Metabolisme des lipides

• I - INTRODUCTION :
• *DEFINITION 
• *ROLE:
• *TRANSPORT
• II - CLASSIFICATION DES LIPIDES :
• III - Rappel structural :
• 1- LES ACIDES GRAS :
• 1-1 - Définition :
• 1-2 - Acides gras saturés :
• 1-3 - Acides gras insaturés (éthyléniques):
• 1-4 - Propriétés des acides gras.
• 2- LES LIPIDES SIMPLES :
• 2-1 - LES GLYCERIDES :
• 2-2 - LES CERIDES :
• 2-3 - LES STERIDES :
• 3 - LES LIPIDES COMPLEXES :
• 3-1 - LES GLYCEROPHOSPHOLIPIDES :
• 3-2 - LES SPHINGOLIPIDES :
I - INTRODUCTION
 Définition des lipides:
• Substances très hétérogènes
• + Critère commun:

• Insolubles dans l’eau

• Solubles dans les solvants organiques

apolaires (tels que le benzène ou le
chloroforme, etc.)
 Les lipides sont présents:

• Dans les organismes comme:

– composants essentiels de structure
– forme de réserve d’énergie
• Dans l’alimentation sous forme:
– de graisses animales
– d’huiles végétales
• Dans des produits d’utilisation courante comme:

– cosmétiques et autres
– médicaments (pommades)
 Origine Double
• Exogène: Alimentation:
– 100 à 150 g /j (graisses exogènes)
– 95 à 97% = graisses neutres (TG)
– 3 à 5 % = phospholipides,
sphingolipides, cholestérol.

• Endogène: Synthétisée par l’organisme

– (graisses endogènes).
Rôles des lipides

Nombreux
 1) Réserves d’énergie +++
• Intracellulaires (triglycérides dans le tissus adipeux)

• Besoins quotidiens minimum en énergie (métabolisme basal):

7500 kJ (1 kJ = 0,238 kcal)

• L’ATP: réserve d’énergie pour les cellules,

– 75 g dans l’organisme: autonomie de 52 secondes !

• Le glucose: substrat énergétique cellulaire (+++)

– 10 g dans l’organisme: autonomie d’une demi-heure.

• Le glycogène: forme de réserve énergétique

– 400 g dans organisme: autonomie de 22 heures 30 mn.

• Les triglycérides: forme de réserve énergétique (+++)

– 7000 g dans l’organisme: autonomie d’un mois !
2) Matériaux de structure +++
• Couches de protection des cellules
• Composants des membranes biologiques
– Phospholipides et cholestérol
 3) Molécules actives:
• En faible concentration

• Précurseurs d’hormones stéroïdes:

– Cortisol, testostérone, oestrogènes, Progestérone,
aldostérone.

• Médiateurs extracellulaires:
– en association avec des protéines au niveau des
récepteurs.

• Messagers intracellulaires:
– Diacyl -glycérol

• Vitamines liposolubles: A,D,E,K

 Transport :
• Les lipides sont insolubles en milieu aqueux.
• Dans le sang: transportés sous forme d’une association
moléculaire lipidoprotéique soluble : Lipoprotéines
– (triglycérides, cholestérol, Phospholipides +
protéines).

NB: Acides gras libres transportés par l’albumine.

 REMARQUE:
Stockage sous forme de TG peut être très
important = obésité
REMARQUE:
• Un trouble dans le métabolisme ou le
transport des lipides =
• Pathologie très grave
• avec conséquences désastreuses
• L’athérosclérose.
II-CLASSIFICATION DES LIPIDES:
Lipides = acide gras + alcool

1 - Les lipides simples : ( C,H,O)

- Glycérides (glycérol)
- Cérides (alcool à longue chaîne
aliphatique)
- Stérides ( stérol= cholestérol)

2 - Les lipides complexes :

(C,H,O + N, P, S ou du sucre) :
- Glycérophospholipides (glycérol)
- Sphingolipides (sphingosine)
 2- LES LIPIDES SIMPLES :
• Homolipides, ou corps ternaires (C,H,O).

• Ce sont des esters d’acides gras: classés en

fonction de l’alcool en:

• Glycérides ( l’alcool = le glycérol)

• Cérides (l’alcool = alcool à longue chaîne

aliphatique)

• Stérides (l’alcool = le stérol).

 2-1 - LES GLYCERIDES :
• Acylglycérols

• Esters d’acides gras et de glycérol.

• Graisses neutres, (+++).

• Le glycérol : est un trialcool qui présente 3

possibilités d’estérification.
 CH2OH
│
 CHOH
│
’ CH2OH
 Triglycérides
• Glycérol + 3 AG
 TRIGLYCERIDES
• Réserve énergétique (graisses de réserve)
• 95% des graisses neutres
• apolaires, très hydrophobes
• Présents:
– Dans le cytoplasme des adipocytes sous
forme de gouttelettes huileuses.
– Dans les graines des plantes
– Dans l'alimentation:
• Dans les huiles végétales,
• Dans les produits laitiers,
• Dans les graisses animales
 2-2 - LES CERIDES :
• Principaux constituants des cires animales, végétales
et bactériennes, d’où leur nom.

• Monoesters d’acides gras et d’alcools aliphatiques à

longue chaîne

• La longueur des chaînes carbonées varie de 14 à 30

carbones pour l’acide gras et de 16 à 36 carbones
pour l’alcool gras.

• L’alcool gras est en général un alcool primaire, à

nombre pair de carbones, saturés et non ramifiés.
 2-3 - LES STERIDES
• Esters d’acides gras et d’alcools (les stérols).

• Les stérols : large famille de composés à

fonction biochimique et hormonale variée.

• Le noyau fondamental des stérols = noyau

cyclo pentano perhydro phanthène.

• Formé de 4 cycles dont un pentagonal,

désignés par les lettres A, B, C et D et
d’une chaîne latérale portant des
ramifications.
 Caractéristiques du cholestérol:
• Cholestérol: stérol des animaux supérieurs
• Ergostérol: stérol chez les végétaux .
• Important quantitativement
• Existe à l’état naturel sous forme libre ou
estérifiée par un AG dans le sang et la plupart
des tissus.
• A plusieurs fonctions ou rôles :
– Structural : constituant des membranes car présent
dans la bicouche lipidique
– Métabolique : précurseur des hormones stéroides,
de la vitamine D, des acides biliaires
• Peut former des dépôts pathologiques:
– à l’intérieur des parois des artères (athérosclérose)
– à l’intérieur du canal cholédoque (calculs biliaires).
 Noter
Noms d’usage:
Selon l’origine de leur première
caractérisation

- lécithine : trouvé dans le jaune d’œuf

- céphalines: presence dans le tissu cerebral
- cardiolipides : isolé du muscle cardiaque

Nom réservé:
Lécithines: phosphatidyl-choline
Céphalines: phosphatidyl éthanolamine
phosphatidyl sérine
 Caractéristiques:
• Solubilité dans l’eau très limitée:
• Organiser en micelles ou en couches.

• En s’agrégeant, ils dissimulent leur parties

hydrophobes et exposent leur parties
hydrophiles ; et se disposent spontanément
en doubles couches dans lesquelles les
chaînes hydrophobes sont prises en
sandwich entre les têtes polaires
hydrophiles.
Tête polaire

Queue hydrophobe
= 2 chaînes hydrocarbonées
 Cette organisation joue un rôle fondamental
dans la constitution des membranes biologiques.

" Mer de lipides dans laquelle nagent des protéines"

 Lipides simples C, H, O

Glycérides Cérides Stérides

Glycérol + AG alcool ht PM + AG Stérol+ AG

Lipides complexes C, H, O, P, N,S, oses, etc

Glycerophospholipides
Glycérol + AG + P + comp. azoté ou poly ol
comp. azoté: choline,
éthanolamine,
sérine,
comp. poly ol: Inositol

Sphingolipides
Sphingosine +AG + 1 sucre, etc
IV-Digestion et absorption des lipides
 Apport alimentaire lipidique

• Lipides = 40 % de la ration
énergétique

• 45 % = graisses : beurre, margarine,

huiles

• 30 % = viande
 Apports en TG
• 95% des graisses alimentaires

• AG saturés = graisses animales

• AG insaturés = huiles végétales, poissons

 Apports de cholestérol
• = 500mg/j

• Abats(+ + +), cervelle ( 2g/100g)

• Cœur, oeufs ( 500mg/100g)

• Beurre (250mg/100g)

• Lait de vache (10 à 20mg/100ml)

 1 – Digestion des lipides
alimentaires
• Se déroule au niveau de l’intestin grêle
• Réalisée par des enzymes pancréatiques et des acides
biliaires

• Concerne les lipides de l’alimentation qui sont:

• triglycérides,
• phospholipides,
• cholestérol.
• Les enzymes pancréatiques sont:
• Lipases,
• Phospholipases,
• Cholestérol estérase
 La lipase pancréatique
• hydrolyse les TG
• a une activité maximum à pH neutre
• nécessite la colipase
 2 – Absorption
• Après l’action complète
des enzymes, on aura
– Des acides gras
– Des 2-mono-acylglycérols
– Du glycérol,
– Du cholestérol libre,
– Des lysophospholipides
• Qui vont être absorbés
par les entérocytes
(cellules absorbantes de
l’intestin grêle).
 Remarque:
• AG à courtes chaînes et glycérol
passent dans le sang portal

• les autres produits sont utilisés dans

la cellule intestinale pour :
– la synthèse des TG
– la synthèse des phospholipides
– la synthèse du cholestérol
• Ces molécules resynthétisées dans l’entérocyte
• s’associent à des apolipoprotéines
• et forment des lipoprotéines appelées chylomicrons
• qui seront déversées dans les vaisseaux
lymphatiques chylifères.
Digestion et absorption des lipides
 V-METABOLISME DES
LIPIDES
• 1-Métabolisme des Acides gras
• 1-1- LIPOGENESE
• 1-2 - ß-OXYDATION DES ACIDES GRAS
• 1-3- Devenir des acétyl-CoA
• 1-4 - Cétogénèse hépatique
• 1-5 - Devenir du propionylCoA
• 2-Métabolisme des triglycérides :
• 2-1- Catabolisme
• 2-2- Biosynthèse des TG .
• 3-Métabolisme des phospholipides
• 4-Métabolisme des sphingolipides
• 5-Métabolisme du cholestérol.
V-METABOLISME DES LIPIDES
 Triacylglycérol Stéroïdes
(graisse)

Stéroïdognèse
ESTÉRIFICATION
LIPOLYSE

Alimentation Acides gras

Lipides
complexes
LIPOGÉNÈSE -OXYDATION
Cholestérrol
Glucides
Acétyl-CoA Cholestérologénèse
Acides aminés
Cétogénèse
Corps cétoniques
Cycle
de l ’acide
Vue d’ensemble citrique
du métabolisme
des lipides 2 CO2
1-METABOLISME DES ACIDES GRAS
1-1 - LIPOGENESE =

BIOSYNTHESE DES AG
 1-1-1-Caractéristiques
• Existe chez les animaux, les végétaux, les
micro-organismes.
• Toutes nos cellules sont capables de
synthétiser les AG (foie +++)
• Elle est cytosolique 16 C.
• Allongement (+16C) (RE)
• Point de départ :
– Acétyl CoA (CH3-CO S CoA) (2C)
• Intermédiaire métabolique obligatoire:
– malonyl CoA (COOH-CH2-CO S CoA) (3C)
• Effectuées par l’acide gras synthase
 1-1-2-
Les étapes de la lipogénèse
 1-1-2-1- Formation du malonyl CoA

• CH3-CO~SCoA + CO2 + ATP Acétyl CoA

• ↓ acétyl CoA carboxylase
• HOOC-CH2-CO~SCoA + ADP + Pi Malonyl CoA
 Caractéristique de cette réaction

• Etape nécessaire
• Etape clé de régulation
• Effectué par l’acétyl Coa Carboxylase =
enzyme clef = enzyme à biotine.
• CO2 fixé transitoirement
• Malonyl CoA (COOH-CH3-CO S CoA) =
acétyl CoA carboxylé ou acétyl CoA
activé.
 1-1-2-2 - Transfert du
groupement acétyle sur HSACP

• Acétyl CoA + HSACP

(CH3-CO ~SCoA)
↓ acétyltransférase

• Acétyl ACP + HSCoA

(CH3-CO~SACP )

• Enz = Acétyltransférase: acétyl transacylase

 1-1-2-2’ - Transfert du
groupement malonyle sur HSACP
• Malonyl CoA + HSACP
(HOOC-CH2-CO~SCoA)
↓
malonyltransférase
• Malonyl ACP + HSCoA
(HOOC-CH2-CO~SACP)

• Enz = Malonyltransférase:
malonyltransacylase
 1-1-2-3- Condensation de
l'acétyl-ACP et du malonyl-ACP
• Acétyl ACP + Malonyl ACP
CH3-CO~SACP + HOOC-CH2-CO~SACP

↓ acétoacétyl-ACP synthase

• acétoacétyl-ACP + CO2 + HSACP

CH3-CO-CH2-CO~SACP (4 C)

• acétoacétyl-ACP = b Cétoacyl S ACP

• Enz = acétoacétyl-ACP synthase = b
cétothiolase
= enzyme de condensation = enzyme condensant.
1-1-2-4- Réduction de l'acétoacétyl-ACP

• acétoacétyl-ACP + NADPH,H+

↓ acétoacétyl-ACP
réductase

• D (-) b hydroxyacyl ACP + NADP+

CH3-CHOH-CH2-CO~SACP

• Enz = acétoacétyl-ACP réductase

= ß cétoacyl-ACP réductase
1-1-2-5- Déshydratation du ß-
hydroxyacyl-ACP

• D (-) b hydroxyacyl ACP

↓ ß-hydroxyacyl-ACP déshydratase

• D 2 Enoyl ACP + H2O

CH3-CH=CH-CO~SACP
 1-1-2-6- Réduction de la
double liaison par NADPH,H+

• D 2 Enoyl ACP + NADPH,H+

↓ 2-énoyl-ACP réductase

• Buturyl ACP + NADP+

CH3-CH2-CH2-CO~SACP
1-1-2-7- Libération de l’acide
butyrique

• Buturyl ACP

↓ thioestérase

• Acide butyrique
CH3-CH2-CH2-COOH
L’acide gras synthase: Structure
 L’acide gras synthase
• Effectue la lipogénèse
• complexe multi-
enzymatique.
• homodimére = 2
monomères disposés
tête-bêche
• Chaque monomère est
constitué d’une
protéine porteuse
d’acyls (ACP : acyl
carrier Protéine) et
de 7 enzymes
effectuant chacune
une étape de la
lipogénèse.
 L’acide gras synthase

• 2 monomères
• 2 sous unités fonctionnelles
 L’acide gras synthase

• Les réactions s’effectuent au niveau d’un

coenzyme : la 4’ phosphopantéthéine portée
par l’ACP de l’un des 2 monoméres.
• Le groupement Thiol de l’ACP = thiol central
• Le thiol d’une cystéine de l’enzyme de
condensation d’en face = thiol périphérique
Fonctionnement de l’acide gras synthase
 Fonctionnement de l’acide gras synthase
• Au départ de la réaction
• Le thiol central fixe un
radical acétyl provenant
de l’acétyl-CoA.
• La transacétylase
transfère le radical de
ce thiol de l’ACP vers le
thiol périphérique,
• Ceci libère le thiol
central qui va fixer un
malonyl.
• Il y aura condensation,
et les réactions
s’enchaînent les une
après les autres.
Fonctionnement de l’acide gras synthase
 Fonctionnement de l’acide gras synthase
• Les réactions
s’enchaînent les unes
après les autres.
• A la fin de la 6ème
réaction:
• si la cellule a besoin de
l’AG = libération grâce
à la thioestérase,
• sinon le radical acyl
sera transférer sur un
thiol périphérique et le
thiol central libre va
fixer un malonyl et les
réactions s’enchaînent.
 Enzymes de l’Acides gras synthase
• 1-Acétyl-CoA-ACP
transacétylase
• 2-malonyl-CoA-
ACP transacétylase
• 3- ß-cétoacyl-ACP
synthétase
• 4- ß-cétoacyl-ACP
réductase
• 5- ß-hydroxyacyl-
ACP déshydratase
• 6-2-énoyl-ACP
réductase
• 7-Thioestérase
Composés nécessaires à la lipogénèse

• La lipogénèse nécessite :

• De l’énergie ( l’ATP)

• Du pouvoir réducteur ( NADPH,H+ )

• - Des précurseurs ( l'acétyl-CoA)

Origine des composés nécessaires
• Le CO2 est obtenu par décarboxylation
de l’oxaloacétate en pyruvate.

• Le NADPH,H+ est donné par la voie

des pentoses phosphates.

• Relation entre lipogénèse et

métabolisme du glucose.
 L'acétyl-CoA

• Provient de :
– la ß-oxydation des acides gras
(mitochondriale)
– l'oxydation du pyruvate (mitochondriale)
– la dégradation oxydative des acides aminés
dits cétogènes.

• Est dans la mitochondrie:

– il doit être transporté de la matrice
mitochondriale à travers la membrane
interne vers le cytosol.
Transfert du précurseur l’acétylCoA de
la mitochondrie dans le cytosol
• Par le système citrate en 2 phases:
– Phase mitochondriale
– Phase cytosolique

citrate translocase
citrate translocase
 But de la lipogénèse
• La biosynthèse des acides gras répond
à deux impératifs dans la cellule :

– Fourniture des acides gras

nécessaires à la synthèse des lipides
de structure

– Mise en réserve de l’énergie.

 Bilan de la biosynthèse du
palmitate

C2C4 C6 C8 C1O C12 C14 C16

↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑
C3 C3 C3 C3 C3 C3 C3

• La synthèse de l'acide palmitique est

accomplie après 7 tours
 Réactions globales

• 8 Acétyl-CoA + 7 ATP+ 14 (NADPH,H+)

• Palmitate + 8 HSCoA + 7 ADP + 7 Pi +

14 NADP+
 Régulation de la lipogénèse:
• Au niveau de l’Acétyl-CoA carboxylase.
L’Acétyl-CoA carboxylase est:
• Acétyl-CoA phosphorylé= forme inactive
• ↓ protéine phosphatase
• S+/ insuline
• Acétyl-CoA déphosphorylé= forme active

• Acétyl-CoA déphosphorylé= forme active

• ↓ protéine kinase A
• S+/ adrénaline et glucagon
• Acétyl-CoA phosphorylé= forme inactive
L’Acétyl-CoA carboxylase est:

• Stimulée par déphosphorylation

catalysée par la protéine phosphatase
qui est activée par l’insuline

• Inhibée par phosphorylation par la

protéine kinase A sous l’action de
l’adrénaline et du glucagon.
Le citrate effecteur positif, permet la
structuration des oligomères inactifs
d’acétyl-CoA carboxylase en polymères
actifs

Le palmitoyl-CoA ; effecteur négatif qui

dépolymérise l’acétyl-CoA carboxylase et
la rend inactive.
 Régulation hormonale

• Le glucagon inhibe la lipogénèse

• Tandis que l’insuline stimule la

lipogénèse.
ß-OXYDATION

Catabolisme des ACIDES

GRAS
Caractéristiques de la ß-oxydation :

• C’est la dégradation oxydative qui

détache de l’Acide Gras les 2 derniers
C sous forme d’acétyl CoA en partant
du COOH.

• Se déroule dans le foie, le cœur, le

rein et le muscle

• Elle est intramitochondriale.

 Étapes préliminaires :

• Activation des acides gras par le

coenzyme A

• Par l’acyl CoA synthétase (liée à la face

interne de la membrane mitochondriale
externe )

• Cytoplasmique
Fonctionnement de l’acyl CoA
synthétase
 Réactions
• R-CH2-COOH + ATP
• ↓ 1
• R-CH2-CO-AMP + PPi
• Acyl adénylate

• R-CH2-CO-AMP + HSCoA
• ↓ 2
• R-CH2-CO~SCoA + AMP
• Acyl CoA
 Réactions accessoires:

• PPi → 2 Pi
Pyrophosphatase

• AMP + ATP → 2ADP

Adénylate kinase
Transfert du radical acyle dans la
mitochondrie
 Transfert du radical acyle dans la
mitochondrie
• a- Transfert sur la carnitine
• Acyl-CoA + Carnitine → Acyl-carnitine + HSCoA
• acyl-carnitine transférase 1
• face externe de la membrane interne
• b- Traversé de la membrane mitochondriale
• acyl-carnitine translocase
• dans la membrane mitochondriale interne.
• c - Transfert sur le HSCoA matriciel
• Acyl-carnitine + HSCoA → Acyl-CoA + Carnitine
• acyl-carnitine transférase 2
• face matricielle de la membrane interne
Les étapes intramitochondriales de
la  oxydation

• En plusieurs cycles ou tours

• Comprenant chaqu’un 4 réactions

enzymatiques

• Les 4 réactions = tour.

a - Première déshydrogénation
de l’acyl CoA ou 1ère oxydation

• R-CH2-CH2-CH2-CO~SCoA + FAD

↓ acyl-CoA déshydrogénase

• R-CH2-CH=CH-CO~SCoA + FADH2

EnoylCoA
 b-Hydratation de la double
liaison

• R-CH2-CH=CH-CO~SCoA + H2O

↓ énoyl-CoA hydratase

• R-CHOH-CH2-CO-ScoA
3-hydroxyacyl-CoA ou
L (+) Hydroxy acyl CoA
c - Deuxième déshydrogénation

• R-CHOH-CH2-CO~SCoA + NAD+

↓ 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase
(Oxydoréductase à NAD+)

• R-CO-CH2-CO~SCoA + NADH,H+
3-cétoacyl-CoA
 d - Thiolyse ou Clivage de
l'acide gras

• R-CO-CH2-CO~SCoA + HSCoA (2n) C

↓ la ß-cétothiolase (lyase)

• CH3 ~CO~SCoA + R-CO~SCoA

Acétyl CoA (2n-2) C
Les étapes intramitochondriales
de la b oxydation
 Bilan énergétique d’1 tour
• 1 FADH2 = 2 ATP

• 1 NADH, H+ = 3 ATP

• 1 acétyl CoA = 12 ATP

• (3 NADH H+, +1 FADH2+ 1 GTP)

• 1 tour donne 17 ATP

 Bilan énergétique de la
dégradation de l’acide palmitique
• R COOH→ R CO SCoA - 2ATP

• R CO SCoA→ 8 acétylCoA 8x12= 96ATP

7 FADH2 7x 2= 14ATP
7 NADH,H+ 7x 3= 21ATP
• Nombre d’ATP obtenues =131ATP

• avec coût de 2 liaisons P de l’activation

• En final on a 131 – 2 = 129 ATP
Comparaison de la production d’énergie
entre un AG à 6 C et le glucose:
• Pour l’AG à 6 C
– Consommation de 2 ATP pour l’activation:
– La b oxydation de l’AG:
• 3Acétyl CoA =3 x 12 = 36
• 2 NADH, H+ = 2 x 3 = 6
• 2 FADH2 = 2 x 2 = 4
• TOTAL = 46 ATP
– mais – 2 ATP d’activations
– Total final = = 46-2 = 44 ATP
• Pour le glucose on a 38 ATP.
• A nombre de C égal, un AG donne plus
d’ATP qu’un glucide donc plus énergétique.
 Noter bien
• 4 étapes = 1 tour ou cycle
• Les différents tours = hélice de LYNEN
• Chaque tour libére =
– 1 acétyl-CoA + 1 FADH2 + 1 NADH,H+.

• AG 2n carbones =
– (n - 1) tours
– (n - 1) FADH2
– (n - 1) NADH,H+.
– n acétyl-CoA
Bilan chimique de la β-oxydation
des AG

Acide gras Acide gras saturé

saturé 2 n C (2 n + 1) C

(n-1) FADH2 (n-1) FADH2

(n-1) NADH,H (n-1) NADH,H +
+  (n-1) Acétyl-CoA
n Acétyl-CoA propionyl-CoA
 ß-Oxydation des acides gras
insaturés.

• Activation et liaison au CoA

• Même réactions de dégradation

(comme pour les AGS)

• Autres enzymes nécessaires

Exp: Dégradation de l’acide linoleique
 But de la b bêta oxydation

• Synthèse d’ATP
• donc production d’énergie
 Période

• L’utilisation des AG à but énergétique

sera très importante
- Entre les repas
- Au cours du jeun
- Au cours du diabète
 Noter Bien:

• Selon les besoins de l’organisme

• [ATP]  = [AMP]  = lipolyse

• ou libération de l’énergie

• [ATP]  = [AMP]  = lipogénèse

• ou mise en réserve de l’énergie
 Devenir des acétyl-CoA
• 1) Condensation de l’acétylCoA + oxaloacétate
= citrate dans cycle de Krebs

• 2) Condensation d’acétylCoA
acétylCoA + acétylCoA= l’acétoacétylCoA
acétoacétylCoA + acétyl CoA
= Hydroxy méthyl glutaryl CoA
– a) Synthèse du cholestérol
– b) La formation de corps cétonique

• 3) Lipogénèse
Acétyl-CoA: intermédiaire centrale
• Résultats du cycle de Krebs:
• Acétyl-CoA + 3 NAD + + FAD + GDP + Pi
↓
• 2 CO2 + HSCoA + 3 NADH,H + + FADH2 + GTP
 Cétogénèse hépatique
• Se déroule dans les mitochondries du
foie.

• C’est la formation des corps

cétoniques (acétoacétate, acétone et
3-hydroxybutyrate).
Cétogénèse hépatique
 Caractéristiques des corps
cétoniques
• Les corps cétoniques sont formés dans la
mitochondries des cellules hépatiques
• Ils traversent la membrane
mitochondriale puis la membrane
cytoplasmique et sont libérés dans le
sang.
• Au niveau des tissus utilisateurs, ils
passent la membrane cytoplasmique, la
membrane mitochondriale où ils seront
utilisés
 Caractéristiques des corps
cétoniques

• L'acétoacétate et le ß-hydroxybutyrate
sont des composés énergétiques pour les
muscles squelettiques et le muscles
cardiaque

• L’Acétone est un composé volatil

 Période de la Cétogénèse
• En période de jeûne, il y aura une
dégradation importante des AG par
manque de substrat énergétique et
donc la cétogénèse hépatique augmente.

• S’il y a beaucoup de glucides = les

corps cétoniques sont en faible quantité
 Cétolyse périphérique

• Utilisation des corps cétoniques

• L'acétoacétate et le ß-
hydroxybutyrate sont utilisés par les
muscles squelettiques et le muscles
cardiaque comme composés
énergétiques
Cétolyse périphérique
 Noter Bien :
• Au cours du jeune prolongé et au cours
du diabète :
– Dégradation massive des AG
– Augmentation de la cétogénèse
– Accumulation de corps cétoniques dans
le sang
– Qui se traduit par un désordre
métabolique
 Noter Bien :
• Ce désordre métabolique se traduit
avec :
– + hypercétonémie
– + cétonurie
– + odeur acétonémique de l’haleine
– + diminution du pH sanguin = acidose.

• Cet état peut aboutir à un coma et

même à la mort.
 Devenir du propionylCoA
• CH3-CH2-CO~SCoA + CO2 + ATP
• ↓ propionyl-CoA Carboxylase
• CH3 \
• COOH-CH-CO~SCoA + ADP
• 2-méthyl malonyl-CoA
• ↓ 2-méthyl malonyl-CoA carboxymutase
• HOOC-CH2-CH2-CO~ScoA
• Succinyl CoA
• Succinyl CoA = intermédiaire du cycle de
KREBS
METABOLISME DES
TRIGLYCERIDES
1-Catabolisme
 1-1- Catabolisme des TG
d’origine alimentaire
• Par la lipase
pancréatique
• Active à pH neutre
• Nécessite la colipase
• Active en 3 temps
(libère les AG en
1,3,2)
• Mécanisme :
 1-2- Catabolisme des TG sous
forme de lipoprotéines
• Se déroule au niveau des muscle, foie,
parois artérielles
• Les TG intégrés dans des structures
lipoprotéiques (chylomicrons et VLDL)
• Sont dégradés par la lipoprotéine lipase
( LPL)
• Celle-ci libère les AG sous forme libre et
le glycérol
• La LPL est stimulée par l’héparine et
inhibée par la protamine.
 1-3- Catabolisme des TG
adipocytaires
• Se déroule dans le foie et le tissu adipeux
• Les TG de réserve sont hydrolysés par une
TG lipase appellé TG adipocytaire ou TG
lipase hormonosensible
• Cette TG lipase est sensible aux hormones
• Stimulé par: adrénaline, glucagon,
noradrénaline, corticostéroïdes, hormones
hypophysaires ; TSH, ACTH, Prolactine,
STH ou GH etc.
• Inhibée par l’INSULINE.
• Son action libère un AG et un DG
 Noter
• Le DG sera hydrolysé par une DG lipase
(lipase intracellulaire non sensible aux
hormones).
• On aura libération d’un AG et d’un MG

• Ce MG sera hydrolysé par une MG lipase.

• Ces lipases ne sont pas hormonosensibles

Régulation de la lipase hormono-sensible du tissu adipeux

Adrénaline Insuline
Récepteur
Récepteur
Adényl-cyclase
Protéine G

ATP AMPc + PPi

Protéine kinase
AMPc-dépendante Protéine
(PKA) phosphatase

ATP Lipase Pi +

ADP

Lipase P

Triglycérides AG + Diglycéride
+ Diglycéride lipase
+ Monoglycéride lipase
AG + glycérol AG + monoglycéride
 La Biosynthèse des TG
• 1- Voie de l’acide phosphatidique :
• Au niveau du foie et du tissu adipeux
Le glycérol phosphate est obtenu
comme suit
2-Voie des monoglycérides dans
l’intestin
• Monoglycéride + Acyl CoA
• ↓ Acyl transférase
• Diglycéride

• Diglycéride + Acyl CoA

• ↓ Acyl trasférase
• Triglycéride
Métabolisme des phospholipides
• 1-Biosynthèse des phospholipides
 Métabolisme des phospholipides
• 2-Dégradation des phospolipides.
• Dans l’intestin et tissus:par phospholipases
 Métabolisme des sphingolipides

• 1-Biosynthèse
des sphingolipides

• La biosynthèse
débute par la
synthèse du
Céramide
Métabolisme des sphingolipides
Métabolisme des sphingolipides
 Dégradation des Sphingolipides

• Effectué par des hydrolases qui sont

des enzymes lysosomiales
 Noter Bien :
• Un déficit héréditaire en ces enzymes
entraîne l’apparition d’affections avec
atteintes du SNC s’accompagnant de
troubles neurologiques très graves =
sphingolipidoses

• Donc les Sphingolipidoses = pathologie

due à des déficits enzymatiques
congénitaux avec incapacité à dégrader
les sphingolipides dans les lysosomes.
Métabolisme du cholestérol
 Caractéristiques du cholestérol

• Existe sous forme de cholestérol libre

(1/3) et de cholesterol estérifié (2/3)
•
• Synthétisé dans de nombreux tissus à
partir d’acétyl-CoA

• Eliminé dans la bile sous forme de

cholestérol ou de sels biliaires.
 Caractéristiques du cholestérol

• Est le précurseur de tous les autres

stéroïdes : tels que les corticoides,
les hormones sexuelles, les acides
biliaires et la vitamine D.

• Existe dans les aliments d’origine

animale comme le jaune d’œuf, la
viande, le foie et la cervelle (+++).
 Biosynthèse du cholestérol
• La moitié du cholestérol de l’organisme
est produite par synthèse (à peu prés
700 mg /j) et le reste est fourni par la
ration alimentaire moyenne.

• Chez l’homme, le foie synthétise environ

10% du cholestérol total et les intestins.
 Biosynthèse du cholestérol
• Pratiquement tous les tissus contenant des
cellules nucléées peuvent synthétiser le
cholestérol.

• Cette synthèse se fait essentiellement dans la

fraction microsomiale (réticulum endoplasmique
) et dans le cytosol de la cellule.

• L’acétylCoA est à l’origine de tous les atomes

de carbone du cholestérol.
BIOSYNTHESE DU CHOLESTEROL
 CYTOPLASME
MITOCHONDRIE
OAAmalatepyruvate+NADPH
enzyme malique
Acides gras oxaloacetate
Citrate Citrate Citrate lyase
-oxydation
(2) Acetyl CoA
Thiolase (2) Acetyl CoA
Acetoacetyl CoA Thiolase
cytoplasme
HMG CoA synthase Acetoacetyl CoA
HMG-CoA
HMG CoA synthase
HMG CoA lyase HMG CoA
reticulum
Acetoacetate -Hydroxybutyrate HMG CoA endoplasmic
CORPS CETONIQUES reductase
(dans le foie )
Mevalonate

CHOLESTEROL

Synthése de l’HMG-CoA dans la mitochondrie (corps cétoniques) et le cytoplasme

(cholesterol)
 Régulation de la synthèse du
cholestérol.
• Se fait est au niveau de la réaction
effectuée par l’HMG-CoA réductase

• C’est l’étape limitante de la biosynthèse

du cholestérol

• Elle est le site d’action des classes de

médicaments hypocholestérolémiants tels
que les inhibiteurs de la HMG-CoA
réductase (statines).
 Régulation de la synthèse du
cholestérol.

• Noter bien:

• La synthèse du cholestérol endogène est

inhibée aussi par des apports
alimentaires riches en cholestérol.
Régulation de la synthèse du cholestérol
 L’HMG-CoA réductase
• Rétro inhibée par le mévalonate, et par le
cholestérol.

• Inhibée par les LDL-cholestérol capturés

via les récepteurs des LDL.

• L’insuline et les hormones thyroïdiennes

augmentent l’activité de la HMG-CoA
réductase.

• Le glucagon ou les glucocorticoïdes la

diminuent.
 L’HMG-CoA réductase
• Existe sous formes phosphorylée et
déphosphorylée.
– la forme phosphorylée est inactive
– La forme déphosphorylée est active.

• L’insuline permet la déphosphorylation en

stimulant la phosphatase.

• Le glucagon permet la phosphorylation en

stimulant la protéine Kinase.
 Estérification du cholestérol 

• Se fait sur le OH du 3ème C

• De différente manière
 Estérification du cholestérol 

• Au niveau des tissus:

• le foie, l’intestin, la corticosurrénale

• Acyl CoA + cholestérol → CE + CoASH

• Enz = ACAT ou
• Acyl CoA - Cholestérol - acyl
transférase :
 Estérification du cholestérol 

• Au niveau du sang circulant:

• Lécithine + cholestérol → CE +
Lysolécithine

• Enz = LCAT
• ou lécithine cholestérol acyl
transférase :
 L’hydrolyse du cholestérol
estérifié

• L’hydrolyse des esters de cholestérol

se fait grâce à des estérases

• Cholestérol estérifié
• ↓ Cholestérol estérase
• cholestérol libre + AG
 Dégradation du cholestérol et
formation des acides biliaires.

• La dégradation du cholestérol est

strictement hépatique et aboutit à la
formation d’acides biliaires.

• Les acides biliaires sont stockés dans

la vésicule biliaire et déversés par la
bile au niveau du canal cholédoque
dans le duodénum.