Perspectives historiques
• variole
• vaccine
• Pasteur
Coopération entre l’immunité innée et l’immunité adaptative :
Élimination des pathogènes qui ont échappé à la réponse innée ou qui
persistent malgré cette réponse.
Caractéristiques de l’immunité spécifique :
- Dépendante de l’Ag,
- Période de latence (1ère rencontre avec l’Ag),
- Reconnaissance spécifique de l’Ag (T/TCR & B/BCR),
- "Mémoire" immunologique,
Mémoire
Exposition ultérieur au même pathogène
Réaction plus rapide et plus intense
Mémoire cellulaire
Vaccination
1ère entrée de l’Ag capture par les CPA présentation
aux Lymphocytes TH (TCR) réponse immunitaire
"primaire" + lymphocytes "mémoires".
⬧ 2ème entrée du même Ag lymphocytes "mémoires"
(TCR) réponse immunitaire "secondaire" + rapide, +
intense et + efficace, même après n. dizaines d’années.
Activation de l’immunité adaptative
Sélection clonale en
périphérie : “Priming” =
activation et expansion
clonale
des ¢ T naives lors du 1er
contact avec l’Ag de
spécificité.
Activation de l’immunité adaptative
Immunité
Lymphocyte TC (T CD8+)
cellulaire
Réponse à médiation
cellulaire inflammatoire
Phagocytose,
- Microbicidie,
- ADCC,
- Sécrétion du complément,
- Activité CPA.
Immunité
humorale Lymphocyte B
Réponse à médiation cellulaire cytotoxique
Les LT CD8+ reconnaissent des peptides présentés par les molécules du complexe majeur
d’histocompatibilité (CMH) de classe I, tandis que les LT CD4 + reconnaissent des épitopes restreints
au CMH de classe II
Destruction par cytotoxicité spécifique des ¢ infectées par un virus ou ¢ tumorales présentant des
peptides antigéniques associés au CMH-I).
T CD8+ après activation effecteur cytotoxique ou CTL (Il n’a plus besoin de co-stimulation sur la ¢ cible).
Immunité humorale et immunité à médiation
cellulaire
Immunité humorale : Qui peut étre réalisée par le transfert
« d’humeur » d’un patient à l’autre (ou animal expérimental)
Immunité à médiation cellulaire : Qui nécessite le transfert
de cellules
Antigène
Rotavirus Pseudomonas Candida albicans Filaire
• Antigène : substance douée de la propriété de
provoquer une réponse immunitaire
– soit humorale : synthèse d’Ig ou anticorps
– soit à médiation cellulaire
Immunité adaptative
• Un seul récepteur de structure donnée sur chaque
cellule (et sur ses cellules-filles).
• Une multitude de récepteurs différents au niveau de la
population
Immunité adaptative
• Quatre propriétés fondamentales
– spécificité antigénique
– diversité des antigènes reconnus
– mémoire
– discrimination du soi et du non-soi
Lymphocyte T
CPA
TCR
Processus intracytoplasmique
Aprêtement “Processing”
LT Ag
L’antigène doit être coupé en petits morceaux dont certains
seront présentés au TCR par une molécule spécialisée dite
molécule MHC (Apprêtement = Processing)
Lymphocyte T
Comment l’antigène
entre t-il dans la
cellule?
Deux cas de figure!
Ag exogène
L’Ag a été capté à partir du milieu extérieur
Ag
CM
H
TCR
CD4
Cellules capables de phagocytose ou d’endocytose
Macrophages, cellules dendritiques ou
lymphocytes B
Ag endogène
La protéine a été syntétisée dans le milieu
intérieur (exp protéines virales)
Ag
CM
H
TCR
CD8
Deux types de lymphocytes T
avec deux fonctions différentes
TCR
CD8
CD8
T cell Lymphocyte T CD8+ = cytotoxique “tueur”
TCR
CD4
CD4
T cell Lymphocyte T CD4+ = helper ou auxilliair
Lymphocytes T CD8+ (cytotoxiques)
D’après J.D.E. Young et Z.A.Cohn1988, Sci.Am. 258 (1):38 .
Le lymphocyte T CD4+ est en quelque sorte
le chef d’orchèstre du système immunitaire
Le VIH tue sélectivement les lymphocytes T
CD4+, provoquant le SIDA qui correspond à un
déficit de toutes les fonctions immunitaires
La fonction auxilliaire (ou helper) des lymphocytes
T CD4+ vis à vis des autres cellules du système
immunitaire se fait soit par contacte directe, soit par
des médiateurs solubles (les cytokines)
Lymphocytes T CD4+ (auxiliaires)
• Initient et amplifient l’activation des autres
cellules du système immunitaire
– adaptatif
• lymphocytes B (réponses humorales)
• lymphocytes T CD8+ (réponses cytotoxiques)
– naturel
• macrophages, cellules natural killer (NK)
Les cytokines
• Ce sont des protéines ou glycoprotéines de faible
poids moléculaire qui en se fixant à des récepteurs
spécifiques assurent la communication entre les
cellules immunitaires effectrices.
• Il existe de multiple cytokines différentes.
• Bien qu’elles soient sécrétées par des réponse
spécifiques à des antigènes, les cytokine ne sont dotés
d’aucune spécificité antigénique.
Les intéractions diréctes entre les cellules
immunitaires
Elles sont souvent bidirectionnelles et
nécessitent un environnement qui
favorise les intéractions: ce sont les
organes lymphoides
Organes lymphoides
organes lymphoides primaires
Moelle osseuse Thymus
Lieu de la maturation des lymphocytes B Lieu de la maturation des lymphocytes T
• Prolifération et mauration des cellules B • Acquisition du TCR (Réarengement)
immatures • Sélection des lymphocytes don’t le TCR
• Élimination des lymphocytes possédant reconnait l’Ag présenté dans le context du
des BCR autoréactifs CMH
• Élimination des lymphocytes dont le TCR
reconnait des Ag du soi
Organes lymphoides
organes lymphoides secondaires
Site de captation et présentation de
Folicule primaire Vaisseaux l’Ag par les DC pour l’activation
lymphatiques des T et B
afférents
Paracortex
Centre germinatif
Peuplé de lymphocytes B
Folicule secondaire Cortex
Vaisseaux
lymphatiques Medulla Peuplée de plasmocytes
efférents sécreteurs d’Ac
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