LE CHOLESTÉROL EN

BIOLOGIE CLINIQUE

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Objectifs
• Identifier les étapes de la biosynthèse du cholestérol
• Citer les enzymes de l’estérification et de l’hydrolyse des esters du
cholestérol
• Citer les paramètres de lexplorations des dyslipoproteinemies
• Donner des exemples de maladies affectant le métabolisme des
lipoprotéines

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PLAN
INTRODUCTION
1. GÉNÉRALITÉS : définition, intérêt, rappels
2. MÉTABOLISME: origine, biosynthèse, élimination (acides
biliaires)
3. EXPLORATION : prélèvements, méthodes de dosage,
interprétation
4. APPLICATIONS PATHOLOGIQUES : physiopathologie, étiologies,
dyslipoprotéinémies
CONCLUSION
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INTRODUCTION
• Cholestérol est une molécule appartenant au grand groupe des
lipides
• Famille des stéroïdes
• On le trouve principalement chez les animaux
• Joue de nombreux rôles dans l’organisme

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GÉNÉRALITÉS

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1. GÉNÉRALITÉS
• Définition

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GÉNÉRALITÉS
• Intérêt

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GÉNÉRALITÉS
• Rappels

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MÉTABOLISME:

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2. MÉTABOLISME
• Origine

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MÉTABOLISME
• Biosynthèse

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MÉTABOLISME
• Élimination (acides biliaires)

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EXPLORATION

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EXPLORATION :
• Prélèvements

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EXPLORATION :
• Méthodes de dosage

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EXPLORATION :
• Interprétation

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 APPLICATIONS
PATHOLOGIQUES

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APPLICATIONS PATHOLOGIQUES
• Physiopathologie

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APPLICATIONS PATHOLOGIQUES
• Étiologies

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APPLICATIONS PATHOLOGIQUES
• Dyslipoprotéinémies

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CONCLUSION

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I. Rappels
1.1. Structure
Le cholestérol = lipides découvert en 1758 par François-Paul
POULLETIER
C’est un stéroïde formée par une combinaison d’unités isoprènes
Formé a partir de l’union de 4 noyau tétracyclique
- Chaine hydrogénocarbonée fixé au carbone 17
- Groupe hydroxyle OH hydrophile fixée au carbone 3
27 carbones

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Structure
formule: C27H46O

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I. Rappels
1.2. Intérêt
Le cholestérol a un double intérêt:
Structural:
constituant des membranes cellulaires

Métabolique:
Précurseur de la synthèse des acides biliaires, des hormones stéroïdes
et de la vitamine D

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I. Rappels
1.2. Intérêt

Les besoins de l’organisme en cholestérol (1,2g/24h) sont couverts par

l’alimentation, et surtout par la synthèse endogène qui a lieu
principalement dans le foie et l’intestin

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I. Rappels
1.3. Synthèse du cholestérol
• Synthèse dans le cytoplasme des cellules

Condensation de 3 molécules d’acetyl-CoA en hydroxymetylglutaryl-

CoA (HMG-CoA)
Reduction du HMG-CoA en Mévalonate par l’ HMG-CoA réductase
étape régulée par les statines
Décarboxylation du Mévalonate en isoprène a 5 carbones
Condensation de 6 isoprènes abouti au squalène
Cyclisation du squalène en lanostérol puis en cholestérol
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I. Rappels
1.4. Regulation de la synthese du cholesterol
Le synthèse du cholestérol est fonction de la vitesse de la réaction
limitante catalysée par HMG-CoA réductase

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II. Métabolisme du cholestérol
• Le métabolisme a lieu dans l’intestin, les tissus périphériques et les
lipoprotéines
• Dans l’intestin: le cholestérol est absorbe par les entérocytes puis
incorporé dans les chylomicrons grâce à la lipoprotéine lipase, et
transporté vers le foie
• Dans le foie:
25% éliminés tels quels par la bile
50% catabolise en acides biliaires et éliminés par la bile dans l’intestin
25% incorpores dans les VLDL et estérifiés et transformés en LDL

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II. Métabolisme du cholestérol
Dans les tissus périphériques:
Les esters du cholestérol des HDL sont hydrolyses et le cholestérol est
libère. Le cholestérol libéré par les cellules est capte par les HDL qui les
transporte vers le foie

Dans les lipoprotéines

Les chylomicrons et les VLDL échangent avec les HDL grâce a la CETP
(Cholesterol Ester transfert Protein).
Le cholestérol capté par les HDL au niveau des tissus périphériques est
estérifié

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II. Métabolisme du cholestérol

Ainsi, la circulation du cholestérol entre le foie et les tissus

périphériques est à double sens.
Les LDL convoient le cholestérol du foie aux tissus périphériques en déposant
le cholestérol sur les parois des artères
Les HDL le convoient des tissus périphériques au foie ou il sera éliminé

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Les enzymes de l’estérification et de
l’hydrolyse des esters du cholestérol
Carboxyl ester lipase (CEL) Pancréatique, hydrolyse les EC
alimentaire
Cholestérol estérase (CE) Cellulaire, hydrolyse les EC apportes au
foie (LDL,HDL,..) et aux tissus extra
hépatiques (LDL)
L’acyl-CoA cholestérol acyl transférase Transfert le groupement acyle de l’ acyl-
(ACAT) CoA sur le groupement hydroxyle du
cholestérol
Lécithine cholestérol acyl transférase Plasmatique, Transfert le groupement
(LCAT) acyle de la lécithine sur le groupement
hydroxyle

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Excretion du cholesterol
• Le cholesterol est excrete par le corps dans la bile sous forme de
cholesterol ou d’acide (ou de sels biliaires)
• Les acides biliaires sont synthetises dans le foie. Ce sont:
L’acide cholique
L’acide chénodésoxycholique

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Excretion du cholesterol

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III. Anomalies du métabolisme du cholestérol
• Dyslipoproteinemies secondaire
• Cause fréquente des anomalies lipidiques
• Elles doivent toujours être recherches en 1er intention afin d’en traiter la
cause:
 Diabète
 Hypothyroïdie
 Affections hépatobiliaires
 Affections rénales
 Causes iatrogènes

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III. Anomalies du métabolisme du cholestérol
• Dyslipoprotéinémies familiales classification de Fredrickson
• I: Hypertriglycéridémie exogène. Chylomicrons augmenté
• IIa: hypercholestérolémie essentielle. LDL augmenté
• IIb : hyperlipidémie mixte ou combiné. LDL et VLDL augmenté
• III dysbétalipoproteinemie. IDL augmenté
• IV : hypertriglycéridémie endogène. VLDL augmenté
• V : hypertriglycéridémie mixte. Chylomicrons et VLDL augmenté

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III. Anomalies du métabolisme du cholestérol
• Le taux de cholestérol sériques est corrélée avec l’incidence de
l’athérosclérose et des cardiopathies coronariennes
• Athérosclérose: caractérisée par un dépôt de cholestérol et d’esters du
cholestérol des lipoprotéines plasmatiques dans la paroi des artères. Les taux
élevés de cholestérol plasmatique> 5,2 mmol/L favorise l’athérosclérose.

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IV. Explorations des dyslipoproteinemies
• Bilan lipidique systematique
• Bilan de sante des l’enfance : aspect du serum,TG,CT HDLc
• Bilan lipidique oriente
• Utile pour confirmer le diagnostic apres une anomalie du bilan systematique
ou pour la surveillance d’un traitement.
• Electrophorese des lipoproteines,dosage ApoB et apo A1 et (Lpa)

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IV. Explorations des dyslipoproteinemies
• Parametres du bilan lipidique
• Aspect du serum; à jeun depuis 12h: serum doit etre clair
• Si opalescent, VLDL
• Si lactecent,Chilomicrons

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IV. Explorations des dyslipoproteinemies
• Parametres du bilan lipidique
• Dosage des triglycerides : methode enzymatique colorimetriques
liberation du glycerol apres action de la lipase
• VN: H<1,5mmol/L; F<1,3mmol/L

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IV. Explorations des dyslipoproteinemies
• Parametres du bilan lipidique
• Dosage du cholesterol total : methode enzymatique à la cholesterol
esterase oxydase
• VN<5,70 mmol/L

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IV. Explorations des dyslipoproteinemies
• Parametres du bilan lipidique
• Dosage du HDLc: precipitation selective des LDLet VLDL, puis dosage
methode enzymatique à la cholesterol esterase oxydase
• VN: H<1,10mmol/L; F<1,30mmol/L
• Le rapport CT/HDLc est utilise comme facteur de risque cardiovasculaire et
doit etre <4,9 chez homme et 4,2 chez la femme.

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IV. Explorations des dyslipoproteinemies
• Parametres du bilan lipidique
• Evaluation du LDLc: formule de Friedewald a condition que
TG<4mmol/L
• Formule: LDLc=CT-(HDLc+TG/2,2)
• VN: <4,1mmol/L
• Sinon, dosage direct

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Conclusion
L’EAL permet permet de dépister facilement les anomalies du
métabolisme du cholestérol qui pourront être pris en charge sur le plan
hygiène diététique et thérapeutique si besoin.

Des cas plus complexes devront nécessiter une exploration plus

poussée.

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