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Les 4R de La Radiobiologie

Les quatre R de la radiobiologie, à savoir la réparation, le réassortiment, la repopulation et la réoxygénation, sont des facteurs clés influençant la réponse des tumeurs et des tissus normaux à la radiothérapie fractionnée. Chaque R a des implications distinctes sur la sensibilité des cellules aux radiations, avec des effets positifs et négatifs sur le traitement. La radiosensibilité, influencée par des facteurs tels que le métabolisme cellulaire et la phase du cycle cellulaire, détermine également l'efficacité des traitements radiothérapeutiques.

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Les 4R de La Radiobiologie

Les quatre R de la radiobiologie, à savoir la réparation, le réassortiment, la repopulation et la réoxygénation, sont des facteurs clés influençant la réponse des tumeurs et des tissus normaux à la radiothérapie fractionnée. Chaque R a des implications distinctes sur la sensibilité des cellules aux radiations, avec des effets positifs et négatifs sur le traitement. La radiosensibilité, influencée par des facteurs tels que le métabolisme cellulaire et la phase du cycle cellulaire, détermine également l'efficacité des traitements radiothérapeutiques.

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Les 4R de la radiobiologie

-Dr Abish Adhikari


Résident en médecine
NAMS/BPKMCH

2012.11.26

abishadh @ gmail . com

1
H. R. Withers, Les quatre R de la radiothérapie, Adv. Radiat. Biol. 5 (1975) 241–247.
Définition

Les facteurs biologiques les plus importants


influençant les réponses des tumeurs et
les tissus normaux au traitement fractionné sont
souvent appelés les « quatre R » :
● Repair (quelques heures)
● Réassortiment (quelques heures)
● Repopulation (5 – 7 semaines)
● Reoxygénation (heures à quelques jours)
Biologie de la radiation : Un manuel pour les enseignants et les étudiants 2
Introduction

3
Réparation de l'ADN induite par les radiations
Dommages
● La radiation génère de l'oxygène hautement réactif
espèces (hROS), à partir de molécules d'eau. Elles
sont de courte durée et interagissent rapidement avec
biomolécules dans les cellules.

● Ceux qui sont générés à moins de 2 nm de la


L'ADN est plus important dans la causation de l'ADN
dommages.

4
Types de dommages

● Létal—irréversible, irréparable, conduit à la cellule


mort
● Subléthal (SLD) - réparé en quelques heures ; si un
la deuxième dose est administrée, peut interagir avec plus
dommages pour créer des dommages létaux ; représente
épaule sur la courbe de survie cellulaire.
● Dommages potentiellement mortels (DPM) - peuvent être
modifié par l'environnement post-irradiation.

5
6
Il y a un point auquel un
augmentation du nombre de
les fractions ne seront plus
augmenter la survie - plateau dans
la réponse

7
Réparer

● Réparation par excision de base

● Réparation par excision de nucleotide

● Recombinaison Homologue
● Alignement des extrémités non homologues

8
● Réparation par excision de base

9
10
Recombinaison homologue

11
12
kinase protéique dépendante de l'ADN Cernunnos-XLF/XRCC4/ligase IV ADN
13
2. Redistribution / Réassortiment

● Les cellules présentent une sensibilité différentielle aux radiations.


pendant les différentes phases du cycle cellulaire.
● Les cellules en mitose sont les plus sensibles à l'ADN.
agents et cellules dommageables en fin de phase S
étant le plus résistant.
● Avec plusieurs doses, les cellules progressent vers
une nouvelle phase du cycle cellulaire (sensible)
● La sensibilisation due au réassortiment entraîne
gain thérapeutique. 14
Cellules mammifères décollage mitotique donner 6,6 Gy à différents moments faire de la survie

15

{"Resistance in S":"Résistance en S","Conformation of DNA":"Conformation de l'ADN","Sensitivity at G2":"Sensibilité en G2","little time to repair":"peu de temps pour réparer"}
Expériences de Warren Sinclair : Courbes de survie pendant le cycle cellulaire
Épaule contre sans épaule

----- calculé pour


-conditions hypoxiques de
-Cellules mitotiques

M>G2>G1>précoce S>tardive S pour la sensibilité


16
3. Repeuplement

● Des dommages et la mort cellulaire se produisent pendant le


le cours du traitement peut induire un
taux accru de prolifération cellulaire.
● Le plus important dans les réponses précoces normales
tissus (par exemple, peau, GIT)
● Vrai pour les tumeurs aussi. Accéléré
la repopulation peut se produire dans la partie la plus tardive d'un
cours de thérapie fractionnée. (HNSCC : 3 - 4 semaines)

17
18
Repopulation

● Influences sur le contrôle tumoral local dans les HNSCC ou


cancer du col de l'utérus.

● Le contrôle local est réduit d'environ 0,5 % pour chaque


jour où le temps de traitement global est prolongé.
● Raison d'accélérer la fractionnée
radiothérapie.
● Le temps de traitement global devrait être prévu pour
être moins important pour les tumeurs à croissance plus lente
comme le cancer de la prostate ou du sein.
19
Repopulation accélérée

● Cellules clonogéniques qui survivent à la radiotion


le traitement peut réensemencer rapidement la tumeur.
Hermens & Barendsen (1969)
● Suite à une dose de radiation unique de 15 à 35
Il y avait des preuves claires d'accélération.
repeuplement. La vitesse augmentée avec plus grand
doses.

20
4. Réoxygénation
● Sensibilité aux radiations
augmente avec l'oxygène.
● Tumeurs de moins de 1 mm dans
les tailles sont entièrement oxygénées, mais
tumeurs de cette taille
développer des régions de
hypoxie.
●

21
22
Mécanismes de réoxygénation

● Rouverture des vaisseaux sanguins temporairement occlus


vessels (minutes).
● Respiration réduite des cellules gravement endommagées
(minutes en heures).
● La résorption des cellules mortes entraîne une diminution
distance entre les capillaires et les cellules tumorales,
améliorer leur approvisionnement en oxygène (jours).

23
OER

● Rapport d'amélioration de l'oxygène

● Rapport des doses de radiation en hypoxie et


conditions aérées pour obtenir la même biologique
effet.
● Rayons X/γ : maximum ~ 2,5-3,0
● L'OER est inférieur à 2 en phase G1.
● ~1 pour les radiations à haute LET (particules alpha)

24
25
Résumé
● Le réassortiment, la réparation, la réoxygénation sont tous
avantages de la fractionnement.
●
La répandation est le négatif associé à
fractionnement de la radiation.
● La réparation se produit dans les cellules normales et les cellules tumorales.
● Le réassortiment se produit dans les cellules cycliques—principalement
tumeur mais quelques cellules normales
● La réoxygénation se produit seulement dans les cellules tumorales.
● La repopulation se produit dans les cellules tumorales.

26
Mais

● Repair and Repopulation tend to make the


tissu plus résistant à la deuxième dose de
radiation.
● Le réassortiment et la réoxygénation tendent à
rendre cela plus sensible.
● La sensibilité globale du tissu dépend
sur
Le cinquième 'R' : La radiosensibilité

27
Radiosensibilité
Seibert, 1996.

● En 1906, Bergonie et
Tribondeau a réalisé que
les cellules étaient les plus
sensible à la radiation
quand ils sont :
● Divisant rapidement
● Indifférencié
● Avoir une longue mitose
avenir 28
Radiosensibilité

La susceptibilité relative des cellules, des tissus, des organes,


organismes, ou d'autres substances nuisibles
action de la radiation. CNR

29
Merci

30
Cause de la radiosensibilité

● Le métabolisme élevé des cellules tumorales était précoce


reconnu comme un facteur prominent dans
radiosensibilité.
● La radiosensibilité peut être évaluée par le taux de
croissance.
● L'augmentation ou l'instabilité de la vascularité va également
avec une croissance rapide,

● Ainsi, trois facteurs sont généralement combinés.


rendre les tumeurs à croissance rapide sensibles à
31
radiation. Réunion annuelle, à Chicago, du 3 au 7 décembre 1928.
Radiosensibilité

● 17 types de tumeurs ont été classés en 5 catégories.


● Catégories A à E avec une sensibilité décroissante.
● Lymphome, Myélome, Neuroblastome.
● B: Médulloblastome, CAO
● C: Sein, Vessie, Col de l'utérus
● D : Pancréas, Colo-Rectal, Poumon Épidermoïde.
● E : Mélanome, Ostéosarcome, Glioblastome, RCC
32
La radio-réactivité des tumeurs humaines et la pente initiale de la survie cellulaire
courbe. Diacre J, Peckham MJ, Steel GG. Radiother Oncol. Déc 1984;2(4):317-23.

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