Université de Bechar TAHRI MOHAMED
Faculté de Médecine
Laboratoire de pharmacologie
EFFETS INDESIRABLES MEDICAMENTEUX EIM
Et PHARMACOVIGILANCE
Dr LETTREUCH R
2023/2024
Introduction:
Un médicament est capable de produire un effet thérapeutique
et faire preuve d’une grande efficacité comme il peut être à
l’origine d’apparition de plusieurs effets indésirables allant des
plus bénins au plus grave mettant en jeu le pronostic vital du
patient.
Introduction:
Phase Phase Pharmaco- Phase Pharmaco-
galénique cinétique dynamique
Effets
Elimination
recherchés
Dissolution Absorption Principe actif Site d’action
dans le sang
Principe actif en
solution Distribution
Effets
Autres tissus
indésirables Effets
Exemples:
Douleur fièvre AINS (aspirine) Toxicité
inflammation estomac
Infections Antibiotiques Diarrhée
Diabète Insulines Hypoglycémie
HTA IEC (Captopril) Toux sèche
II- Définition (OMS)
Réaction nocive et non voulue à un
médicament, se produisant aux posologies
normalement utilisées chez l'homme pour la
prophylaxie, le diagnostic ou le traitement
d'une maladie ou le rétablissement, la
rectification ou la modification d'une fonction
physiologique.
III- Classification
Les EIM peuvent être classés en tenant compte de
plusieurs critères:
1- Classification selon la fréquence : (l’échelle (Gering-Souillet ):
-Fréquent : entre 1 et 10% ;
-Peu fréquent : entre 0,1% et 1% ;
-Rare : entre 0,01 et 0,1% ;
-Très rare : <0,01%.
2- Classification selon la nature des EIM :
Non spécifique d’organes: aigue, subaiguë ou chronique
Spécifiques: qui touche un organe particulier
• La peau: Sécheresse cutanée ou muqueuse, alopécie, sueurs,
éruptions, prurit
• Le système nerveux: Vertiges, anorexie, somnolence, agitation,
confusion, dépression…
• Le système hématologique: agranulocytose… ;
• Le système gastro-intestinal: diarrhée, nausées, vomissements,
constipation, ballonnements, douleurs abdominales…
3- Classification selon la gravité
Grave
-Décès
Sévère
- Mise en jeu du
pronostic vital
Modéré, banal
- Hospitalisation
ou prolongation c’est un effet
indésirable
d’hospitalisation
-Séquelles ou nécessitant en effet
incapacité notable
Anomalie
plus de l’arrêt du
médicament des ni
congénitale ou
atteinte périnatale
soins
supplémentaires
sévère
-Toute autre
, ni
situation jugée
grave par le
grave
médecin traitant
Classification selon la prévisibilité :
EIM
Prévisibles Imprévisibles
Lié à l’effet Lié aux effets Idiosyncrasique Immuno-
pharmacologique pharmacologiques allergique
principal accessoires
4- Classification selon la prévisibilité :
Les EIM attendus Les EIM inattendus
ou prévisibles ou imprévisibles
mentionnés dans le résumé sont des effets dont la
des caractéristiques du nature, la gravité ou la
produit. fréquence ne concordent
la conséquence du pas avec le résumé des
mécanisme d'action du caractéristiques du
médicament médicament
(AINS/saignement)
l'expression d'une de ses
propriétés pharmacologiques
A- Les EIM attendus ou prévisibles:
Détectés lors du développement des médicaments
Dose-dépendants
Nombres important sujets
Liés au mécanisme d’action
Exposition antérieure n'est pas nécessaire
Elles peuvent être :
Liés à l’effet pharmacologique principal
Anticancéreux : toxicité des cellules saines et malignes
Antidiabétiques : exagération de l’hypoglycémie
Anticoagulant : exagération de l’hémorragie
Antihypertenseurs : hypotension orthostatiques
Corticoïdes: risques d'infections
Liés aux effets accessoires
AINS : ulcère gastro-duodénal
Antihistaminiques H1 ou antidépresseurs tricycliques:
effets anticholinergiques
B- Les EIM inattendus ou imprévisibles
Ne sont pas Liés au mécanisme d’action
Dose-indépendants
Nombre limité de sujets
Létalité élevée
Ils sont soit :
Immunoallergique Idiosyncrasique
Idiosyncrasique
Perturbation de la phase pharmacocinétique
L'idiosyncrasie est une réactivité anormale au
médicament d'origine génétique, inattendue
Modification d'un effet pharmacologique
et résultant d'une prédisposition particulière
du sujet
Apparition d'un nouvel effet
EXEMPLES:
EIM IMPREVISIBLES
Perturbation de la phase pharmacocinétique
Facteur intrinsèque
gastrique
Vitamine B12 Anémie de Biermer
Malabsorption intestinale
Acétyltransférase
Isoniazide Neurotoxicité
Défaut de métabolisme
Modification d'un effet pharmacologique
NADH méthémoglobine
réductase
Sulfamides Accidents
Effet modifié
hémolytiques
Fe+2 Fe + 3
Hémoglobine => Méthémoglobine
Apparition d'un nouvel effet
ALA synthétase
Phénobarbital Porphyrie
Acide &-aminolévulinique ALA
Immunoallergique
• Mécanisme immunologique
• Première exposition => Période de latence =>
deuxième exposition
• Clinique sans spécificité allant de la forme
banale jusqu'au choc anaphylactique
Immunoallergique Mécanisme de sensibilisation
• Les médicaments sont des haptènes
capable de devenir immunogéniques en se fixant
sur des protéines de l'organisme;
Les réactions d’hypersensibilités
VI- Quand Evaluer Les EIM ? :
Lors de développement préclinique
Lors de développement clinique
Et tout au long de la vie du médicament (post-AMM).
Détection des effets indésirables
Pharmacovigilance :
C’est l’ensemble de techniques d’identification, d’évaluation
et de prévention du risque d’effets indésirables des
médicaments mis sur le marché.
Pourquoi ?:
Car les effets rares des médicaments (généralement graves)
restent mal connus même après obtention de l’AMM.
Lors du développement préclinique et clinique, impossibilité
de détecter tous les effets indésirables lorsqu’ils sont rares
ou d’apparition retardée dans le temps.
Détection des effets indésirables
Comment ?:
Notification spontanée de tout effet indésirable apparu
et recueil de toute information le concernant.
Enregistrement, évaluation et exploitation de ces
informations dans un but de prévention.
Notion d’imputabilité : analyse cas par cas du lieu de
causalité entre la prise d’un médicament et la survenue
d’un évènement indésirable.
Conclusion :
La prévention des effets indésirables repose sur une
prescription judicieuse.
Avant de prescrire, posez-vous ces 5 questions:
1) est-il vraiment nécessaire d’instaurer un trt?
2) Quelles manifestations je dois traiter en priorité?
3) Quelle est la classe de médicament la plus appropriée?
4) Quelles sont les risques associés à cette prise?
5) Quel est le bénéfice attendu, quand et comment
l’apprécier?
Dr LETTREUCH / rima-lett09@[Link]
