Chapitre 9: Les Mitochondries

1
 Objectifs

• Décrire la structure de la mitochondrie

• Décrire la composition chimique de la mitochondrie

• Enumérer les fonctions des mitochondries

• Expliquer la synthèse de l’ATP par la chaine

respiratoire

2
 1. Structure de la mitochondrie
• Organites cytoplasmiques à double membrane, semi-autonomes;
• Principale fonction : production d’énergie;
• 1 000 à 2 000 /cellule, jusqu’à 25% volume total cellulaire

3
• La présence d’une
membrane interne
permet
de séparer deux sous-
compartiments dans la
mitochondrie :
Matrice Crêtes Membrane Espace inter- Membrane
❖ La matrice : milieu interne membranaire externe

intérieur de la
mitochondrie
❖ L’espace
intermembranaire

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• En microscope optique : éléments filamenteux ou granulaires
DAPI :ADN
Phaloïdine : microfilaments
Mitochondries
• Nombre variable en fonction du type cellulaire
Aucune : réticulocytes, hématies
Quelques unes : spermatozoïdes
Nombreuses : fibres musculaires
Très nombreuses : ovocyte

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Localisation :
Entérocytes : pôle apical aspect filamenteux
forme position
pôle basal aspect granulaire
Cellules tubulaires rénales
Cellules musculaires

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Répartition - uniforme dans le cytoplasme
- selon la fonction de la cellule
III- muscle : en regard des myofibrilles
Besoins énergétiques locaux,
tubules rénaux : région basale de la cellule

mitochondries

flagelle
myofibrilles

Muscle cardiaque Queue du spermatozoïde

Les mitochondries sont associées aux microtubules 7

Mouvements incessants : kinésines, dynéines
• Les mitochondries sont déplacées par la dynéine ou la kinésine
selon le sens du déplacement sur le microtubule

10 min

• Le mouvement des mitochondries dépend du cytosquelette

• Il cesse au cours de la division cellulaire
• Dans certaines cellules, les mitochondries sont immobiles (spz)
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 Mitochondries :
• organites mobiles, souples
• changent de forme constamment
• fusionnent les unes avec les autres
• se séparent à nouveau

Fig. Modifications rapides de formes d’une

mitochondrie en 20 mn

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 1.1. Composition chimique de la membrane externe

• Très perméable grâce à la présence de porines qui permettent le

passage des molécules de masse moléculaire inférieure à 10 kDa
• Ce qui fait que la composition de l’espace intermembranaire est
similaire à celui du cytosol
❑ Des perméases
✓ Les porines

10
 1.1. Composition chimique de la membrane externe

• Environ 30 kDa, protéines à feuillets β.

• La protéine la plus abondante de la membrane externe, également
appelée VDAC (Voltage Dependant Anion Channel).
• Elles réalisent le transfert de molécules hydrophiles jusqu’à 10
kDa, le transfert du pyruvate, de l’ADP, de l’ATP.
• Elles interagissent avec les protéines MAP2 (Microtubule
Associated Proteins).
Déplacement des
mitochondries sur le
système
microtubulaire
11
✓ Des transférases pour les acides gras

✓ Des transférases pour les acétyl-CoA

✓ Des transférases pour les protéines

❑ DES PROTÉINES RÉCEPTRICES

12
 1.2. Composition de l’espace intermembranaire

• composition en ions et petites molécules identique à celle du

hyaloplasme;

• contient les protons qui proviennent de la chaîne respiratoire

mitochondriale ;

• contient le cytochrome C qui circule entre les deux membranes;

• Cependant la composition de l’espace intermembranaire est

différente de celle de la matrice mitochondriale

13
 1.3. Composition chimique de la membrane interne

• Membrane de faible fluidité, imperméable, ayant de nombreux

systèmes de transport actif

• Contient plus de protéines que la membrane externe

• Dépourvue de cholestérol mais riche en cardiolipine

(diphosphatidyl-glycérol)

• Riche en transporteurs et complexes protéiques enzymatiques

14
• Les complexes enzymatiques de la chaîne respiratoire permettant

la réalisation des réactions d’oxydation de la chaine de transport

des électrons.

• Contient l’ATP synthase qui fabrique l’ATP dans la matrice et les

complexes de transport qui permettent l’entrée et la sortie des

métabolites

15
 1.4. Composition chimique de la matrice
✓ protéines des 3 grands complexes de production de molécules
énergétiques
- oxydation du pyruvate glucose AcétylCoA
- oxydation des acides gras AcétylCoA
- cycle de Krebs FADH2, NADH, CO2
✓ plusieurs copies identiques du génome de l’ADN mitochondriale
(ADNmt)

✓ des ribosomes mitochondriaux (mitoribosomes)

✓ des ARNt

✓ enzymes nécessaire à l’expression du génome mitochondriale

✓ globules lipidiques 16
 1.6. Mort des mitochondries
Renouvelées 15 fois en 150 j (cellules hépatiques)
Signal : - absence de fusion
- fission

Mito autosome lysosome

Les mitochondries endommagées permettent une libération de protéines

qui sont un signal de reconnaissance pour un autosome

Mort sélective par autophagie

17
2. Fonctions de la mitochondrie
2.1. Respiration cellulaire

Matières alimentaires

électrons riches en énergie

Gradient électrochimique
Transmembranaire de protons (H+)

Transport membranaire actif Synthèse d’ATP

18
 2. Fonctions de la mitochondrie
2.1. Respiration cellulaire

• Dans la cellule, il ne peut y avoir de vie cellulaire sans énergie

• Les mitochondries sont des organites cellulaires spécialisés dans

l'extraction de l'énergie chimique contenue dans les liens

chimiques des molécules combustibles comme le glucose et

dans le transfert de cette énergie dans une autre molécule qui est

l’ATP.
19
 ❑ Les glucides

• Il y a environ 30 étapes biochimiques pour oxyder le glucose

C6H12O6 + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O

- respiration anaérobie : cytoplasme

1 Glucose 2 pyruvates
1 (C6) 2 (C3)

2 ATP

• Les mitochondries permettent de réaliser une oxydation complète

de la matière organique, en conditions aérobies (présence de O2).
• Cette oxydation débute dans le cytosol pour les glucides.
20
• Les hexoses (dont le glucose) sont partiellement oxydés en

pyruvate lors de la glycolyse.

• Des transporteurs de la membrane interne permettent l’entrée du

pyruvate dans la matrice mitochondriale.

• Subit tout d’abord une décarboxylation oxydative conduisant à la

formation d’un acétyl-COA et d’un NADH,H+.

21
• L’acétyl-COA permet l’alimentation du cycle de Krebs, qui

achève l’oxydation grâce à une double décarboxylation couplée à

la formation de 3 NADH,H+ et d’un FADH2 par groupe acétyl.

• Un GDP est de plus phosphorylé en GTP.

22
 - Respiration aerobie : matrice mitochondriale

2 pyruvate + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O

2 Pyruvate (3C)
+ O2 - O2
Respiration aérobie Cytosol

2 Pyruvates Acide
lactique
Respiration anaérobie
30 ATP

23
❑ Les acides gras : β oxydation (hélice de Lynen)

1 Triglycéride 3 Acyl-CoA +glycérol

Carnitine = transporteur des Acyl-CoA à

Membrane ext mito travers la membrane interne

Hélice de Lynen

Matrice

24
• Les mitochondries permettent aussi la réalisation de l’oxydation
complète des acides gras par un ensemble de réactions appelé bêta-
oxydation des acides gras (ou hélice de Lynen).
• Les acides activés (sous forme d’acyl-COA) pénètrent dans la
matrice mitochondriale grâce à un transporteur à carnitine.
• Un acyl-COA subit alors une succession de 4 réactions
conduisant à la formation du pouvoir réducteur (NADH,H+ et
FADH2,), d’un acétyl-COA, et d’un nouvel Acyl-COA (avec un
groupement acyl réduit de deux carbones par rapport à l’acyl de
départ).
25
• Ce processus est répété autant de fois que nécessaire pour
dégrader intégralement l’acide gras en de nombreux acétyl-COA.
• Ainsi, un acide gras de 18 carbones va conduire à la formation de
8 NADH,H+, 8 FADH2 et 9 acétyl-COA, suite à 8 « tours » de
l’hélice de Lynen.
• Chaque acétyl-COA peut ensuite rentrer dans le cycle de Krebs, ce
qui achève l’oxydation complète.

26
Les molécules d’acetyl-COA sont oxydées au cours du cycle de Krebs27
 Comment les substances traversent la MEMBRANE
CYTOPLASME

LIPIDES GLUCIDES PROTÉINES

ACIDES GRAS MONOSACCHARIDES ACIDES AMINÉS

PYRUVATE intermédiaires
(C3) CYCLE de KREBS

Pyruvate
CO2 décarboxylase
ACIDES GRAS
intermédiaires
Enzymes de la
CYCLE de KREBS
β oxydation
ACÉTYL-CoA
(C2)
MATRICE MITOCHONDRIALE
28
Comment les substances traversent la MEMBRANE EXTERNE

Voltage
dependent anion
chanel

29
 ADP3-
+ - Déplacement entraîné
ADP3- par la DDP
ATP4- ATP4-
ESPACE
Phosphate Phosphate
INTERMEMBRANAIRE H+
H+ Déplacement entraîné
par le gradient proton
Pyruvate Pyruvate Passage symport
H+ H+
CoA Acyl-CoA
Acyl-CoA CoA

Carnitine Acyl-carnitine Acyl-carnitine Carnitine

NAD+ Malate Malate NAD+

NADH C4 NADH MATRICE

Oxalo-acétate Aspartate Aspartate Oxalo-acétate

ADP C4
CoA
ATP
Acétyl-CoA
C2
Acétyl-CoA Citrate Citrate
CoA 30
C6
 Phosphorylation oxydative et chaines respiratoire

Acetyl-CoA
Cycle Krebs

-La chaîne respiratoire mitochondriale a

deux fonctions :
NADH FADH2 • respiration cellulaire
• production d'énergie
- Elle fait intervenir :
Phosphorylation oxydative • Les réactions d'oxydation
qui aboutissent à une
consommation d'oxygène
Libération d’électrons
•Une phosphorylation de l'ADP
intramitochondrial en ATP
Activation des pompes à protons
Gradient électrochimique

31
ADP ATPase synthase ATP
 Comment faire de l’ATP avec des électrons
Chaque fois qu’un électron réduit une molécule, il
lui amène une charge négative

Charge compensée par l’apport d’un H+

Ce proton est libéré avec l’e- lors de l’oxydation

Principe du couplage chimioosmotique

Les complexes de la chaîne de transport

prennent un H+ dans la matrice quand ils sont
réduits et le rélargue dans l’espace
intermembranaire lorsqu’ils sont oxydés

Création d’un gradient électrochimique de

H+ à travers la membrane interne 32
 Les chaînes respiratoires ou chaînes de transport d’électrons

• 1 chaîne = 3 complexes enzymatiques + 2 transporteurs

✓ Complexe NADH déshydrogénase

✓ Complexe cytochrome bc1

✓ Complexe Cytochrome c oxydase

✓ Ubiquinone

✓ Cytochrome c

33
34
 La synthèse d’ATP
Espace inter- Force proton motrice
membranaire

Libération Accepteur
de H+ final d’e-
Membrane
interne Complexe
IV

Niveau d’énergie des e-

Matrice

35
L’ATP synthase
Gradient électrochimique généré par la
chaîne respiratoire
3H+

1 ATP
Énergie chimique

36
 2.2. Synthèse protéique

• La mitochondrie possède un génome différent de celui du

noyau cellulaire (organite semi-autonome)
• Au cours de l ’évolution, il y a eu la colonisation de cellule
eucaryote primitive par une bactérie, devenue mitochondrie
• La mitochondrie assure donc elle même la synthèse d’un certain
nombre de ses protéines mais reste dépendante pour la plupart des
protéines, de la synthèse protéique du génome nucléaire
• Génome mitochondrial transmis par la mère ( études
philogéniques de l ’espèce humaine)
37
 L’ADNmt (mitochondrial)

• ADN db, circulaire, de petite taille : 2 à 10 copies/mitochondrie

~ 2 000 copies par cellule

• Réplication indépendante de la phase S

• lu dans les 2 sens : 28 + 9 gènes = 37:

✓ 22 gènes = ARNt A à W

✓ 2 gènes = ARNr 16S et 12S

✓ 13 gènes = Sous unités de gros complexes, 2 sous unités ATP synthase

3 sous unités cytochrome c oxydase, 7 sous unités NADH
deshydrogénase ,1 sous unité cytochrome b-c1
38
• Le génome mitochondrial : sous le contrôle du noyau
✓ L’ADNmt ne code aucun facteur de transcription, mais codé par
le génome nucléaire
✓ L’ ADNmt ne code aucun système de réplication, mais codé par
le génome nucléaire.
✓ L’ADNmt ne code aucun système de réparation, mais codé par
le génome nucléaire.

• Les différences avec le génome nucléaire :

✓ grands transcrits primaires clivés ensuite;
✓ pas d’introns;
✓ les 5’ et 3’ UTR sont très courtes ou même inexistantes.
39
Le génome mitochondrial : une transmission maternelle (99,99%).

Les mitochondries du spermatozoïde sont peu nombreuses

et dégradées.
- Fréq. des maladies liées au génome mitochondrial :
1/10.000, elles touchent les 2 sexes.
La transmission est toujours maternelle.

-Très nombreuses et d’expression variable

selon le % de mitochondries anormales,
l’âge des patients, le type de mutation
- Elles touchent le plus souvent
de nombreux organes.

40
Ex. : Syndrome de Kearns-Sayre
- avant 20 ans;
- troubles oculaires (ophtalmoplégie, rétinite pigmentaire);
- myopathie;
- troubles de la conduction cardiaque;
- +/- surdité, crises d'épilepsie, hypoparathyroïdie, retard de
croissance, Diabète, I. rénale…
Causé par de grandes délétions de l'ADN mitochondrial, le plus souvent
4,9 kb.
% molécules mutées / molécules normales > 60% expression
phénotypique.

41
Maladies mitochondriales génétiques liées au génome nucléaire
• ~ 1500 protéines codées par le noyau ont une fonction au niveau de
la mitochondrie
• La transmission de ces maladies est mendélienne
• Toutes les mitochondries sont touchées
• Les organes les plus touchés : gros besoins énergétiques =
cerveau, muscles, cœur…
• Les pathologies mitochondriales sont des maladies d’étiologie
variable.
• Tous les tissus et organes peuvent être atteints mais ceux dont les
besoins énergétiques sont les plus importants le sont en priorité :
cerveau, rétine, muscle squelettique, cœur et rein.
42
 Adressage des protéines à la mitochondrie (protéines
codé par le génome nucléaire)

• Les protéines codées par le génome nucléaire dans le cytosol et

destinées aux mitochondries comportent une séquence peptidique

signal de 15 à 30 acides aminés à l’extrémité N-terminale.

• Ce signal permet l’adressage de ces protéines à la mitochondrie

après leur synthèse, où se trouve des récepteurs dans la membrane

externe mitochondriale.
43
 2.3. Synthèse des stéroïdes
synthèse et exportation des hormones stéroïdiennes :
- exemple de coopération entre REL et la mitochondrie
- mise en jeu de plusieurs enzymes de la famille des cytochromes P450

: cytochrome P450

Progestérone

Récepteurs
aux benzodiazepines

44
 cholestérol
Mb ext

pregnenolone Mb int
matrice
StAR
cortisol

progestérone

Androgène

Estrogènes
• Une des deux étapes limitantes de la production des stéroïdes est le transport de
cholestérol à travers l'espace intermembranaire.
• Parce que le cholestérol est un lipide, il nécessite l'intervention d'une protéine de
transport pour transiter dans le milieu aqueux. Ce rôle est joué par la protéine StAR
(Steroidogenic Acute Regulatory protein) ou le récepteur au benzodiazepine. 45
 2.4. Apoptose

• Processus par lequel des cellules déclenchent leur auto-

destruction en réponse à un signal

• Mort cellulaire physiologique, génétiquement programmée

nécessaire à la survie des organismes pluricellulaires

• L’apoptose est en équilibre constant avec la prolifération cellulaire

46
 2.4. Apoptose

• La mitochondrie a un rôle clé dans la régulation de l’apoptose

• La phase effectrice de l'apoptose comporte :

- l'ouverture des pores de transition de perméabilité (pores PT) des

mitochondries et les canaux VDAC;

- la libération de molécules apoptogènes : le cytochrome c, les

caspases 2, 3 et 9, le facteur AIF

47
• Le cytochrome c relargué dans le cytoplasme participe à

l'assemblage d'un complexe protéique, apoptosome,

responsable de l'activation de protéases, enzymes

protéolytiques appelées caspases .

• Les caspases détruisent d'importants composants moléculaires

du noyau et du cytoplasme, ce qui conduit à la mort de la

cellule.

48
 Pore PT

Fig. Mécanismes de l’apoptose

49