INTRODUCTION A LA BIOCHIMIE CLINIQUE

-biochimie de l’homme sain-

Dr. MOHAMED EL HADI CHERIFI

ANNEE UNIVERSITAIRE
2023/2024
Email : [email protected]
 INTRODUCTION I

La biochimie clinique est une branche de la

biochimie et de la médecine de laboratoire qui
étudie la variation des molécules biologiques
( substrats, enzymes, vitamines, etc) chez le sujet
sain et le sujet malade. Chez ce dernier , elle
offre, très souvent, une aide considérable et
incontournable dans la prise de décision clinique.
 INTRODUCTION II

La biochimie est fondamentale à la pratique clinique; en

effet, plusieurs maladies ont des bases moléculaires
biochimiques à l’instar de la maladie de LESCH-NYHAN
( hyperuricémie), et de plusieurs maladies héréditaires du
métabolisme.

Les progrès techniques ont mis à la disposition des

biochimistes plusieurs instruments capables de réaliser de
nombreux tests biochimiques, de façon rapide et précise,
et ce dans les différents liquides et tissus de l’organisme.
Laboratory test results are critical to modern clinical
medicine, with claims that nearly 70% of physicians’
medical decisions are based on information provided by
laboratory test reports.

Rohr U-P, Binder C, Dieterle T, Giusti F, Messina CGM, Toerien E, et al. The value of in
vitro diagnostic testing in medical practice: a status report. PloS One 2016;11:e0149856.
BIOCHIMIE DE L’HOMME
SAIN
DEFINITION : c’est celui ou celle qui ne présente aucune
anomalie apparente physique et/ou mentale et dont les
constantes (paramètres) biologiques sont dans les limites
de la normale.
Un homme biologiquement sain , cela
suppose une parfaite coordination entre
les différents métabolismes et plus
précisément les 3 grands métabolismes :
les glucides, les protéines et les lipides
 Intégration

Coordination
de l’activité de
plusieurs organes.

Schéma du métabolisme cellulaire où chaque point correspond à un métabolite

Les intermédiaires clés du métabolisme

1.Glucose 6 P

2.Pyruvate

3.Acétyl CoA
 Une intégration parfaite du
métabolisme

Homéostasie des différents paramètres

biologiques

Un Homme biologiquement sain

C’est la régulation qui fait que
l’intégration ait un sens
Tous les chemins de régulation métabolique ont un seul but ; c’est
de maintenir l’organisme en bonne santé.
Tous les chemins mènent à Rome
‫كل الطرق تؤدي إلى مكة‬
Le tout fonctionne pour un seul but qu’est le maintien de
tous les constituants de l’organisme dans des limites
physiologiques .
La stabilité des différents paramètres
biologiques( Biochimiques) nécessite une
collaboration des différents organes avec
intégration régulé de tous les métabolismes
,principalement les métabolismes
glucidique, lipidique et protidique.
 Utilité des données
biochimiques
• Aider au diagnostic;
• Mesurer la progression et l’extension de la maladie;
• Mesurer l’effet du traitement;
• Suivre la stabilité d’une fonction;
• Estimer les facteurs de risque;
• Dépistage précoce de certaines maladies
• But de recherche.
 Les valeurs de référence
« valeurs normales » et méthodes
de leur détermination
 VALEURS DE REFERENCE

Afin de conclure quant au statut sain ou

malade d’un individu ( valeur observée), il est
nécessaire de comparer la valeur de la
variable biochimique , dosée ou estimée, de
l’individu à des valeurs de référence ou
intervalle de référence.
 VALEUR DE REFERENCE

La notion de valeur de référence a été élaborée en

médecine humaine à partir de la fin des années 1960.
Cette question a été intensément travaillée par les
experts de la société française de biologie clinique dont
les conclusions on été reprises à l’étranger par d’autres
sociétés et à l’échelle internationale par la fédération
internationale de chimie clinique(IFCC).
Elles ont ensuite fait l’objet de mises à jour au fil des
questions soulevées, pour aboutir à la dernière version
des recommandations internationales par l’IFCC et le
Clinical Laboratory and Standards Institute (CLSI). Les
principaux facteurs de variation qui ont été les premiers
étudiés semblent évidents, comme l’âge ou le sexe des
individus, mais des facteurs ethniques ou culturels
(habitudes alimentaires, par exemple) peuvent
également compliquer la tâche.
 Notion de variabilité d’un examen de
laboratoire
La variabilité des résultats des examens de laboratoire
est bien connue chez l’homme sain et chez l’homme
malade. La connaissance de ces sources de variation est
liée au concept de valeurs de référence. Celui-ci a
progressivement écarté les notions de « valeurs
normales », et surtout de « constantes biologiques ». Ce
sont en effet des termes impropres et inexacts, ne
correspondant pas à la réalité de la physiologie humaine.
 Concept de valeurs de
référence :
Les définitions qui suivent ont été approuvées par la
Fédération internationale de chimie clinique et de
médecine de laboratoire (IFCC-LM), l’International
Council for Standardization in Haematology (ICSH)
ainsi que part l’Organisation mondiale de la santé
(OMS) puis par le CLSI. (Henny, 2011)
 Valeur observée : valeur d’un analyte, obtenue par une
observation ou une mesure d’un sujet à tester, qui doit être
comparée à des valeurs de référence( une distribution de
référence, des limites de référence ou un intervalle de référence).

Intervalle de référence : c’est l’intervalle entre deux limites de

référence. L’intervalle représente une fraction de la distribution
centrale de référence, le plus souvent 95% de celle-ci (soit du 2,5
ème au 97,5 ème percentile). Ainsi 5% des individus sains ont des
valeurs inférieures ou supérieures aux limites de référence. En
effet, on considère normal d’observer des résultats supérieurs ou
inférieurs chez les individus sains, mais à une faible fréquence.
 La détermination de l’intervalle de référence
repose sur des calculs statistiques. Il est purement
descriptif d’une population donnée.

Le terme de « valeurs normales » doit être

distingué de « valeurs de référence » qui
correspondent à des valeurs obtenues à partir d'une
population sélectionnée suivant des critères définis,
nécessitant l'exclusion de sujets à risque d’anomalie.

Les valeurs normales ou valeurs usuelles sont établies

sans définition de critères et correspondent à des
valeurs observées dans la population générale.
 CARL FRIEDRICH GAUSS
(April 30, 1777 – February 23, 1855)
 m ± 2 ET
K ( 3,65 - 4 , 97) meq/L
Présentation des valeurs de référence
Facteurs affectant la détermination de l’intervalle
de référence

2) What are the factors affecting RI?

The database of RIs for the same test can be different from one study to
another. This is due to many factors which can be summarised as follow:
a. Endogenous: this factor cannot be controlled. Age and sex are the main
inherent factors. For example many circulated hormones can be affected by
age and/or sex during the lifespan.
b. Exogenous: this factor can be controlled. Fasting status, exercise and
pregnancy are examples of factors which can be modified.
c. Genetics and /or ethnicity: this is a population dependant factor. Also, the
geographical location can be RI determinant.
d. Laboratory: different RIs can be derived by different laboratories as pre-
analytical, analytical and post-anlytical factors can play an important role in
determining the results of all analytes.
e. Statistical approaches: the utilized method to estimate RI can affect test
interpretation.
INTERVALLE DE REFERENCE
 Valeur de référence en pédiatrie

Il est très difficile de déterminer les valeurs de référence

pédiatrique du fait de la difficulté des prélèvements surtout
pour les nouveaux nés et les nourrisson.

L’étude la plus ancienne dans ce domaine est l’étude

canadienne CALIPER (The Canadian laboratory initiative on
pediatric reference intervals). Cette étude permet de donner
les valeurs de référence de très nombreux paramètres chez
des enfants de 1 jour à 18 ans.
 Les différents paramètres en biochimie

 Les paramètres de base ou de routine ( core

biochemistry )

 Les paramètres d’urgence

 Les paramètres spécifiques

 Les urgences en biochimie
 Glycémie
 Urée
 Créatinine
 Ionogramme sanguin
 Osmolarité
 Bilirubine totale et
directe
 Calcium
 Amylase
 Lipase
Gaz du sang
Ammonium et lactate
CRP
Procalcitonine
 Troponines
 BNP ET NT-PROBNP
 LCR : glucorachie et
protéinorachie
 Béta HCG
Principales méthodes de dosage
en biochimie

Specrtophotométrie
Fluorométrie
Chromatographie
Immuno-analyse
Electrophorétiques
Chimilimunescence
Potentiométrie
POC testing ( point of care testing )
Omics
 Point of care testing
« Les tests sur les lieux du soin »

Le dépistage sur les lieux des soins ( POCT) permet aux

médecins et au personnel médical d’obtenir, grâce à des outils de
laboratoire, des résultats diagnostiques en un temps record , et
de qualité , en quelques minutes plutôt qu’en quelques
heures. Grâce à l’utilisation d’analyseurs de sang portatifs, le
dépistage au « point de soin » simplifie le processus de diagnostic
et aide à s’assurer que les patients reçoivent les soins les plus
efficaces et efficients au moment et à l’endroit où ils en ont
besoin.
Les tests POCT permettent au personnel de prendre
des décisions rapides en matière de triage et de
traitement lorsqu’il fait un diagnostic ou surveille une
réponse au traitement. En simplifiant le processus de
dépistage, les cliniciens peuvent se concentrer sur ce
qui compte le plus : fournir des soins efficaces et de
qualité aux patients.
Cardiac reader : TnT,
Pro-BNP, DDimère
 OMICS –
OMIQUES
Les « Omics » correspondent aux disciplines s’intéressant à
l’analyse globale des macromolécules au sein d’une cellule
ou d’un organisme (comme la génomique qui s’intéresse à
l’ensemble du génome d’un individu). Cette analyse globale
nécessite l’utilisation d’outils spécifiques à la fois pour
l’expérimentation biologique mais aussi pour l’analyse des
données par des approches de bioinformatiques.
- ADN (génomique) ; - ARN

(transcriptomique) ; -

Protéines (protéomique) ; -

Métabolites cellulaires (métabolomique).

NOTIONS FONDAMENTALES
Unités de mesure utilisées
 Échantillons utilisés en biochimie
• SANG
•URINES
• FECES
• LIQUIDE SYNOVIAL
•LIQUIDE CEPHALORACHIDIEN
• LIQUIDE AMNIOTIQUE
• LAIT
• LIQUIDES BIOLOGIQUES SPECIAUX : ASCITE, PLEURAL,PERITONEAL,
• LARMES
• SUEUR
• SUC GASTRIQUE
• SALIVE
• LIQUIDE SEMINAL
•VILLOSITES CHORIALES
• BIOPSIES
 CONCLUSION I

Les données biochimiques sont très souvent utilisées en

médecine, pour la prise en charge des patients et dans le
domaine de la recherche.
Ces analyses doivent être demandées toujours avec
rationalité. L’automatisation permet actuellement d’avoir
un très grand nombre d’analyses biochimiques avec un
très faible cout.

Il ne faut plus parler de constantes biologiques ni de valeurs

normales , mais d’intervalle de référence.
 CONCLUSION II
Quand la distribution est gaussienne l’intrvalle est donné par la moyenne ± 2
écart types . Autres distribution on prendra le 95è ou le 99 è percentile

Un Bilan biochimique est indispensable à partir de 35 -40 ans

comprenant les paramètres suivants :

GLYCÉMIE
URÉE
CRÉATININE
CHOLESTÉROL
TRIGLYCÉRIDES
A.URIQUE
 Références bibliographiques

1. William J Marshall and Stephen K Bangert. Clinical Biochemistry: metabolic and

clinical aspects .Ed Elsevier 2Ed; 2008 , p 984.

2. Jaroslav Racek, Daniel Rajdl. Clinical Biochemistry . 1st Ed. Prague 2016; p 426.

3. Joseph Henny. Établissement et validation des intervalles de référence au

laboratoire de biologie médicale. Ann Biol Clin 2011 ; 69 (2) : 229-37

4. Gianandrea pasquinelli , luigi Barbieri. Lezione de medicina de laboratorio. I

Edizione , universita de Bologna , 2004; P: 462

5. Monsurul Hoq,Susan Matthews,Susan Donath and al. Paediatric Reference

Intervals: Current Status, Gaps, Challenges and Future Considerations. Clin
Biochem Rev 41 (2) 2020 , 43

6. M.Vaubourdolle, J-c Alvarez, F Barbé et al. Recommandations de la SFBC sur la

biologie d’urgence. Ann Biol Clin 2016 ; 74 (2) : 130-55
 Bertha von Suttner

Après le verbe "aimer", "aider" est le

plus beau verbe du monde.
Bertha von Suttner