Polymère

Par
ADITHIYAN. D
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Pharmaceutique
INTRODUCTION
L'application des matériaux polymères à des fins médicales croît rapidement.
Les polymères ont trouvé des applications dans divers domaines biomédicaux tels que les systèmes de délivrance de médicaments,
développement de supports en ingénierie tissulaire, implantation de dispositifs médicaux et artificiels
organes, prothèse, ophtalmologie, dentisterie, réparation osseuse et de nombreux autres domaines médicaux.
Les polymères ont été utilisés comme un outil principal pour contrôler le taux de libération des médicaments à partir de
formulations. Des applications étendues des polymères dans la délivrance de médicaments ont été réalisées car
les polymères offrent des propriétés uniques qui n'ont pas été atteintes par d'autres matériaux.
Les avancées en science des polymères ont conduit au développement de plusieurs nouveaux systèmes de délivrance de médicaments.
systèmes. Une considération appropriée des propriétés de surface et de volume peut aider dans la conception de
polymères pour diverses applications de délivrance de médicaments. Ces développements technologiques plus récents
inclure la modification des médicaments par des moyens chimiques, la distribution de médicaments basée sur des transporteurs et des médicaments
piégeage dans des matrices polymériques ou dans des pompe qui sont placées dans des compartiments souhaités
Ces développements techniques dans les approches de livraison/ciblage de médicaments améliorent l'efficacité de
la thérapie médicamenteuse améliore ainsi la santé humaine. Les chimistes des polymères et les ingénieurs chimistes,
Les scientifiques pharmaceutiques s'engagent à concevoir des systèmes de délivrance prévisibles et contrôlés.
d'agents bioactifs.
Des polymères biodégradables extensifs ont été largement utilisés dans des applications biomédicales
en raison de leur biocompatibilité et de leur biodégradabilité connues. Dans le domaine biomédical
Les polymères sont généralement utilisés comme implants et sont censés offrir un service à long terme.
Ces améliorations contribuent à rendre le traitement médical plus efficace et à minimiser
effets secondaires et autres types d'inconvénients pour les patients. Les applications pharmaceutiques
des polymères vont de leur utilisation en tant que liants dans les comprimés à des agents de contrôle de la viscosité et de l'écoulement
dans les liquides, les suspensions et les émulsions. Les polymères peuvent être utilisés comme revêtements films pour
déguiser/masker le goût désagréable d'un médicament, pour améliorer la stabilité du médicament et pour modifier le médicament
caractéristiques de libération Les polymères pharmaceutiques sont largement utilisés pour obtenir un masquage du goût,
libération contrôlée, libération ciblée, stabilité améliorée et meilleure biodisponibilité.

Le mot « polymère » vient des mots grecs poly (signifiant « plusieurs ») et meros
(signifiant 'parties'). Un polymère est une grande molécule composée de nombreuses petites unités répétées. Dans
dans les débuts de la synthèse des polymères, peu de choses étaient connues sur les structures chimiques de
les polymères. Hermann Staudinger, qui a reçu le Prix Nobel de chimie en 1953, a inventé
le terme "macromolécule" en 1922 et l'a utilisé en référence aux polymères. La différence
la différence entre les deux est que les polymères sont constitués d'unités répétées, tandis que le terme
macromolécule désigne toute grande molécule. pas nécessairement seulement celles composées de répétitions
Les polymères sont donc considérés comme un sous-ensemble des macromolécules.
Ainsi, les polymères sont de très grandes molécules formées lorsque des centaines de monomères se rejoignent.
ensemble pour former de longues chaînes. D'un point de vue structurel, les monomères sont généralement
classé comme oléfines (contenant une double liaison) et fonctionnel (contenant des groupes fonctionnels réactifs)
groupes) pour lesquels différentes méthodes de polymérisation sont utilisées. Si deux, trois, quatre ou cinq
les monomères sont attachés les uns aux autres, le produit est connu sous le nom de dimère, trimère, tétramère, ou
pentamère, respectivement. Un oligomère contient de 30 à 100 unités monomériques. Produits
contient plus de 200 monomères est simplement appelé un polymère. D'un point de vue thermodynamique
Du point de vue de la perspective, les polymères ne peuvent pas exister à l'état gazeux en raison de leur haute masse moléculaire.
Poids. Ils n'existent que sous forme de liquides ou de matériaux solides à haute densité.
CLASSIFICATION DES POLYMÈRES
BASÉ SUR LA SOURCE
oNATURAL Se produit dans la nature et est connu sous le nom de biopolymères. Ex- caoutchouc naturel,

soie naturelle et cellulose.

oSEMI-SYNTHÉTIQUE Polymères naturels chimiquement modifiés. Ex- méthyl
cellulose, nitrate de cellulose et cellulosique.
oSYNTHETIC Synthétisé dans le laboratoire connu sous le nom de polymère synthétique. Ex-
alcool polyvinylique, polyéthylène et polysulfone.
BASÉ SUR LES TYPES DE POLYMÉRISATION
POLYMÈRE D'ADDITION Ils se forment par simple addition de monomères
molécules les unes aux autres dans une succession rapide par un mécanisme en chaîne. Ex-
polyéthylène, polystyrène et polypropylène.
POLYMÈRE DE CONDENSATION Ils se forment à partir d'interactions intermoléculaires

réactions entre des molécules de monomères bifonctionnels ou polyfonctionnels ayant

des groupes fonctionnels réactifs, tels que –OH, -COOH, -NH2. Ex- polyesters et
polyuréthane.
BASÉ SUR LA DÉGRADABILITÉ
BIODEGRADABLE Ils se décomposent naturellement dans le corps. Ex- PLA, PGA,
polycaprolactone (PCL).
NON BIO-DÉGRADABLE Ils ne se décomposent pas naturellement dans le corps. Ex-
acétate de polyvinyle (PVA), cellulose éthylique (EC), acétate de cellulose (CA).
BASED SUR L'INTERACTION POLYMÈRE-EAU
POLYMÈRE HYDROPHOBE Ils contiennent des groupes fonctionnels non polaires,
les rendant insolubles dans l'eau. Ex- cellulose éthyle, polydiméthylsiloxane.
POLYMÈRE HYDROPHILE Ils contiennent des fonctions polaires ou chargées
groupes, les rendant solubles dans l'eau. Ex- alginate de sodium, chitosane et HPMC.
POLYMÈRE D'HYDRAGEL Ils gonflent mais ne se dissolvent pas lorsqu'ils sont introduits

contact avec l'eau. Ex- polyhydroxy éthyl méthyl acrylate, polyvinyl alcool
(PVA), PVP.
BASED SUR LA STRUCTURE DU POLYMÈRE
POLYMÈRE LINÉAIRE Dans ce polymère, les monomères sont liés les uns aux autres
et forment une longue chaîne droite, ces chaînes n'ont pas de chaînes latérales. Ex-
polyéthylène, PVC et polyesters.
POLYMÈRE À CHAÎNE RAMIFIÉE Ils ont une longue chaîne droite avec
chaînes latérales différentes. Ex- polypropylène, amylopectine et glycogène.
POLYMÈRE RÉTICULÉ Dans ce polymère, deux chaînes linéaires sont jointes
ensemble par des liaisons covalentes et il a une structure tridimensionnelle. Ex - bakélite,
caoutchouc vulcanisé et résines de formaldéhyde.
EN FONCTION DES TYPES DE MONOMÈRE
oHOMOPOLYMÈRE Un polymère contenant un seul type d'unité répétée. Ex-
Polystyrène.
 oHÉTEROPOLYMÈRE (COPOLYMÈRE) Si un polymère est composé de deux différents
les monomères alors on l'appelle copolymère. Ex- Caoutchouc butadiène - styrène.

BASÉ SUR LES FORCES MOLÉCULAIRES

oÉLASTOMÈRES Ce sont des solides semblables à du caoutchouc avec des propriétés élastiques. Le
les chaînes polymères sont maintenues ensemble par les forces intermoléculaires les plus faibles,
ce qui permet au polymère d'être étiré. Ex- buna-S et néoprène.
Les fibres sont les filaments formant des solides qui possèdent une grande résistance à la traction.

force et module, qui peuvent être attribués aux fortes interactions intermoleculaires
forces comme les liaisons hydrogène. Ex- polyamides (nylon 6, 6), polyesters, etc.
POLYMÈRES THERMOPLASTIQUES Ces polymères ayant une interaction intermoléculaire
forces entre les élastomères et les fibres, elles peuvent être adoucies par la chaleur et
durci au refroidissement et peut être recyclé plusieurs fois. Ex - polyéthylène,
polystyrène, PVC.
POLYMÈRES THERMOSETTING Ces polymères sont durs et infusibles sur
les matériaux thermodurcissables ne sont pas remodelés, ils ne sont également pas recyclables. Ex- bakélite,

résines urée-formaldéhyde, etc.

PROPRIÉTÉS DES POLYMÈRES

Dans le domaine pharmaceutique, les propriétés mécaniques et viscérales des polymères sont
principalement considéré. Il a été expliqué en détail avec d'autres propriétés générales de
polymères pharmaceutiques.
Les propriétés mécaniques du polymère dépendront de leur structure, moléculaire
poids et forces intermoléculaires. Les polymères résistent différemment lorsqu'ils sont soumis à des contraintes. Ils
peut résister à l'étirement (résistance à la traction). compression (résistance à la compression). flexion
(résistance à la flexion). stress soudain (résistance à l'impact). et chargement dynamique (fatigue). Avec
en augmentant le poids moléculaire et donc le niveau des forces intermoléculaires, les polymères affichent
propriétés supérieures sous une contrainte appliquée. En ce qui concerne la structure, un flexible
un polymère peut mieux performer sous étirement tandis qu'un polymère rigide est meilleur sous
compression. Cette propriété a été considérée lors de la sélection du polymère pour les transdermiques
administration de médicaments.

La viscosité de la substance influencera fortement les propriétés d'écoulement de la substance.

Où le polymère montrera des propriétés visqueuses qui sont utilisées dans les médicaments liquides
préparations. À mesure que le poids moléculaire augmente, les chaînes de polymères sont plus susceptibles de s'entrelacer dans
les uns les autres à certains poids moléculaires. Cela entraîne un mauvais écoulement du polymère soit à l'état solide
(sous forme fondue) ou en état de solution (sous forme de solution). Pour de nombreuses applications, il existe une plage de travail
des poids moléculaires qu'un polymère donné dans un état solide ou en solution peut réussir à atteindre
traité.
La structure et la chimie variées des polymères offrent une large opportunité pour
complexe.
APPLICATION DES POLYMÈRES DANS LES PHARMACEUTIQUES
Où les polymères sont utilisés dans les formes posologiques pour améliorer la performance des produits et aussi
ils ont été utilisés comme porteurs de médicaments, ce qui a été discuté ci-dessous,

formes posologiques à libération immédiate

Tablettes
Les polymères sont utilisés depuis de nombreuses années comme excipients dans les formulations classiques à libération immédiate.
formes posologiques orales de libération, soit pour aider dans le processus de fabrication, soit pour protéger le médicament
de la dégradation lors du stockage. La cellulose microcristalline est souvent utilisée comme alternative à
les glucides comme diluants dans les formulations de comprimés de médicaments à faible dose très puissants. L'amidon et
la cellulose est utilisée comme désintégrant dans les formulations de comprimés, qui gonflent au contact de l'eau,
entraînant le 'burst' de la tablette, augmentant la surface exposée du médicament et
améliorer les caractéristiques de dissolution d'une formulation. Les polymères, y compris le polyvinyle-
La pyrrolidone et l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) trouvent également des applications en tant qu'agents liants qui aident le
formation de granules qui améliorent les propriétés d'écoulement et de compactage des formulations de comprimés
avant le tablettage.
Occasionnellement, les formes posologiques doivent être enrobées d'un film polymère « non fonctionnel ».
revêtement afin de protéger un médicament de la dégradation, masquer le goût d'un médicament peu appétissant ou
excipients, ou améliorer l'élégance visuelle de la formulation sans affecter le médicament
taux de libération.

Capsules
Les capsules sont utilisées comme alternative aux comprimés, pour les matériaux peu compressibles, pour
masquer le goût amer de certains médicaments, ou parfois augmenter la biodisponibilité. Beaucoup des
Les excipients polymériques utilisés pour "diluer" les remplissages de capsules sont les mêmes que ceux utilisés dans les formes à libération immédiate.
libérer des comprimés. La gélatine a été utilisée presque exclusivement comme matériau de coquille pour les dure (deux-
capsules solides (en plusieurs pièces) et molles (en une seule pièce). L'HPMC a récemment été développé et accepté comme un
matériau alternatif pour la fabrication de capsules dures (en deux parties).

Formes posologiques à libération modifiée

Il est maintenant généralement accepté que pour de nombreux agents thérapeutiques, la livraison de médicaments utilisant
Les formes de dosage à libération immédiate entraînent une thérapie sous-optimale et/ou des effets secondaires systémiques.
Les scientifiques pharmaceutiques ont tenté de surmonter les limitations des voies orales conventionnelles.
formes posologiques en développant des formes posologiques à libération modifiée.

Formes posologiques à libération prolongée

L'effet thérapeutique des médicaments ayant une courte demi-vie biologique peut être renforcé
en les formulant en tant que formes posologiques à libération prolongée ou soutenue. Prolongée et soutenue
les formes posologiques à libération prolongée prolongent le temps pendant lequel les niveaux systémiques du médicament sont dans la plage thérapeutique
étendre et ainsi réduire le nombre de doses que le patient doit prendre pour maintenir un traitement thérapeutique
effet augmentant ainsi la conformité. Les polymères insolubles dans l'eau les plus couramment utilisés pour
les applications à libération prolongée sont le copolymère de méthacrylate d'ammonium (Eudragit RS et
RL), dérivés de la cellulose éthylcellulose, acetate de cellulose et dérivé de polyvinyle,
acétate de polyvinyle. Eudragit RS et RL diffèrent par la proportion d'ammonium quaternaire.
des groupes, rendant l'Eudragit RS moins perméable à l'eau, tandis que l'éthylcellulose est disponible en
un certain nombre de différentes qualités de viscosité différente, les qualités à viscosité plus élevée formant
des films plus résistants et plus durables.

Formes posologiques gastro-rétentives

Les formes posologiques gastro-rétentives offrent une stratégie alternative pour atteindre une durée prolongée
profil de libération, dans lequel la formulation restera dans l'estomac pendant de longues périodes,
libérer le médicament in situ, qui se dissolvera ensuite dans le contenu liquide et passera lentement dans
l'intestin grêle. Contrairement à une forme posologique à libération prolongée conventionnelle, qui libère progressivement
libère le médicament pendant le transit dans le tractus gastro-intestinal, un tel système de livraison ferait
surmonter les problèmes des drogues qui sont absorbées de manière préférentielle à partir de sites spécifiques à l'intérieur de
tractus gastro-intestinal (par exemple, de nombreux médicaments sont mal absorbés dans l'intestin distal, où
une forme de dosage à libération prolongée peut passer la majorité de son temps), produisant une non-uniformité
les systèmes de livraison de profils temporels de plasma ne dépendent pas des polymères présents, pour réaliser
Les "mucoadhésifs gastro-rétentifs" et les polymères ont été évalués, avec peu de succès jusqu'à présent.
pour leur capacité à prolonger le temps de séjour gastrique en se liant à la muqueuse de l'
estomac et flottant au-dessus du contenu gastrique respectivement.
Microsphères de poly(acide lactique-co-glycolique)

Le terme microsphère désigne une petite sphère avec une matrice interne poreuse et variable.
surface de lisse et poreuse à irrégulière et non poreuse. Le médicament lorsqu'il est encapsulé est
dispersés dans la matrice interne. La gamme de taille des microsphères est généralement de 1 à 500
de diamètre. Les microsphères de poly(acide lactique-co-glycolique) sont devenues de plus en plus
axe des efforts de recherche dans la communauté scientifique et l'industrie pharmaceutique. Leur
L'application des véhicules de livraison de médicaments a augmenté en parallèle avec l'expansion de la biotechnologie.
secteur et la promesse de nouveaux médicaments découverts à la suite du projet du génome humain et
protéomique.

Nanoparticules polymériques en tant que vecteurs de médicaments

Certaines entités chimiques sont soit rapidement dégradées et/ou métabolisées après
administration (peptides, protéines et acides nucléiques). C'est la raison pour laquelle l'idée que
les nanotechnologies peuvent être utilisées pour modifier ou même contrôler la distribution des médicaments à
Le tissu, au niveau cellulaire ou sous-cellulaire, a émergé. Parmi les technologies utilisées pour les médicaments
les cibles sont des nanoparticules à base de polymères, qui ont été développées depuis le début des années 1980,
lorsque les progrès en chimie des polymères ont permis la conception de matériaux biodégradables et biocompatibles
Les nanoparticules peuvent être définies comme des systèmes colloïdaux submicroniques (<1 µm)
généralement composés de polymères. Ainsi, les nanoparticules sont des systèmes colloïdaux d'une taille de 7 à 70
fois plus petites que les cellules rouges. Elles peuvent être administrées par voie intraveineuse sans aucun risque de
embolisation. Selon la méthode utilisée dans la préparation des nanoparticules, soit
Des nanosphères ou des nanocapsules peuvent être obtenues. Les nanosphères sont des systèmes matriciels dans lesquels le
le médicament est dispersé dans le polymère à l'intérieur de la particule. Au contraire, les nanocapsules
sont des systèmes vésiculaires, qui sont formés par un noyau liquide contenant un médicament ( aqueux ou
lipophile) entouré par une seule membrane polymérique.

Micelles polymères en tant que transporteurs pharmaceutiques

Les micelles polymériques présentent de nombreuses propriétés attrayantes en tant que supports pharmaceutiques.
Ils sont stables à la fois in vitro et in vivo, et peuvent être chargés d'une grande variété de substances peu solubles.
agents pharmaceutiques, s'accumulent efficacement dans les zones corporelles pathologiques avec des compromissions
vasculature ciblée en attachant divers ligands spécifiques à leur surface. À la fois thérapeutique
et les micelles diagnostiques peuvent être facilement produites en quantités substantielles. Il semble que
Les transporteurs micellaires ont un avenir prometteur.

Vésicules polymériques
Des vésicules polymères peuvent être fabriquées à partir d'une variété d'amphiphiles macromoléculaires.
architectures, qui comprennent : des copolymères en blocs, des copolymères en greffons aléatoires et des polymères
portant des groupes pendants ou terminaux hydrophobes à faible poids moléculaire. Ces robustes
Les particules, qui résident dans les domaines de taille nanométrique et micrométrique, peuvent être utilisées pour des médicaments.
ciblage, la préparation de systèmes de libération réactifs et d'autres applications de livraison de médicaments.