Département de Pharmacie
3ème année Pharmacie
LES DIURÉTIQUES
2017/2018
LE PLAN
I. Introduction
II. Rappel physiologique
III. Les diurétiques
1. Définition
2. Classification
3. Pharmacologie des diurétiques
A. Diurétiques hypokaliémiants
B. Diurétiques hyperkaliémiants
4. Associations médicamenteuses
IV. Conclusion
INTRODUCTION
Parmi les médicaments les plus prescrits
Indications multiples en cardiologie,
néphrologie, urologie, hépatologie…
MAIS médicaments à manier avec précautions
RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
Formation de l’urine
Filtration glomérulaire
Réabsorption tubulaire
Sécrétion tubulaire
• Réabsorption tubulaire
Urine Urine
Filtration glomérulaire
plasma • Sécrétion tubulaire
primitive définitive Excrétion
RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
Au niveau du néphron, le sodium est réabsorbé en 4 points:
Tube contourné proximal 65 %
L'anse de Henle (segment ascendant ) 25 %
Tube contourné distal et Tube collecteur 9%
65% 25% 8% 1%
TCP Henlé TCD CC
100%
DÉFINITION
Diurèse: augmentation du volume urinaire
Natriurèse: augmentation de l’excrétion du sodium.
Diurétique : qui augmente le volume des urines
Tous sont natriurétiques
Diminuent la réabsorption du sodium
Entraînent une perte d’eau
Augmentation de la diurèse
CLASSIFICATION
Classification selon le site d’action au niveau du NEPHRON
Diurétiqu
eosmotiqu
e
D. Epargneurs potassiques
Diurétiqu
ede l’anse
CLASSIFICATION
Classification selon l’intensité de l’effet diurétique
Majeur: D. anse: excrétion max de Na 20-30%
Modéré: D. thiaizidques: 5%.
Faible: D Epargneurs potassiques: 2%
Très faible: D Osmotiques, Inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique
CLASSIFICATION
Classification selon leur effet sur la kaliémie
Diurétiques Diurétiques
hypokaliémiants hyperkaliémiants
-Diurétiques IAC
-Diurétiques osmotiques
-Antialdostérone
-Diurétiques de l’anse
-Pseudo-antialdostérone
-Diurétiques thiazidiques
et apparentés
DIURÉTIQUES
HYPOKALIÉMIANTS
INHIBITEURS DE L’ANHYDRASE
CARBONIQUE
Molécule
INHIBITEURS DE L’ANHYDRASE
CARBONIQUE
Mécanisme d’action
TCP
excrétion
d’H+
résorption
de HCO3Na
INHIBITEURS DE L’ANHYDRASE
CARBONIQUE
Propriétés pharmacologiques
↗ la natriurèse, excrétion urinaire HCO3, du K
↓ l’excrétion de l’Ac urique
Autres:
Œil : ↓ HCO3 dans l’humeur aqueuse ---- ↓ PO
Glaucome
SNC: effet anticonvulsivant
DIURÉTIQUES OSMOTIQUES
Molécules
DIURÉTIQUES OSMOTIQUES
Mécanisme
d’action
TCP et B. descendante de l’anse
Filtrés + non réabsorbés
↑ Osmolarité
intratubulaire, ↑
l’Eau tub
(osmose)
↓[Na]tub
arrêt du passage
passif
Indications:
Œdème cérébral, glaucome.
Maintien d’une diurèse élevée (lors
d’intoxications). Diminution de la réabsorption de Na
DIURÉTIQUES DE L’ANSE
Molécules
DCI SPECIALITE DOSAGE POSOLOGIE
Furosémide Lasilix Comprimés
20 mg
1à2 cp /j
1à2 cp /j
40mg 1cp/j
60mg Usage hospitalier
500mg*
Intraveineux 40 à 120 mg/ injection
2ml=20mg Usage hospitalier
25ml= 250 mg*
Bumétanide Burinex Comprimés
1 mg 5 mg*
1 cp/j
1 cp/j
Intraveineux 2 mg, 5 mg* 0,5 à 5 mg par injection
Pirétanide Eurélix Comprimés
6 mg
1 cp/ j
DIURÉTIQUES DE L’ANSE
Mécanisme d’action
Partie ascendante de l’anse de Henlé
Inhibition du Co-transport
Na+/ K+/ 2Cl-
↘ Réabsorption Cl- et Na+
et K
↘ réabsorption de Ca et Mg
↓ Excrétion de l’acide urique
DIURÉTIQUES DE L’ANSE
Propriétés
pharmacologiques
L’effet diurétique est:
Puissant: l’excrétion du sodium représente 25 à 30 % du filtrat
glomérulaire « high ceiling diuretics»
Rapide: 2 à 5 min (IV)
30 à 60 mn(orale)
Bref: 2 à 3 h par voie IV
6 à 8 h par voie orale
L’effet diurétique est proportionnel aux doses administrées.
L’effet diurétique est persistant chez l’insuffisant rénal.
DIURÉTIQUES DE L’ANSE
Indications
Insuffisance cardiaque chronique
Hypertension artérielle (formes LP)
Insuffisance rénale
Œdème aigu pulmonaire (voie IV)
Hypercalcémie
DIURÉTIQUES DE L’ANSE
Effets indésirables
En rapport avec la perte hydro sodée
Hypo volémie,
Déshydratation ,
Hypotension orthostatique
Hypokaliémie.
Hypo magnésémie
Hypocalcémie
Hyper uricémie
Hyperglycémie
Ototoxicité :
proportionnelle à la dose
association aux antibiotiques aminosides
Réactions d’hypersensibilité
DIURÉTIQUES
THIAZIDIQUES
Molécules
DCI SPECIALITE PRESENTATION POSOLOGIE
Diurétiques thiazidiques
Hydrochlorothiazide Esidrex 25mg 1 cp/j
Diurétiques apparentés aux thiazidiques
Chlorthalidone Hygroton 25mg 1 cp/j
Xipamide Lumitens 20 mg 1 cp/j
Indapamide Fludex 2 ,5 2,5 mg 1 cp/j
Fludex 1 ,5LP 1 ,5mg
DIURÉTIQUES
THIAZIDIQUES
Mécanisme d’action
Tube contourné distal
Inhibition du Co-transport
Na+/ Cl-
↘ Réabsorption Cl- et Na+
(effet salidiurétique) et K+.
↗ Réabsorption Ca++
↓ Excrétion de l’acide urique
DIURÉTIQUES
THIAZIDIQUES
Propriétés
pharmacologiques
L’effet diurétique est:
Progressif : délai d’action > diurétiques de l’anse (2h après
administration orale)
La durée d’action est variable (12 à 72 h)
Modéré: excrétion de 5 à 10 % du sodium filtré.
L’effet diurétique est indépendant de la dose.
Ils perdent leur efficacité en cas d’insuffisance rénale (clairance créat <30 ml/mn).
Diminution de la calciurie (intérêt en cas de lithiase urinaire).
DIURÉTIQUES
THIAZIDIQUES
Indications
HTA.
Insuffisance cardiaque.
Lithiase urinaire liée à une hyper calciurie.
DIURÉTIQUES
THIAZIDIQUES
Effets indésirables
En rapport avec la perte hydro sodée
Hypo volémie,
Déshydratation ,
Hypotension orthostatique
Insuffisance rénale fonctionnelle.
Hypokaliémie
Hypo magnésémie
Hypercalcémie
Hyper uricémie
Hyperglycémie
Hyperlipidémie
Réactions d’hypersensibilité
DIURÉTIQUES
HYPERKALIÉMIANTS
DIURÉTIQUES DISTAUX : ÉPARGNEURS POTASSIQUES
Molécules
DCI SPECIALITE PRESENTATION POSOLOGIE
Antialdostérone : Les antagonistes spécifiques de l’aldostérone
Spironolactone Aldactone cp 50 mg, 75 mg ½ cp à 2 cp
100 à 400
Canrénoate de Soludactone IV 100 mg, 200 mg
potassium
Pseudo-Antialdostérone : Les diurétiques à action tubulaire directe
Amiloride Modamide 5 mg 1 à 2 cp/j
Triamtérène Triamtérène 100 mg ,200 mg 1 à 2 cp/j
DIURÉTIQUES DISTAUX :
ÉPARGNEURS POTASSIQUES
Mécanisme d’action
PSEUDO ANTI- ANTI-ALDOSTÉRONE
ALDOSTÉRONE
↘ la réabsorption du Na
↘ l’excrétion du K et des H+.
DIURÉTIQUES DISTAUX :
ÉPARGNEURS POTASSIQUES
Indications
HTA
Œdèmes
Insuffisance cardiaque
Hyperaldostéronisme: Spironolactone
DIURÉTIQUES DISTAUX :
ÉPARGNEURS POTASSIQUES
Effets indésirables
Troubles hydro-électrolytiques : hyperkaliémie,
hypermagnésemie.
Troubles endocriniens : gynécomastie, impuissance,
aménorrhées
Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.
Autres troubles : céphalées, somnolence.
ASSOCIATIONS DE
DIURÉTIQUES
Entre diurétiques:
Diurétiques hypokaliémiants (D. thiazidiques, D.de l’anse) +
Diurétiques hyperkaliémiants (D. épargneurs potassiques)
DCI ND
Spironolactone+Furosémide Adalix
Triamtérène+Hydrochlorothiazide Prestol
Amiloride+Hydrochlorothiazide Moduretic
Amiloride+Furosémide Logirene
Diurétiques de l’anse et diurétiques thiazidiques :
Patients résistants, œdèmes réfractaires aux D. de l’anse
Diurétiques + Anti HTA: surtout hydrochlorothiazide avec B
CONCLUSION
SURVEILLANCE:
Kaliémie et Natrémie
Fonction rénale (créatininémie)
Glycémie chez le diabétique
Bilan lipidique
L’uricémie chez le patient goutteux
