TD1: les immunoglobulines
OBJECTIFS
• Discuter les propriétés générales de toutes les
immunoglobulines
• Décrire la structure des immunoglobulines
• Relier la structure des immunoglobulines à leurs
fonctions
• Définir les classes et sous-classes, types et sous-
types des immunoglobulines
Immunoglobulines, c’est quoi ?
1940, Pauling
Albumine
7% Protéines Globuline
Fibrinogène
Immunoglobulines, c’est quoi ?
Découverte de la grande diversité
La base de connaissance
de la diversité des Igs
Electrophorèse de protéines sériques
Les immunoglobulines
tirent leur nom de la
découverte qu’elles migrent
avec les protéines
globulaires
Immunoglobulines, c’est quoi ?
• Glycoprotéines appartenant surtout au groupe des
gamma-globulines à l’électrophorèse des protéines
• principale fonction = …………………
• caractérisées par:- …………..
- ……………
• Impliquées dans la reconnaissance de l’……………..
• Présentes dans: le sérum, les sécrétions et à la surface
des LB en tant que BCR
• Produites par les ………., après stimulation antigénique
et différenciation des lymphocytes …………..
Structure
•Structure en Y
•4 chaînes polypeptidiques:
2 chaînes lourdes identiques H (50 à 70
Kda)
2 chaînes légères identiques L (25 Kd)
Reliées par des ponts disulfures (S-S)
Structure
Digestion enzymatique des Igs
Structure
L’immunoglobuline est donc une glycoprotéine asymétrique avec double
fonction : liaison au déterminant antigénique par sa partie variable N-ter et
propriétés effectrices par sa partie constante C-ter.
Structure
Région variable
N-terminal
Région constante
C-terminal
•chaque chaîne est organisée en domaines (sous unités) de 110 acides aminés:
la chaîne légère : VL (variable) et CL (constante)
la chaîne lourde: VH (variable) : CH1, CH2, CH3 (constantes)
Diversité de la partie variable
VH et VL présentent 3 zones hypervariables se sont les CDR
(Complementarity Determining Regions) qui participent à la
structure du paratope, qui interagit avec l'épitope et qui sont la clé
de la spécificité des Ig
Chaines lourdes Diversité
Il existe 5 types de chaine lourde (g, a, m, d et e) (isotypes) qui définissent
les 5 classes
μ IgM
γ IgG
α IgA
δ IgD
ε IgE
Les isotypes de chaînes lourdes se distinguent par des différences de
structure au niveau du domaine constant :
- nombre de ponts disulfures,
- affinité pour les protéines du complément…
- Au sein des isotypes γ et α, on distingue des sous-isotypes qui
déterminent donc des sous-classes d’IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) et
d’IgA (IgA1 et IgA2)
Chaines légères
Il existe 2 types de chaines légères K et l (kappa et lambda). On peut
la réponse humorale primaire, une seule classe d'IgM est
sécrétée initialement sous forme monomère et avec une
spécificité antigénique identique.
Puis, après quelques jours, en raison de la commutation
isotypique, différentes classes d'Ig sont sécrétées, par exemple
des IgG. La réponse humorale secondaire induite par une
exposition ultérieure au même antigène sera caractérisée
principalement par la production d'isotype d'IgG mais avec un
titre et une affinité plus élevés
Familles de déterminants antigéniques
Une immunoglobuline est une protéine qui peut être
elle-même reconnue comme un Ag par des Acs:
(Dirigés contre divers déterminants antigéniques
associés aux parties constantes et variables)
• On distingue plusieurs types de déterminants
antigéniques sur les immunoglobulines
Les isotypes
Les allotypes
Les idiotypes
Variation isotypique
Exemple: l'injection d'immunoglobulines A humaines à la souris va induire
la production d'anticorps anti-immunoglobulines A humaines. Ces anticorps
pourront reconnaître toutes les immunoglobulines A humaines quel que soit
le sérum humain et pas ceux provenant d’une autre espèce
………………………..
Variation Allotypique
–Des variants allèliques sont appelés allotypes à l'intérieur d'une
même espèce.
Exemple: le variant allotypique G3m (b˚) de l'immunoglobuline G3
est caractérisée par la présence d'une phénylalanine en position
436 de la chaîne lourde, qui n'est pas retrouvée chez tous les
individus. Les allotypes sont le plus souvent des variants des
régions constantes des chaînes lourdes.
……………………………...
Variation idiotypique
Déterminants antigéniques ou épitopes présents sur les
domaines variables des Ig VH et VL, soit au niveau des
CDR, soit en dehors (càd associés ou non au paratopes)
spécifique de l’activité anticorps de l’Ig
IgG
Représente 75% des Igs du sérum humain normal / PM est de 150 KDa /
1VH et 3 CH (CH1, CH2 et CH3)
Intervient dans la Réponse immunitaire humorale secondaire
Jouent un rôle dans la réponse mémoire qui est la base de l’immunité
durable
-4 sous-classes d'IgG (monomériques) : IgG1 (66%), IgG2 (23%), IgG3
(7%) et IgG4 (4%), elles se trouvent dans le sang et les tissus;
Les IgG ont le pouvoir de:
• traverser la barrière placentaire protection du foetus au cours du
développement du nouveau-né (IgG1, IgG3, IgG4).
• fixer le complément et générer son activité lytique (IgG1, IgG3)
• se fixer sur le récepteur Fc des phagocytes induire la phagocytose (IgG1,
IgG3, IgG4).
• passer par diffusion passive dans les sécrétions neutraliser les agents
pathogènes.
Ig A circulantes
-15% des Igs sériques (monomériques) PM~160 Kda
-2 sous-classes d'IgA sériques:
IgA1 (93%) - IgA2 (7%)
IgA
IgA sécrétoire
-Formes dimériques réunis par une chaîne J et par une glycoprotéine
(pièce sécrétoire)
- synthétisées par les LB de la sous-muqueuse
-Présentes dans les sécrétions glandulaires et de type mucus (salive,
larmes, colostrum, lait maternel)
-Fonction:
Neutraliser les toxines,
Favorise opsonisation (la phagocytose par les macrophages).
Les IgM
-6% des Igs circulantes (solubles)
-Pentamères (sous forme étoile) PM~900 KDa : 5 sous-unités
réunis par une pièce de jonction J
-Chaine μ:1VH et 4 CH (CH1, CH2, CH3 et CH4)
-Exprimés sous forme monomérique à la surface des LB naïfs
(qui n’ont pas encore rencontrés l’Ag)
-Fonction:
Activation du complément, ce qui permet d’amplifier la réponse
immunitaire, réponse la plus rapide possible.
Ne passe pas la barrière du placenta.
Premier isotype produit dans une infection.
Les IgD
- Elles représentent 0.2% des Igs circulantes
- La Chaine H de type delta de PM~180 KDa
-Elles existent uniquement à la surface de la
membrane cytoplasmique des LB associées à des
Ig M monomériques
Les IgE :
- 0.01% des Igs circulantes (état de traces)
-Chaine H (ε) de PM~200 Kda
-Produites par les plasmocytes et présentes dans la
peau, le systéme digestif, les amyglades et le tractus
respiratoire
- Immunité anti-parasitaires
Elle sont reliées à deux types de globule blanc:
FONCTIONS DES
IMMUNOGLOBULINES
FONCTIONS DES
IMMUNOGLOBULINES
Rôles assurés par la partie variable
(a) La neutralisation des antigènes : La partie variable de
l’anticorps est responsable de la reconnaissance spécifique de
l'antigène. Cette reconnaissance, bien que hautement
spécifique, est insuffisante à l’élimination de l’antigène, sauf
pour la neutralisation (en empêchant par exemple l'interaction
d'un agent pathogènes avec son récepteur cellulaire).
Rôles assurés par la partie constante
(b) Opsonisation des pathogènes : Les Ig (IgG) possèdent des
récepteurs (appelés FcγR, et qui sont présents à la surface des
phagocytes) avec lesquels ils interagissent favorisant ainsi la
phagocytose de l’antigène.
(c) Activation de l’inflammation : La fixation des IgE aux
récepteurs Fc (appelés FcεR) exprimés par les mastocytes et
les basophiles induit l’activation de ces dernières et la
stimulation de la réaction inflammatoire.
(d) Activation du complément : Les IgM et IgG sont capables
d’activer la voie classique du complément. Les IgM étant
beaucoup plus efficaces que les IgG. L’activation du
complément aboutit à la lyse du pathogène
