Erythropoïèse

Dr Ngo Bitoungui V.J.

 I- Généralités
• L’érythropoïèse est l'ens des mécanismes qui concourent à
la formation des érythrocytes (hématies, globules rouges).
sous la dépendance de l'érythropoïétine (EPO).
• C-a-d le processus qui conduit à la production des GR à
partir de la CS pluripotente.
• Cette production est régulée pour maintenir une masse
globulaire physiologique constante en s’adaptant aux
besoins.
• 200 milliards d’hématies sont ainsi fabriquées par
jour, soit 2 millions par seconde.
• L’érythropoïèse résulte de 2 évènements distincts:
1- l’engagement ds lequel le potentiel de dvpt vers ++ lignées
de la CS pluripotente se restreint vers la lignée
érythroblastique.

2- la maturation du progéniteur érythroblastique par

exécution du programme de différenciation
érythroblastique.
1) Dans l’embryon
• Chez l’humain, dès la 3ème semaine de la vie intra-utérine,
l’érythropoïèse est intravasculaire (Sac vitellin).
• Il commence dans les ilots de Wolf et Pander ou ilots
vasculo-sanguins).
• les 1ères cellules de la lignée érythroblastique apparaissent
dans le mésoblaste embryonnaire (feuillet cellulaire
intermédiaire de l'embryon qui se met en place au
moment de la gastrulation)
• Puis production des mégaloblastes qui synthétisent les Hb
embryonnaire (Hémoglobines Gowers). Gower-1, (ζ2ε2),
Hb Gower-2, (α2ε2),
Chez le foetus
• A partir du second mois de gestation, l’erythropoïèse
devient viscérale (hépathosplenique).
• Les mégaloblastes disparaissent à la fin du 3ème mois,
l’érythropoïèse devient normoblastique /
erythroblastique (précurseur immédiat des
érythrocytes normaux (normocytes))
• Synthèse des hémoglobines fœtale (α2γ2) et adulte A1
(α2beta2)
• A la fin du 5ème mois, l’érythropoïèse devient médullaire; il
y’a colonisation progressive de la MO jusqu’à la naissance;
• Chez l’adulte l’érythropoïèse à lieu dans les os courts et plats
• La synthèse des chaines beta d’Hb qui a commencé dès le
2ème mois devient prépondérante à la naissance.
• Diminution progressive de la synthèse de l’hémoglobine
fœtale
• L’érythropoïèse a pour finalité d’assurer le maintien d’un
stock hémoglobinique constant en produisant à chaque
instant un nombre de réticulocytes équivalent au nombre
d'hématies phagocytées lors de l'hémolyse physiologique.
• Physiologiquement, la formation des érythrocytes est
continue.
• En cas de besoin, les capacités d'adaptation de
l'érythropoïèse sont très importantes.
• En cas de pertes, la production s'accroît;
• en cas de transfusions, la production diminue.
Les hématies formées sont homogènes en taille, couleur et forme.
 II- Les compartiments de l’érythropoïèse
• La cinétique de l’érythropoïèse débute avec le passage
en cycle de cellules souches quiescentes grâce à
l'intervention de facteurs de croissance.
• Les érythrocytes proviennent des CSH de la MO, et leur
différenciation et maturation dure environ 7 jours.
II-1 Compartiment des cellules souches ou de différenciation
• Les CS érythroïdes sont d’abord des cellules
pluripotentes myéloïdes appelés CFU GEMM, puis
elles perdent les potentialités mégacaryocytaire et
granulocytaire pour devenir des cellules unipotentes,
engagées de façon irréversible vers la lignée
érythroïde:
• BFU E et
• CFU E.
 II-1-1 les BFU E ou burst forming unit-erythroid
• Ce sont les plus immatures on distingue:
• les BFU-E précoces, peu ou pas sensibles à l’érythropoïétine
(EPO) et
• les BFU E tardives.
• La prolifération - différenciation des BFU E est également
sous la dépendance de l'IL 3 et du GM-CSF (Granulocyte-
macrophage colony-stimulating factor ), SCF, IL9, IL11
• Les BFU-E donnent de grosses colonies après 10 à 14
jours de culture in vitro.
• BFU-E se transforment en CFU-E
 II-1-2 Les CFU-E (colony forming unit-erythroid)
• Progéniteurs issus des BFU-E
• plus matures et donnent de petites colonies (< 50
cellules) après 7 jours de cultures.
• La prolifération et différenciation des CFU E est sous la
dépendance de l'érythropoïétine (EPO).
• Elles sont peu nombreuses et non identifiables sur un
étalement de MO
• Elles donnent naissance aux précurseurs érythroïdes.
NB: la formation des hématies comprend:
• La synthèse de l’ADN du noyau et
• la synthèse protéique dans le cyto qui doivent être
synchronisées.
II-2 les précurseurs ou compartiment de multiplication
• Le Proérythroblaste se divise une fois
• L’érythroblaste basophile se divise 2 fois pour donner
l’érythroblaste polychromatophile, (dernière cellule de la
lignée à se diviser pour donner l'érythroblaste acidophile).
• Ce dernier expulse son noyau devient un réticulocyte.
(c’est à la suite de 4 mitoses que le pro-érythroblaste donne
16 hématies).
• Le réticulocyte néoformé reste 48 heures dans la MO puis
traverse les sinusoïdes médullaires, se retrouve dans le
sang périphérique où il perd ses ribosomes en moins de 48
heures pour devenir une hématie mature
Les précurseurs érythroïdes
 II-3 Compartiment de maturation
• Ce compartiment s’alimente du précédent.
• On note au cours de la maturation que la
cellule fille n’est pas identique à la cellule
mère.
• Lors de cette maturation surviennent des
modifications morphologiques et
biochimiques importantes qui
déterminent une série d’étapes bien
définies.
 III Morphologie des cellules érythroïdes
III-1 Le pro-érythroblaste
• C’est La 1ère cellule reconnaissable de la lignée.
• C’est une cellule volumineuse:
• 20 à 30 μm de diamètre,
• un noyau arrondi, avec une chromatine très peu condensée et
nucléoles nets
• un cytoplasme riche en ribosome basophile (violet) sans
granulation.
• Rapport nucléo cytoplasmique
élevé

Le proérythroblaste devient un érythroblaste basophile

 III-2 l’érythroblaste basophile
• L’érythroblaste basophile est un peu plus petit que le pro-
érythroblaste.
• C’est une cellule de taille moyenne (16-18µm de diamètre)
• Noyau tjrs rond; perte de nucléoles
• la chromatine commence à se condenser
• Le cytoplasme reste basophile
• Un filament reliant deux érythroblastes
• juste après la division cellulaire
• est parfois visible.
 III-3 Erythroblaste polychromatophile
• Taille: 15 μm
• Noyau rond dont la chromatine se condense plus
nettement
• Le cytoplasme devient gris (superposition du bleu de
l’ARN et de l’orangé de l’hémoglobine)
 III-4 Erythroblaste acidophile
• Lorsque l‘Hb remplit tout le cytoplasme, l'érythroblaste
polychromatophile devient érythroblaste acidophile
• Petite cellule (10 μm)
• Petit noyau rond, dense, pycnotique.
• Le cytoplasme rempli d‘Hb prend la couleur des hématies.
• Il contient encore quelques ribosomes et quelques mitochondries.
• Cette cellule perd son noyau et devient un réticulocyte puis
une hématie
 III-5 Le réticulocyte
• C’est un GR jeune
• Il est obtenu après expulsion du noyau de l’érythroblaste
acidophile.
• Il a un réseau réticulé qui est dû à la présence de l’ARN des
ribosomes et des mitochondries
• Le réticulocyte quitte la MO et passe dans le sang.
• De taille et de volume un peu > à celui des GR,
• Le réticulocyte se rétracte pdt 24 à 48h dans le sang et
devient un GR.
• La durée de vie du GR est de 120 jours.
• Il n'est pas distinguable d'une hématie au May Grunwald
Giemsa.
 III-6 Les globules rouges ou hématies
• Cellules anucléés
• 7 – 8 μ m de diamètre
• Disque biconcave
• Production quotidienne – ≈
200.109 /jour
• Durée de la production – 5 à
7 jours

Pendant l’érythropoïèse, la synthèse d’hémoglobine

va commencer, en particulier au stade érythroblaste
acidophile.
C’est ce qui donne la couleur acidophile.
Il y a une synchronisation entre les mitoses et la
synthèse d’Hb:
Schéma de l’érythropoïèse
 IV- Régulation de l’érythropoïèse
IV-1 Régulation spécifique:
a) Erythropoïétine (EPO)
C’est le facteur régulateur principal de l’érythropoïèse.
• Structure
• Partie glucidique : activité, stabilité
• Partie protéique : interaction avec les récepteurs sur la
cellule cible
• Demi-vie = 4 - 7 heures
• Concentration plasmatique = 10 - 20 mU/L
• Lieu de synthèse et régulation: Rein (90%), Foie,
Rôle de l’hypoxie tissulaire +++
• Mode d’action: Par un récepteur surface spécifique
(EPO-R) situé sur les BFU-E tardifs, CFU-E,
• Propriétés:
• Différenciation des BFU-E matures,
• Survie des CFU-E
• Synthèse de l’hémoglobine
• Stades tardifs de la mégacaryopoïèse
• va agir au niveau de la MO pour stimuler la
production des GR.
• Une augmentation de l’érythropoïèse augmente:
– Le nombre d’érythrocytes dans le sang
– La capacité de transport de O2 dans le sang
• Son effet est de:
• Accélérer la prolifération des CFU-E
• Accroitre leur différentiation en cell erythroblastiques
• Diminuer le tps de transit médulaire
• Accroitre la synthèse d’ARN dont celle de l’Hb en
particulier
• Favoriser la sortie des réticulocytes de la MO
• Contrôle de la sécrétion: diminution de la PaO2 (pression
artérielle en oxygène)
b) Facteurs nucléaires
• L’engagement de l’érythro est le résultat de l’activité de ++
gènes régulateurs qui confèrent le phénotype érythroïde à
la CS hématopoïétique et
• jouent un rôle de régulateur spécifique de l’érythropoïèse.
• Parmi les facteurs nucléaires on a:
• EKLF (Erythroïde Kupel Like Factor) qui joue un rôle imp
ds l’expression des gènes β-globine.
• Les facteurs de transcription de la famille GATA:
• GATA-1 qui permet la régulation positive des promoteurs des
gènes érythroïdes comme la glycophorine, l’hémoglobine, et le
récepteur à l’érythropoïétine. En son absence, la production de
globules rouges est impossible
• dans les phases précoces, la protéine GATA-1 pt être
remplacée par GATA-2
• Par contre, GATA-1 est absolument nécessaire dans les
phases tardives de l’érythropoïèse
 IV-2 REGULATION NON SPECIFIQUE
a) Facteurs de croissance
– BFU-E, CFU-E et Proérythroblaste: SCF, IL3, GM-
CSF , IL9, IL11.
– BFU E, CFU E : IL11 en présence de IL3
• Autres facteurs de régulation
– Hormones
• Androgènes, hormones thyroïdiennes, GH
(somatotropine), ACTH (Adreno
CorticoTropic Hormone), Insuline, Corticoïdes
(stimulation)
• Œstrogènes (inhibition)
– Lymphocytes T8 (inhibition)
b) Facteurs hormonaux
• Les androgènes stimulent l’Erythropoïèse
L’homme après la puberté possède + de GR que la femme.
Celle-ci traité aux androgènes pr un cancer du sein par
exemple voit son taux de GR et d’Hb aug.
L’action des androgènes est triple:
• ils ont un effet direct sur le tissu hématopoïétique par
accroissement de la synthèse de l’hème.
• Ils facilitent l’action de l’EPO sur ce tissu.
• Ils aug la secrétion d’EPO par le rein.
hormones thyroïdiennes
STH: hormone somatotrope ou somathormone ou GH
c) Facteurs de croissance agissant comme
inhibiteur
• Le TNF inhibe la croissance des BFU-E, et CFU-E
• L’IL4 antagonise l’effet stimulant de l’IL3 sur
l’érytropoïèse.
 d) Facteurs exogènes
• Les protéines: les aa st indisp pr synthétiser l’Hb
• Les elts minéraux: Tq
• le Fer, qui est nec à l’érythropoïèse (Fe++ alimentaire pr la
synthèse de l’Hb),
• le Cu (élément adjuvant favorise l’absorption intestinale du fer et
la libération du fer des réserves par les macrophages) et
• le Cobalt joue un rôle dans la composition de la vit B12
• Les Fact vitaminiques classiques:
• Vit B6 (la pyridoxine est le Coenz de l’ALA synthétase ds la synth
de l’hème);
• Les Vit C, B2, et E
• Les facteurs antipermicieux:
Ce st: la Vit B12 et les folates qui interviennent aussi au
niveau de la granulo mégacaryocytopoïèse
Shema de la Regulation de l’érythropoïèse
 BESOINS EN MATERIAUX DE
L’ERYTHROPOIESE
• Vitamines
– B12 et B9: synthèse de l’ADN
– B6: synthèse de l’hème
– Vitamine C: absorption du fer et incorporation dans
la protoporphyrine de l’hème
• Métaux
– Fer: constituant essentiel de l’hémoglobine (1L de
sang = 500 mg de fer)
– Cobalt: constituant du noyau de la B12
– Cuivre: absorption du fer
– Zinc: absorption du fer et des folates
V- les marqueurs de la lignée Erythroblastique

• Diverses prot mbnaires apparaissent pr persister sur les

GR (Spectine, glycophorine, actine…)
• d’autres apparaissent transitoiremt (recepteur de la
transférine)
• Des glycosilation pvent les modifier, les marqueurs de surf
disparaissent.
• La BFU-E exprime le phénotype CD4, CD117, CD133 (Ag
de classe de différenciation CD) des CS myéloïdes
primitives
• Elle exprime aussi le CD41b (GPIIb) comme les
progéniteurs mégacaryocytaires
• Après 2 générations cellulaires, le CD41b disparait
tandis qu’apparait l’anhydrase carbonique I et le CD36
(impliqué ds l’activation plaquetaire)
• La BFU-E perd rapidement le CD133 puis CD34 et
l’expression de CD117 est retrouvé jusqu’au stade
érythroblaste basophile.
• Les cell érythroblastiques expriment des intégrines
qui st des prot jouant un rôle ds l’adhésion cellulaire.
• Le CD44 est fortement exprimé depuis la CS myéloïde
primitive jusqu’au pro-érythroblaste pour disparaitre
progressivement
• Les Ag du syst HLA classe I et II et le récepteur de la
transférine (CD71) ne st pas spécifiques de la lignée
érythroïde
• HLA-DR présent sur les BFU-E disparait au stade CFU-E
• Le CD71 est présent sur les progéniteurs myeloïdes
précoces (cellules en prolifération).
• Il réapparait au stade pro-érythroblaste.
• Son taux d’expression diminue au cours de la
maturation et disparait qd la synth de l’Hb est terminée
• La mb de la glycophorine A = sialoGP majeure de la mb du
GR est détecté dès le stade pro-érythroblaste basophile,
puis diminue et reste constant jusqu’à la maturation en
GR.
• Les 2 formes alléliques de la glycophorine A
correspondent au Ag M,N du groupe MN
• Les Ag du syst rhésus st exprimés sur les CFU-E et st
absent des BFU-E et des CFU-GM
• La densité Agniq du syst Rh aug aucours de la maturation
de la lignée jusqu’à atteindre un max sur le GR
• L’Ag i surtt présent chez les pro-érythroblastes, voit son
expression diminuer au cours de la maturation et celui de
l’Ag I augmenter.
• Les Ag du groupe A B O apparaissent en mm tps que
débute la synth de l’Hb
• Le fer non Hemoglobinique apparait très tôt ds la lignée
et forme de rares particules de ferritine ds le cyto du pro-
érythroblaste.
• Au cours de la maturation, les particules de ferritines se
rassemblent en agrégats cstuant les sidérosomes
• La coloration de perls met en évidence ces particules
ferrique ss forme de grains bleus, fins peu nombreux,
dispersés ds le cyto et visible ds quelques erythroblastes
app sidéroblastes
 VI- Exploration de l’érythropoïèse
Méthode cytologique
• Mesure du taux de réticulocyte sanguin après
coloration au Bleu de cresyl brillant = résidus
d’ARN sur frottis du sang frais.
• Numération des réticulocytes: % age des réticulocytes
• Hémogramme: nombre de réticulocyte:
• Si Ret aug, il y’a stimulation de l’érythropoïèse soit par
hémorragie récente, soit par une hémolyse excessive
• Si Ret normaux (25 000 et 75 000 éléments/ mm3) ou
abaissé, il y’a insuffisance de l’érythropoïèse
Myélogramme:
• Coloré au MGG: pourcentage des érythroblastes
médullaires (norme: 15-25% chez l’adulte)
• En pathologie, on rencontrera des anomalies
• quantitatives tq: les érythroblastoses et les
érythroblastopénies
• Qualitatives tq les lignées mégaloblastiques,
disérythropoïétique
• Le myélogramme est coloré par la meth de perls qui
met en évidence des grains de férritine ss forme de
grains bleu de prusse
• Les sideroblastes sont de 3 types:
• Type 1: ds 30 à 70% des cas des érythroblastes normaux qui
contiennent 1 ou 2 petits grains de fer.
• Type 2: les érythroblastes contiennent de nombreux grains de
fer disposés de façon anarchique
• Type 3: nombreux grains de fer disposés en couronne autour du
noyau (péri nucléaire)
• NB: les 2 derniers types st pathologiques
• Exploration des facteurs antipernicieux: Vit B12 et Acide
folique
• Dosage du fer
• Les tests au radiofer:
• Explorent l’ens de la masse érythropoïétique visible en
cinétique. (réalisation est longue)
Il renseigne sur:
• l’imp de l’érythropoïèse active
• Érythropoïèse inefficace
• La localisation médullaire ou extra médullaire de l’Epoïèse
• Sur l’état des réserves martiales