE)
Antihistaminiques
IV.2.2.Antihistaminiques de 2ème
génération, non anticholinergiques : non
sédatifs
Loratadine :
Féxofénadine :
Antihistaminiques
Non sédatifs (traversent mal la BHE) et non
atropiniques.
Cas particulier:
Kétotifène :anti H1 de commercialisation
récente ,anticholinergique, sédatif et
inhibiteur de la dégranulation.
Antihistaminiques
V. Effets pharmacologiques :
V.1.Liés à leur action principale :anti H1
-Ils antagonisent tous les effets médiés par
l’histamine.
-Leur action est plus préventive que curative.
-Ils sont inefficaces lors d’une libération
massive d’histamine : choc anaphylactique.
Antihistaminiques
VI. Indications:
Rhinites allergiques
Asthme allergique
Antihistaminiques
VII. Effets indésirables:
Somnolence potentialisée par des dépresseurs du SNC;
Effets atropiniques ;
Hypotension orthostatique;
Nausée,vomissement;
Réactions de sensibilisation : érythème, prurit,
photosensibilisation ( première génération et formes
locales);
