UE -Tissus sanguin (Hématologie bases
fondamentales)
Aspects structuraux et fonctionnels
des hématies
CM n°5
2024-2025- DFGSM2 Prof. Patricia Aguilar Martinez 1
Les hématies
érythrocytes
ou
globules rouges
ou
2
Les hématies
ou
érythrocytes
ou
globules rouges
Pr Patricia Aguilar Martinez 3
Objectifs pédagogiques
• Être capable de :
– Décrire la structure, les principaux composants, le
rôle, les étapes de l ’existence et la régulation des
globules rouges et de leurs précurseurs médullaires
– Expliquer l’utilisation des paramètres érythrocytaires
mesurés en hématologie biologique.
4
HEMATIES
1. Morphologie
2. Principaux composants
3. Rôle
4. Cycle de vie
5. Régulation
6. Comptage
5
Prélèvement de sang
Sang total Sang
sédimenté
ou centrifugé
6
Composition du sang
Plasma • Protéines
• Lipides
45%
• Glucides etc.
Cellules •Leucocytes/plaquettes
•Erythrocytes
7
Pr Patricia Aguilar Martinez
Frottis sanguin
coloration
Goutte de sang Étalement
total d’un frottis sanguin
8
2014- DFGSM2 Pr Patricia Aguilar Martinez 9
Frottis sanguin coloré (au MGG): érythrocytes
7µ
2014- DFGSM2 Pr Patricia Aguilar Martinez 10
Caractéristiques du globule rouge
• Cellule anucléée
• Sans organites cellulaires
• Contient un pigment coloré en rouge
(hémoglobine)
• Taille 6-8µ
• Disque biconcave
11
Érythrocyte
Centre clair
Disque biconcave
Vue de face Vue de profil
2014- DFGSM2 12
HEMATIES
1. Morphologie
2. Principaux composants
3. Rôle
4. Cycle de vie
5. Comptage
13
Hématies : principaux composants
•La membrane érythrocytaire
14
Composants du globule rouge
Membrane
15
La membrane du globule rouge
cytosquelette
membrane
plasmatique 16
Membrane plasmatique
du globule rouge
Bicouche
lipidique
17
La bicouche lipidique
Cholestérol 95%
Phospholipides
Glycosphingolipides 5%
ASYMETRIE
Pr Patricia Aguilar Martinez 18
Les protéines membranaires
Périphériques
Intégrales
Ancrées
Pr Patricia Aguilar Martinez 19
Les protéines membranaires
Rôles
– Transporteurs (actifs ou passifs)
– Ions (Na+, Ca+, K+)
» Ex: Bande 3 (échangeur d’anion I)
– Glucose
– Enzymes
– Défense contre le complément (hémolyse)
• ex: protéines ancrées:
– GPI (glucosyl phosphatidyl inositol)
» CD 55 ou DAF
» CD 59 ou MIRL
– Antigènes : groupes sanguins
– Rh, Kell, Kx...
– Glycophorines A, B, C 20
La membrane du globule rouge
cytosquelette
membrane
plasmatique 21
Cytosquelette érythrocytaire
Réseau
protéique
Vue au microscope électronique 22
Cytosquelette érythrocytaire
spectrines
ankyrine
complexe
Pr Patricia Aguilar Martinez
jonctionnel 23
Membrane plasmatique
du globule rouge
Bicouche
lipidique
24
Le cytosquelette érythrocytaire
glycophorines A, B, et C
bicouche
lipidique
3 3 3
(Ankyrine)2.1 4.2
2 2
2.1
4.2
4.1
1 1
spectrine 5 (actine)
25
Pr Patricia Aguilar Martinez
Hématies: principaux composants
• La membrane érythrocytaire
• L’hémoglobine
26
Composants du globule rouge
Membrane
Hémoglobine
ß ß
O2 O2
O2 O2
a a
27
Structure de l’hémoglobine
• Partie protéique:
– chaînes de globine
• Hème:
– protoporphyrine IX
– fer
– oxygène
28
Hème
Fe
Protophorphyrine IX
O2
29
Chaîne de globine
hème
d’après “Les maladies du globule rouge”,
Pr Patricia H Wajcman,
Aguilar Martinez B Lantz et R Girot 30
Hémoglobine
2-3 DPG
globines
ß
hème
ß
a
a
31
Hémoglobine
globines
ß ß
Fe Fe
liaison (2-3- DPG) hème
a /b
Fe Fe
a a
Liaison
a/a 32
Hémoglobine
globines Forme T
(tendue)
ß ß
Fe Fe
Forme
liaison 2-3- DPG désoxygénée
a /b
Fe Fe
a a
Liaison
a/a 33
Hémoglobine
globines Forme R
(relâchée)
ß ß
O2 O2
Fe Fe
Forme
liaison Oxygénée
a /b
Fe Fe
O2 O2
a a
Liaison
a/a 34
Rôle du 2-3DPG
= régulation du transport de l’O2 par l’hémoglobine
• anion fortement polaire
• se lie à la désoxyhémoglobine
• diminue l’affinité de l’hémoglobine pour l’O2.
35
Les différentes chaînes de globine
Embryon Fœtus Adulte
Chaînes de
type alpha z a a
Chaînes de
type bêta e g b, d
36
Les différentes chaînes de globine
Embryon Fœtus Adulte
Chaînes de
type alpha z a a
Chaînes de
type bêta e g b, d
37
Différents types d’hémoglobines
Hb Chaînes de
globine
Adulte A a2b2
A2 a2d2
Fœtale F a2g2
Pr Patricia Aguilar Martinez 38
Différents types d’hémoglobines
Hb Chaînes de
globine
Adulte A a2b2
A2 a2d2
Fœtale F a2g2
39
Différents types d’hémoglobines
Hb Chaînes de
globine
Adulte A a2b2
A2 a2d2
Fœtale F a2g2
40
Différents types d’hémoglobines
Hb Chaînes %
de globine (>1 an)
Adulte A a2b2 97-98%
A2 a2d2 < 3,5%
Fœtale F a2g2 (<1%)
41
Pr Patricia Aguilar Martinez
Évolution des chaînes de globine
% de synthèse
âge
sem mois
Embryon Foetus Adulte 42
Famille des gènes de globine
a
Pr Patricia Aguilar Martinez 43
Famille des gènes de globine
a
44
Famille des gènes bêta-globine
gène embryonnaire gènes fœtaux gènes adultes
e gA gG d b
5' 3'
b
5' intron 1 intron 2 3'
exon 1 exon 2 exon 3
11 1 gène bêta principal (ß)
1 gène mineur (d)
45
Pr Patricia Aguilar Martinez
Famille des gènes alpha-globine
gène embryonnaire gènes adultes
z yzya1 ya2 a2 a1 q1
a
5' 3'
pseudogènes
2 gènes alpha
adultes
codant pour la
même chaîne de
16 globine
46
Pr Patricia Aguilar Martinez
Érythrocytes: principaux composants
• La membrane érythrocytaire
• L’hémoglobine
• Les enzymes
47
Composants du globule rouge
Membrane
Hémoglobine
Enzymes
48
Glycolyse
anaérobie
Voie d’Embden-Meyerhof
Pr Patricia Aguilar Martinez 49
cycle (shunt) des pentoses phosphates
Pr Patricia Aguilar Martinez
50
Glycolyse érythrocytaire (synthèse)
Glucose
90%
Glucose 6 Phosphate 10%
G6P
G6PD NADP
Voie
principale Shunt des
pentoses
Triose phosphate
NADPH
ADP Pyruvate kinase
NAD
Pyruvate
ATP
NADH
(2)
Lactate 51
Rôle des voies enzymatiques
• ATP
– fournit l’énergie aux pompes à Na+ de la membrane.
– maintient la pression osmotique
– maintient la forme biconcave (cytosquelette) et le renouvellement des lipides
membranaires.
• NADH réduit
– coenzyme de la principale méthémoglobine réductase (diaphorase):
réduit la méthémoglobine inactive (fer ferrique : Fe +++ ) en hémoglobine
→ maintien de l’hème à l’état fonctionnel (fer ferreux : Fe ++ )
• NADPH réduit
– coenzyme d’une méthémoglobine réductase accessoire.
– coenzyme de la glutathion réductase:
• fournit du glutathion réduit (GSH) à la glutathion peroxydase.
→ lutte contre l’oxydation de la globine et des protéines structurales
52
Structure d’un globule rouge
Enzymes
Membrane
Hémoglobine
53
HEMATIES
1. Morphologie
2. Principaux composants
3. Rôle
4. Cycle de vie
5. Régulation
6. Comptage
54
Rôle du globule rouge
1. Transport de l’oxygène (O2)
2. Transport du dioxyde de carbone (CO2)
• régulation pH sanguin
55
Transport de l’O2
Oxyhémoglobine ( % saturation)
désoxyhémoglobine température
pH
P50
2-3DPG
oxyhémoglobine
PO2 (mmHg)
Pr Patricia Aguilar Martinez
Courbe de saturation de l’oxygène (sigmoïde)
56
Transport de l’O2
Augmentation
de l’affinité
Oxyhémoglobine ( % saturation)
désoxyhémoglobine
oxyhémoglobine Diminution
de l’affinité
PO2 (mmHg)
Rôle du pH,Pr Patricia
du Aguilar
2-3DPG,
Martinez
de la température 57
Transport du CO2
CO2
1. Dissous dans le plasma (~5%)
2. Lié à l’hémoglobine ou à des protéines plasmatiques (~10%)
– Non lié au fer
– Lié à des acides aminés
3. Ions bicarbonates (HCO3-)
CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+
↑ Régulation du pH
Anhydrase carbonique
58
HEMATIES
1. Morphologie
2. Principaux composants
3. Rôle
4. Cycle de vie
5. Régulation
6. Comptage
59
Érythrocytes : cycle de vie
Erythropoïèse
Hémolyse 60
Érythrocytes : cycle de vie
•Naissance : érythropoïèse
•Vie : circulation sanguine
•Mort : hémolyse/élimination érythrocytaire
61
Erythropoïèse
Moelle osseuse
• CFU-GEMM (colony-forming unit granulocyte-
erythroid-megakaryocyte-monocyte)
• BFU-E (burst-forming unit erythroid)
• CFU-E (colony-forming unit erythroid).
progéniteurs non identifiables morphologiquement
nécessité de techniques spécialisées de culture cellulaire.
62
Identification des progéniteurs érythroïdes en culture
Source : polycopié SFH Pr Patricia Aguilar Martinez 63
Lignée érythroblastique
Moelle osseuse
1. Proérythroblaste
2. Érythroblaste basophile
3. Érythroblaste polychromatophile
4. Érythroblaste acidophile
5. Réticulocyte/Globule rouge
Précurseurs identifiables morphologiquement
(myélogramme)
64
Érythropoïèse
Moelle osseuse
1 Proérythroblaste (EB)
2 EB basophiles I ~7J
4 EB basophiles II
8 EB polychromatophiles
16 EB
acidophiles
16 réticulocytes
Sang (Globules Rouges)
Le réticulocyte
• Cellule anucléé
• Contient de l’ARN (réticulum)
• Coloration spécifique (supravitale)
• Moelle (1-3j) - sang (1-2j)
• Fonctionnement correct de la moelle
66
Érythrocytes : cycle de vie
•Naissance : érythropoïèse
•Vie : circulation sanguine
•Mort : hémolyse/élimination érythrocytaire
67
Vie du globule rouge
• Circulation sanguine*
• Durée de vie moyenne: 120 jours (~4mois)
• Propriétés importantes:
– Déformabilité (membrane)
– Transport O2 (Hb)/CO2
– Réserves d’énergie (enzymes)
*(~500km) 68
Passage d’une hématie dans un sinus splénique
hématie
Seuls les globules rouges normaux seront capables de déformation extrême lors du passage dans un sinus très étroit de la rate
69
Érythrocytes : cycle de vie
•Naissance : érythropoïèse
•Vie : circulation sanguine
•Mort : hémolyse/élimination érythrocytaire
70
Pr Patricia Aguilar Martinez
Érythrocytes : cycle de vie
Erythropoïèse
Hémolyse
71
Hémolyse
• Physiologique
–Intra-tissulaire
(Système réticulo-endothélial)
–Macrophage
Pr Patricia Aguilar Martinez 72
Phagocytose d’un érythrocyte par un macrophage
RECYCLAGE
Globine (aa)
Fe ferroportin
DMT1
Globule rouge
73
Pr Patricia Aguilar Martinez
Hémolyse physiologique
Macrophage
Bilirubine non conjuguée Hémoglobine
Globine
Foie Hème Fer
Biliverdine
Bilirubine conjuguée Sang Bilirubine
Bilirubine non conjuguée
Voie + albumine
biliaire
Réabsorption
Intestin Rein
74
Stercobilinogène Urobiline
HEMATIES
1. Morphologie
2. Principaux composants
3. Rôle
4. Cycle de vie
5. Régulation
6. Comptage
75
Éléments indispensables à l’érythropoïèse
1. Divisions cellulaires (mitoses)
– Synthèse d'ADN
2. Maturation cytoplasmique
– Synthèse de l’hémoglobine
Régulation de l’érythropoièse
• Fer
• Vitamines (vit B12, folates…)
• Hormones (érythropoïétine)
77
Pr Patricia Aguilar Martinez
Éléments indispensables à l’érythropoïèse
1. Divisions cellulaires (mitoses)
– Synthèse d'ADN
2. Maturation cytoplasmique
– Synthèse de l’hémoglobine
Régulation de l’érythropoïèse
• Fer
• Vitamines (vit B12, folates…)
• Hormones (Erythropoïètine)
79
Pr Patricia Aguilar Martinez
Vitamine B12 (Cobalamine)
– Rôle (coenzyme) :
• synthèse de la méthionine / synthèse ac. nucléiques
– Besoins: 2-5 µg/j
– Apports alimentaires :
• Origine animale (foie, viandes, laitages, œufs et poissons)
– Absorption
• Nécessite une liaison avec le Facteur Intrinsèque (FI) (estomac-
fundus) ( Maladie de Biermer)
• Absorbés dans l’iléon terminal (récepteur)
– Transport : Exploration:
• Transcobalamines •vitamine B12 sérique ~ 200 à 800 pg/mL
•dosage du FI (liquide gastrique)
– Stockage
• Réserves hépatiques (5 mg) / pour 4 ans
Folates (vitamine B9)
– Tétrahydrofolate (THF) : forme active
– Besoins : ~400 µg/j (adulte)
• Augmentent pdt la grossesse, allaitement, hémolyse
– Apports alimentaires :
• Légumes verts frais, fruits frais et secs, céréales, foie et
viande
– Absorbés par le jéjunum proximal
– Excrétion fécale et urinaire Exploration:
•folates sériques: 5 à 15 ng/mL
– Stockage:
• >foie : réserves pour 3-4 mois…
Rôle de la vit B 12 et des folates
• Interviennent dans la synthèse de l'ADN.
• Point d'impact différent, les deux sont indispensables.
• Carence :
– érythropoïèse anormale, ou dysérythropoïèse, caractérisée par des érythroblastes
dystrophiques, les mégaloblastes.
– nombre des mitoses est diminué.
– globules rouges plus gros que normalement: macrocytes, et petite quantité =
anémie mégaloblastique.
– Vit B12 : agit aussi sur le système nerveux.
• carence : sclérose combinée de la moelle épinière par démyélinisation.
• Antimétabolites anti-foliques, utilisation en thérapeutique : cytostatique
(chimiothérapie), interférence avec les folates.
82
Éléments indispensables à l’érythropoïèse
1. Divisions cellulaires (mitoses)
– Synthèse d'ADN
2. Maturation cytoplasmique
– Synthèse de l’hémoglobine
Eléments nécessaires à la synthèse de l'Hb
• Acides aminés → protéines
– Une carence protéique entraîne une anémie.
• Vitamines
→ Vit B6 (ou pyridoxine) intervient dans la synthèse de
l'hème.
→ Vit C intervient dans le métabolisme du fer (absorption
digestive).
• Fer →
Métabolisme du fer
• Apports de fer
– apporté par l'alimentation
• Fer héminique : aliments protéiques (boudin noir, foie de veau, huîtres, viande rouge…)
• Fer non-héminique: (vin rouge, céréales, cacao, lentilles et épinards …)
– besoins destinés à compenser les pertes physiologiques.
– Ils sont par 24 heures de :
• 1 mg chez l'homme adulte et le nourrisson
• 2 mg chez la femme pour compenser les pertes dues à la menstruation
• 3 mg chez la femme enceinte (pour synthétiser l'hémoglobine du fœtus)
Métabolisme du fer
• Apports de fer
– apporté par l'alimentation
• Fer héminique : aliments protéiques (boudin noir, foie de veau, huîtres, viande rouge…)
• Fer non-héminique: (vin rouge, céréales, cacao, lentilles et épinards …)
– besoins destinés à compenser les pertes physiologiques.
– Ils sont par 24 heures de :
• 1 mg chez l'homme adulte et le nourrisson
• 2 mg chez la femme pour compenser les pertes dues à la menstruation
• 3 mg chez la femme enceinte (pour synthétiser l'hémoglobine du fœtus)
Métabolisme du fer
• Stockage:
– fer fonctionnel: hémoglobine, myoglobine, enzymes héminiques,
enzymes non héminiques.
– fer de stockage: ferritine, hémosidérine.
Fer présent dans de nombreuses cellules :
globule rouge, macrophage.
Et dans une catégorie particulière d’érythroblastes, les sidéroblastes.
• Transport: transferrine (sidérophilline)
– protéine de transport sérique du fer
Métabolisme du fer
• Stockage:
– fer fonctionnel: hémoglobine, myoglobine, enzymes héminiques,
enzymes non héminiques.
– fer de stockage: ferritine, hémosidérine.
Fer présent dans de nombreuses cellules :
globule rouge, macrophage.
Et dans une catégorie particulière d’érythroblastes, les sidéroblastes.
• Transport: transferrine
– protéine de transport sérique du fer
Cycle du fer
Absorption Utilisation
3-5 g moelle
Erythrocytes
hémoglobine 65%
moelle
érythroblastique Fer : 20-25 mg/j
Fe++
Plasma
1mg
Stockage
Entérocyte 30%
foie
1mg
Elimination
(pertes: urinaires, Macrophage
digestives, cutanées) Hépatocyte
Pr Patricia Aguilar Martinez 89
Erythropoïèse : îlot érythroblastique
Erythroblastes
Macrophage
Fer (ferritine)
90
Cycle du fer Utilisation
Absorption
3-5g moelle
Erythrocytes
hémoglobine 65%
Hepcidine
Fer : 20-25mg/j
moelle
Fe++ érythroblastique Transferrine
Plasma
1mg
Stockage
Entérocyte 30%
foie
1mg
Elimination Ferritine
Macrophage
(pertes: urinaires,
digestives, cutanées) Hépatocyte
Pr Patricia Aguilar Martinez 91
Rôle de l’hepcidine
Hepcidine
Ferroportine Ferroportine
DMT1
Fe
Fe
10%
Entérocyte macrophage
Fer
alimentaire
(10-25mg/j)
92
Pr Patricia Aguilar Martinez
Rôle de l’hepcidine
Hepcidine
Ferroportine Ferroportine
Fe
Fe
Entérocyte macrophage
Fe
Pr Patricia Aguilar Martinez 93
Régulation de l’érythropoïèse
• Fer
• Vitamines (Vit B12, folates…)
• Hormones (érythropoïétine)
94
Erythropoïétine
• Principal facteur de différenciation terminale de la
lignée érythroblastique
• Origine
synthèse > rénale (foie)
• Mode d'action
– synthèse stimulée par l'hypoxie rénale (anémie, PO2)
– stimule in vitro :
• la différenciation des cellules souches érythropoïétiques
• la synthèse de l'Hb
HEMATIES
1. Morphologie
2. Principaux composants
3. Rôle
4. Vie et mort
5. Régulation
6. Comptage
96
Quelques ordres de grandeur…
• Nombre de globules rouges (GR): 4 à 5 millions/mm3
• ~ 5 litres de sang (adulte): 20-30 x 1012 GR (billions, mille milliards)
• ~ 200 milliards produits chaque jour
Mais il n’y a pas que le nombre qui compte…
97
Valeurs normales de l’hémogramme
• En priorité observer:
– L’hémoglobine
– Le volume globulaire moyen
– La concentration (CCMH)
• Varient selon:
– Le sexe
– L’âge
– L’origine ethnique
98
Pr Patricia Aguilar Martinez
Paramètres de la numération sanguine
Globules Rouges (T/L)
•Hb (g/L ou g/dl) → mesurée par colorimétrie
•Hématocrite (%) → calculée (volumes relatifs des GR et du plasma)
•VGM (fl ou µ3) → Volume Globulaire Moyen, mesuré
→ Concentration Corpusculaire Moyenne en Hb
•CCMH (g/dl)
(hémoglobine / hématocrite)
•TCMH (pg) → Teneur Corpusculaire Moyenne en Hb
(hémoglobine / nombre de globules rouges )
Leucocytes (G/L)
Plaquettes (G/L)
99
Paramètres de la numération sanguine
Globules Rouges (T/L)
•Hb (g/dl ou g/L) → mesurée par colorimétrie
•Hématocrite (%) → calculée (volumes relatifs des GR et du plasma)
•VGM (fl ou µ3) → Volume Globulaire Moyen, mesuré
•CCMH (g/dl) → Concentration Corpusculaire Moyenne en Hb
(=hémoglobine / hématocrite)
•TCMH (pg) → Teneur Corpusculaire Moyenne en Hb
(=hémoglobine / nombre de globules rouges )
Leucocytes (G/L)
Plaquettes (G/L)
100
Numération sanguine : valeurs normales adulte
homme femme
Hémoglobine 130-170 120-160
(g/L)
Volume globulaire moyen (VGM) 80-100 80-100
(fl= 10-15 L)
Concentration corpusculaire 32-36 32-36
moyenne en hémoglobine (CCMH)
(g/dL)
Teneur corpusculaire moyenne en 27-32 27-32
Hb
(TCMH) (pg)
101
Hémogramme de l’enfant en fonction de l’âge
J1 J7 J21 3 mois 6 mois 1 an 6 ans 10 ans
G Rouges 4.5-7.7 4.5-5.5 4-5 4.5-4.2 4-5 4.1-5.1 4.2- 5.2 4.5-5.5
(T/L)
Hb 140-220 140-210 130-180 100-130 110-140 110-150 120-150 130-150
(g/l)
VGM 100-120 100-120 100-120 75-85 72-85 75-82 78-88 80-90
(µ3)
Leucocytes 15-25 10-14 10-14 8-12 8-12 8-12 7-11 6-11
(G/L)
Neutrophiles 8-12 6-10 3-5 3.2-5.7 3.5-5 3.5-6 3.5-6 2.5-4.5
(G/L)
Lymphocytes 5-8 3-6 5-8 4-6 3.8-5.3 3.5-6 3.5-4.5 2.5-4.5
(G/L)
Plaquettes 150 à 400
(G/L)
Pr Patricia Aguilar Martinez 102
