PHARMACOLOGIE DES PARASYMPATHOMIMETIQUES

ET PARASYMPATHOLYTIQUES

DR G.RAHMOUNE
EHS ZEMIRLI
 PLAN
• I INTRODICTION
• II ORGANISATION DE SNA
1 SYSTÈME SYMPATHIQUE
2 SYSTÈME PARASYMPATHIQUE
III ANATOMIE FONCTIONNEL DE SNA
1 SYSTÈME SYMPATHIQUE
2 SYSTÈME PARASYMPATHIQUE
IV SYSTÈME PARASYMPATHIQUE
V LES RECEPTEURS DU SYSTÈME PARASYMPATHIQUE
1 LES RECEPTEURS MUSCARINIQUES
2 LES RECEPTEURS NICOTINIQUES
VI PARASYMPATHOMIMETIQUES
1 PARASYMPATHOMIMETIQUES DIRECTS:
1. a Parasympathomimétiques directs muscariniques :
1. b Parasympathomimétiques directs nicotiniques
2 PARASYMPATHOMIMETIQUES INDIRECS
2.a paras sympathomimétiques indirects réversibles
2.b paras sympathomimétiques indirects irréversibles
VII PARASYMPATHOLYTIQUES
1 PARASYMPATHOLYTIQUES DIRECTS
2 PARASYMPATHOLYTIQUES DE SYNTHESE
VIII CONCLUSION
 I .Introduction
1.1 DEFINITION:
Le Système Nerveux Autonome (SNA) ,ou
système nerveux végétative (involontaire)
est composé par l ensembles des neurones
qui innervent les formations effectrices de l
être vivant ,autres que les fibres des
muscles squelettiques
Il est impliqué dans la régulation de
nombreuses fonctions de l’organisme.
 II. ORGANISATION FONCTIONNELLE
Le SNA est composé de deux SYSTEMES: qui paraissent
antagonistes mais complimentaires

° SYSTÈME ORTHOSYMPATHIQUE OU SYMPATHIQUE

(SS):
catabolique, libérateur d’énergie, aide à l’action de veille
° SYSTÈME PARASYMPATHIQUE (SPS):
anabolique, réparateur, mise en réserve de l’énergie,
sommeil.
• Chacun des deux systèmes sympathique et
parasympathique présente une organisation
fonctionnelle qui comporte des :

­ Centres régulateurs .
­ neurotransmetteurs .
ACETYLCHOLINE .NORADRENALINE
­ récepteurs propres .
 Achn Motoneurone efférent

Achn Nad vaisseaux

SNC

Achn AChm

Glandes
sudorales
Achn Médullosurrénale

Achn AChm para

Glandes salivaires

Acétylcholine et Noradrénaline sont les principaux neurotransmetteurs

du SN autonome
 III. Anatomie fonctionnel
1. Système nerveux sympathique:
.Le corps cellulaire du neurone pré ganglionnaire ( S) est localisé dans
la partie inter­médio­latérale
de la moelle épinière, dans les segments C8D1àL1L2 localisation
thoraco­lombaire

.les relais post ganglionnaires

S effectuent au niveau des ganglions sympathique situé à proximité de
moelle épiniaire

∑ FORME LA CHAINEDES GANGLIONS SYMPATHIQUE

ces relais se situent a distance de l organisme innervé et font donc

appel à des neurones des grande longueur
 III. anatomie fonctionnel
2. Système nerveux parasympathique :
.Le corps cellulaire du neurone prégonglionaire se situe dans le tronc cérébral et au
niveau de segment S2­S4 localisation cranio­sacrée.

Les neurones pré ganglionnaire s ont de grande taille et font relais avec
les neurones post ganglionnaires, Ces relais situent a proximité
l’ organe innervé

Les III°,VII°,IX° paires crâniennes responsable de l’innervation parasympathique

oculaire, lacrymale et salivaire

Le noyau du vague innerve le cœur, l’arbre trachéo­bronchique,le foie, la rate et le

tube digestif proximal.

Les fibres parasympathiques cardiaques se distribuent principalement aux nœuds

sinusal et auriculo-ventriculaire ,oreillettes et aux ventricules

Les fibres parasympathiques sacrées innervent la partie distale du colon, la vessie et

les organes génitaux
 IV.Système parasympathique

Neurotransmetteur:
La transmission ce fait grâce à Acétylcholine
qui est synthétisée dans les terminaisons
nerveuses cholinergiques par lacholine et l’acétylco A
en présence de la choline-acétyltransférase .

Stockée dans des vésicules; libérée dans la fente

synaptique lors du passage d’un potentiel d’action
(10000 molécules ) par vésicule
• A .Effet pharmacologique de l’acétylcholine

Très complexes :
­Les terminaisons parasympathique
­Les ganglions sympathiques et para
sympathique
­ la plaque motrice
­ système nerveux central
 V. LES RECEPTEURS
• DEUX TYPES DE RECEPTEURS CHOLINERGIQUES:

1 Récepteurs muscariniques

2 Récepteurs nicotiniques
 V .1 Les Récepteurs muscariniques:
Situent au niveau des terminaisons nerveuses
parasympathique ,contient 5types de récepteurs
différents (M1àM5)
RM1 membrane pré synaptique des terminaisons
nerveuses du myocarde et les coronaires
RM2 synapses effectrices parasympathiques
cardiaques
RM3 fibres musculaires lisses, bronchiques et
digestives, les glandes exocrines
Ces récepteurs stimulés par la muscarine ,Ach et
bloqués par l’atropine
 V.2 Les Récepteurs nicotinique:
situés dans les synapses ganglionnaires du SNA
sympathique et du SNA parasympathique
N1 système nerveux (SNC)
N2 jonction neuromusculaire
Sensible à la nicotine ,l’ acétylcholine
L’effet de nicotine est variable selon la concentration
À faible dose, stimulation du SNS et libération de
catécholamines
À forte dose, devient un bloqueur ganglionnaire
 B.Effet muscariniques
• Cœur = (­) inotrope (­)chrono trope
• Bronche = constriction
• Intestin = augmentation tonus et péristaltisme
• Vessie = contraction des muscles vésical et de
l’urétre et relâchement du sphincter vésical
• Vaisseaux = VD et hypotension artérielle
• Œil = myosis (contraction du sphincter irien)
• Sécrétion = augmentation des sécrétion
bronchique,sudorals,lacrymales,salivaires,gastrique
 C.Effet nicotinique
• Cœur = inotrope et chrono trope
• HTA
• Mydriase
• Effet obtenue âpres augmentation des doses
ACHO( (50à100fois),ou âpres traitement par
un antagoniste compétitifs Des récepteurs
muscariniques =effet cathécolaminergique)
 VI.parasympathomimétiques
Substance qui renforce ou reproduit les effets de l’ach:

-action direct : sur les récepteurs cholinergiques

(muscarinique,nicotinique) effet agonistes
- action indirect :anticholinestérasiques qui bloque
L’inhibition du signal effet antagonistes
 1.Parasympathomimétiques directs 1.A
muscariniques

1-A.a L’Ach: MIOCHOLE®

collyre utilisée en ophtalmologie ,pour obtenir

un myosis lors de certaines interventions
chirurgicales usage très limité en hôpital
1-A.b La pilocarpine
• Alcaloïde Extrait d’ une plante la jaborandi a des
propriétés uniquement muscariniques

1 Utilisation locale collyre :

ISOPTO-PILOCARPINE® OU PILO®
différents dosages
indication : TRT de glaucome chronique
± association avec B bloquants possible
2 Utilisation orale : comprimes pelliculée
SALAGEN®
Stimule les glandes salivaires ,lacrymales,sudoriques
indication:
hyposialies suit a une radiothérapie
syndrome de sjogren
sujet âgée en cas déshydratation
contre indication :
DDB
Asthme non traité
Atteinte rénal et cardiovasculaire
pancréatite
Ulcère gastrique
Effet indésirable : nausée, vomissement, hypersécrétion salivaire,gastro
intestinal
1 . Parasympathomimétiques directs
1.B nicotiniques
• 1.b-1 La nicotine : alcaloïde du tabac
thérapeutique utiliser dans le sevrage du tabac elle
provoque une dépendance au tabac .
• Dispositif transdermiques renouvelable( patchs)
NICORETTE®,NICOPATCH®
• Absorption perlingual (gomme)
NICORETTE®,NICOTINELLE®
• Administration 3 à 4 mois à des concentrations
décroissantes jusqu’à l’ arrêt du traitement
• On vérifie un an âpres s’il ya des rechute de
tabagisme

Effet indésirable:
Hypertension artérielle
Tachycardie
Insomnie
tremblement
 2.Parasympathomimétiques indirects
Inhibition de l’enzyme de AchEsterase,On augmente
la concentration de l’ Ach pour obtenir un effet
cholinergique mimétique indirect.

• 2.1 Les inhibiteurs réversibles :

Néostigmine:Prostigmine®
molécule de synthèse ,caractérisé par la présence
d’un ammonium quaternaire, hydrosoluble ne
passe pas la BHE.
A. prostigmine Solution injectable : 0,5 mg/1 ml ,10 mg∕10 ml

Délai d’ action =10 min

Durée d’action 2 a 3 h
Indication et posologie :

1 Myasthénie ou Test à la prostigmine

Adulte : 0,5 à 1 mg IM ou IV , + 0,25 mg de sulfate d'atropine (pour limiter une crise
cholinergique).

Enfant : 0,05 mg/kg IM ou IV + sulfate d’ atropine .

2 Dé curarisation postopératoire ( curares non dépolarisant)

Nèostigmine 40 à 50 µg · kg -1 toujours en association avec l'atropine (15-20 µg · kg -

).
1
B Comprimes: 15mg et 60 mg
Délai d action = 30 min péros
Durée d’action = 4 –5 H

D’autre molécules
• pyridostigmine ( mestinon®,mestinon retard®),pas de passage
BHE, durée d action plus longue 8 heures
• Certains passant la BHE: maladie d’Alzheimer tacrine (Cognex®) donépézil,
rivastigmine
• Contre indication de la Néostigmine:
hypersensibilité au produit
Asthme
Maladie de parkinson
Obstruction mécanique des voies digestive et urinaires
• 2.2 Les inhibiteurs irréversibles:
substance ce fixe sur AchE de façon covalente et
favorise leurs inhibitions
• Les organophosphorés :
insecticides peut être utilisées liquide ou poudre, ou
sous forme de gaz pour cambât
Action :
interaction avec le site esterasique de l enzyme, donc
augmente la présence de l’Ach qui va maintenir
l’action paralysante sur la plaque motrice
(dépolarisation)
Antidote: pralidoxime ( contration inj)+antagoniste
muscariniques ATROPINE
 VII.Parasympatholytiques
• Substance qui s’oppose à l action A choline
• Le blocage de l’innervation parasympathique
implique une prédominance de l’action de
l’innervation sympathique au niveau des organes
recevant la double innervation
• 1.Parasympatholytiques directs :bloc les
récepteurs muscariniques= atropine,scopalamine,
Hyocyamine = alcaloïdes extraits de la belladone
• 2.Parasympatholytiques indirects: molécule de
synthèse
 1. Effet pharmacologiques

Coeur : Tachycardie.
Vaisseaux : Pas d'effet.
Bronches : Bronchodilatation.
Intestin : Ralentissement du tonus et du péristaltisme =
constipation.
Vessie : Relâchement = rétention urinaire.
OEil : Mydriase (risque de glaucome aigu).
Sécrétions : Diminution de toutes les sécrétions.
SNC : Propriétés antiparkinsoniennes et effet bénéfique dans
le mal des transports
• 1.1 Atropine: Substance capable de provoquer
des intoxications relativement graves, dont les
signes les plus observés sont:
• Mydriase - dyspnée - sécheresse de la bouche et
des muqueuses - délire - paralysie - coma

antidot Pilocarpine à fortes doses

1.2. Scopalamine ( Hyocine)
Propriétés antimuscariniques identiques à celles de l'atropine
mais elle provoque des effets centraux différents, sous forme de
sédation, hallucinations, ataxie.
médicament de mal de transport

1.3 propriétés pharmacologique et indication:

- Cœur: bradycardie sinusale ,donc va augmente FC
- Bronches: diminution des sécrétions bronchiques et les
encombrements ,préparation préopératoire pour BPCO et asthme
- Sécrétions: diminution des secrétions acides gastriques et effet
bénéfique dans l’ulcère gastroduodénal.
1.4. Contre-indications
- Adénome prostatique.
- Glaucome à angle fermé
 2 Parasympatholytiques indirects
2 .1 Bronchodilatateur= Asthme
Bromure d’ ipratropium
Bromure d’oxitropium

Aérosol et spray=peu résorbés par la muqueuse

gastrique

Pas de CI si glaucome, adénome de la prostate

 2.2 Antispasmodiques
• SNA=Antispasmodiques et anti sécrétoire (compliment
des anti ulcéreux )
-pirenzipine
-N­butylscopalamine
-Clidinium
• Action directe musculotrope=colique néphrétiques ou
hépatiques.
-papavérine
-dipropyline
Pas de CI si glaucome; adénome de la prostate
• Mécanisme mixte= antispasmodiques
-Methylphosphate de tiémonium
CI glaucome, adénome de la prostate, myasthénie
• D autre médicament qui présente des effet
parasympatholytique cachée:

-Antidépresseur tricycliques
(amitriptyline,imipramine)
-phénothiazines
-Antihistaminiques (phénergan)
-Neuroleptiques (largactil)
-Antiparkinsoniens (artane)
-Disopyramide (rythmodan)
 VIII Conclusion
• Le Système parasympathique maintien des
grandes fonctions physiologiques, permet le
stockage et économie d’énergie ,processus
anabolique, prend son action sur les muscle
lisse ,cardiaque et glandulaires .
Réfirence :
• Rappel anatomique du SNA.
• Sfar 2000 Antagoniste anesthésiques.
• Médicaments du système nerveux
cholinergique=stambach.
• Pharmacologie de la signalisation
cholinergique2007_2008 Blayac.