Gammapathies

mnoclonales
Dr boudjelida
Gammapathies monoclonales
prolifération clonale: plasmocytaire ou
lymphoplasmocytaire: responsable de la synthèse
d'une Ig monoclonale complète ou incomplète.
Maladie de kahler
hémopathie maligne,rentrant dans le cadre de
syndrome lymphoproliferatif caractérisée par: une
prolifération medullaire de plasmocytes malins
 Les plasmocytes tumoraux produisent une
immunoglobuline monoclonal complete ou un
fragment d’immunoglobuline monoclonale (chaîne
légère libre)
PLASMOCYTE
Origine LYM B
Production d ANTCORP
Epidémiologie

myélome multiple représente moins de 2 % de

l’ensemble des cancers et 10 à 12 % des hémopathies
malignes.
L’âge médian au diagnostic est de 70 ans
 2,8 % des cas sont diagnostiqués avant 40 ans
 Plus fréquent chez l homme
Physiopathologie

1- Prolifération plasmocytaire

Insuffisance Résorption osseuse

médullaire stimulation

cytopénies ostéoclaste /inhibition

ostéoblaste

hypercalcémie
physiopathologie
2- Sécrétion des IG

Atteinte hyper protidémie infection amylose

rénal
clinique
CDD
Douleur osseuse+++
decouverte fortuite lors dun bilan :
anemie NN,VS accélérée
Pic l'électrophorèse protides
lors d’une complication:
-neurologique: compression médullaire
-osseuse: fracture pathologique
-métabolique: hypercalcemie ou insuffusance rénale
clinique
SYNDROME OSSEUX
Les douleurs osseuse 70 % et intéressent le squelette
axial (rachis, côtes, bassin). Non calme par les
antalgiques mineurs
. Les fractures pathologiques
 Les tuméfactions osseuses (plasmocytomes) sont
possibles
A la radiologie déminéralisation osseuse et des lésions
lytiques : geodes
clinique
SYNDROME ANEMIQUE
LES COMPLICATIONS peuvent être inaugurales , en
particulier l'insuffisance rénale, l'hypercalcémie
 infectieuses
 plus rarement une compression médullaire ou un
syndrome d'hyperviscosité.
BIOLOGIE
La VS est souvent très augmentée (> 100 mm). Parfois,
la VS est peu augmentée, voire normale ; c'est le cas
dans les MM à chaînes légères,.
L'hémogramme L'anomalie la plus fréquente est une
anémie normochrome, normocytaire, arégénérative.
Des rouleaux érythrocytaires sont observés sur le
frottis
BIOLOGIE
Anomalies protéiques.
La protidémie totale est souvent élevée
un pic étroit correspondant à une protéine
monoclonale de type IgG ou IgA migrant dans la zone
des gammaglobulines, des bêta-globulines, plus
rarement des alpha-2- globulines
BIOLOGIE
L'immunofixation ou l'immunoélectrophorèse des
protéines sériques permettra de typer la protéine
monoclonale, pour sa chaîne lourde et sa chaîne
légère. Environ 55 % des MM sont d'isotype IgG,
 une immunofixation des protéines urinaires. Dans 90
% des cas, elle mettra en évidence une protéinurie à
chaînes légères dénommée protéinurie de Bence Jones
et l'immunofixation en précisera le type, kappa (κ) ou
lambda (λ).
BIOLOGIE
 Le myélogramme est nécessaire pour établir le
diagnostic. Il met en évidence une infiltration
plasmocytaire qui représente plus de 10 % des
éléments nucléés
les plasmocytes anormaux: aspect flammé du
cytoplasme dystrophies: binuclées, vacuoles
Si medullogramme pauvre faire pbo
radiologie
un bilan radiologique osseux
comprend des clichés standard du crâne, rachis complet,
bassin, thorax et grils costaux, humérus et fémurs.
TDM rachis
 IRM le diagnostic compressions médullaires
Autres examens:
-calcémie,
-bilan renal
-bêta 2 microglobulinémie: masse tumorale.
Dg positif
Critères de l’IMWG :
[Link]édullaire≥10%,
[Link] ou unechaîne légère sérique et/ouurinaire ,
(IgG>30g/L;IgA>25g/L;PBJ>1g/24h)
[Link] qu’au moins un des critèresCRAB:
C : hyperCalcémie,
R :insuffisance Rénale(créat>20mg/L ou 177μmol/L)
A : Anémie(Hb< 10g/dL)
B : lésions osseuseslytiques ( lyticBonelesions)
traitement
Buts: obtenir une rémission complète+++
profonde et durable .
[Link]: 2 volets:
[Link]
[Link]écifiques:
Chimiothérapie
Procédures de greffes ( auto) ++++ chez sujets jeunes <
65 ans.
Traitement symptomatique
Atteinte osseuse
Antalgiques : palier OMS,Radiothérapie antalgique;
Biphosphonates:+++ pilier du trt antalgique:acide
zolédronique: 4mg/mois
 Hypercalcémie:,
-Hyperhydratation saline+ diurèse forcée
(furosémide),Biphosphonatess,CTC
Atteinte rénale:
-Hydratation correcte, voir hemodialyse
hyperviscosite : plasmapherese
3. Infections:
-curative: ATB
-Préventive: vaccination antipneumococcique,
antigrippal,
Anémie:
-Transfusions si Hb< 8g/dl, et intolérance clinique
-Agents stimulants l’érythropoïèse: Erythropoiétine
Complication neuro : laminectomie, radiotherapie
Chimio conventionnelle:
-protocole Alexanian: Alkéran(melphalan)+prednisone,
-polychimio: VAD ( vincristine, adriamycine, Dexa)

Nouvelles molécules :
-THALIDOMIDE:antiangiogénique,
-LENALIDOMIDE
-BORTEZOMIB:inhibiteur du protéasome, rôle dans la
dégradation des protéines,
Sujet < 65 ans:
Une induction incluant une nouvelle molécule:
Bortézomib ou Thalidomide
Suivie d’autogreffe de cellules souches
hématopoïétiques
Sujet > 65ans:
Induction incluant une nouvelle molécule , pas
d’autogreffes: exple:
MPT: mel+pred+thalidomide
Gammapathies monoclonales de signification indéterminée
(MGUS)

d’un MGUS est décelée chez 3 à 4 % de la population

générale après 50 ans. Les principaux arguments
qualifiant un MGUS sont :
 la taille du pic (généralement < 30g/L) ;
 une infiltration plasmocytaire osseuse < 10 % ;
 le caractère asymptomatique ;
 la conservation des immunoglobulines polyclonales ;
 la stabilité dans le temps.
L’évolution vers un myélome est de l’ordre de 1 % par
an.
Maladie de waldenstrom
La maladie de Waldenström (MW) est un syndrome
lymphoprolifératif B caractérisé par une infiltration
médullaire par des cellules lymphoplasmocytaireset
( plus rarement au niveau des ganglions et de la rate )
avec une sécrétion d‟une IGM monoclonale.
Son incidence est faible
 un âge médian de 63 ans au diagnostic.
 Le sex ratio H/F est de 2.
clinique
Amaigrissement, faiblesse fatigue
 Splénomégalie
Adénopathies rarement volumineuses
SYNDROME D'HYPERVISCOSITE SANGUINE :
Céphalées, vertiges, acouphènes, scotomes Chute de
l'acuité visuelle ;Prurit à l’eau
syndrome hémorragique essentiellement cutanéo-
muqueux 
Manifestations liées au Fc de l'IgM Cryosyndrome
biologie
. VS > 70 – 100 mm à la 1ère heure.
  Anémie. normochrome normocytaire arégénérative
 Elle peut être vraie par insuffisance médullaire, ou
faussée par l’hémodilution parfois très importante
(pression oncotique importante du plasma liée à
l'IgM). Parfois il existe une hémolyse avec test de
Coombs direct positif (10% des cas) 
Leucothrombopenie
Fs GR en rouleau
MOELLE : moelle riche ++ +
infiltration médullaire par des lymphocytes B et de
lymphoplasmocyte
BOM : envahissement médullaire pt être : nodulaire /
diffus +/- fibrose
biologie
Électrophorèse des protides sanguines :
pic symétrique à base étroite de type monoclonal (en
position beta ou gamma)
AIE sérique: IgM monoclonale > 5 g/l, les autres Ig (A,
G): normales ou DIMINUEES
AIE urinaire: protéinurie B.J est (+) dans 10% des cas
Autres anomalies biologiques:
Atteinte hémostase Iaire : thrombopénie ou
thrombopathie (TS allongé), tendance aux hgies.
EVOLUTION
 Habituellement lente et chronique,
Complications:
thromboses liées au syndrome d'hyperviscosité
AHAI+++
cytopénies par envahissement médullaire ou hypersplénisme
complications hémorragiques++
Accentuation des troubles neurologiques;
insuffisance rénale; infiltrations lymphomateuses
(pulmonaire, digestive, cutanée)  
traitement
But : Prolonger la survie –confort
Trt symptomatique :
Plasmaphérèse
Transfusions
ATB - immunoglobulines.
Corticoïdes
Trt spécifique :
monochimiothérapie : Chlorambucil: 10 mg/kg/j (cp2mg) pdt
6 –18mois
polychimiothérapie: COP cyclophosfamide encovin prednisone
Traitement

Formes asymptomatiques: abstention –surveillance

régulière.
F. non compliquées: Chlorambucil
F. compliquées: TRT symptomatique (+) Chlorambucil
Syndrome d’hyperviscosité: plasmaphérèse
Anémie hémolytique auto-immune: Corticoïdes