Les antibiotiques
Mécanismes d’action et de résistance
Pr. Ag Ferjani A
Laboratoire de Microbiologie
EPS Charles Nicolle
Faculté de médecine de Tunis
Les antibiotiques?
Définition
Agent antibactérien:
Substance chimique naturelle, semi-synthétique ou synthétique
Action spécifique sur étape essentielle métabolisme bactérien
temps de contact relativement long
Effet anti-bactérien à faible C°
Pour cela
1 - Pénétration ATB
2 - R aux enzymes bactériennes
3 - Trouve sa cible d ’action
4 - Persiste à C° suffisante au contact de sa cible
Bactériostatiques Bactéricides
Classification …
• Structure chimique
• Spectre d’activité
• Mécanisme d’action
5 mécanismes principaux
• Inhibiteurs de la synthèse de la paroi bactérienne
• Inhibiteurs du fonctionnement de la mb cytoplasmique
• Inhibiteurs de la synthèse protéique
• Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
• Inhibition de la synthèse des folates
Rappel bactériologique
Bactéries Gram (+)/GRAM (-)
ATB actifs sur la paroi: inhibition
synthèse peptidoglycane
• -lactamines
• Glycopeptides
• Fosfomycine
Peptidoglycane
Synthèse de peptidoglycane
Les bêta-lactamines
Les glycopeptides
La fosfomycine
ATB actifs sur les enveloppes
membranaires
• Polymyxines
• Lipopeptides cycliques
Mécanisme d’action de la daptomycine
Mécanisme d’action de la daptomycine
ATB Inhibiteurs des Synthèses
Protéiques
• Aminosides
• Macrolides-Lincosamides-Streptogramines
• Oxazolidinones
• Tétracyclines
• Chloramphénicol & dérivés
• Acide fusidique
Sites de fixation des ATB
La tigécycline
ATB Inhibiteurs des Acides
Nucléiques
• Rifamycines
• Quinolones
• Nitro imidazolés
Action des quinolones
Action des sulfamides, triméthoprime et
rifampicine
Action des sulfamides, triméthoprime et
rifampicine
Résistance bactérienne aux antibiotiques
Mécanismes de résistance
Résistance naturelle
Existence d'un ou plusieurs mécanismes de
résistance innés, donc propres à l'espèce.
Elle permet de définir le spectre clinique d'un
antibiotique.
Résistance naturelle
Résistance naturelle
Résistance acquise
Acquisition d'un mécanisme de résistance pour une
souche d'une espèce habituellement sensible
Stratagèmes:
• Le désarmement: rendre inoffensif l’antibiotique en
l’inactivant
• Le blindage: empêcher l’accès de l’antibiotique à sa
cible
• Le camouflage: modifier la cible pour qu’elle ne soit
plus reconnue par l’antibiotique
Mécanismes moléculaires
Une espèce bactérienne peut posséder
plusieurs mécanismes concomitants!!
Support génétique
Le capital génétique de la bactérie:
Chromosome
ADN extra chromosomiques (plasmides,
transposons, intégrons..)
Variabilité au sein des espèces bactériennes:
l'apparition d’un ou plusieurs nouveaux caractères:
Mutations
Transfert de gènes entre bactéries
Résistances croisées
• Elles s’expriment au sein d’une même classe
d’antibiotiques
• Elles sont dues au même mécanisme de
résistance
Résistances associées
• Co-existence d’au moins 2 résistances qui
touchent 2 classes d’antibiotiques
• Ce sont 2 mécanismes de résistance qui sont
en cause
La "multi résistance"
Les deux déterminants de l’émergence et de la
diffusion de la résistance bactérienne aux
antibiotiques :
• l’exposition de la population aux antibiotiques
• la transmission interindividuelle des souches
résistantes
Il convient donc d’agir sur ces 2 aspects :
bon usage des antibiotiques
lutte contre les transmissions croisées
Résistance aux bêta-lactamines
Acquisition- Persistance et propagation des bactéries
MDR
• Utilisation abusive et
xx
Souche résistante rare
inappropriée des antibiotiques xx
xx
– Forte pression de sélection
Développement de Exposition aux
mécanismes de résistance antibiotiques xx xx
adaptative par les bactéries xx
– Utilisation de multiples
agents à large spectre
Contribuer à perpétuer le
Souche résistante
cycle de résistance croissante dominante
Manque de bonnes pratiques de
contrôle des infections (Hygiène)
Diffusion
Résistance aux bêta-lactamines
Résistance aux bêta-lactamines: Gram négatif
Staphylocoques et bêta-lactamines
Résistance aux bêta-lactamines:
Pneumocoque et entérocoques
Résistance aux glycopeptides
Résistance aux ATB actifs sur la synthèse
protéique
Résistance aux quinolones
Résistances des staphylocoques
• Réponse: Non!!!
• Phénotype « Pénicillinase » car Pénicilline G R et
Oxacilline S ??
• Résistance aux pénicillines par sécrétion de
betalactamase
• Résistance croisée aux pénicillines A (Amox),
pénicillines V, carboxy (Ticar), uréidopenicillines
(Pipéra)
• Sensible aux pénicillines avec inhibiteur de
betalactamase (Amox+ac.clavulanique)
• Sensible aux céphalosporines 1 et 2 génération
Entérobactéries et bêta-lactamines
MERCI
Pour Votre Attention …
