COURS N°7 : Système du Complément

Introduction
Concept Description
Définition Partie de l'immunité innée, composée de >30 protéines (activateurs et
régulateurs).
Voies d'activation 3 voies : Classique, Alterne, Lectines.
Fonction principale Défense contre les pathogènes via lyse cellulaire, opsonisation, inflammation.
Composants du Complément
Type Composants Clés Rôle
Voie Classique C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3 Activation par complexes antigène-
anticorps (IgM, IgG1-3).
Voie Alterne Facteur B, D, P, C3, Properdine Activation spontanée par surfaces
microbiennes (sans anticorps).
Voie Lectines MBL, MASP-1, MASP-2 Activation par liaison aux sucres de
pathogènes (mannose, etc.).
Complexe d'attaque C5b, C6, C7, C8, C9 Formation d'un pore membranaire
(MAC) → lyse cellulaire.

Biosynthèse : -HéMaCé-
Hépatocytes : C3, C6, C8, C9, Facteur B, C1-inh.
Macrophages : C1-C9, Facteurs D, P, I, H.
Cellules épithéliales : C1q, C1r, C1s (foie, intestin, thymus).
Demi-vie : 24-48 heures (renouvellement rapide).

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 Mécanismes d'Activation
Voie Classique
Étape Processus Produits Clés
Activation de C1 Liaison de C1q à l'Ag-Ac → activation de C1r/C1s. C1-estérase.
Clivage de C4 C1s clive C4 → C4a (anaphylatoxine) + C4b (fixé C4b (fixation covalente).
au pathogène).
Clivage de C2 C2 lié à C4b → clivé par C1s → C2a + C2b. C2a (activité enzymatique).
C4bC2a = C3 convertase.
Clivage de C3 C3 convertase clive C3 → C3a (anaphylatoxine) C3b (amplification).
+ C3b. C4bC2aC3b = C5 convertase.
Formation du MAC C5 convertase clive C5 → C5a + C5b → MAC (lyse cellulaire).
assemblage C5b-9 → pore membranaire.

Voie Alterne
Étape Processus Produits Clés
Initiation Hydrolyse spontanée de C3 → iC3 → iC3Bb (C3 convertase initiale).
liaison à Facteur B.
Amplification C3b se fixe au pathogène → forme C3bBbP (demi-vie prolongée).
C3bBb (C3 convertase) → stabilisée par
Properdine.
C5 convertase Dépôt de C3b → (C3b)₂BbP → clive C5. C5a + C5b → amorce le MAC.
Voie des Lectines
Étape Processus Produits Clés
Initiation MBL se lie aux sucres des pathogènes Complexe MBL-MASP.
→ active MASP-1/MASP-2.
Clivage de C4/C2 MASP-2 clive C4 et C2 → forme C4bC2a Identique à la voie classique.
(C3 convertase).
Suite de la cascade Identique à la voie classique (C3 → C5 MAC (lyse cellulaire).
→ MAC).
Régulation du Complément
Type de Régulation Molécules Mécanisme d'Action

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Protéines Solubles C1-inh (inhibiteur de C1) Bloque C1r/C1s et MASPs →
empêche l'activation spontanée.
C4BP (C4-binding protein) Cofacteur du Facteur I → dégrade
C4b.
Facteur H Cofacteur du Facteur I → dégrade
C3b.
Carboxypeptidase N Inactive les anaphylatoxines (C3a,
C5a).
Vitronectine/Clusterin Bloquer l'assemblage du MAC.
Récepteurs CR1 (CD35) Cofacteur du Facteur I → dégrade
Membranaires C3b/C4b.
MCP (CD46) Cofacteur du Facteur I → dégrade
C3b/C4b.
DAF (CD55) Accélère la dissociation des C3
convertases.
CD59 (Protectine) Bloque la liaison de C9 au complexe
C5b-8 → inhibe le MAC.
Rôles du Complément
Fonction Mécanisme
Lyses Cellulaires Formation du MAC → perforation des membranes des pathogènes.
Opsonisation Fixation de C3b aux pathogènes → phagocytose facilitée.
Inflammation Libération d'anaphylatoxines (C3a, C5a) → recrutement des leucocytes.
Clearance des Fixation de C3b aux complexes Ag-Ac → élimination par les érythrocytes
Complexes Immuns (CR1).
Immunité Adaptative Stimulation de la réponse lymphocytaire B via CD21 (récepteur du C3d).
Exploration du Système
Test Objectif Exemples
CH50 Évaluer l'activité globale des voies Dosage de l'hémolyse.
classiques.
AP50 Évaluer l'activité de la voie alterne. Dosage de l'hémolyse.
Dosages Spécifiques Mesurer les concentrations ELISA, néphélométrie.
individuelles (C3, C4, C1q, etc.).
Recherche de Déficits Identifier des déficits congénitaux (ex: Tests fonctionnels et génétiques.
C1-inh dans l'angio-œdème héréditaire).
Pathologies Associées
Type de Trouble Exemples Conséquences
Déficits Congénitaux C1-inh → angio-œdème ; C5-C9 → Susceptibilité accrue aux infections.
infections à Neisseria.
Maladies Auto- Lupus (déficit en C1q, C4) ; Activation incontrôlée → lésions
immunes Glomérulonéphrites. tissulaires.
Déficits Acquis Cirrhose (baisse de synthèse) ; CIVD Infections récurrentes.
(consommation).

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QCS SUR LE COURS D) MBL
1- Quelle voie du complément est initiée E) C5 convertase
par la liaison de la MBL aux sucres des 7- Quel est le rôle principal des
pathogènes ? opsonines (C3b, C4b) ?
A) Voie classique A) Faciliter la phagocytose
B) Voie des lectines B) Induire l'apoptose
C) Voie alterne C) Activer les lymphocytes T
D) Voie terminale D) Dégradation des cytokines
E) Voie des cytokines E) Neutraliser les virus
2- Quel composant est commun aux trois 8- Pourquoi les déficits en C3
voies d'activation du complément ? prédisposent-ils aux infections à
A) C1q Neisseria ?
B) C3 A) Défaut d'opsonisation et de lyse
C) C5a bactérienne
D) C9 B) Absence de production d'IgM
E) Facteur B C) Inhibition de la voie classique
3- Quelle est la fonction principale de la D) Excès d'anaphylatoxines
C3 convertase dans la voie classique ? E) Déficit en C1q
A) Cliver C3 en C3a et C3b 9- Quel test explore l'activité
B) Activer directement le CAM fonctionnelle de la voie classique et
C) Dégradation du C4b terminale du complément ?
D) Recruter les neutrophiles A) AP50
E) Inhibir la voie alterne B) CH50
4- Quel fragment du complément agit C) Dosage de C1INH
comme une anaphylatoxine puissante ? D) ELISA pour C5a
A) C4a E) Test de dégradation du C3b
B) C5a 10- Quel déficit en complément est
C) C2b associé à un angio-œdème héréditaire ?
D) iC3 A) C1 inhibiteur (C1INH)
E) Ba B) C3
5- Quelle protéine régulatrice accélère la C) Facteur B
dissociation de la C3 convertase de la D) C9
voie alterne ? E) MBL
A) C1INH
B) Facteur H TABLEAU DES REPONSES AVEC
C) CD59 JUSTIFICATION
D) Vitronectine
E) MASP-2 N° Rép Explication
6- Quel mécanisme empêche la 1 B La MBL (Mannose-
formation du CAM sur les cellules de Binding Lectin)
l'hôte ? initie la voie des
A) CD59 (Protectine) lectines en se liant
B) C3aR aux sucres des
C) Facteur D pathogènes.

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2 B C3 est le point de dans le CAM,
convergence des protégeant les
trois voies cellules de l’hôte.
(classique, alterne, 7 A C3b/C4b se lient aux
lectines). récepteurs CR1/CR3
3 A La C3 convertase pour optimiser la
(C4b2a) clive C3 en phagocytose.
C3a 8 A C3 est crucial pour
(anaphylatoxine) et l’opsonisation et la
C3b (opsonine). lyse des bactéries
4 B C5a est la plus encapsulées.
puissante 9 B Le CH50 mesure la
anaphylatoxine lyse des
(chimiotactisme, érythrocytes
activation des sensibilisés,
phagocytes). évaluant la voie
5 B Le facteur H classique/terminale.
déstabilise C3bBb 10 A Le déficit en C1INH
(voie alterne) et est entraîne une
cofacteur du activation
facteur I. incontrôlée du
6 A CD59 bloque complément →
l’insertion de C9 angio-œdème.