UNIVERSITÉ DE GUANAJUATO

CAMPUS GUANAJUATO
DIVISION DES SCIENCES NATURELLES ET EXACTES

LICENCE EN QUIMIE PHARMACEUTIQUE BIOLOGIQUE

LABORATOIRE DE CHIMIE ORGANIQUE II
NELI04039 (GROUPE 3A)

PRATIQUE N° 5
SYNTHÈSE DE p-NITROANILINE

INTÉGRANTS :
DANNAE PONCE PÉREZ
PAOLA OROZCO FERNÁNDEZ

14 NOVEMBRE 2022
 PRATIQUE No. 5

SYNTHÈSE DE LAp-NITROANILINE

OBJECTIFS.

Étudier l'emploi du groupe fonctionnel acétamido comme groupe protecteur d'une amine
primaire aromatique qui subira une réaction de nitration.
2. Identifier les produits générés ados de la synthèse de lap-nitroaniline par
cromatographie en couche mince.

FONDAMENTAL.

La substitution électrophile aromatique est une réaction appartenant à la chimie organique, dans
le cours duquel un atome, normalement d'hydrogène, lié à un système aromatique est
substitué par un groupe électrophile. C'est une réaction très importante en chimie organique,
tant à l'intérieur de l'industrie qu'au niveau du laboratoire. Permet de préparer des composés
aromatiques substitués avec une grande variété de groupes fonctionnels

La protection des groupes fonctionnels est une stratégie synthétique à appliquer lorsque
on souhaite effectuer une réaction d'un groupe fonctionnel en présence d'un ou plusieurs autres groupes

fonctionnels plus réactifs. Pour obtenir ce type de transformations, il convient de :

1º. Protéger le groupe ou les groupes fonctionnels les plus réactifs.

2º. Effectuer la réaction sur le groupe fonctionnel libre.

3º. Désactiver les groupes fonctionnels.

Une réaction de protection n'est rien d'autre qu'une réaction chimioselective dans laquelle un groupe
fonctionnel se transforme en un autre groupe fonctionne

C'est un composé chimique organique, qui consiste en un groupe phényle lié à un groupe amino.
qu'est-ce que le chemin vers un groupe nitro. Ce produit chimique est couramment utilisé comme un

intermédiaire dans la synthèse de colorants, d'antioxydants, de produits pharmaceutiques et d'essence, dans

peptizantes, médicaments pour oiseaux de basse-cour, et comme inhibiteur de corrosion.

La plus grande réactivité de l'acétamide face à l'hydrolyse acide par rapport à la N-

la métile acétamide est associée au remplacement d'un hydrogène de l'azote par un groupe méthyle
groupe le plus volumineux qui produit un plus grand obstacle stéréo, rendant l'attaque difficile
nucleophile (H2O) to the carbon of the carbonyl, causing a lower stability of the intermediate

1
et une augmentation de l'énergie d'activation correspondante. Pour la même raison, la benzamide
a signalé une plus grande réactivité que la méthylbenzamide face à l'hydrolyse catalysée par des acides.
La plus grande réactivité de l'acétamide face à l'hydrolyse acide par rapport à la benzamide
s'associe à la présence de l'anneau benzénique qui, étant un groupe plus volumineux, cause
un plus grand obstacle stérique et les calculs d'énergie au niveau théorique indiquent que le
L'intermédiaire aliphique est plus stable que l'intermédiaire aromatique.

La chromatographie en couche fine (CCF) est une technique chromatographique qui utilise une plaque
immergée verticalement dans une phase mobile (éluant). Cette plaque chromatographique consiste en
une phase stationnaire polaire (généralement on utilise de la silice gélifiée) adhérée à une surface solide.
La phase stationnaire est une couche uniforme d'un absorbant maintenu sur une plaque, le
qui peut être en verre, en aluminium ou en un autre support.

Le facteur de rétention est une mesure du temps qu'un composé reste dans la phase
stationnaire, en relation avec le temps qu'il passe dans la phase mobile. Mathématiquement,
c'est la relation entre le volume (temps) de rétention ajusté et le volume (temps) de base.

PROCÉDURE.

Protection du groupe amino : Synthèse de l'acétanilide à partir de l'aniline.

Dans un flacon à fond rond, on mélange 2,0 ml d'aniline, 3,5 ml d'acide acétique glacial
y 5,0 ml d'anhydride acétique. On ajuste un réfrigérant pour reflux au flacon et la solution se
chauffez au bain-marie à 60°C pendant 30 minutes. Après ce temps, laissez refroidir le
matraz à température ambiante. On verse le produit dans un verre contenant 25 g de glace
(o 20 ml de glace) et on agite le mélange avec une tige en verre jusqu'à ce que tout soit fondu.
glace. Les cristaux d'acétanilide sont recueillis par filtration à vide, ils sont lavés avec un peu
d'eau distillée et on les laisse sécher le plus possible par l'action de la pompe.

Synthèse de p-nitroacétanilide à partir d'acétanilide.

2
On place un bécher dans un bain de glace, on verse 2,5 ml d'acide acétique et 5
ml d'acide sulfurique concentré, la température de la solution ne devra pas dépasser 10ºC.
À la fin, on ajoute un mélange froid contenant 3,0 ml de HNO.3y 2,0 ml de H2Alors4(Nota:
Si on le désire, on peut utiliser un entonnoir de séparation pour ajouter les réactifs). Avec
agitation douce, les cristaux d'acétanilide obtenus dans la section précédente sont ajoutés
lentement dans le bécher contenant le mélange des acides en maintenant une
température ≤ 10°C. Une fois l'ajout terminé, retirer le verre du bain de
glace et on laisse à température ambiante avec agitation constante pendant 1 heure. Écoulé
À ce moment-là, on verse 25 g de glace (ou 20 ml de glace) dans la solution et on agite le mélange jusqu'à
que tout le gel soit fondu. Par la suite, le produit obtenu est filtré et lavé à l'eau.
distillée froide.

Synthèse de la p-nitroaniline à partir de la p-nitroacétanilide (hydrolyse de la p-)

nitroacétanilide).

Les cristaux obtenus de la dép-nitroacétanilide sont placés dans un ballon, ils se dissolvent avec
10 ml d'éthanol et une solution de 1,5 g de NaOH dans 4 ml d'eau. Le condenseur est ajusté.
en position à reflux et chauffé au bain-marie (50°C) pendant 30 min avec agitation douce.
Par la suite, le mélange de réaction est versé dans un bécher contenant 15
g de glace et se introduit dans un bain de glace pour favoriser la cristallisation. On filtre et on lave.
avec un peu d'eau glacée. Se recristallise avec une solution d'eau:éthanol 5:1, se
détermine le point de fusion et pèse le produit pour calculer le rendement global de
processus.

3
Analyse par chromatographie sur couche mince de la p-nitroaniline obtenue.

Dans des récipients individuels, on dissout un cristal du composé synthétisé, de la norme de

o-nitroaniline et p-nitroaniline dans 2 ml d'éthanol. Avec un crayon, on trace une ligne
environ 1 cm du bord inférieur d'une bande chromatographique. Sur la ligne tracée
sur la bande de silice, une goutte de chaque solution est appliquée à des positions différentes, en s'efforçant

qu'il y ait une distance similaire entre chacune des échantillons et on laisse sécher. On introduit la

Tirez dans un bécher contenant 5 ml d'éluant (dichlorométhane) et couvrez-le avec

un verre de montre. On laisse élire les échantillons jusqu'à environ 1 cm en dessous de la
bord supérieur de la bande chromatographique, est retiré du bécher, est marqué
doucement avec le crayon la hauteur atteinte par la phase mobile et on laisse sécher. On place le
tirez dans la caméra UV et irradiez avec la lampe, indiquez la zone où l'on observe la
présence de chacun des analytes. Les résultats obtenus sont enregistrés et le calcul est effectué.
Rfde les analytes.

OBSERVATIONS

Une recristallisation a été réalisée avec une abondante quantité d'éthanol qui a été ajoutée.

pour éliminer la turbidité de notre échantillon. L'éthanol qui a été

L'agrégat a été chauffé jusqu'à ébullition. Comme le montre le
image, une filtration par gravité a ensuite été réalisée pour
pouvoir éliminer les impuretés de notre produit. Enfin, on
réalisé une filtration à vide pour pouvoir éliminer le produit du
milieu aqueux. Par la suite, le point de fusion a été déterminé. De
manière théorique en gérant une plage
de 145 à 150°C, de manière
expérimental, nous avons obtenu une plage de

116 à 134 °C où à 116 °C

nos cristaux de p-nitroaniline
a commencé son changement en première

vue.

Ce produit a été dissous dans 2 ml d'éthanol pour laisser des marques

de l'o-nitro aniline et de la p-nitro aniline et ainsi réaliser notre
cromatographie sur couche mince et déterminer Rf.

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MÉCANISME DE RÉACTION.

5
POINT DE FUSION ET DEGRES DE PURETE.

[Link]érimentales :

116 °C

[Link] : 134°C

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POIDS DU COMPOSÉ ET POURCENTAGE DE RENDEMENT.

Synthèse de l'acétanilide - Réactif limitant : Aniline

Synthèse de la p-nitroacétanilide - Réactif limitant : Acétanilide

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Synthèse de p-nitroaniline à partir de p-nitroacétanilide (hydrolyse de la p-)
nitroacétanilide). Réactif limitant : p-nitroacétanilide, l'eau se trouve dans
abondance.

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 Poids théorique p-nitroaniline

RENDEMENT

RENDIMENT GLOBAL

40,47%

40,47%

40,47%

CROMATOGRAPHIE EN COUCHE MINCE.

Une chromatographie sur couche mince a été réalisée où deux échantillons sont placés comme analytes dans

orto et para pour réaliser la comparaison de notre synthèse de nitro-aniline. On a utilisé une
plaque en aluminium pour placer nos trois phases mobiles, o-nitroaniline, p-nitroaniline et
notre composé synthétisé. Comme phase stationnaire, nous avons utilisé du dichlorométhane, et ainsi

observer la séparation des mélanges.

9
Comment cela se visualise-t-il dans les facteurs de retard des analytes et par lumière ultraviolette, notre

L'échantillon de nitroaniline se trouve plus proche de la position pour, ce qui nous indique que
notre composé synthétisé esp-nitroaniline.

L'analite qui a eu le plus de séparation est le o-nitroaniline, c'est pourquoi nous disons qu'il a plus

affinité.

PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES.

Anhydride acétique.

Formule chimique : C4H6O3

Poids chimique : 102,1 g/mol

Point de fusion : -73 °C

10
Point d'ébullition : 139,5 °C à 101,3 kPa

Densité : 1,08 g/cm³ à 20 °C

Hydroxyde de sodium.

Formule chimique : NaOH

Poids chimique : 40 g/mol

Point de fusion : 319–323 °C

Point d'ébullition : 1,390 °C

Densité : 2,13 g/cm³ à 20 °C

p-Nitroaniline.

Formule chimique : C6H6N2O2

138,1 g/mol

Point de fusion : 158 °C à 975 hPa

Point d'ébullition : >336 °C à 975 hPa

Densité : 0,951 g/cm³ à 30 °C

QUESTIONNAIRE.

1. Décrire les effets que génère sur l'organisme la consommation de chacun d'eux.
les énantiomères (isomères optiques) de la thalidomide.

11
La thalidomide est un médicament développé par la société pharmaceutique allemande Grünenthal
GmbH, commercialisé comme sédatif et calmant des nausées pendant les trois premières
mois de grossesse. Des recherches confirment que c'est la responsable de milliers de cas de
malformations congénitales. Si elle est consommée pendant la grossesse, elle peut provoquer des mal
des malformations congénitales chez le fœtus, pouvant même provoquer la mort du bébé.

Parmi les effets les plus graves que nous trouvons, il y a des dommages aux nerfs des doigts de la
mains et pieds (neuropathie périphérique), qui provoquent douleur, picotements et engourdissement et
caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou près des poumons
(embolie pulmonaire).

Cela provoque également des effets sur la peau tels que l'urticaire, les ampoules, l'exfoliation, entre autres.

choses. De plus, elle peut provoquer une voix rauque, des difficultés à respirer, de la fièvre, des frissons ou

convulsions. Parmi les autres effets secondaires, nous trouvons la somnolence, l'anxiété,
sécheresse de la bouche, pâleur, nausées, changements de poids, tremblement incontrôlable, douleur de

tête et autres.

2. Expliquer l'importance des processus de purification dans le contrôle de qualité

de l'industrie pharmaceutique.

Le contrôle de la qualité dans l'industrie pharmaceutique sert à garantir que le produit répond
avec les exigences et pour maintenir la productivité. Optimiser les processus et les ressources aide à
maintenir et améliorer les résultats du processus.

La purification totale d'un certain produit est nécessaire car il faut répondre à ce que
il est promis et donc qu'il fonctionne comme dit, de ne pas avoir exactement ce qui est
la vente provoque des erreurs ou des accidents qui nuisent à la qualité et à la productivité de l'usine,
des ressources et du temps sont perdus.

RÉSULTATS ET CONCLUSIONS.

Résultats

En calculant le pourcentage de rendement des 3 réactions par le biais des relations

nous avons obtenu un rendement global pour l'acétanilide, la p-nitroacétanilide et la p-
nitroanilina de 44,47%. Cela indique un faible rendement car il est inférieur à 50%,
peut être le résultat de pertes lors des différentes réactions qui ont eu lieu,
une contamination ou une mauvaise instrumentation au moment de la filtration.

12
Nous avons obtenu comme plage pour notre point de fusion expérimental de 116°C-134°C.
obtenant une moyenne de 125°C et une pureté de 18%, obtenant un pourcentage élevé
indiquant les impuretés présentes dans notre échantillon.

Dans notre chromatographie sur couche mince, notre produit synthétisé et l'échantillon de p-
la nitroaniline que nous a fournie le responsable du laboratoire avait des facteurs de rétention
cercanos, c'est-à-dire, les deux composés présentent des similitudes dans leur affinité pour la phase mobile.

Ces résultats nous permettent de confirmer que notre produit synthétisé est en position
par.

Conclusion

L'objectif de la pratique a été atteint puisque nous avons réussi à identifier les produits obtenus.
Dans notre chromatographie sur couche mince et synthétiser la p-nitroaniline. La connaissance a été renforcée.

théorique et instrumental les réactions de substitution électrophile.

BIBLIOGRAPHIE.

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le 12 novembre 2022. Site web :
The provided text is a URL, not a translatable text.
[Link] Roth. (2015). "Fiche de données de sécurité de l'hydroxyde de sodium." Récupéré
le 12 novembre 2022. Site web :
The provided link is not translatable text. Please provide a specific text for translation.
3. Carl Roth. (2015). "Fiche de données de sécurité du p-Nitroaniline." Récupéré le
12 novembre 2022L'URL fournie ne peut pas être traduite car elle ne contient pas de texte.
ES-
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DYwODc1N2M0Nzk4NTY4MmU1ODA1ZTk1NjQyZmI0NDg
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13
7. Sinorji, I. "Groupes Protecteurs" (2022). Récupéré le 14 novembre 2022, de
URL link cannot be translated
8. Paramètres, rétention en chromatographie en colonne | Société Espagnole de
Chromatographie et techniques similaires. (2022). Récupéré le 14 novembre 2022, de
Le facteur de rétention
%20es,le%20volume%20(temps)%20de%20base.

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