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Carmen Vulpoi
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EVALUATION DE LA CROISSANCE NORMALE

CROISSANCE
Développent en dimensions de l’organisme
 Suite aux processus d’hypertrophie, hyperplasie et apoptose.
Un des meilleurs indicateurs de la sante de l’enfant
Facteurs constitutionnels
 génétiques
 environnementaux
Structure osseuse, cartilages de croissance
Facteurs énergétiques
Apport nutritif
Fonctionnalité des appareils et systèmes
Facteurs endocrines
hormones de croissance et IGF1
hormones thyroïdiens
hormones stéroïdes
 cortisol
 œstrogènes, testostérone
Facteurs psychologiques
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EVALUATION DE LA CROISSANCE NORMALE

 Taille
 < 100 cm (3-4 ans) – clinostatisme
 > 100 cm in orthostatisme
 Poids
 balance
 Index de masse corporelle
 Meilleur paramètre pour apprécier l’hypotrophie ou l’obésité
 Rapport périmètre brachial/périmètre céphalique
 Utilisable jusqu’au 5 - 6 ans. ( N > 0,3)
 Périmètre crânien
 Segment supérieur, segment inferieur, envergure
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CROISSANCE NORMALE
STATURALE
 Intra-utérine:
Influences
 Facteurs utero-placentaires
 Moins par la taille parentale
appréciée
 Echographie anténatale
(diamètre bipariétal, taille
fémorale).
 Evaluation à la naissance
 De la naissance à 4 ans:
Influencée par des
facteurs génétiques et
nutritionnels
 I an croissance ~25 cm ; 75
cm à 1 an;
 II an ~10 cm ; 85 cm à 2
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STATURALE De 4 ans à la puberté:

 Intra-utérine:  Facteurs hormonaux:
 Influences  GH; cortisol; hormones thyroïdiens
 Facteurs utero-placentaires
 Moins par la taille parentale  Croissance progressive avec 5-6
 appréciée cm/an;
 Echographie anténatale
(diamètre bipariétal, taille
fémorale).
 Evaluation à la naissance Période pubertaire
 De la naissance à 4 ans:  Influencée par le stéroïdes sexuels
 Influencée par des facteurs  Développent des caractères
génétiques et nutritionnels sexuelles secondaires
 I an croissance ~25 cm ; 75
cm à 1 an;  Pique de croissance pubertaire VC~8
 II an ~10 cm ; 85 cm à 2
ans;
cm/an(♀) et 9 cm(♂), taille adulte
 III an ~8 cm ; 93 cm à 3 après 4 ans (♀) et 5 ans (♂) depuis
ans . le début de la puberté
 Fin de la croissance
VC < 2 cm/an,
VO >15 as la (♀)et >16 ans (♂)
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93 cm
85 cm
75 cm

nn 1 an 2 ans 3 ans 4 ans

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Creșterea staturală:
 Intrauterină : De la 4 ans la pubertate:
 influențată de factori utero-placentari;  influenta factorilor hormoneali
 puțin influențată de talia parentală;  GH; cortisol; hormonees
 apreciată thyroidiens.
 ecografie antenatală (diametru
biparietal, lungime femur).  creștere progresivă cu 5-6
 evaluare la naștere;
cm/an;
 De la naștere la 4 ans:
 Influențată de factori genetici si
nutriționali;
 I an creștere de ~25 cm ; 75 cm la 1 an;
Perioada pubertara:
 II an ~10 cm ; 85 cm la 2 ans;  Influențată de steroizii sexuali;
 III an ~8 cm ; 93 cm la 3 ans .  Dezvoltarea caracterelor sexuale
secundare.
 Pic de creștere pubertar
 ~8 cm/an(♀) si 9 cm(♂),
 talia adultă se atinge după 4
ans (♀) si la 5 ans (♂) de la
debutul pubertății.
 Sfirsitul creșterii
 Viteza creșterii < 2 cm/an,
 Vârsta osoasă >15 ans la (♀) si >16
ans (♂)
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Parcours de la GH
 Contrôle de la synthèse de GH
GH
 GH circulant
 Action au niveau hépatique
 Interaction avec le récepteur
 signalisation intracellulaire
 Production de IGF1, IGFBP3,
ALS
 IGF1 circulant
 IGF1 dans les tissues
 Interaction IGF1-récepteur
 Effets de GH & IGF1 sur les
cartilages de croissance

Brown DR, Endocrine Today, 2006

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Système IGF
 Le système IGF
 IGF-I et IGF-II,
 Famille de 6 IGF-binding protéine (IGFBP),
 Sous-unité acido-labile (ALS),
 Récepteurs spécifique de l’IGF
 IGFBP protéases
 IGF-I, IGFBP-3, IGFBP-5 & ALS
 Protéines GH dépendantes
 Reflètent l’action intégrative postnatale de la GH
 La majorité des IGF-I circulent liées par IGFBP-3 et ALS
 IGF-I liée a une demi-vie significativement plus longue
 IGF-I réglée par d’autres facteurs
 En condition =s physiologiques IGF-I, IGFBP-3 & ALS dépendent de
 L’âge
 Le sexe
 La nutrition
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Evaluation de la croissance
 Taille
couche < 3 ans
debout ≥ 2 ans
 Optimum
Tous les 3 mois
Mme examinateur
 Vitesse de croissance
Minimum à 3 mois
Idéal à 6-12 mois
 Stade pubertaire
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EVALUATION DE LA CROISSANCE NORMALE

Croissance pondérale
 La courbe de croissance pondérale suit celle de
croissance staturale
Périmètre crânien
 Reflet le développement cérébrale
 Independent de la taille
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Courbes de croissance
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Vitesse de croissance
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Insuffisance hypophysaire de l’enfant

 Les troubles de croissance deviennent évidents
 à 2 ans dans les formes congénitales
 Au moment de l’installation du déficit dans les formes gagnées
CAUSES DES TROUBLES DE CROISSANCE
CHEZ L’ENFANT
causes endocrines
 Déficit de GH
 Déficit GHRH
 Déficit GH / anomalies structurales
 Déficit de récepteur GH – anomalies de production d’IGF1
(nanisme Laron)
 Déficit primitif de l’IGF1, les pygmées, déficit de récepteur IGF1
 nanisme psychosocial
 Hypothyroïdisme
 Excès de glucocorticoïdes (endogène ou exogène)
 Pseudohypoparathyroidisme
 Diabète sucré non-controlé
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CAUSES DES TROUBLES DE CROISSANCE

CAUSES NON-ENDOCRINES
Hypostature constitutionelle
Hypostature genetiquement determinee
Syndrome de retard de croissance intra-uterine
SGA
SYNDROMES GENETIQUES
Sindromes
Turner et variantes
Noonan
Prader Will
Laurence- Moon / Bardet Bied
MALADIES CHRONIQUES
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Hypercortisolisme

exces exogen de
glucocorticoizi - Dermovate
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Myxœdème congenital
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 Charles Sherwood Stratton 1838-1883

 1863 - Stratton marie une autre lilliputienne

 Lavinia
 Chevalier d’honneur
 George Washington Morrison (“Commodore”)
Nutt.
 ““le générale” Tom Puce  Mademoiselle d’honneur
 sœur de Lavina: Minnie
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Syndrome Silver Russel

 1/3000 - 1/100000
naissances
 Caractères
cliniques
SGA
Clyndactilie
Asymétrie facio-
tronculaire
Visage triangulaire
avec petit menton
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Causes congénitales du déficit de GH

 Facteurs influençant le développement de
l’hypophyse: anomalies des gènes et facteurs
de transcription qui dirigent le développement
de l’hypophyse
Pit1  3p11 
Prop1  5q 
HESX1  3p21 
LHX3  9q34 
 Defaults de la ligne médiane
Dysplasie septo-optique
 Agénésie hypophysaire
 Déficit isole de GH
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Déficit isolé de la GH
 Tip IA  Tip II
 récessif  dominant
 GH absente  GH basse
 Ac au traitement par hGH  Répondent au tt hGH
 Phénotype sévère  1 parent affecte
 Tip IB  Variabilité clinique dans la fratrie
 Récessif  Tip III
 GH basse  X-linked,
 Répondent au tt hGH  GH basse
 taille SDS - 2  Répondent au tt hGH
 Signes cliniques différents aux
familles différents
 Quelques uns associent
agammaglobulinémie
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Déficit gagné de la GH

 Tumeurs hypothalamiques et hypophysaires

 Histiocytose X
 Infections de la SNC en enfance
 Traumatismes crâniennes
 Accidents vasculaires cérébrales
 Irradiation crânienne
 Hydrocéphalie
 Syndrome de selle vide
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Anomalies de l’action de la GH

 Insensibilité à l’action de la GH
GH
 nanisme Laron
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La vallée de la longévité
 Un petit village Vilcabamba
Dans les montagnes, à 40 km
de la ville Loja en Ecuador
 Renommé pour la longévité
remarquable de ses
habitants
Qui ont > 85 ans et même > Ramon Armijos
100 130 ans
 Quelle est la cause?
Les habitants exagère leur
âge?
L mode de vie? L’eau? Sotia sa
94 ans
Le déficit de GH/IGF1?
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?
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Anomalies de l’action de la GH
 Insensibilité à l’action GH
 nanisme Laron
 Déficit primaire de IGF1
 Pygmée
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Anomalies de l’action de la GH
 Insensibilite à l’action de
la GH
 nanssmul Laron
 déficitul primar de IGF1
 Pigmeii
 déficitul de receptor
pentru IGF1
 Nanssmul psihosocial
 Defectul de receptivitate a
cartilagiilor la acţiunea
IGF1
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Evaluation d’un enfant avec troubles

de croissance
 Maladies
Données surchroniques
la naissance
 Anémie
 traumatismes et/ou hypoxie néo-natale
 Syndrome
 micro pénis,de malabsorption
 Maladies
 cardio-vasculaire sévères
ictère prolongé
 Insuffisance rénale chronique

 Antécédents
Antécédents familiaux
personnelles
 Taille des parents et frères
 traumatisme crânien,
 Histoire familiale de déficit statural
 Irradiation crânienne
 Consanguinité
 infections SNC
 Puberté tardive/précoce
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Evaluation d’un enfant avec troubles de

croissance
Examen clinique
 Les déterminations axiologiques doivent être effectuées
avec le même salinomètre et examinateur
 La proportion des segments, la circonférence crânienne,
 Micro phallus

 Pattern de croissance
 Quand existent des données rétrospectives

 Testes de screening
 Age osseux
 GH – testes de stimulation
 IGF1
 Glycémie
 Créatinine et urée
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Radiografie de pumn pentru vârsta

osoasă
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Aspect classique du déficit de

l’hormone de croissance
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Aspect classique du déficit de

l’hormone de croissance
-2 DS
Examen physique
 taille < – 2,5 SD par
rapport à la taille
normale pour l’âge
 Micro phallus
 Traumatisme périnatale
 Hypoglycémie néonatale
ou épisodes
d’hypoglycémie débutés
après la réduction du
rythme de croissance
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Aspect classique du déficit de

l’hormone de croissance
Examen physique
 Nanisme harmonieux avec
préservation des rapports entre
les segments
 Aspect de poupée, avec les
traits tires vers la région
centrale du visage
 Ephélides
 Discrète obésité abdominale
 Acromicrie
 Intellect normal pour l’âge
mais insertion sociale difficile à
cause des complexes
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Nanssm hipofizar
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Diagnostic paraclinique du nanisme

hypophysaire
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Diagnostic paraclinique du nanisme hypohysaire

déficit de GH
 Marqueurs de l’action de la GH
 IGF1,
 IGFBP3 (>500 mg/ml même chez les petits enfants)
 < -2DS par rapport à la normale
 Teste de génération de l’IGF1
 Diagnostic différentiel entre le déficit de GH et l’absence de
réponse à l’action de la GH
 Administration de GH 3 j et dosage de l’IGF1 avant et après le
teste
 Dosage des autres hormones hypophysaires
 TSH, ACTH,
 Diagnostic de la cause hypophysaire ou
hypothalamique du déficit de la GH
 teste GH-RH ou GH sécrétagoges
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Diagnostic paraclinique du nanisme hypohysaire

déficit de GH
 Diagnostic de la cause hypophysaire ou
hypothalamique du déficit de la GH
teste GH-RH ou GH sécrétagoges
 Contrerégulation hypoglycémie
 0,1 U/kgc, dosage à 15, 30, 45, 60, 75, 90 min
Hypoglycémie insulinique
 0,05-0,1 UI/kgc
Taste arginine
 Dépolarisation directe des neurones secrétants de GH
 10% arginine HCl en 0.9% NaCl 0,5 g/kg (NON > 30 g)
 30 min perfusion, dosage GH la 15, 30, 45, 60 min
Teste clonidine
 Stimulation alpha-adrénergique
 0,1 mg/kgc, dosage T0, 60 min, 90 min
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Diagnostic étiologique du nanisme hypophysaire

déficit de GH

Radiographie du crane et de
la selle turcique
Anamnèse – conditions
propices pour l’apparition du
déficit
IRM hypothalamo-
hypophysaire
 anomalies de la ligne médiane
Tumeurs hypophysaires et
hypothalamiques
 syndrome de selle vide
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Traitement par GH (FDA)

 enfants
1. déficit de GH
2. IRC (pré-transplant)
3. Sd Turner
4. SHOX haplo insuffisance
5. Sd Prader-Willi (PWS)
6. SGA, IUGR qui ne sont pas arrives à la taille normale à
2 ans
7. Petite taille idiopathique (ISS) <-2,25 DS qui ne
récupèrent le déficit
8. Sd Noonan
 adultes
1. déficit de GH
2. AIDS
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Traitement par GH recombinant

Enfant
0,03-0,05 mg/kgc
déficit GH : 0,16 – 0,35
mg/kgc/spt
Puberté: 0,16 – 0,70 mg/kgc/s
Prader Willi – 0,24 mg/kg/s
SGA – 0,48 mg/kgc/spt
Sd Turner 0,375 mg/kgc/s
Adulte
0.04 – 0,75 mg/kg corp/ s
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Traitement dans la periode de transition

 Atteinte de la taille finale a été
traditionnellement la fin du traitement par
GH
 Mais, compte tenu des effets chez l’adulte
 Il faut considérer la continuation/reprise du
traitement
Argumentes
 Pro
 Accumulation de la masse grasse
 Continuation de l’acquisition osseuse par
rapport à ceux qui interrompent le
traitement
 Mais
 Il n’y a pas des modifications significatives
de la QoL à l’arrêt du traitement
 Argument majeur en faveur du traitement
chez l’’=adulte
 Re-tester
 Thérapie
 Surveillance de ceux qui ont interrompu le
traitement
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Surveillance du traitement du
nanisme hypohysaire
 Age osseux  Ajustassions de la dose
 annuel  En fonction de la
 Testes thyroïdiens réponse: si réduction,
chercher autres
 À 6 mois ou s'il y a une affections (malnutrition)
réduction de la vitesse de
croissance  Si le déficit
 IGF1, IGFBP3 hypophysaire est
 Tous les 3 -12 mois pluritrope
 Glucocorticoïdes et
 Hb A1 C à 12 mois hormones thyroïdiens
 Effets secondaires à  Si retard pubertaire –
toutes les visites induction le plus tard
possible pour permettre
une période prolongée
de croissance
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