Université Ferhat Abbas-Sétif
Département de médecine
L’immunité innée
Dr. DJOUDI
2024/2025
Introduction
• Les mécanismes de défense de l'hôte consistent en une immunité dite
innée, responsable de la protection initiale contre les infections, ainsi
qu'en une immunité adaptative, qui se développe plus lentement et
met en oeuvre une défense plus spécialisée contre les infections.
• L'immunité innée, qualifiée aussi de naturelle ou de native, est
toujours présente chez les individus sains (d'où le terme inné), prête à
bloquer l'entrée des microbes et à éliminer rapidement ceux qui ont
réussi à pénétrer dans les tissus.
Introduction
• La réponse immunitaire innée est la première réponse mise en place
par l'organisme suite à une agression (invasion microbienne, lésion
tissulaire, brûlure physique ou chimique…).
• Elle permet une réponse rapide et efficace sur un grand nombre de
pathogènes.
• De plus, elle joue un rôle majeur dans la mise en place des réponses
immunitaires adaptatives et les processus de réparation
tissulaire/cicatrisation.
Caractéristiques générales et spécificité des
réponses immunitaires innées
• Le système immunitaire inné exerce ses fonctions défensives avec un
petit nombre de réactions, qui sont plus limitées que les réponses
variées et spécialisées de l'immunité adaptative.
• Les deux principaux types de réactions du système immunitaire inné
sont l'inflammation et la défense antivirale.
• Le système immunitaire inné réagit habituellement de la même
manière lors de contacts répétés avec un microbe, tandis que le
système immunitaire adaptatif répond plus vigoureusement, plus
rapidement et donc plus efficacement à chaque rencontre successive
avec un microbe( le système inné ne garde pas la mémoire de ses
contacts avec les microbes).
Caractéristiques générales et spécificité des
réponses immunitaires innées
• Le système immunitaire inné reconnaît des structures qui sont partagées
par différentes classes de microbes et qui sont absentes des cellules
normales.
• Les récepteurs de l'immunité innée sont spécifiques de structures
microbiennes qui sont souvent essentielles à la survie et à l'infectiosité de
ces microbes appellées motifs moléculaires associés aux pathogènes, ou
PAMP (pathogen-associated molecular patterns)
• Le système immunitaire inné reconnaît aussi des molécules libérées par les
cellules endommagées ou nécrotiques appelées motifs moléculaires
associés aux lésions, ou DAMP (damage-associated molecular patterns).
• Le système immunitaire inné ne réagit pas contre les cellules saines.
IMMUNITE NATURELLE OU INNEE
Caracteres généraux
Distinction globale du soi et du non soi
Mécanismes de protection
Physiques : revêtement cutanéo-muqueux, ciliature bronchique,
péristaltisme intestinal
Cellulaires :cellules phagocytaires, cytotoxiques
Humoraux : lysozyme, complément, interférons…
Réponse immédiate, non spécifique, non adaptative
S’oppose à la pénétration, à la persistance et à la
multiplication des agents infectieux
IMMUNITE NATURELLE OU INNEE
Caracteres généraux
Repose sur des mécanismes mobilisables en quelques secondes ou
minutes et non spécifiques du pathogène
Phagocytose par les macrophages et PNN
Cytotoxicité par les cellules NK
Libération d’enzymes hydrolytiques, peptides antimicrobiens
Libération d’intermédiaires oxydatifs par les phagocytes
Activation du complément par la voie alterne, voie des lectines
Distinguer :
les facteurs de défense non spécifiques, constitutifs des barrières
anatomiques, qui constituent une première ligne de défense (de
surface),
de ceux inductibles des tissus, principalement représentés par la
réaction inflammatoire, constituant une deuxième ligne de défense
Barrières
anatomiques
Cellules
(peau et muqueuses)
Molécules
solubles
Acteurs de l’immunité innée
Acteurs de l’immunité
IMMUNITE innée OU INNEE
NATURELLE
I - BARRIERE CUTANEO-MUQUEUSE
ROLE MECANIQUE
PEAU : revêtement kératinique de l’épiderme
MUQUEUSES : plus facilement franchies.
Buccale, nasale et bronchique: film protecteur de mucus
Conjonctives : lavage par sécrétions lacrymales
Digestive
Urétrale : rôle mécanique de l’urine (lavage)
ROLE CHIMIQUE
A LA SURFACE DE LA PEAU
Sécrétion des glandes sudoripares : ac. lactique 3<pH<5
Sécrétions sébacées : ac. gras saturés et insaturés
A LA SURFACE DES MUQUEUSES
Lysozyme (Flemming 1922) bactéries Gram+
Ac. Neuraminique : mucoplyoside (récepteur pour myxovirus)
pH acide : estomac (2<pH<3); vagin (4<pH<4,5); urêtre (pH urinaire ≈ 5,4)
ROLE BIOLOGIQUE
FLORE SYMBIOTIQUE ET COMMENSALE
Les acteurs de la réponse immunitaire innée
II. Les cellules de l'immunité innée
1. Les polynucléaires
2. Les phagocytes mononucléés (monocytes, macrophages, cellules
dendritiques)
3. Les mastocytes
4. Les lymphocytes Natural Killer (NK)
IMMUNITE NATURELLE OU INNEE
II – Les cellules de l'immunité innée
REACTION INFLAMMATOIRE ET PHAGOCYTOSE
INFLAMMATION : conséquence de l’activation
Des plaquettes et mastocytes
De protéines sériques:
Coagulation
Kinines
Fibrinolyse
Complément (alterne, lectine)
FONCTION PHAGOCYTAIRE
Mécanismes de lyse indépendants de l’O2
Protéines cationiques : bactéricidie
pH du phagosome puis
Action du lysozyme
Action bactéricide dépendant de l’O2
Radicaux oxygénés libres et H2O2
Myéloperoxydase + halogénures
FONCTION NATURAL KILLER (N.K.)
ACTION ANTI-VIRALE
L’inflammation
L'inflammation est une réaction tissulaire qui fournit rapidement des
médiateurs de défense, à savoir des cellules et des protéines
circulantes, aux endroits où elles sont nécessaires, c'est-à-dire les
foyers infectieux et les lésions tissulaires
Le processus de l'inflammation commence par le recrutement de
cellules et la fuite de protéines plasmatiques à travers la paroi des
vaisseaux sanguins et l'activation de ces cellules et protéines dans les
tissus extravasculaires.
.
La phagocytose
CHIMIOTACTISME
MIGRATION ORIENTEE DES PHAGOCYTES
FACTEURS CHIMIOTACTIQUES
D’origine bactérienne
Peptides formylés (fMLP : formyl-met-leu-phe, fMP)
Fragments du complément
C5a
D’origine leucocytaire : masto., P.N, P.B., macrophages
LTB4
PAF
Chimiokines (cxc) IL-8, MCP-1, MIP-1, kallikréines, PDF, prostaglandines
CAPTURE
INTERACTION MOLECULAIRE MEMBRANE / PAROI
Rôle d’un ensemble de lectines
INTERACTION PAR L’INTERMEDIAIRE D’OPSONINES
C3bi et CR3 (CD11b/CD18) +++
Phagocytose
• La reconnaissance et l'adhérence à la cible sont le plus souvent
suivies par l'ingestion de la particule lorsque sa taille le permet
(phagocytose).
• L'ingestion du pathogène se fait grâce à la formation du phagosome,
vacuole contenant la particule ingérée. Un phagolysosome est ensuite
constitué lorsque les diverses granulations contenues dans le
phagocyte ont fusionné avec le phagosome.
• Tous ces événements permettent une destruction optimale de l'agent
pathogène dans l'espace protégé du phagolysosome. Les débris du
micro-organisme digéré sont ensuite éjectés à l'extérieur.
Préalables aux mécanismes
protecteurs de l’hôte
1. Identifier le corps étranger
2. Détruire le corps étranger
3. Ne pas endommager les cellules de l’hôte
Contact cellules –agents pathogènes
Les cellules de l’immunité innée reconnaissent
PAMPs (Pathogen-associated molecular pattern)
molecules de agent pathogenes important à leurs survies
DAMPs (Damage-associated molecular pattern)
constituants des cellules endommagées
Récepteurs cellulaires : PRRs (Pattern recognition receptors)
Pathogen Associated Molecular Patterns (PAMPs)
Structures moléculaires qui:
- sont retrouvées chez un groupe d’agents pathogènes
- ne sont pas retrouvés dans les tissus de l’hôte
Exemples:
- LPS – lipopolysaccharide de la paroi des bactéries Gram (-)
- Peptidoglycane (PGN)
- Acide lipoteichoique des bactéries Gram (+)
- Mannanes de la parois des levures
- Glycolipides des mycobactéries
- DNA non méthylé
- RNA double brin (retrouvé chez certains virus)
PAMPs
Caractéristiques :
Produits uniquement par les microbes et non par l’hôte
relativement invariants
Molécules importantes à la survie, l’integrité et la
pathogénicité des agents pathogènes
Partagées par des classes entières des agents pathogènes
Pattern Recognition Receptor (PRRs)
• Ce sont les molécules qui reconnaissent et qui se lient aux
PAMPS
• Elles peuvent etre:
Molécules secrétées:exp Mannose binding lectin(MBL) et CRP:se
fixent aux pathogenes et induisent la phagocytose et l’activation
du complément.
DES récepteurs de la surface cellulaire sur les phagocytes qui
fixent l’agent pathogene et conduisent a sa phagocytose
Des récepteurs de la surface cellulaire qui fixent l’agent
pathogene et conduisent à la libération d’effecteurs molécuaires
Inclue une famille de récepteurs : les Toll like receptors
PRRs
Plusieurs familles des protéines
Exprimées par plusieurs cellules en particulier les cellules
phagocytaires (Macrophages, cellules Dendritiques , PNN)
Les fonctions de principe de PRRS
Opsonisation
Activation de complément
Phagocytose
Activation de signalisation pro inflammatoire
Les acteurs de la réponse immunitaire innée
III – Molécules solubles
1. Système du complément:
Il peut être activé par trois voies d'activation complémentaires
convergeant vers la formation d’un complexe d'attaque membranaire
responsable de la lyse des micro-organismes infectieux. De plus, de
nombreux produits de clivage des protéines du complément sont actifs
dans l'immunité innée (l'opsonine C3b, les anaphylatoxines C3a et C5a)
Les acteurs de la réponse immunitaire innée
III – Molécules solubles
2. Les cytokines
sont des médiateurs solubles ou membranaires assurant la
communication entre les cellules . Au cours de la réponse innée, toutes
les cellules immunitaires ainsi que les cellules épithéliales et
endothéliales peuvent produire des cytokines. On distingue
principalement :
●les cytokines pro inflammatoires comme le TNF, l'IL 1, l'IL 6;
●les cytokines chimio attractantes (chimiokines) comme CXCL8 (IL 8) ;
●les cytokines régulatrices de l'inflammation comme l'IL10 ou le TGFβ.
Les acteurs de la réponse immunitaire innée
III – Molécules solubles
3. Les enzymes et peptides antimicrobiens
Les polynucléaires et les mastocytes peuvent libérer rapidement par
exocytose granulaire des protéines aux propriétés antimicrobiennes et
inflammatoires. Ces protéines peuvent être directement
antimicrobiennes (protéases, myéloperoxidase ...), agir indirectement
en séquestrant des nutriments essentiels aux microbes (lactoferrine) et
participer à la réponse inflammatoire en dégradant la matrice extra
cellulaire (élastase, métalloprotéases).
Les acteurs de la réponse immunitaire innée
III – Molécules solubles
4. Les autres médiateurs solubles
Les médiateurs lipidiques de l'inflammation sont produits de novo à partir
des phospholipides des membranes cellulaires par les cellules de l'immunité
innée en réponse à leur activation. Ils comprennent en particulier des
leucotriènes , des prostaglandines , et le Platelet Activating Factor (PAF).
L'histamine est libérée lors de la dégranulation des mastocytes et des
polynucléaires basophiles. Elle provoque entre autres une vasodilatation et
une augmentation de la perméabilité capillaire facilitant le recrutement de
cellules circulantes.
La substance P est un neuropeptide produit entre autres par les mastocytes
et un des médiateurs responsables du signal de douleur
Merci de votre attention
