Faculté de Médecine Taleb Mourad
Département de Médecine
2ième année de Médecine
Présenté par Dr YAHIAOUI.A
Lymphocyte B
Le 09/05/2025
Introduction
Introduction
BCR
• Cellule lymphoïde arrondie ayant un :(LBn, LBm……)
• Diamètre variant de 7-15µ
• Rapport nucléo-cytoplasmique élevé
• Cytoplasme pauvre en organelles
Après activation: centroblastes , centrocytes,
o Ovoïde
o Taille plus grande
o Cytoplasme riche en organelles avec un RE bien développé
Lymphocyte B
🗣Support de l’immunité adaptative à médiation humorale
🗣Bourse de Fabricius/ Bone marrow
🗣Synthétisent les Igs:
Forme soluble anticorps
Forme membranaire récepteur de l’antigène du LB: BCR
🗣Représentent 5-10% des lymphocytes sanguins
🗣Fonction effectrice :
Réponse humorale
Présentation antigénique
Production de cytokines
Ontogenèse des lymphocytes B
Le 09/05/2025
Ontogenèse des lymphocytes B
Commence très tôt lors de la vie embryonnaire (11ème j)
Avant la naissance : sac vitellin ,foie fœtal puis la MO et Rate fœtales
Après la naissance : MO+ Rate
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/eji.2022501
Ontogenèse des lymphocytes B
Deux grandes phases:
Phase indépendante de l’Ag Phase dépendante de l’Ag
Lymphopoïèse Immmunopoïèse
Plasmocytes
Lymphocytes B mémoires
1. Lymphopoïèse
Moelle
B
osseuse
CMP
Réarrangement
génique
Pré-
HSC MPP CLP pro-B Pro-B
Pré-B
CD34+ CD34+ CD34+ CD34+ CD34+ Large
C-kit high C-kit high CD 10⁺ CD 10+ CD 10+
Flt3+ C-kit low CD19 + CD19 + CD 10+
Flt3+ CD45R+ CD79a/b CD19 +
RAG+ Cµ+ Pré-B
TdT+ Small
SLC+
Pré BCR+
Survi CD10 +
RATE e Immature CD19 +
B cell CD20 +
Délétion Cµ+
Clones auto IgM+ SLC-
Receptor réactifs
editing RAG+
TdT-
Anergie
Annu. Rev. Immunol.2006. 24:287–320
1. Lymphopoïèse B
BCR unique via la recombinaison génétique ( réarrangement génique)
1. Lymphopoïèse B
BCR unique via la recombinaison génétique ( réarrangement génique)
1. Lymphopoïèse B
Facteurs intervenant dans la lymphopoïèse
Au niveau de la moelle osseuse
• Microenvironnement
Facteurs médullaire
extrinsèque
s
• Facteurs de transcription
Facteurs • Le signal du pré BCR
intrinsèque
s
1. Lymphopoïèse B
o Facteurs de transcription:
CD19
FLT3 BLNK Igα
PU.1+
Pax5
PU.1 Ikaros
EBF
E2A
Progéniteur pluripotent PLC lignée B pro-B
PU.1+
FLT3
++
PU.1+++ Ikaros
PMC
1. Lymphopoïèse B
o Le pré- BCR:
Au stade du LB pré-B
Expression d’un pré-BCR dont la spécificité et la structure diffèrent de celles du BCR
Une pseudo-chaine L:
Région VL remplacée par VpreB
(CD179a)
Région CL remplacée par λ5 ou λ like
(CD179b)
Ligands médullaires qui ne sont pas
des Ag « étrangers »: la galectine 1
1. Lymphopoïèse B
o Le pré- BCR:
Conséquences de l’engagement du pré BCR
L’exclusion allélique : Arrêt des réarrangements de la chaine μ
Différentiation et prolifération des cellules pré-B
Activation de la Bruton tyrosine kinase
BTK
Réarrangement des gènes de la chaine légère
2. Immunopoèse: dans la rate
B ZM
Weak BCR signals
Signal NOTCH2
LB immatures passent par deux étapes de IgM hi
maturation accompagnés de sélection négative IgD low
CD21hi
Il s’agit des stades transitionnels T1, T2 Signal BAFF CD23-
T1 T2 CD27+
Au cours de ces étapes, les LB acquièrent une autre
IgD portant la même spécificité que cette IgM
IgM+ IgD+
IgM+ IgD- CD21 low
LB mature exprime sIgM et sIgD portant la même CD21low CD23+
spécificité antigénique et jouant le rôle de BCR CD23-
B ZF
Expression CD21 et CD23
Strong BCR signals IgM +
IgD+
CD21 low
CD23 +
2. Immunopoèse: dans la rate Lymphocytes B
Éducation splénique (tolérance périphérique) :
Dans la zone marginale de la rate (ZMG) , les interactions BCR -Ag splénique « du soi »
déterminent si un LB T2 va se différencier en LB mature folliculaire (IgM+ IgDhi)
ou en LB de la ZMG (IgMhi IgD+) qui exercent des fonctions différentes lors de la
réponse humorale :
Les LB de la ZMG sont responsables de la réponse dite Thymo- ou T-indépendante (TI)
Les LB naïfs folliculaires sont responsables de la réponse T-dépendante (TD), vont
coloniser les divers organes lymphoïdes secondaires et sont les seuls à conférer une
mémoire sérologique
Sous populations des lymphocytes B
Sous populations
LBs folliculaires
Ag TD
Moelle osseuse LB2
LB de zone marginale
LB1b ( CD5 -) Ag TI
Foie Fœtal LB1
LB1a (CD5+ )
Phénotype et marqueurs de surface
Phénotype et marqueurs de surface
BCR
IgD de surface
IgM de surface
CD79a TLR1
CD79b TLR2
CD21
CD40
CD19
TLR4
B7-1
B7-2
CMH I
NOYAU
CMHII
CXCR5
TLR1
TLR6
LB après
LB activation
au
repos
Fonctions des lymphocytes B
Fonctions des lymphocytes B
Production d’anticorps: réponse humoirale
Lymphocyte B : une excellente CPA
Sécrétion de cytokines
Rôle dans le maintien de l’organisation lymphoïde
Fonctions des lymphocytes B
Présentation d’antigène au LT CD4+ :
• Expression des molécules de CMH classe II et des molécules de Costimulation
• les LB peuvent jouer le rôle de CPA aux LTCD4+
Production des cytokines :
• Le LB à la capacité de produire divers types de cytokines permettant la modulation des
réponses immunitaires
IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-16, MIP-1 et MIP-1, IFN-, lymphotoxines, TGF-béta
Régulation de la réponse immunitaire:
Fonctions des lymphocytes B
Production d’anticorps: résultat de l’activation d’un LB et de sa différentiation en plasmocyte
• Plasmocytes produisent des quantités importantes d’anticorps: molécules effectrices
• Ces anticorps interviennent dans l’élimination des antigènes selon différentes voies :
activation du système du complément
potentialisation de la phagocytose
neutralisation
Selon la nature de l’antigène, l’activation d’un LB peut prendre deux issues différentes :
- En réponse à des antigènes T-dépendantsUne: réponse folliculaire
- En réponse à des antigènes T-dépendants ou Ag T-Indépendant( ZMG): une réponse extrafolliculaire
- Pour activer un LB, un pontage par l’antigène spécifique de deux BCR contigus ou d’un BCR et un CD21 doit avoir
lieu
Réponse humorale
Activation Prolifération Différenciation
Antigène
Antigènes thymo-indépendants
(Ag TI) Antigènes thymo-
dépendants
(Ag TD)
Ag TI de type 1 Ag TI de type 2
Activateurs polyclonaux Molécules à motifs
(mitogènes) répétitifs Antigènes
Ex: LPS Ex: flagelline bactérienne protéiques
Réponse thymo Indépendante
Les lymphocytes B de la zone marginale sont sIgM+ + + sIgD+ CD27+ avec un faible
degré de mutation somatique
Réponse Thymo Dépendante
Réponse extrafolliculaire:
Plasmocytes (de courte durée de vie) à
IgM
(Ig non mutées)
0 L
D 4
C
40
CD
Réaction du centre germinatif:
• Plasmocytes de longue durée de vie
•Ig mutées de haute affinité
• Différents isotypes de classe
• LB mémoires switché
Réponse Thymo Dépendante
LE CENTRE GERMINATIF EST LE SIEGE DE 03 EVENEMENTS IMPORTANTS
Maturation d’affinité
Commutation isotypique
Formation de LB mémoire et PC à longue durée de vie
Réponse Thymo Dépendante
Etapes dépendantes de la stimulation antigénique
Réponse Thymo Dépendante
Formation du centre germinatif
Interactions B-T (Ag spécifique) induisent
- la production des 4 à 5 LB fondateurs du CG
- la réexpression de CXCR5 et la perte de CCR7 permettant la relocalisation Centrofolliculaire
Ces centroblastes montrent un taux de mutation dans les gènes des Ig extrêmement élevé
(hypermutation somatique) qui permet de produire des anticorps d'affinité variable
Ils se transforment en petites cellules (centrocytes) et quittent la zone sombre
Réponse Thymo Dépendante
Formation du centre germinatif
Ces centrocytes forment la zone claire du centre germinatif, cessent de proliférer et
expriment fortement AID nécessaires à la commutation isotypique
interagissent avec les FDC et les LT folliculaires qui sont entrés dans le CG
subissent des commutations isotypiques (même VH/VL mais IgG ou IgA)
subissent une sélection via le BCR, CD40, OX40 et CD95L: 90% des LB du CG
meurent « in situ »
La réaction du centre germinatif dure environ 3 semaines
Réponse Thymo Dépendante Lymphocytes B
Production de 2 types d’effecteurs:
Plasmocytes à longue durée de vie
Mémoire sérologique
Les LB mémoires
- Les plasmoblastes quittent le CG et migrent vers la moelle où ils achèveront leur maturation en
plasmocytes sécréteurs d’Ig (CD138+)
Ces Ac (G, A, M ou E) sont de haute affinité pour l’Ag
Les LB mémoires (CD27+ ) quittent les CG et migrent dans la ZMG et les tissus non-lymphoïdes où ils «
guettent » les pathogènes
Réponse Thymo Dépendante
Stade de differentiation terminale des
LB
Perte d’expression du : CD19, CD20, CD21, CD22 et CMH II
Expression de : CD 138 (Syndecan-1) , CXCR4
Deux types :
o plasmocyte a courte durée de vie
oPlasmocyte a longue durée de vie
CD138
BLIMP-1
IRF-4
XBP-1
CXCR4
Lymphocytes B
Rôle des lymphocytes B en pathologie
Les anomalies du lymphocytes B peuvent aboutir aux 4 grands types de maladies
observés en immunopathologie :
les déficits immunitaires,
les allergies,
les proliférations lymphoïdes
les maladies auto-immunes
