UE N° 2.
Structure, Anatomie et fonction
d'un gène
Katell Peoc’h
MCU-PH
Biochimie Clinique
Hôpital Beaujon
Objectifs pédagogiques
ADN
Génome
Traduction
Mutations
Maladies Génétiques
Plan du cours
1. Organisation du génome eucaryote
2. Structure d'un gène eucaryote
3. Anatomie fonctionnelle d'un gène
eucaryote
[Link] est l'intérêt de l'analyse d'un
gène en médecine?
Eucaryote/Procaryote
L’acide désoxyribonucléique ou ADN
Molécule contenant l'information génétique
de la cellule et de l'organisme.
L'unité de base de l'ADN est le nucléotide :
-un radical phosphate ;
-un sucre, le désoxyribose ;
-une base : il existe 4 types de bases :
bases puriques :
Adénine(A)
Guanine(G)
bases pyrimidiques :
Thymine (T)
Cytosine (C).
2 chaines polynucléotidiques (chaines de
nucléotides) formant une double hélice.
Les 2 chaines sont liées.
Le génome des eucaryotes :
une organisation avec différents niveaux de complexité
• Le génome : ensemble des molécules d'ADN
– ADN nucléaire
– ADN mitochondrial.
• L'ADN du génome code pour les protéines et les ARN
• Le génome codant correspond à seulement 5% du génome.
• Un génôme comprend de nombreux gènes : sous unité fonctionnelle
Organisation du génome nucléaire chez les Eucaryotes
Double hélice d'ADN
Chromatine :
ADN + Protéines
Chromosomes
Les cellules humaines sont diploïdes
(2 Chr)
Les gènes humains sont bi-allèliques (2 copies d’un même gène)
Les chromosomes
Taille du génôme et nombre de
gènes sont variables
Organismes Taille du génome (pb) Nbre gènes
Homo sapiens 3 milliards 25 000
Souris 2,6 milliards 30000
Drosophile 137 millions 13 00
Levure 12,1 millions 6 00
Bacterie 4,6 millions 3200
Virus HIV 9700 9
ADN mitochondrial
• ADN circulaire
• Code principalement pour des
protéines mitochondriales.
• Plusieurs centaines de mitochondries
par cellule
• Chaque mitochondrie contient une
dizaine de copies d’ADN
mitochondrial.
• Transmission maternelle uniquement
via l’ovocyte
Différences ADN
nucléaire/mitochondrial
Architecture des gènes
codant des Protéines
Regions régulatrices Exons Introns
Site de fixation
ARN polymerase
Site d’initiation de la traduction
Site de
Sites d’épissages
fin de
Site de
transcription
polyadenylation
Nombre d’exons très variable en fonction des gènes
La transcription de l’ADN en ARN
ADN
Noyau
Transcription
ARN
Cytoplasme Traduction
Protéines
Les ingrédients
• Ribonucléotides.
• Une molécule d'ADN.
• Des enzymes : ARN
polymerases
Caractéristiques de la transcription
L'ARN est synthétisé à partir d'un brin d'ADN grâce a l’
ARN polymérase; 3 différentes (ARN pol I, II, III).
La synthèse est complémentaire et antiparallèle.
Le transcrit primaire comprend
introns et exons
ARN
polymerase 3'
5'
3' 5'
5'
Pre--
‐mRNA
5' 3'
Modification de l’ARNm
1- Ajout d'une
coiffe à
l'extremité 5'
2-Ajout d'une
queue poly A à
l'extremité 3'.
3-Epissage
(supression) des
introns.
Cavé H
Un gène donne plusieurs protéines
Le génome détermine les caractères
phénotypiques
Certaines maladies sont transmises par les gènes
Progeria
Neurofibromatose
Exemple d’arbre généalogique pour
une transmission récessive
Evènements génétiques
Substitution : changement de nature d’un nucléotide
Délétion : suppression d'un ou plusieurs nucléotides
Insertion : addition d'un ou plusieurs nucléotides
Mutation : évènement génétique pathogène
Polymorphisme : évènement génétique souvent non
pathogène
Recombinaison : échange de fragments d’ADN
Survenue spontanée, dont la fréquence peut être
augmentée par des facteurs de risque (ex: soleil, fumée..)
Impact d’une mutation de site d’épissage
Perspectives thérapeutiques dans les maladies
génétiques
• Traitement symptomatique
• Compensation d’un manque : apport d’éléments
extérieurs, enzymes recombinantes
• Modification du gène : Thérapie génique
• Fécondation in vitro et diagnostic préimplantatoire
Intérêt de l’analyse des modifications du génôme en
médecine
• Maladies génétiques transmissibles
– Explication d'une maladie familiale.
– Transmission d'un trait pathologique : conseil
Etude de l'ADN extrait des lymphocytes circulants.
• Cancérologie
– Recherche d'une mutation impliquée dans le cancer
Etude de l'ADN des cellules cancéreuses.
Comparaison avec l'ADN lymphocytaire.
Conclusion
• L'architecture d'un gène est simple.
• Les gènes contiennent l'information nécessaire à la synthèse des
protéines, un gène pouvant donner plusieurs protéines
• La fonction des séquences non codantes reste mystérieuse
• L'information génétique est transmise des parents aux enfants.
• Le génome évolue en permanence.
• Un événement génétique peut être responsable d'une maladie.
• L'analyse des gènes est un acte biologique de plus en plus fréquent.
Bibliographie
• Biochimie (7° Éd.) Auteurs : BERG Jeremy,
TYMOCZKO John, STRYER Lubert
Ressources multimédia
• Qu'est-ce qu'un gène ?
[Link]
• MOOC côté cours : La transcription de l'ADN
[Link]
• Pour aller plus loin MOOC côté cours : Synthèse
des protéines
[Link]
Crédits
Contenu pédagogique : Katell Peoc'h
Charte graphique : Jocelyne Gervais & Michael Philippe
Production audio : Karima Sekri & Laurent Prevaut
Intégration multimédia : MéditiCE
