LES CYANURES

A. EL GUERRAB Toxicologie spcialise

Pharmacie 4me anne

Laboratoire de Toxicologie Facult de Pharmacie Clermont-Ferrand

Dfinition
Agents cyans : substances intgrant un radical CN. Bleu de Prusse : solution de ferrocyanure ferrique synthse de l'acide cyanhydrique

Formation de complexes avec ions mtalliques : fer, cobalt, manganse, nickel, cuivre, argent, or, zinc, cadmium, mercure

- Application industrielle - Affinit pour les mtalloenzyme (toxicit)

Classification
Groupe I : acide cyanhydrique (HCN), cyanogne (C2N2) sels simples dissociables : NaCN, KCN, CaCN2 et NH4CN sels non dissociables : FeCN2, AgCN2, CoCN2, CuCN2 Groupe II : drivs halogns (ClCN : chlorure de cyanogne) Groupe III : nitriles (actonitrile, acrylonitrile) Groupe IV : corps apparents mais ne possdant pas les caractristiques toxiques aigus des cyanures (cyanates)

Groupe V : glycosides cyanognes : amandes de fruits (amande amre, manioc, noyaux dabricots, de prunes, de cerises).

Sources dexposition
Sels de cyanures : utilisation importante (mtallurgie +++). Acide cyanhidrique : (1,5 M T par an) - biocides par fumigation pour traiter certains locaux (entrepts vides, cales de navires, wagons, conteneurs) - dsinsectisation des avions - traitement des boiseries prcieuses - utilisation militaire - industrie de synthse des matires organiques, des plastiques et des nitriles (acrylonitrile, drivs acryliques) Incendies : combustion (> 600C) de certains polymres : - synthtiques : polyamide, nylon, polyurthane, polyacrylamide - naturels : laine et soie Exposition de la population gnrale : Tabagisme (30 200 g/cig) Alimentation (glycosides cyanogniques)

Toxicocintique
Absorption trs rapide par voie pulmonaire et digestive et plus lente par voie cutane

Distribution tissulaire trs large et trs rapide Mtabolisation - Transformation en SCN- (80-90%) : foie, pancras, rate
- Fixation de CN- sur le Fe3+ dautres molcules ex : cyanmthmoglobine - Fixation de CN- sur les aldhydes ou ctones Dans une intoxication importante, tous les mcanismes physiologiques de dtoxication sont dbords.

Mcanisme de la toxicit
Lion CN- se combine de faon stable mais rversible avec le Fe3+ de la cytochrome oxydase : complexe 4 de la chane respiratoire Bloque ainsi la respiration cellulaire.

CN-

Mcanisme de la toxicit
Le radical CN- inhibe les diffrentes enzymes qui contiennent du Fe ou du Cu. La cytochrome oxydase a3 est cependant lenzyme la plus sensible.

Blocage du mtabolisme cellulaire arobie lorigine dune anoxie tissulaire aige dviation mtabolique vers la voie anarobie et accumulation dacide lactique.
Les CN- sont de puissants irritants (caustiques) de la peau, des yeux et des voies respiratoires.

Groupe I
Ce sont des substances trs toxiques daction rapide. HCN : liquide incolore volatil, odeur damande amre Tempratures basses de fusion : -13,2C Temprature dbullition : 25,6C Liquide bleu ple, trs volatil : temprature < 25,6C Trs soluble dans l'eau Intoxication suraigu : Linhalation de quelques bouffes de vapeurs dHCN ou lingestion de 200 300 mg de KCN ou NaCN entrane la mort. DC rapide en quelques minutes : apne, convulsions et arrt cardio-respiratoire brutal.

Groupe I
Intoxication aigu :
Phase dexcitation : Cphales intenses, haleine (amande douce), vertiges, nauses, vomissements, polypne, cris. Phase de dpression : Dyspne inspiratoire et expiratoire avec apne, stupeur et angoisse, tgument ros. Phase de convulsions : Convulsions tonico-cloniques et perte de connaissance. Phase de paralysie : Coma profond, collapsus cardio-vasculaire et arrt respiratoire.

Groupe I

Intoxication subaigu : cphales, vertiges, angoisse, dyspne rversible sensations brieuses, tachycardie.

Intoxication chronique
Peau, muqueuses et voies respiratoires : ruptions cutanes, Signes irritatifs oculaires, ORL et respiratoires.

Intoxication chronique
Systme nerveux : Psycho-syndrome organique asthnie, cphales, troubles du sommeil, signes digestifs (altrations gustatives et olfactives, anorexie, nauses), pertes de poids Systme digestif : nauses, vomissement, crampes abdominales Thyrode : SCN- affinit pour liode Scrtion de TSH et donc hyperplasie de la thyrode (goitre)

Intoxication chronique

Le CN- nest pas gnotoxique exprimentalement et nest pas suspect dtre cancrogne pour lhomme.

Le CN- est lorigine deffets tratognes chez lanimal (malformations du cur et des membres) Aucune malformation na t retrouve chez lespce humaine.

Groupe II
Les drivs halogns possdent les mmes proprits toxiques que lHCN et ses sels. Ce sont de trs puissants irritants avec irritation oculaire intense et dme pulmonaire.

Groupe III
Les nitriles produisent les mmes symptmes que lHCN, mais le dveloppement est plus lent.

Groupe IV
Ces composs ne possdent pas la toxicit classique des CN-. Troubles cardiovasculaires, irritants.

lments du diagnostic
Contexte de lintoxication Haleine dodeur damande amre Tguments restent ross, et prsence de signes dhypoxmie sans cyanose intoxication aux cyanures.

Lintoxication grave est associe un tat dacidose mtabolique par accumulation dacide lactique (N : <2-3 mM). Suivi des concentrations en lactates utilis comme marqueur de lvolution de lintoxication aux cyanures et de lefficacit du traitement.
Dosage des ions CN-

Traitement
Mesures de ranimation symptomatiques

La survie dpend de la rapidit de mise en uvre.

Intubation Ventilation assiste en oxygne fort dbit (10 -12 l/min) ventuellement oxygne hyperbare Correction de lacidose (alcalinisant) Antidotes.

Traitement
Antidotes Hydroxocobalamine (Cyanokit) Lhydroxocobalamine est la forme naturelle de la vitamine B12 (OHB12). Substitution dun groupement -OH par un groupement -CN, produisant ainsi de la cyanocobalamine limine dans les urines. Une molcule de OHB12 fixe une molcule de cyanure, do la ncessit dutiliser de fortes doses dhydroxocobalamine. Dose initiale : 70 mg/kg (5 g en perf IV de 10 min)

Traitement
Antidotes
EDTA Dicobaltique (Klocyanor)

LEDTA dicobaltique forme un complexe atoxique stable avec lion CN- limin dans les urines.
Cependant, cet antidote est rserv aux fortes intoxications car gnralement mal tolr : ractions anaphylactodes, convulsions, arythmies ventriculaires Thiosulfate de Na (Na2S2O3) Il fournit du soufre et stimule la formation du thiocyanate (SCN-) limin dans les urines.

Traitement
Autres antidotes obsoltes Le CN- possde une plus grande affinit pour la metHb (Fe3+) que pour lHb ou HbO2 (Fe2+). En cas dintoxication grave au CN-, on pouvait administrer du nitrite de Na (methmoglobinisant). Lion CN- se combine avec la metHb pour donner de la cyanmetHb et libre la cytochrome oxydase. Risque trs important si co-intoxication CO / CN-