LES ANTIPALUDIQUES

GROUPE 3

 ABDOULAYE Omarou
 AMEWOU Essi Grace Kid-zy
 AMEGAN Aman Solange
 EGAH Komivi
 FOLLY Afi Sylvana-Sabine
 KOSSI Komlan Mitchel
 SOÏKIN Huguette
 HISTORIQUE
 1663 découvertes des propriétés antipaludiques du Quinquina
Comtesse Chinchon (épouse du vice-roi de Pérou) fût traitée avec succès
avec les écorces de cet arbre.
 1749 Linné donna genre Cinchona à cet arbre pour rendre hommage à cette
dame.

 1820 Pelletier et Caventou

 poudre d’écorce en Europe

 quinine (1er antipaludique de référence) toujours utilisé.

 antipaludique utilisé dans le neuro-paludisme

 DEFINITION
Les antipaludiques: médicaments destinés au traitement du paludisme
Paludisme: : maladie parasitaire due à l’infestation de l’homme par un
parasite du genre Plasmodium.
Vecteur: anophèle femelle.

On a cinq espèces:
 Plasmodium falciparum
 Plasmodium vivax
 Plasmodium ovalé
 Plasmodium malariae
 Plasmodium knowlesi
 PHYSIOPATHOLOGIES

Types de paludisme
 Paludisme simple
Les signes: fièvre, malaise général, myalgie, arthralgie

 Paludisme grave

Les signes: neuropaludisme, crises convulsives généralisées et répétées,

anémie grave, insuffisance rénale, syndrome de détresse respiratoire aigue,
hypoglycémie, collapsus circulatoire, hémorragie diffuse, hémoglobinurie
massive, acidose sanguine
 Cycle évolutif

Chez l’homme s’effectue la multiplication asexuée ou schizogonie comportant

deux stades :

 Un stade exo érythrocytaire ou pré-érythrocytaire ou phase hépatique. Elle

correspond à la phase d’incubation cliniquement asymptomatique.

 Un stade endo érythrocytaire ou érythrocytaire. C’est la phase clinique de

la maladie.

Chez l’anophèle femelle s’effectue le cycle sexué ou sporogonie qui dure

entre 10 à 40 jours donnant des sporozoïtes, formes infectantes.
Intérêts

Les antipaludiques sont destinés à prévenir ou à éradiquer les symptômes

cliniques du paludisme

Prevention

 Dormir sous une moustiquaire impregnée

 Porter les vêtements long la nuit

 Utiliser les insecticides et les serpentins

 Detruire les eaux usées et sarcler l’entourage des maisons

 CHIMIOPROPHYLAXIE

 TPI: Traitement Préventif Intermitant

Il consiste à administrer une dose thérapeutique d’un antipaludique éfficace

au cours des visites de consultations prénatales, dès l’apparition des
mouvements actifs du fœtus.

Médicaments de choix: Sulfadoxine Pyriméthamine

 Posologie

3 cp de 500/25 mg administré en une seul dose

1ère dose: à partir de la 16ème semaine

2ème dose: au moins un mois plus tard

 Diagnostic

Deux examens essentiels : la goutte épaisse et le frottis en couche mince

suffisent pour le diagnostic d’espèce. On peut réaliser aussi la densité

parasitaire.

Le Diagnostic différentiel se fait avec toutes les maladies infectieuses fébriles :

encéphalites virales, méningites, salmonelloses, …..

 Pronostic

Les formes graves entrainent le neuropaludisme, hémolyse majeur et

insuffisance rénale, coma, mort

 MÉDICAMENTS DISPONIBLES
Classification et modes d’action

Les antipaludiques sont classés selon leurs structures chimiques en trois

grandes catégories:

 Les quinoléines: chloroquine, quinine, méfloquine, luméfantrine ,

pipéraquine ,primaquine

 Site d’action: vacuoles digestive

 Mécanisme d’action: accumulation dans la vacuole digestive du parasite,

augmentation du PH vacuolaire, inhibition de l’hème polymérase impliquer
dans la polymérisation de la ferriprotopophyrine IX en pigment insoluble
(hémozoine)
 Effet final: accumulation de ferriprotopophyrine toxique pour les membranes du parasite.

 Dérivés de l’artémisinine: artéméther, artesunate, artenimol

 Site d’action: vacuoles digestives

 Mécanisme d’action: production des Ando peroxydes qui se lient à l’hème dans la
vacuole digestive du parasite. cette interaction provoque la libération des radicaux libres
toxiques pour les constituants cellulaires

 Autres antipaludiques d’action lente utilisés en association: doxycycline, atovaquone,

proguanil
 Mécanisme d’action de l’Atovaquone : Altération du transport des
électrons au niveau du cytochrome bc1 Inhibition de la respiration
mitochondriale et altération de la synthèse des pyrimidines

 Mécanisme d’action de la doxycycline: fixation à la sous unité 30s du

ribosome,action lente parasitostatique inhibition de la synthèse protéique.

 Mode d’action du proguanil: Inhibition compétitive de la dihydrofolate

réductase (cytoplasme) inhibition de la production d’acide folique,
altération de la synthèse des pyrimidines
 LES COMBINAISONS THERAPEUTIQUES

Atovaquone + Proguanil: malarone

Artemether + luméfantrine: riamet, cortem, R-lum cofantrine

Arténimol + pipéraquine: eurastésim

Artesunate + méfloquine: artequin, camoquin-plus

 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUE

Présentation

Les antipaludiques sont disponible sous différentes formes

 Forme orale

 Forme injectable: IM, IV

 Suppositoire: artésuppo-50
PHARMACOCINETIQUE
 Voies Tmax (h) Volume Fixation Métabolism Demi-vie Elimination
d’administr de protéique( e élimination urinaire
ation distribution %) hépatique (% dose)
(l/kg) (fb)

Chloroquin Orale 2-6 > 100 60 ++ 20 –30 j 60

e (f :0.80)
métabolite
actif

Quinine Orale 1-3 2-3 85 ++ (CYP 5-10 h 20

(f :0.85) 3A4)
IM,
perfusion métabolites
inactifs
Méfloquine Orale 6-24 13-20 90 +++ 15-22 j < 10
(f :>0.85) (CYP3A4)

métabolite
inactif

Artéméther per os 3 37 90 +++ 2-4 h <10

Promédicam (CYP3A4)
ent métabolite
actif

Artésunate per os 0,8 UGT 1A9 et 1h -

Promédicam 2B7
ent

Pipéraquine 5h 730 99% 3A4 et 2C19 22 jours -

Luméfantr 6-8h - 99% 3A4 3-6 jours -
ine

Arténimol métabolite 1-2

= actif de
dihydroart l'artéméthe
emisine r et de
l'artésunate
Proguanil Orale 3-4 - 90 ++ Proguanil 60
(f :0.60) (CYP2C19) 15h
Promédica métabolite Cycloguan
ment actif il 12 h

Atovaquo Orale 3-6 0,62 > 99 0cycle 2-3 j <1

ne (f :0.20)
entérohép
atique

Doxycycli Orale 2-3 - 93 ++ 18-22 h 30

ne (f :0.90)
 PHARMACODYNAMIE
Schéma thérapeutique
Traitement des infections à Plasmodium vivax, P. ovale et P .malariae

Chloroquine 25 mg/kg de chloroquine base per os répartis

selon 10, 10 et 5 mg/kg à J0, J2, et J3

Arténimol + pipéraquine ½ à 4 cp 1x/j (selon le poids) pendant 3 jours, à

jeun

Artéméther + luméfantrine 1 à 4 cp 2x/j (selon le poids) pendant 3 jours,

pendant repas ou boisson grasse

Primaquine : traitement d’éradication des formes Disponible en accès compassionnel (ex-ATU

latentes de P. ovale et P. vivax nominative) si absence de déficit en G6PD
Arténimol + pipéraquine ½ à 4 cp 1x/j (selon le poids) pendant 3 jours, à
jeun

Artéméther + luméfantrine 1 à 4 cp 2x/j (selon le poids) pendant 3 jours,

pendant repas ou boisson grasse
Atovaquone + proguanil 2 cp enfant à 4 cp adulte 1x/j (selon le poids)
pendant 3 jours, pendant repas

Méfloquine (chez l'enfant) 25 mg/kg pendant 1 jour, répartis en 15 mg/kg à

H0 puis 10 mg/kg à H12 ou 8 mg/kg toutes les 6-8
heures
Quinine (1e ligne si vomissements) 8 mg/kg 3x/j pendant 7 jours (administrer en IV
lente si vomissements)

Traitement des accès graves à Plasmodium falciparum

Artésunate Disponible en accès compassionnel, respecter le

protocole d’utilisation thérapeutique
2,4 mg/kg IV à H0, H12, H24 puis toutes les 24 h :
de 3 à 9 prises, avec relai per os dès que
possible (arténimol + pipéraquine ou artéméther
+ luméfantrinte)
Artéméther 3,2mg /kg le premier jour et 1,6mg/kg/jour
pendant 7jours

Quinine 8 mg/kg 3x/j pendant 7 jours (administrer en IV

lente si vomissements) avec relai per os dès
que possible (atovaquone + proguanil)
Indications

Anti malarique de référence à Plasmodium falciparum à titre curatif dans

accès pernicieux,

accès graves de neuropaludisme (IM, ou mieux perfusion)

les accès palustres simple (comprimés)

Contre indication

 La notion de convulsions ou de troubles psychiatriques contre-indique

l’usage de la méfloquine

 Les antécédents de fièvre bilieuse hémoglobinuriques contre-indiquent

l’utilisation de la quinine mais également de la méfloquine.

 L’insuffisance hépatique sévère contre-indique l’utilisation de la

méfloquine. Les posologies de quinine, de proguanil et de chloroquine
doivent être adaptées à la sévérité de l’insuffisance rénale

 Trouble hydroélectrolytique, hypokaliémie, hypomagnésémie,

bradycardie, insuffisance cardiaque pour les CTA
Précaution d’emploi

 Au cours de la grossesse et de l’allaitement, la doxycycline est

formellement contre-indiquée. La chloroquine et la quinine sont utilisables
au cours de la grossesse

 En règle générale, les aminoalcools à durée de vie longue comme la

méfloquine et la luméfantrine doivent être évités chez les patients
présentant des troubles cardiovasculaires

 Effets indésirable
Classe ou Molécule Nature de l’effet indésirable

Chloroquine Prurit, Rétinopathie

Quinine Cinchonisme (acouphènes, hypoacousie,

vertiges, céphalées, nausées, troubles de la
vision, baisse d’acuité auditive),
Hypoglycémies, Anémie hémolytique
aigue,Arythmogénicité et hypotension

Méfloquine Neuropsychiatriques (désorientation,

confusion mentale, hallucinations,
agitation,..),Digestifs (vertiges, nausées,
vomissements, douleurs abdominales,
diarrhées)
 Proguanil Digestifs (nausées,
vomissements, ulcères buccaux)

Artéméther Digestifs (nausées,

vomissements)

troubles neurologiques

Atovaquone Digestifs (nausées,

vomissements)

Doxycycline Digestifs (nausées, diarrhées)

Photosensibilisation
Associations déconseillé

Les médicaments donnant des torsades de pointes, hypokaliémiants, bradycardisants ou

inhibiteurs des enzymes du CYP 450 3A4 sont susceptibles de renforcer la cardiotoxicité

de la luméfantrine.

- Les antiépileptiques (acide valproïque) renforcent les risques de convulsions liées à la

méfloquine (qui elle-même majore l'élimination de l'acide valproïque).

- L’administration concomitante de méfloquine à dose curative et de quinine est déconseillé

du fait de la sommation des effets cardiaques et du risque de convulsions. Le traitement

par la méfloquine ne doit pas débuter dans les 12 heures suivant l’administration de quinine
MERCI DE VOTRE ATTENTION