LES
THYMOREGULATEURS
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MAITRE ASSISTANTE
UNIVERSITE DE SETIF
les régulateurs de l’humeur sont des Psychotropes, efficace dans le
traitement et la prévention des épisodes maniaques, mixtes.
constituent une classe pharmacologique restreinte
CLASSIFICATION DES THYMOREGULATEURS
• Les sels de lithium (médicaments de référence) ;
• Les anticonvulsivants ;
• Les antipsychotiques Atypiques.
HISTORIQUE:
A connu plusieurs appellations à travers le temps:
Stabilisateur de l’humeur, Normothymique,
psychorégulateur ou psycholeptique
Le lithium = chef de file
• John Cade (1949): propriétés anti-maniaques;
• M Schou réhabilite le lithium dans les années 60 (intoxications sont
liées à des accidents de surdosage.)
• Baastrup et Schou en 1967 les propriétés prophylactiques des sels de
lithium dans les troubles bipolaires
Régulateurs de l’humeur jouent un rôle dans:
le traitement curatif des états maniaques
Le traitement préventif des rechutes thymiques.
réduisent le nombre et la fréquence des rechutes, et atténuent la
gravitée et durée des accès.
Le lithium:
Carbonate de lithium :
Téralithe cp 250 mg
Téralithe Lp 400 mg
Gluconate de lithium : Neurolithium
Amp buv 5 ml = 1 mg
Amp buv 10 ml = 2 mg
Sulfate de lithium
Action:
Sur l’équilibre hydro-électrique :
a) Excrétion d’H2O, Na+, K+.
b) Sécrétion d’aldostérone et rétention compensatoire.
c) A long terme :
- Rétention hydrique et sodée.
- Installation d’un diabète insipide.
- Hypocalcémie et ostéoporose.
Le lithium catalyse la MAO.
Inhibe l’AMP cyclique, ce qui implique les troubles thyroïdiens, diabète insipide.
Le lithium :
↑ GABA.
↑ la transmission noradrénérgique,sérotoninérgique.
↓ la transmission dopaminergique, ce qui explique son effet anti-maniaque.
Effet des thymorégulateurs :
1- effet Neuroprotecteur : en activant la protéine (Bcl-2) qui est protectrice
contre l'apoptose.
2- L'effet Neurotrophique : neurogénèse (↑ mitose).
Pharmacocinétique:
½ vie : 18 h à 36 h.
Absorption digestive : 90%
Diffusion : - cérébro-méningée faible.
- foeto-placentaire (tératogène).
Élimination : - rénale (25% urines).
- 75% réabsorbé.
- lait maternel.
Indication thérapeutique:
• Traitement curatif des accès maniaque.
• La Prévention des rechutes thymiques: les troubles bipolaires,les
troubles schizo-affectifs.
Les contres indications:
ABSOLUES:
• Insuffisance rénale.
• Insuffisance Cardiaque, troubles du rythme. Insuffisance coronarienne.
• Grossesse, Allaitement.
• Hyponatrémie
RELATIVES:
• Hypothyroïdie.
• Épilepsie (↑ crise).
• Maladie de parkinson.
INSTAURATION DU TRAITEMENT
Se fera en respectant certaines règles:
Une psychoéducation au préalable qui permettra une bonne
connaissance; aux patients; des limites et des inconvénients du
lithium.
Fiabilité d’un laboratoire référent.
Bilan pré thérapeutique:
• Examen clinique soigneux (CV, thyroïdien,…).
• FNS,ionogramme Sanguin, urinaire.
• bilan rénale.
• ECG.
• Bilan thyroïdien : T3, T4, TSH.
• Test Grossesse.
• EEG
Initialiser le traitement avec 1 Cp (250 mg) le soir. Avec une augmentation des doses jusqu’à 3 Cp/J répartis
en 3 prises : 8h, 14h, 20h (éviter les pics lithiémiques).
1er lithiémie : après 01 semaine
Lithiémie efficace : [0,6 – 1,2 meq/l)
Lithiémie toxique : [1,2 meq – 1,5 meq/l]
Surveillance (lithémie):
Toutes les semaines / durant 4 premiéres semaines .
1 fois/mois durant un an.
Tous les 2 mois.
Salivaire : 3,2 meq/l.
Érythrocytaire : ou central = 0,5 meq/l dosage le (+) fidèle.
Le rapport: Dosage érythrocytaire/dosage plasmatique sup à 0,5 : signe de neurotoxicité
Surveillance du patient sous lithium se fera via :
Carte des différentes lithiémies.
Règles hygiéno-diététiques.
Abstention de diurétiques thiazidiques.
Compenser toute perte hydrique.
Interactions médicamenteuses +++.
Effets secondaires:
Digestifs :
nausée, vomissements, soif, diarrhée, gastralgie.
Neurologiques :
tremblement des extrémités, vertiges, dysarthrie, asthénie, somnolence.
Urinaires et hydro électrolytiques :
syndrome polyoro-polydipsique, toxicité rénale, oedème.
Hématologiques :
hyperleucocytose.
Endocriniens :
prise de poids, ralentissement thyroïdien, goitre,diabète insipide,
hyperparathyroïdie, hyperuricémie.
Dermatologiques :
acné, chute de cheveux.
Intoxication aigue
Précaution particulière:
Encourager les moyens contraceptifs.
Discuter le risque avec le couple.
Interdire l’allaitement.
Autres thymorégulateurs:
1. Valproate de sodium ou divalproate de NA
2. Carbamazépine.
3. Dépamide. Valpromide 300mg
4. Lamotrigine
5. certains anti-psychotiques deuxième génération: Olanzapine & Rispéridone,
quiétapine, aripiprazole .
VALPROATE DE SODIUM
• Dépakine: cp 200mg, 500mg, dépakine chrono 500mg
½ vie: 6 à17 h, pas d’effet inducteur enzymatique
• Dose antimaniaque: 750 – 2000 mg/j en 3 prises / repas
• Surveillance des taux plasmatiques: après 2 semaines
Dépakinémie : 50 - 100mg/l puis tous les 6mois.
Contre indication:
Hépatite, pancréatite, risque hémorragique, Grossesse, allaitement
lamotrigine, carbamates (↑ effet), topiramate, nimodipine ( dimi TA)
Bilan: FNS, TP, bilan hépatique, b HCG
CARBAMAZEPINE
Présentation :
Cp 200 mg
Cp Lp 200 mg
Cp Lp 400 mg
Suspension buv 5 ml = 100 mg
Antiépileptique, antalgique, normothymique
Inducteur enzymatique
½ vie 15 à 25 h
Tégrétolémie ou Carbamazépine thérapeutique : 5 à 10 mg/l
Tégretolémie toxique 15 mg/l
INDICATIONS:
PSYCHIATRIQUES::
Accès maniaques (TB).
Prophylaxie des récurrences dysthymiques
Cas de Contre Indication au lithium
NEUROLOGIQUES:
Épilepsie .
Névralgie du trijumeau.
Syndrome douloureux.
EFFETS SECONDAIRES
Rash cutané.
Somnolence, vertiges, céphalées.
Neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique.
Constipation, sécheresse buccale.
Hépatite.
Mise en route du traitement:
Contrôles Sanguin. Réguliers :
FNS.
Bilan hépatique.
Tégrétolémie: à jeun, le matin, avant la prise matinale
le Tégretol sera introduit par cp 200 mg, / par palier de 3 jours jusqu’à atteindre l’objectif clinique
souhaité correspondant à une tégrétolémie entre 6 et 12 ug/l.
Dose antimaniaque : 600 et 1200 mg.
Dose préventive : 400 et 800 mg.
pour une meilleure observance Thérapeutique on optera pour le Tégrétol LP
Présentation:
LAMOTRIGINE
Cp : 2mg, 5mg, 25mg, 50mg , 100mg, 200 mg
½ vie: 24 à 35h
Augmentation par palier de 2 semaines / 25 mg risque cutané +++ syndrome de Lyell
Posologie d’entretien : 100 à 200 mg / 2 prises
Taux plasmatique de Lamotrigine: 10 à 60 µmol /l
Contre indications:
allergie, enfant de moins de 2 ans, insuffisance hépatique,, allaitement
carbamazépine, valproate, contraceptifs oraux
Indications des Thymorégulateurs Anticonvulsivants
• Psychiatriques :
• Le traitement curatif et préventif des trouble bipolaires types I, II, cyclothymie, états mixtes, cycles rapides ;
• L’hyperactivité et l’agitation répondent plus rapidement que les symptômes psychotiques ;
• Trouble unipolaire : en association avec les ATD dont elle augmente l’efficacité ;
• Troubles schizo-affectifs.
• Autres indications psychiatriques
• Troubles de contrôle des impulsions avec agressivité : Comportement agressif des psychotiques, agitation et
agressivité des schizophrènes, et excitation psychotique
• Arriérés mentaux ayant des troubles de comportement
• Sevrage alcoolique.
• Troubles de personnalité (états limites).
• Indications médicales : épilepsie, syndrome douloureux paroxystiques : névralgie du trijumeau et
myoclonies.
AUTRE MÉDICAMENT À ACTION THYMOREGULATRICE:
Neuroleptiques conventionnels :
utilisés à but sédatif dans l’agitation maniaque
Antipsychotiques atypiques :
olanzapine, la rispéridone, la quetiapine et
l’aripiprazole, sur les épisodes maniaques avec ou
sans symptômes psychotiques, en monothérapie ou
avec un thymorégulateur
Dans les formes résistantes, la clozapine à faibles doses
(75 mg/j) obtient parfois un effet spectaculaire
Antidépresseurs :
Les (IRS) ou les (IRSNA) en association avec un
thymorégulateur
Benzodiazépines, anxiolytiques et hypnotique
Le clonazépam (Rivotril®) aurait des propriétés
antimaniaques
Sismothérapie ou ECT :
épisodes sévères résistants ou délirants, maniaques
mixtes ou dépressifs
Personne âgée, femme enceinte ou contre-indication
aux traitements habituels.
permet une réduction très rapide et massive des
symptômes psycho-comportementaux et du risque
suicidaire
La stimulation magnétique trans-crânienne (TMS):
thérapeutique prometteuse
CONCLUSION:
les thymorégulateur sont sédatifs à fortes doses et anti
maniaque.
La coprescription de carbamazépine et de sels de
lithium est autorisée chez les patients résistant à une
monothérapie.
Il est interdit de prescrire une bithérapie par deux
anticonvulsivants.
