Immuno-analyse et biologie spécialisée (2011) 26, 6—12

REVUES GÉNÉRALES ET ANALYSES PROSPECTIVES

Méthodes d’exploration de la fonction rénale :

intérêt et limites des formules permettant d’estimer
la fonction rénale
Methods of exploration of the renal function: Interest and limits of the
formulae allowing to estimate the renal function

B. Dussol

Centre de néphrologie et de transplantation rénale, hôpital de la Conception, 147, boulevard Baille, 13385 Marseille cedex 5,
France

Reçu le 21 août 2010 ; accepté le 30 octobre 2010

Disponible sur Internet le 19 janvier 2011

KEYWORDS Summary Renal function is still evaluated in 2010 by the dosage of serum creatinine. Its main
Serum creatinine; drawback is the lack of sensitivity to detect early renal insufficiency. Formulas allowing to
Cockcroft; estimate either endogeneous creatinine clearance (Cockcroft formula) or glomerular filtration
MDRD; rate (MDRD and CKD-EPI formulas) give good prediction of renal function. However, they are not
CKD-EPI; accurate in patients with extreme age and body weight, and in patients with a low production
C cystatine; of creatine or having normal renal function.
Renal insufficiency © 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Résumé La fonction rénale est toujours évaluée en 2010 par le dosage sanguin de molécules
MOTS CLÉS éliminées par le rein en particulier la créatinine. Ce dosage a comme principal défaut de ne
Créatinine ; pas détecter l’insuffisance rénale débutante. Les formules permettant d’estimer la clairance de
Cockcroft ; la créatinine endogène (formule de Cockcroft) ou le débit de filtration glomérulaire (formules
MDRD ; MDRD et CKD-EPI) permettent de mieux évaluer la fonction rénale. Toutefois, elles manquent de
CKD-EPI ; précision pour des valeurs extrêmes d’âge et de poids et chez les malades avec faible production
Cystatine C ; de créatine ou ayant une fonction rénale normale.
Insuffisance rénale © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Introduction

La mesure de la fonction rénale est importante car elle a

des implications diagnostiques, pronostiques et thérapeu-
Adresse e-mail : [email protected] tiques. La fonction rénale correspond au débit de filtration

0923-2532/$ – see front matter © 2010 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
doi:10.1016/j.immbio.2010.12.001
Exploration de la fonction rénale 7

glomérulaire (DFG) (Glomerular filtration rate des Anglo- La créatinine

Saxons) qui s’exprime en millilitre par minute. Le DFG
correspond au volume de sang débarrassé des déchets azotés La créatinine sérique a été longtemps la référence pour
(urée, créatinine, acide urique) par les reins chaque minute. évaluer la fonction rénale. Il s’agit d’une petite molécule
Le DFG normal est de 120 mL/min par 1,73 m2 . Ce chiffre (PM 113 Da) issue du catabolisme musculaire qui circule
varie avec l’âge, le sexe et la surface corporelle. librement dans le sérum et qui est librement filtrée par le
Il existe de nombreux moyens pour évaluer la fonction glomérule. Cela en fait à première vue une substance inté-
rénale : ressante pour évaluer le DFG. En fait, la créatinine n’est
pas seulement filtrée mais également sécrétée par le tube
• les dosages sanguins de molécules éliminées par les reins : contourné proximal et dans le tube digestif. Cela l’empêche
urée, créatinine, cystatine C ou ␤2 microglobuline ; d’être un marqueur idéal de la fonction rénale [3]. En plus de
• la mesure de la clairance de la créatinine endogène selon cette sécrétion, la créatinine est soumise à des fluctuations
la formule classique (clairance = U × V/P) ; de son taux sérique qui ne dépendent pas de la filtration
• les formules qui permettent d’estimer la clairance de la glomérulaire.
créatinine endogène (formule de Cockcroft) ou le DFG
(formules Modification of diet in renal disease [MDRD] et
Les variations de production et d’élimination de la
Chronic kidney disease epidemiology collaboration [CKD-
créatinine
EPI]) ;
Les facteurs qui modifient la production et l’élimination
• les mesures de référence (isotopiques ou non isotopiques)
de la créatinine sont détaillés dans les Tableaux 3 et 4.
du DFG.
Ils rendent compte des fluctuations de créatinine indépen-
dantes des variations du DFG.
Cette abondance de moyens masque le fait qu’il reste
Certains facteurs sont associés à une diminution
très difficile de nos jours de déterminer la fonction rénale
de la production de créatine comme une atteinte
car aucun test n’est parfait en termes de précision, de faci-
musculaire (sarcopénie du sujet âgé, amputation, mala-
lité d’accès ou de rapport coût/utilité.
dies neuromusculaires. . .) ou le régime végétarien. D’autres
facteurs influencent l’élimination de la créatinine comme
Dosages sanguins de molécules éliminées par certains médicaments ou l’insuffisance rénale débutante.
les reins Chez le sujet, avec une fonction rénale normale, la sécrétion
tubulaire et digestive de créatinine est négligeable mais elle
L’urée augmente en cas d’insuffisance rénale. Cela explique que
l’insuffisance rénale débutante (DFG entre 60 et 90 mL/min)
L’urée sanguine est un très mauvais marqueur de la fonction ne s’accompagne pas d’une élévation de la créatinine
rénale qui ne doit plus être utilisé. En effet, l’urée sanguine sérique. La relation entre la créatinine sérique et le DFG
est soumise à d’importantes fluctuations qui ne dépendent est une courbe asymptote (Fig. 1).
pas du DFG. Les facteurs qui influencent l’urée sanguine Plusieurs études se sont attachées à déterminer la valeur
sont : de la créatinine sérique qui correspondait à un DFG infé-
rieur à 60 mL/min (définition Anaes de l’insuffisance rénale).
• le contenu du régime en protéine. Un régime riche en pro- Les résultats d’une grande étude américaine [4] sont don-
téine entraîne une augmentation significative de l’urée nés dans le Tableau 5 ; ils concordent avec ceux de l’étude
sanguine (l’inverse est vrai) ; française [5].
• le métabolisme musculaire. Les situations d’anabolisme
(re-nutrition, musculation) sont associées à une diminu- Les différentes techniques de dosage et la nécessaire
tion de l’urée sanguine. Beaucoup plus fréquentes sont les calibration des dosages
situations de catabolisme musculaire qui entraînent une Il existe deux techniques de dosage : la méthode colorimé-
élévation de l’urée comme la chirurgie, les infections, les trique de Jaffé et la méthode enzymatique. La méthode
cancers, les traitements par corticoïdes, les hémorragies de Jaffé est la plus utilisée bien que le dosage de la créa-
digestives etc. ; tinine fasse l’objet d’interférences avec des chromogènes
• le volume de la diurèse. La réabsorption tubulaire d’urée (protéines, corps cétoniques, bilirubine. . .). La méthode
dépend de la réabsorption d’eau. Ainsi, dans toutes les enzymatique, plus spécifique car non soumise à ces inter-
situations d’antidiurèse (déshydratation par exemple), férences donne des résultats sensiblement inférieurs à la
l’urée est réabsorbée en même temps que l’eau le long méthode de Jaffé.
du néphron. À l’inverse, une faible réabsorption tubu- Quelle que soit la méthode de dosage, l’absence de cali-
laire d’eau (comme au cours de toutes les polyuries) sera bration entraîne des biais de mesure de 20 à 30 ␮mol/L d’un
associée à une diminution de l’urée sanguine. laboratoire à l’autre [6]. Interférences dans le dosage et
biais de mesures sont d’autant plus importants que la créa-
Le dosage de l’urée sanguine est parfois demandée par tinine sérique est basse. Souhaitant standardiser le dosage
le néphrologue chez le malade insuffisant rénal chronique de la créatinine, les Américains ont mis au point une nou-
au stade terminal pour évaluer son intoxication azotée velle méthode basée sur la spectrométrie de masse. Des
(stade 4 de la classification Anaes [1] ou stade 5 de la échantillons de référence dosés par cette technique sont
classification américaine de maladie rénale chronique [2] conservés au National Institute of Standards and Technology
(Tableaux 1 et 2). (NIST) [7]. Fin 2008, l’ensemble des laboratoires d’analyses
8 B. Dussol

Tableau 1 Classification de l’Anaes de l’insuffisance rénale chronique (IRC).

Stade Clairance estimée par la formule de Cockcroft Interprétation

1 > 60 mL/min avec marqueurs d’atteinte rénale Néphropathie chronique sans IRC
2 Entre 60 et 30 mL/min IRC modérée
3 Entre 30 et 15 mL/min IRC sévère
4 < 15 mL/min IRC terminale
Les marqueurs d’atteinte rénale sont : la protéinurie supérieure à 0,3 g/j, la microalbuminurie entre 30 et 300 mg/j, la leucocyturie
supérieure à 5 103 par millilitre ou 5/mm3 , l’hématurie supérieure à 5 103 /mm3 ou 5/mm3 , les anomalies du parenchyme rénal à
l’échographie (petit rein, hydronéphrose, atrophie segmentaire. . .), les anomalies histologiques (lésions vasculaires, interstitielles. . .).

Tableau 2 Classification américaine de la maladie rénale chronique (chronic kidney disease).

Stade DFG estimé par la formule MDRD Description

1 > 90 mL/min Maladie rénale chronique avec DFG normal ou élevé

2 60 à 89 ml/min Maladie rénale chronique avec diminution minime du DFG
3 30 à 59 mL/min Diminution modérée du DFG
4 15 à 29 mL/min Diminution sévère du DFG
5 < 15 mL/min Insuffisance rénale
DFG : débit de filtration glomérulaire ; MDRD : modification of debit in renal disease.

Tableau 3 Facteurs influençant la production de créatinine.

Facteur Effet sur la créatinine sérique

Âge Diminution
Sexe féminin Diminution
Race (référence : race blanche)
Noire Augmentation
Hispanique Diminution
Jaune Diminution
Mode de vie
Musculation Augmentation
Amputation Diminution
Obésité Pas de modification
Affections chroniques
Malnutrition, inflammation (cancer, maladies cardiovasculaires, hospitalisation) Diminution
Maladies neuromusculaires Diminution
Régime alimentaire
Type végétarien Diminution
Type carné Augmentation
Type protéine végétale ou poisson ou œuf Pas de modification
Les variations de la masse musculaire sont le principal facteur de la variation de génération de la créatinine.

Tableau 4 Facteurs influençant l’élimination de la créatinine.

Facteur Effet sur la créatinine sérique

Insuffisance rénale Augmentation de la sécrétion tubulaire baisse de la créatinine sérique

Insuffisance rénale Augmentation de la sécrétion digestive baisse de la créatinine sérique
Médicaments (cimétidine et triméthoprime) Diminution de la sécrétion tubulaire augmentation de la créatinine sérique
Orthostatisme/clinostatisme Augmentation en orthostatisme
Jour/nuit Augmentation durant le jour
Exploration de la fonction rénale 9

de masse corporelle élevé, un tabagisme actif, une CRP

Tableau 5 Valeurs de créatinine sérique correspondant
élevée, une dysthyroïdie ou un traitement par stéroïdes
à un débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à
peuvent modifier son taux sérique. De plus, il semble exis-
60 mL/min.
ter une élimination extrarénale de cystatine C en cas
Créatinine sérique correspondant à d’insuffisance rénale. Enfin, le dosage de la cystatine
un DFG < 60 mL/min par 1,73 m2 C est coûteux et n’a pas fait l’objet d’une calibra-
(intervalle de confiance à 95 %) tion.
(␮mol/L) La ␤2 microglobuline a le même comportement rénal que
la cystatine C mais pas d’élimination extrarénale même
Homme en cas d’insuffisance rénale avancée. Cependant, son taux
Race blanche 115—133 sérique est influencé par des facteurs extrarénaux comme
Race noire 124—160 les infections et les cancers qui élèvent son taux [10].
Femme Les dosages immunologiques de ␤2 microglobuline sont par
Race blanche 90—110 ailleurs coûteux.
Race noire 100—124 La cystatine C et la ␤2 microglobuline ne doivent pas être
utilisés au quotidien pour l’évaluation de la fonction rénale.

américains utiliseront la spectrométrie de masse avec des La mesure de la clairance de la créatinine

automates calibrés sur les échantillons de référence. Une
telle évolution est souhaitable en France.
endogène selon la formule classique
(C = U × V/P)
La cystatine C et la ␤2 microglobuline La clairance de la créatinine endogène appelée aussi clai-
rance mesurée a été longtemps l’examen de référence
La cystatine C est une petite protéine sérique de 13 kDa d’évaluation de la fonction rénale. Elle repose sur la clas-
dont le comportement rénal pouvait en faire un bon mar- sique formule des clairances rénales : clairance = U.V/P où :
queur de la filtration glomérulaire [8]. En effet, cette
protéine, produite de façon constante par l’ensemble des
• U : concentration urinaire en créatinine (mmol/L) ;
cellules nucléées, est librement filtrée par le glomérule
• V : débit urinaire en L/j ;
puis complètement réabsorbée par les tubes rénaux où
• P : concentration sérique en créatinine (␮mol/L).
elle est catabolisée. Malheureusement, son taux sérique
n’est pas influencé que par la filtration glomérulaire [9].
En effet, certaines situations cliniques comme un index Elle nécessite donc un recueil des urines des 24 heures
pour déterminer le débit urinaire (V) et la créatinurie (U).
Outre que cette formule reprend les défauts de la créa-
tinine sérique (voir supra), elle y ajoute :

• les erreurs très fréquentes concernant le recueil urinaire

sur 24 heures. Le recueil perturbe beaucoup le quotidien
du malade ambulatoire et est difficile chez le sujet âgé,
grabataire ou ayant des troubles visuels ou de la compré-
hension. L’Encadré 1 rappelle les conditions d’un recueil
correct ;

Encadré 1: Conditions de recueil des urines des

24 heures
Le recueil sera correct si les conditions suivantes
sont respectées :
• j0 à 7 h (au lever) : vider la vessie aux toilettes
• à partir de 7 h : mettre toutes les mictions dans le bocal
Figure 1 Relation entre le débit de filtration glomérulaire • j1 à 7 h (au lever) : mettre la première miction du matin
(DFG) (mesuré par une méthode de référence, en abscisse) et la dans le bocal
créatinine sérique (en ordonné). Chaque point correspond à un Les erreurs habituelles sont :
patient dans l’étude de Levey et al. [4]. Le DFG est en millilitre • les urines de j0 au lever sont collectées (surestimation de
par minute, la créatinine sérique en milligramme par decilitre la créatinurie)
(pour convertir en micromol par litre, il faut multiplier par • les mictions au moment des selles ne sont pas collectées
88,4). Lorsque le DFG passe de 120 à 60 mL/min, la créatinine (sous-estimation de la créatinurie) »> toujours demander
sérique n’augmente pratiquement pas. En revanche, en des- au malade d’uriner avant d’aller à la selle
sous de 60 mL/min (ce qui correspond à la définition de l’Anaes • arrêt de la collection des urines une fois le bocal rempli
de l’insuffisance rénale, trait vertical gris), la corrélation entre (sous-estimation de la créatinurie)
créatinine sérique et DFG est meilleure.
10 B. Dussol

• les fluctuations importantes quotidiennes de la créatinu- rance de la créatinine endogène à partir de deux dosages
rie. En effet, la créatinurie est variable en fonction : de la créatinurie des 24 heures dont les résultats étaient
◦ de l’âge et du sexe. La créatinurie est plus basse chez très proches. Il a alors fait un calcul de régression de la
la femme et elle diminue avec l’âge. Elle passe chez créatinurie des 24 heures en fonction du poids et de l’âge.
l’homme en moyenne de 0,2 mmol/kg par jour à 20 ans Les dosages ont été réalisés chez 250 malades hospitali-
à 0,08 mmol/kg par jour dans la neuvième décennie. sés de race blanche, âgés de 18 à 92 ans. Il y avait peu
Chez la femme, elle est en moyenne de 0,16 mmol/kg de sujets âgés de plus de 80 ans (7 %) et peu de femmes
par jour à 20 ans et diminue à 0,07 mmol/kg par jour (4 %).
dans la neuvième décennie, La corrélation entre la clairance calculée par la formule
◦ de situations physiologiques ou pathologiques. Ainsi, mise au point et la clairance de la créatinine endogène sur
l’immobilisation, les dysthyroïdies, certains médica- l’ensemble de la population étudiée est bonne (r = 0,83) mais
ments (fibrates, corticoïdes, ␤2 mimétiques. . .), le la dispersion des valeurs à l’échelon individuel est parfois
régime carné augmentent l’excrétion urinaire de créa- importante. Chez la femme, un coefficient de correction
tinine. (−15 %) est appliqué sur la base d’une créatinurie inférieure
de 10 à 20 % par rapport à l’homme. À noter qu’il faut nor-
Compte tenu des multiples causes d’erreur, cette maliser la valeur calculée par la formule sur la surface
méthode ne doit plus être utilisée pour évaluer la fonction corporelle.
rénale à l’exception de la femme enceinte où les formules Les limites de cette formule sont évidentes car :
utilisant la créatinine sont largement mises en défaut [11].
• elle donne une estimation de la clairance de la créatinine
endogène dont on a vu l’imprécision (voire supra) ;
Les formules qui permettent d’estimer la
• elle n’est utilisable stricto sensu que chez les hommes,
clairance de la créatinine endogène âgés de moins de 80 ans, de race blanche et en situation
(Cockcroft) ou le débit de filtration d’agression (puisque tous les patients étaient hospitali-
glomérulaire (Modification of diet in renal sés).
disease et Chronic kidney disease
epidemiology collaboration) Malgré ces limites, il faut utiliser la formule de Cockcroft
car :
Trois formules sont principalement utilisées : la formule de
Cockcroft [12], la formule MDRD [13,14] et la formule CKD- • elle aide à déterminer le stade d’insuffisance rénale
EPI [15]. chronique ce qui implique une prise en charge et une
thérapeutique adaptée ;
• elle a l’immense avantage d’éviter la surestimation de la
Formule de Cockcroft fonction rénale en particulier chez les sujets âgés.

La formule de Cockcroft est une estimation de la clairance En plus des limites liées à la conception de la formule, la
de la créatinine endogène et non pas du DFG (Encadré clairance de Cockcroft est imprécise :
2 ). En effet, dans son travail, Cockcroft a mis au point
sa formule chez des malades dont il avait mesuré la clai- • aux âges extrêmes (plus de 75 ans et moins de 25 ans). Elle
n’est par ailleurs pas utilisable chez la femme enceinte
et chez l’enfant ;
Encadré 2: Formule de la clairance de Cockcroft • aux poids extrêmes (index de masse corporelle inférieur
à 20 ou supérieur à 30) ou lorsque le poids ne reflète pas
(140 − âge) × poids (en kg) la masse maigre (œdèmes) ;
Chez l’homme : • chez les sujets ayant une fonction rénale normale (DFG
0, 814 × créatinine (␮mol/L)
supérieur à 90 mL/min).
(140 − âge) × poids (en kg)
Chez la femme : × 0, 85 La clairance de Cockcroft est systématiquement calcu-
0, 814 × créatinine (␮mol/L)
lée par les laboratoires d’analyses de ville devant toute
demande de créatinine sérique depuis février 2003 suite à
La clairance de Cockcroft doit être normalisée sur
une recommandation de la HAS.
la surface corporelle.

Poids (kg) × taille (cm) Formule « Modification of diet in renal disease »
2
Surface corporelle (m ) :
3600
La formule Modification of diet in renal disease (MDRD)
donne une estimation du DFG (Encadré 3 ). Cette formule a
Clairance de Cockcroft normalisée : été mise au point en 1999 à partir de DFG mesurés par une
Clairance méthode de référence (clairances isotopiques) et des carac-
× Surface corporelle téristiques cliniques et biologiques (âge, sexe, poids, taille,
1, 73 m2
race, urée sanguine et albuminémie) de 1628 patients. Une
grande partie de ces patients avaient participé à une
Exploration de la fonction rénale 11

Encadré 3: Formule MDRD (estimation du débit de Encadré 4: Formule CKD-EPI (estimation du débit de
filtration glomérulaire) filtration glomérulaire)
Formule MDRD complète initiale La formule est différente en fonction de la race, du
170 × créatinine sérique−0,999 × âge−0,176 × 0,762 sexe et du taux de créatinine sérique
(pour une femme) × 1,18 (race noire) × urée
Sujet de race blanche
sérique−0,170 × albuminémie+0,318
Femme
Après standardisation du dosage de la créatinine
Si créat ≤ 62 ␮mol/L DFG = 144 × (créat
sérique, le coefficient de correction n’est plus 170 mais −0,329
) × (0,993) âge
161,5.
Si créat > 62 ␮mol/L DFG = 144 × (créat
Formule MDRD abrégée initiale −1,209
) × (0,993) âge
186,3 × créatinine sérique−1,154 × âge−0,203 × 0,742
(pour une femme) × 1,212 (race noire) Homme
Après standardisation du dosage de la créati- Si créat ≤ 80 ␮mol/L DFG = 141 × (créat
−0,411
nine sérique, le coefficient de correction n’est plus ) × (0,993) âge
186,3 mais 175. Si créat > 80 ␮mol/L DFG = 141 × (créat
−1,209
La créatinine sérique est en milligramme par déci- ) × (0,993) âge
litre.
La clairance MDRD n’a pas à être corrigée pour la Sujet de race noire
surface corporelle. Femme
Si créat ≤ 62 ␮mol/L DFG = 166 × (créat
−0,329
) × (0,993) âge
Si créat > 62 ␮mol/L DFG = 166 × (créat
−1,209
étude conduite aux États-Unis dans les années 1990 sous ) × (0,993) âge
l’acronyme MDRD [14]. Le but de cette étude était d’évaluer
Homme
chez plus de 800 malades insuffisants rénaux l’impact d’un
Si créat ≤ 80 ␮mol/L DFG = 163 × (créat
régime limité en protéine sur la progression de la néphropa- −0,411
) × (0,993) âge
thie.
Si créat > 80 ␮mol/L DFG = 163 × (créat
La complexité de la formule (même dans sa version sim- −1,209
) × (0,993) âge
plifiée) nécessite un ordinateur de poche ou une calculatrice
on line (www.kdoqi.org professionals clinical tools La créatinine sérique est en ␮mol/L
GFR calculator). À l’inverse de la formule de Cockcroft, la La formule CKD-EPI n’a pas à être corrigée pour la
formule MDRD est normalisée sur la surface corporelle. surface corporelle
La corrélation entre le DFG mesuré par une méthode de
référence et le DFG estimé par la formule MDRD est bonne
(r = 0,88) et légèrement supérieure à celle de la formule de
Cockcroft (voire supra). Formule « Chronic kidney disease epidemiology
collaboration »
Performances comparées des deux formules pour
Publiée en 2009, la formule CKD-EPI donne, comme MDRD,
évaluer la fonction rénale une estimation du DFG (Encadré 4 ). Cette formule a été
mise au point à partir de DFG mesurés par une méthode
Plusieurs études ont comparé la performance des formules de référence (clairances isotopiques) et des caractéristiques
de Cockcroft et MDRD pour évaluer la fonction rénale dans cliniques et biologiques (âge, sexe, race, créatinine) de plus
différentes populations et dans différentes situations cli- de 8000 patients inclus dans différentes études [15].
niques [13,16—19]. Les résultats sont discordants. Certaines Comme la formule MDRD, la complexité de la formule
études trouvent une supériorité de l’une ou de l’autre for- CKD-EPI nécessite un ordinateur de poche ou une calcu-
mule dans telle ou telle population (diabétique, obèses, latrice on line. La formule est normalisée sur la surface
sujet âgé), supériorité souvent non confirmée dans un autre corporelle.
travail. Globalement, la formule MDRD semble avoir une per- Comparée à la formule MDRD, CKD-EPI prédit un peu
formance légèrement supérieure à la formule de Cockcroft mieux le DFG des patients ayant un DFG supérieur à
chez les malades porteurs d’une insuffisance rénale chro- 60 mL/min. Elle n’est pas plus précise que MDRD pour les
nique. Chez le sujet, ayant une fonction rénale normale, les malades ayant un DFG inférieur à 60 mL/min [20].
deux formules ont une performance équivalente. Au vu de
ces résultats, il n’est pas justifié d’abandonner la formule
de Cockcroft. Les mesures de référence isotopiques et non
Les deux formules sont imprécises chez les malades isotopiques du débit de filtration glomérulaire
ayant des valeurs extrêmes d’âge et de poids, chez les
malades ayant une faible production de créatine (myopa- Ce sont les méthodes de référence (gold standard) de
thies, paraplégie, végétarien, cirrhose, dénutrition) et en mesure du DFG. Plusieurs traceurs sont utilisés : l’inuline,
cas de fonction rénale normale. Aucune formule n’est adap- l’iohexol, l’iothalamate marqué à l’iode 125, l’EDTA marqué
tée à l’insuffisance rénale aiguë et à la grossesse. au chrome 51 et le DTPA marqué au technétium 99. L’iohexol
12 B. Dussol

est un produit de contraste iodé utilisé à faible dose non [3] Levey AS. Measurement of renal function in chronic renal
néphrotoxique. disease. Kidney Int 1990;38:167—84.
Le marqueur idéal est l’inuline car cette substance méta- [4] Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. A
boliquement inactive est librement filtrée par le glomérule more accurate method to estimate glomerular filtration rate
from serum creatinine: a new prediction equation. Ann Intern
puis n’est pas secrétée ni réabsorbée par les tubes rénaux.
Med 1999;130:461—70.
La mesure du DFG par l’inuline est invasive puisqu’elle
[5] Couchoud C, Pozet N, Labeeuw M, Pouteil-Noble C. Scree-
nécessite une perfusion intraveineuse prolongée et la mise ning early renal failure: cut-off values for serum creatinine
en place d’une sonde urinaire. as an indicator of renal impairment. Kidney Int 1999;55:
Les autres marqueurs sont soumis à une très faible sécré- 1878—84.
tion tubulaire. L’avantage est que l’on mesure leur clairance [6] Miller WG, Myers GL, Ashwood ER, Killeen AA, Wang E, Thien-
plasmatique ce qui évite la perfusion prolongée et le recueil pont LM, et al. Creatinine measurement: state of the art in
urinaire. Quel que soit le traceur utilisé, ces clairances sont accuracy and interlaboratory harmonization. Arch Pathol Lab
coûteuses et difficiles à mettre en œuvre. De plus, ces Med 2005;129:297—304.
examens sont entachés par des erreurs de mesure en parti- [7] Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Assessing kidney
function — measured and estimated glomerular filtration rate.
culier dans les laboratoires peu entraînés. Plusieurs études
N Engl J Med 2006;354:2473—83.
montrent que les coefficients de variation intra-essais et
[8] Madero M, Sarnak MJ, Stevens LA. Serum cystatin C as a mar-
inter-essais sont de l’ordre de 5 à 20 % et que les erreurs ker of glomerular filtration rate. Curr Opin Nephrol Hypertens
les plus importantes sont observées pour les DFG élevés. 2006;15:610—6.
En pratique, leur utilisation est limitée à la mesure pré- [9] Curhan G. Cystatin C: a marker of renal function or something
cise de la fonction rénale : more? Clin Chem 2005;51:293—4.
[10] Schardijn GH, Statius Van Eps LW. Beta 2-microglobulin: its
• au cours des essais thérapeutiques ; significance in the evaluation of renal function. Kidney Int
• chez le candidat à un don de rein dans le cadre d’une 1987;32:635—41.
transplantation à partir d’un donneur vivant ; [11] Maynard SE, Thadhani R. Pregnancy and the kidney. J Am Soc
Nephrol 2009;20:14—22.
• chez le patient à fonction rénale apparemment normale
[12] Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance
devant bénéficier d’un traitement néphrotoxique (par
from serum creatinine. Nephron 1976;16:31—41.
exemple, traitement d’un psoriasis sévère par cyclospo- [13] Levey AS, Coresh J, Greene T, Stevens LA, Zhang YL, Hen-
rine A). driksen S, et al. Using standardized serum creatinine values
in the modification of diet in renal disease equation for esti-
Conclusions mating glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2006;145:
247—54.
[14] Klahr S, Levey AS, Beck GJ, Caggiula AW, Hunsicker L, Kusek
Il est bien difficile encore de nos jours d’évaluer la fonc- JW, et al. The effects of dietary protein restriction and blood
tion rénale d’un malade puis qu’aucun marqueur n’est idéal. pressure control on the progression of chronic renal disease.
L’urée sanguine et la clairance de la créatinine endogène Modification of Diet in Renal Disease Study Group. N Engl J
ne doivent plus être utilisées. Les clairances isotopiques ou Med 1994;330:877—84.
non isotopiques (inuline) doivent être utilisées uniquement [15] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equa-
dans le cadre d’essais thérapeutiques dans des laboratoires tion to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med
ayant l’expérience de ces techniques. En pratique médicale 2009;150:604—12.
courante, la créatinine sérique qui permet de calculer les [16] Stevens LA, Coresh J, Feldman HI, Greene T, Lash JP, Nelson
RG, et al. Evaluation of the modification of diet in renal disease
formules (Cockcroft, MDRD ou CKD-EPI) est l’outil de base.
study equation in a large diverse population. J Am Soc Nephrol
Restent des situations où la créatinine et les formules qui
2007;18:2749—57.
l’utilisent sont mises en défaut. C’est alors au clinicien de [17] Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Pre-
tenter d’apprécier, dans le contexte clinique, la fonction dictive performance of the modification of diet in renal disease
rénale de son patient. and Cockcroft-Gault equations for estimating renal function. J
Am Soc Nephrol 2005;16:763—73.
Conflit d’intérêt [18] Verhave JC, Fesler P, Ribstein J, du Cailar G, Mimran A. Estima-
tion of renal function in subjects with normal serum creatinine
levels: influence of age and body mass index. Am J Kidney Dis
L’auteur déclare n’avoir aucun conflit d’intérêt concernant 2005;46:233—41.
cet article. [19] Cirillo M, Anastasio P, De Santo NG. Relationship of gender, age,
and body mass index to errors in predicted kidney function.
Références Nephrol Dial Transplant 2005;20:1791—8.
[20] Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Astor BC, Coresh J.
Risk implications of the new CKD Epidemiology Colla-
[1] Anaes. Diagnostic de l’insuffisance rénale chronique chez boration (CKD-EPI) equation compared with the MDRD
l’adulte; 2002. study equation for estimated GFR: the atherosclerosis risk
[2] National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guide- in communities (ARIC) study. Am J Kidney Dis 2010;55:
lines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and 648—59.
stratification. Am J Kidney Dis 2002;39:S1—266.