LIGNEE
LYMPHOCYTAIRE
I-INTRODUCTION
LES LYMPHOCYTES:
Support cellulaire de la défense immunitaire
spécifique
25 – 40 % des globules blancs dans le sang
périphérique
Moins de 20 % dans le myélogramme.
I-INTRODUCTION
3 populations de lymphocytes:
* Lymphocytes T:
Différentiation dans le thymus: lymphocytes
thymo-dépendants
Impliqués dans l’immunité à,médiation cellulaire
I-INTRODUCTION
* Lymphocytes B:
Différentiation dans la moelle osseuse
Immunité à médiation humorale
I-INTRODUCTION
* Lymphocytes nuls, non T, non B:
Lymphocytes naturel Killer: cellule NK:
Tuent naturellement les tumeurs
Lymphocytes Killer: cellules effectrices de la
cytotoxicité dépendante des Ac: ADCC
LAK: lymphokine actived Killer
II- ORIGINE ET CIRCULATION
DES CELLULES LYMPHOÏDES
1. Origine et migration initiale des précurseurs
La lymphopoïèse commence au niveau du foie fœtale à
partir de la 6 ème semaine.
La MO se substitue à partir du 4 ème mois.
Devient prépondérante à partir du 6ème mois
Exclusive à la naissance
II- ORIGINE ET CIRCULATION
DES CELLULES LYMPHOÏDES
Les cellules souches lymphoïdes proviennent de la cellule
souche pluripotente médullaire.
Cellule souche pluripotente Cellules souches
lymphoïdes précurseurs des lymphocytes T et
des lymphocytes B
Pré B Différentiation LB mature ( moelle)
Pré T différentiation LT mature ( Thymus )
( 1ère étape de différentiation) et acquisition de la
spécificité immunitaire)
II- ORIGINE ET CIRCULATION
DES CELLULES LYMPHOÏDES
Les lymphocytes B ( LB) matures et (LT) ou
thymocytes matures
zones T dépendantes des organes lymphoïdes
périphériques:
- ganglion
- la rate et
- les différents formations lymphoïdes
des muqueuses digestives( plaque de
Payer)
et respiratoires
ou ils achèvent leur maturation : fonctionnellement mature
suite à un contact avec un Ag:
II- ORIGINE ET CIRCULATION
DES CELLULES LYMPHOÏDES
les LB et LT gagnent la circulation lymphatique , puis
sanguine.
On estime qu’il ya :
70 à 80 % LT circulants
5 à 10 % LB
II- ORIGINE ET CIRCULATION
DES CELLULES LYMPHOÏDES
2. Recirculation des lymphocytes matures:
Les LB et LT nés dans les organes lymphoïdes à la suite d’une
stimulation antigénique: Canal thoracique dans la circulation
générale
Permet: atteindre les organes lymphoïdes périphériques très éloignés
de leur lieu de naissance;
Peuvent: rencontrer à nouveau un Ag activation et apparition
d’un clone identique
Recirculation permanente : dispersion dans tout l’organisme des
lymphocytes éduqués, aptes à reconnaitre les différents Ag
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T:
Cellule souche pluripotente cellule souche lymphoïde
pré T Thymus.
Pré T maturation Lymphocytes (1erstade de différentiation)
vont apparaitre des marqueurs de différentiation
permettant aux lymphocytes de :
- Reconnaitre l’Ag
- Distinguer le soi du non soi: tolérance du soi
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)
Les marqueurs de la membrane des lymphocytes T sont
des molécules antigéniques de surface reconnus par des
anticorps monoclonaux.
Ce sont des marqueurs de différentiation ou cluster de
différentiation: CD
A côté des CD, les LT portent un récepteur pour l’Ag:
c’est : TCR
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)
Dans la zone corticale:
Les LT acquièrent un certain nombre de marqueurs:
- CD 7
- CD 1
- CD 2
- Apparition simultanée de CD 4 et CD 8
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)
Dans la zone médullaire: apparaissent d’autres
marqueurs
• TCR
• Disparition du CD 1 avec apparition du CD 4 ou CD 8
• Apparition du CD 3: fin de maturation thymique
• Ensuite:
Récepteur pour le Fc des Ig
Apparition des marqueurs du système HLA classe I
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)
Les lymphocytes thymus sont:
LT matures
mais fonctionnellement immatures
migration : zones T dépendantes des
organes lymphoïdes périphériques
contact avec l’Ag:
fonctionnellement mature
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)
A)Activation antigénique: apparition des marqueurs
d’activation:
CD 25: récepteur de l’IL 2
HLA classe II
B) Stimulation antigénique: Apparition de populations
lymphocytaires de fonctions différentes.
III- LYMPHOPOÏÈSE
1.Lymphopoïèse T: (suite)
B) Stimulation antigénique: Apparition de populations
lymphocytaires de fonctions différentes.
LT CD 4 hélper + LT suppresseur: régulation de la
réponse immune
LT CD 8 cytotoxique: cytotoxicité restreinte et
spécifique d’Ag:
effecteurs de l’immunité à médiation cellulaire
LT CD 4 mémoire: sécréteurs de lymphokines: effecteurs
de l’HSR
III- LYMPHOPOÏÈSE
2.Lymphopoïèse B:
A) Différentiation au niveau de la MO/
indépendante de toute stimulation antigénique:
Pré B MO LB mature
exprime l’Ig de surface: (Ig M et Ig D)
Au cours de cette différentiation: apparition des
marqueurs de différentiation
III- LYMPHOPOÏÈSE
2.Lymphopoïèse B:
A) Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de
toute stimulation antigénique: (suite)
Cellule souche précurseurs des LB
Pro B:
HLA DR classe II
CD 19
CD 20
CD 10: Ag calla
III- LYMPHOPOÏÈSE
2.Lymphopoïèse B:
A) Différentiation au niveau de la MO/ indépendante de
toute stimulation antigénique: (suite)
Pré B:
HLA DR classe II
CD 19
CD 20
LB mature:
HLA DR classe II
CD 19
CD 20
CD 21 et CD 22, Ig de surface: reconnaissance des Ag
III- LYMPHOPOÏÈSE
Ensuite les LB migrent
voie sanguine
Zones T dépendantes des organes lymphoïdes périphériques
contact avec l’Ag.
III- LYMPHOPOÏÈSE
2.Lymphopoïèse B:
B) Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes lymphoïdes
périphériques.
Suivant la nature de l’Ag, les LB peuvent être activés
directement par l’Ag ou par
L’intermédiaire des IL sécretés par les LT CD 4 helper.
Pour les Ag proteiques: intervention des LT CD 4 helper
Pour les Ag de nature glucido-lipidiques: activation directe des
LB
III- LYMPHOPOÏÈSE
2.Lymphopoïèse B:
B) Activation dépendante de l’Ag au niveau des organes
lymphoïdes périphériques ( suite)
Les marqueurs des LB activés:
*HLA DR
* CD 19, CD 20
* CD 23
* Ig de surface
Les LB activés vont se transformer en plasmocytes
sécréteurs d’anticorps spécifiques:
1 seul type d’Ig: (M,A,G,E,D): Immnité à médiation humorale
III- LYMPHOPOÏÈSE
2.Lymphopoïèse B:
C) Les autres cellules lymphoïdes « non T » « non B »
Cytotoxicité non restreinte et non spécifique
cellules K: cellule à cytotoxicité non restreinte,
médié par les Ac
cellule NK: cellule natural Killer: LGL
(Large Granular Lymphocyte): CD 16
IV-ASPECTS
MORPHOLOGIQUES
Lignée lymphocytaire
- faiblement représentée dans le sang
- Origine:
• Moelle osseuse
• Réaction lymphocytaire
- Il en existe deux types:
Les petits lymphocytes
Les grands lymphocytes
IV-ASPECTS
MORPHOLOGIQUES
Petite cellule au noyau
mature, et couronne de Grande cellule,
cytoplasme peu abondante au cytoplasme hyperbasophile
Petit Lymphocyte Grand lymphocyte
IV-ASPECTS
MORPHOLOGIQUES
• Population lymphocytaire :
8 à 12 % de lymphocytes B,
70 à 80 % de lymphocytes T
et 5 à 15 % de cellules NK.
IV-ASPECTS
MORPHOLOGIQUES
Petit lymphocyte
• cellule arrondie, de 8 à 12 μm de diamètre.
• Rapport N/C élevé
• Noyau très dense, rouge-violet foncé, arrondi avec
parfois une petite encoche ou dépression.
• C'est au niveau de cette dépression que l'on observe
un petit cytoplasme bleuté.
IV-ASPECTS
MORPHOLOGIQUES
La taille est à peine supérieure à
celle d'une hématie.
Le cytoplasme est parfois
modérément basophile
Petit lymphocyte
IV-ASPECTS
MORPHOLOGIQUES
Grand lymphocyte
• le diamètre varie de 12 à 15 μm,
• un rapport N/C moins élevé.
• Noyau ovalaire ou quadrangulaire
• Chromatine dense, d'aspect plus ou moins laqué avec des
craquelures ou marbrures.
• Cytoplasme translucide, parfois discrètement bleuté
• Peut contenir quelques granulations rouges (de 5 à 30),
définissant les grands lymphocytes
IV-ASPECTS
MORPHOLOGIQUES
Cellule avec un noyau à chromatine dense
Un rapport N/C élevé.
Parfois on observe un discret nucléole,
comme sur cette image.
Grand lymphocyte
V- FONCTIONS
1. réponse immunitaire par l’immunité
- cellulaire: LT
- Humorale: LB/ activation de plusieurs
clones sécréteurs d’Ac
2. Activation des macrophages
3. défense antitumorale: cellules NK
V- FONCTIONS
4. Fonctions effectrices de l’immunité à médiation
cellulaire:
Rôle des LT sécréteurs de lymphokines : rôle dans
* régulation de l’activité des LT et LB
* régulation de l’hématopoïèse
* contrôle de la réponse inflammatoire
* HSR ( LTCD 4 helper)
VI- EXPLORATION
1. NFS:
- Taux normal des lymphocytes: 1500- 4000/ mm3
• 25% de la formule leucocytaire de l’adulte
• Inf à 1500/mm3: Lymphopénie
• Sup à 4000/mm3: Hyperlymphocytose
- Nourrissons et enfants: inversion de la formule
leucocytaire
Lymphocyte: 3000- 8000/mm3
VI- EXPLORATION
2. Frottis sanguin:
a)Aspect morphologique des lymphocytes
- Taille des cellules
- Aspect du noyau
* forme irrégulière
* Chromatine: dense; fine; en mottes
* Présence ou non de nucléoles
- Aspect du cytoplasme
* Abondance
* degré de basophilie
* régularité ou non des contours
* présence d’inclusions azurophiles
VI- EXPLORATION
b) Caractère homogène ou hétérogène de la
population lymhocytaire
c) Réaction à la myélopéroxydase ( - ) MPO -,
en cas de lymphocytose avec lymphoblastes
VI- EXPLORATION
3. Myélogramme et BOM:
en cas de suspicion de pathologie maligne
4. Immunophénotypage et numération des
lymphocytoses
Par cytométrie en flux en utilisant les Ac
monoclonaux:
Anti CD 3 LT / Anti CD 19, CD 20 LB
Anti CD 4 LT CD 4/ Anti CD 16 C/ NK
Anti CD 8 LT CD 8;
VI- EXPLORATION
5. Exploration de l’hypersensibilité retardé: HSR
Intradermoréaction: IDR à la tuberculine
6. Biopsie ganglionnaire
Classer avec certitude un lymphome malin non
hodgkinien ( LMNH)
