La génétique formelle

Introduction

Au cours de la reproduction, les parents transmettent à leur descendance une

information. Pour une espèce donnée, l'information est quasi constante, elle
présente néanmoins des petites variations d'un individu à l'autre.
La génétique étant la science qui a pour but d'étudier cette information, il en
existe deux aspects distincts :
-l'étude du mode de transmission de cette information = aspect formel ou
génétique formelle
-l'étude de la nature de cette information et de la façon dont s'exprime
cette information = aspect moléculaire ou génétique moléculaire
 I- Définition
En général, on associe l'hérédité aux gènes tels qu'ils furent découverts par
Gregor Mendel mais d'autres mécanismes dits non mendéliens peuvent aussi
intervenir dans la transmission des caractères biologiques.

Ainsi on emploie les termes d'hérédité formelle ou d'hérédité mendélienne

pour caractériser la transmission des maladies génétiques dues à une mutation
dans un seul gène.

La génétique mendélienne (génétique classique) fait référence aux principes et

aux lois énoncées par Gregor Mendel (père de l’hérédite) qui décrivent la
manière dont les caractères héréditaires sont transmis d’une génération a l’autre
elles sont en nombre de 3,
 II- Les lois de Mendel

1ere loi de Mendel : Loi d’uniformité de la 1ere generation

C’est la loi de la segregation
Un individu qui a 2 alleles pour un meme gene ne transmet qu’un seul allele
Le croisement de deux lignées pures qui ne diffèrent que par un seul caractère
donne en première génération, ou F1, une population homogène et semblable à
l'une des lignées parentales.

Les deux allèles d'un gène déterminant un caractère se ségrégent lors de la

formation des gamètes : une moitié des gamètes contient l'un des allèles et
l'autre moitié contient l'autre.
Exemple: Transmission de la couleur de l’individu
La couleur « Noire » est dominante N
La couleur « blanche » est récessive n
On croise des mâles noirs homozygotes avec des femelles blanches
homozygotes
Mâle noir homozygote × Femelle blanche homozygote
Phénotypes : NOIR BLANC
Génotypes : NN nn
Génotypes des gamètes : N n

F1: 100% de phénotypes noirs et de génotype Nn

Ce résultat correspond à la 1ere loi de Mendel: loi d’uniformité
de la 1ere génération
 N

n 100% de génotype Nn
et de phénotype Noir

Donc selon la 1ere loi de Mendel, lorsque l’on croise 2 individus

homozygotes mais différents pour le caractère étudié, on obtient comme
résultat de ce croisement une 1e génération où tous les individus ont le
même génotype et le même phénotype,
ils expriment le caractère dominant.
2e loi de Mendel : Loi de réapparition des caractères parentaux:
On croise ensemble des individus de la génération F1

F1 mâle × F1 femelle
N n
Phénotype Noir Noir
N NN Nn
Génotype Nn Nn
n Nn nn
Génotype N /n N/ n
des gamètes
¼ d’homozygote recessif
F2 ¾ de Noirs et ¼ de Blancs
¼ d’homozygote dominant
½ d’heterozygotes
Il y a réapparition de caractères parentaux (blanc)
 3eme loi de Mendel: Loi de réassortiment indépendant des caractères
parentaux:
Pour cette loi, Mendel a étudié 2 caractères : Dihybridisme ou hérédité de 2
gènes différents. Elle stipule que les allèles de différents gènes sont transmis
indépendamment les uns des autres lors de la formation des gamètes, à
condition que ces gènes ne soient pas liés sur le même chromosome.
Ce sont : -la couleur (Noir: N ou Blanc: n)
-longueur des poils (Court : C ou Long: c)

Male noir court × Femelle blanche long NC

nc NnCc
Génotype NN CC nn cc

Génotype des NC nc
gamètes
F1: 100% de noir court
 On croise ensemble des individus de la génération F1 noir court (NnCc)
On a un mélange des caractéristiques parentales, c’est-à-dire une disjonction
indépendante des caractères parentaux : ce résultat correspond à la 3e loi de
Mendel.
F1 male F1 femelle NC Nc nC nc

NC NN CC NN Cc NN CC NN Cc
Génotype NnCc NnCc
Nc NN Cc NNcc Nn Cc Nn cc
NC Nc nC nc NC Nc nC nc
Génotype nC Nn Cc NnCn Nn CC nnCc
des gamètes
nc Nn Cc Nn cc nn Cc nn cc

F2: - 9/16 de noirs court

₊ 3/16 de noirs long
₊ 3/16 de blancs court
₊ 1/16 de blancs long
 INTERETS DES LOIS DE MENDEL
• Compréhension des mécanismes de l'hérédité : Les loi de Mendel ont posé les
bases de l’heredite et ont expliqué comment les gènes sont transmis de parents
à descendants et pourquoi certains traits peuvent être dominants ou récessifs.
• Prédiction des combinaisons génétiques : Grâce à la 3eme loi et à la 1ere loi, les
généticiens peuvent prédire les rapports phénotypiques dans les générations
futures. Cela est particulièrement utile dans la sélection des plantes et l'élevage
animal.
• Génétique humaine : Elles ont des applications pratiques en génétique humaine
Par exemple, elles permettent de comprendre et de prédire la transmission des
maladies génétiques récessives, telles que la fibrose kystique et la drépanocytose.
• Avancées en génétique moléculaire : La compréhension des lois de Mendel a
permis de faire progresser les recherches en génétique moléculaire, conduisant
à des découvertes comme la structure de l’ADN, le code genetique……...
 LIMITES DES LOIS DE MENDEL
• Les gènes lies: Mendel supposait que les gènes sont transmis indépendamment
mais certains gènes sont lies sur le même chromosome et sont hérites ensemble
Exemple: couleur des yeux et couleur des cheveux, ces gènes sont proches sur le
même chromosome donc transmis ensemble

• Hérédité polygénique ou hétérogénéité génétique : certains traits sont

détermines par plusieurs gènes ce qui ne correspond pas aux modelés
mendéleens

• Influence de l’environnement: les lois de Mendel ne prennent pas en

considération l’impact de l’environnement sur l’expression des genes
 III- Modes de transmission des maladies génétiques

• Le mode de transmission d'une maladie génétique mono factorielle, ou mono

génique, suit les lois de Mendel, ce qui explique l'usage du terme "maladie
mendélienne »

• On définit pour les maladies mendéliennes quatre modes de

transmission, autosomique ou lié à l'X, selon que le gène impliqué est
localisé sur un autosome ou sur le chromosome X ; dominant ou récessif,
selon que la maladie est dominante ou récessive.
• Cas particuliers : on dit qu'une maladie mendélienne présente :
* une pénétrance incomplète quand on peut avoir le génotype à risque
sans être atteint de la maladie.

* une expressivité variable quand, pour un même génotype à risque, la

maladie peut prendre différentes formes pheotypiques,

* une empreinte parentale quand la maladie dépend du fait que la

mutation responsable a été transmise par le père ou par la mère.
• Complexité des maladies génétiques
1 - grande hétérogénéité génétique:
Plusieurs gènes peuvent donner le même phénotype (maladie), un même
phénotype peut résulter de mutations de gènes différents situés a des loci
distincts,
Elle est retrouvée souvent dans les maladies autosomiques récessives
exemples: -la surdité est due à l’atteinte de plus de 100 gènes différents
Un enfant sourd a une mutation dans un gène x et un autre enfant sourd a une
mutation dans un gène y
- le syndrome de Usher est du à l’atteinte d’une dizaine de gènes

Rq: Une maladie génétique n’est pas hétérogène si elle est due à l’atteinte d’un
seul gène chez tous les individus (ex: la Mucoviscidose, la phenycetonurie)
2- hétérogénéité allélique :
Différentes altérations d’un même gène peuvent être responsables d’un même
phénotype
Ex :-Mucoviscidose (MAR): plus de 350 mutations du gène CFTR sont connues

-Myopathie de Duchenne (liée à X) :plus de 150 mutations du gène DMD

3- une même maladie peut avoir plusieurs modes de transmission selon le type de
gène muté
ex: la surdité est transmise selon un mode autosomique récessif (gène de la
connexine 26) ou dominant (gène PAX) selon le type de gène muté
 III- 1 L’arbre généalogique et son établissement
1-Définition: Un arbre généalogique est une représentation graphique de la
généalogie ascendante ou descendante d'un individu.
2- Etablissement d’un arbre genealogique:
Il utilise les informations obtenues sur le propositus ou cas index et sa famille.
Ces informations sont :
- Identité du propositus, âge, sexe, état de santé.
- Les parents directs : fratrie, père, mère.
- Fratrie des grand- père et grand-mère paternels.
- Fratrie des grand- père et grand-mère maternels.
- Renseignements sur la descendance éventuelle de l’intéressé.
- Déroulement de la grossesse concernant le propositus.
- Avortement et mort-nés ayant eu lieu chez la mère.
Ces informations nous permettent de construire cet arbre
Chaque génération occupe une ligne horizontale.
Les générations successives sont indiquées par les chiffres romains de I à
IV ou V, en allant de haut en bas.
- La génération I représente les ancêtres les plus anciens.
- A l’intérieur d’une génération les individus sont
numérotés en continu par des chiffres arabes en
commençant par la gauche.
- Chaque individu est ainsi désigné par
la combinaison du numéro de génération et de
son propre numéro à l’intérieur de sa génération.
- Le propositus (1er cas identifié d’une maladie
donnée) est désigné par une flèche
- Le sexe masculin est désigné par un carré
- le sexe féminin est désigné par un cercle
- Le carre ou le cercle sont pleins s’ils représentent des individus malades
sexe masculin malade sexe féminin malade
- Pour les personnes décédées, le carre ou le cercle sont barrés

-Individu hétérozygote pour une maladie récessive:

-Femme conductrice d’une maladie liée au chromosome X :
-Le losange indique un sexe inconnu (avortement)
-Un mariage consanguin est désigné par un double trait d’union, sinon un
seul trait
- Jumeaux dizygote: -Jumeaux monozygote:
 Nomenclature d’un arbre généalogique
Symboles utilisés dans un arbre genealogique

f
cas index ou propositus
III-2 Détermination du mode de transmission
des maladies génétiques
A- L’hérédité autosomique dominante
- Les gènes sont situés sur les autosomes
- La maladie s’exprime chez les hétérozygotes de la
même manière chez les 2 sexes
- Le risque de transmission de l’allele morbide à la
génération suivante est de 50%
- Chaque enfant atteint a un parent atteint(sauf si
mutation de novo)
- La transmission est verticale (pas de saut
de génération)
- La descendance de sujets sains est indemne
 Exemples de maladie autosomique dominante :

défaut du récepteur plasmatique des lipoprotéines de

Hypercholestérolémie Familiale faible densité (LDL), associée à une fréquence accrue
de maladie coronarienne. Environ 1/500
Diabète du jeune adulte Le Mody est une forme de diabète familial, à
(Mody) (Maturity Onset type Diabetes transmission autosomique dominante du à une
of the Young) mutation de la glucokinase

L'Ostéogenèse Imparfaite ou maladie des « os de

L'ostéogenèse imparfaite verre » est une maladie génétique caractérisée par une
fragilité osseuse.

Maladies squelettique
associé à un nanisme des
L’achondroplasie membres et une
macrocéphalie
 B- l’hérédite autosomique récessive

-Les gènes sont situés sur les autosomes

-La maladie s’exprime chez les homozygotes uniquement
-les 2 sexes sont atteints avec une fréquence égale
- les 2 parents d’un individu atteint sont sains mais hétérozygotes
-les parents de sujets atteints ont une union consanguine
-les sujets atteints se retrouvent le plus dans la même fratrie donnant une
répartition horizontale dans l’arbre généalogique
-il y a 25% de risque d’atteinte à chaque conception.
Arbre généalogique de 2 familles algériennes atteintes de surdité autosomique
récessive
• Exemples de maladies autosomique récessives:

Déficit congénital en Ceruleoplasmine empêchant

Maladie de Wilson l'excrétion biliaire du cuivre provoquant une
accumulation de cuivre dans l'organisme.

Mucoviscidose Anomalie héréditaire du gene CFTR

Phénylcétonurie Maladie causée par une mutation du gene de la PHE

hyfroxylase

Glycogénose de type 1 anomalie de la degradation du glycogene par deficit

genetique en
G6Phosphatase
 C- Hérédité liée au sexe
La plupart des gènes liés au sexe porteurs de maladies héréditaires
sont situés sur le chromosome X
C-1 Hérédité dominante liée à X:
- les hommes et les femmes sont atteints
- dans la descendance d’un homme atteint,
toutes les filles st malades et les garçons st sains

-dans la descendance d’une femme atteinte

(hétérozygote) le risque de transmission à la descendance est de
50% à chaque conception, les 2 sexes st atteints avec 1 fréquence égale
- exemples: Rachitisme vitamino-resistant
Déficit en OCT (Ornithine Transcarbamylase)
 C-2 Hérédité récessive liée à X :

- le gène muté est sur le chromosome sexuel X

-un homme portant l’allele muté est atteint car
il a un seul X (hémizygote)
il transmet son allèle muté à ses filles qui seront
conductrices, les garçons sont sains.
-la femme est en général conductrice
(pas d’atteinte des 2 X), conductrice normal
sa descendance : filles garçons
normale malade

ex : Hémophilie A et B, Daltonisme, déficit enG6PD

 C-3 Hérédité liée à Y :

- Seuls les hommes sont atteints

- Les hommes atteints ont toujours un père atteint
- Tous les fils d’un père atteint sont atteints
- Il n’existe pas de maladie transmise ainsi
- Certains traits sont transmis de la sorte
comme l’hypertrichose des oreilles
 Aspects particuliers de l’expression
phénotypique des maladies genetiques
Ce sont des particularités de l’hérédité autosomique dominante
• Néo-mutation ou mutation de NOVO ou mutation germinale :
Differente d’une mutation somatique, c’est une mutation d’un gène qui apparait
chez un individu alors qu’aucun parent ne la possede.
Ce phénomène est expliqué par l'apparition de l'allèle muté ou de l’alteration de
l’ADN dans les cellules germinales ou gamètes parentaux(spermatozoide ou
ovule) et qui se transmet à la descendance (génération suivante).

Le risque de récidive pour un prochain enfant du couple est théoriquement très

faible. Par contre, l’individu atteint a lui-même 50 % de risques de transmettre
la mutation.
Exemple: le syndrome de Gardner ou
polypose adenomateuse familiale
responsable de 1% des cancers
colorectaux

RisqueV1 : 50%
 Comparaison entre mutation germinale et mutation somatique
Caracteristiques Mutation germinale Mutation somatique

Définition Mutation présente dans les gamètes Mutation acquise dans une cellule du corps

Transmission Héréditaire (transmise à la non héréditaire (non transmise aux

descendance) enfants)

Localisation Présente dans toutes les cellules de Présente uniquement dans certains tissus
l’organisme

Mode d’apparition Avant ou pendant la fécondation Apres la fécondation, au cours de la vie

Cause fréquente Mutation lors de la méiose Exposition à des agents mutagenes

Exemple de Mutation du gene BRCA1 suppresseur Mutation dans le sein quitouche l’autre allele
maladie : de tumeur (mutation inactive car normal du gene BRCA1 donc mutation
touche un seul allele) homozygote et apparition de la maladie
Cancer du sein
• La pénétrance:
-C’est la probabilité de développer la maladie lorsque l’on est porteur de l’allèle
muté pour les maladies autosomiques dominantes,
(C’est le fait d’être porteur d’un allèle morbide sans exprimer la maladie)
Le nombre d'individus porteurs de la mutation ne correspond pas au nombre
d'individus ayant un phénotype anormal: Il s'agit d'une évaluation quantitative.

-La pénétrance d'un allèle morbide est définie par le rapport suivant :
p = Nombre d'hétérozygotes malades / nombre total d'hétérozygotes.
C’est une grandeur exprimée en %
Exemple: Une pénétrance de 80% signifie qu’un sujet porteur de la
mutation a 80% de risque d'être malade.
-Cette pénétrance peut être complète ou incomplète
En cas de pénétrance complète, le rapport p est de 1
En cas de pénétrance incomplète, le rapport p est situé entre 0 et 1 ( 0<p<1)
Ce phénomène est expliqué par l'interaction de l'allèle morbide avec des gènes
modificateurs et/ou des facteurs de l'environnement.
La pénétrance d'un gène peut aussi varier en fonction d'autres paramètres: l'âge
 Exemple d’arbre a pénétrance variable

Contrairement aux deux enfants sains (II-2 et II-4), l’ enfant (propositus) a

forcément le gène muté mais il ne « s’exprime » pas donc il n’est pas malade.

La maladie a « sauté une génération », mais pas le gène, car ses enfants sont
également malades : c’est cet argument qui assure une pénétrance incomplète ici.
• L’Expressivité :
L’expressivité est le degré de l'expression d'un phénotype (son intensité) chez
l'individu possédant le génotype correspondant.(anomalie génique ou
chromosomique).
Elle représente le degrés d’expression du génotype
L'expressivité variable d'une maladie héréditaire à transmission
autosomique dominante signifie que les sujets porteurs du même allèle
pathologique à l'état hétérozygote sont susceptibles de présenter des
manifestations pathologiques d'intensité différente, certains sujets
pouvant rester strictement asymptomatiques

Donc un allèle morbide peut s’exprimer par des signes cliniques différents d'un
individu à l'autre.
C’est le cas, par exemple de la neurofibromatose de type I dont les signes
peuvent varier chez les membres d'une même famille.
La NF1 concerne 1 personne sur 3000, est une des maladies autosomiques
dominantes les plus fréquentes, fait intervenir le gène NF1 situé sur le
locus 17. q. 11 codant pour une protéine, la neurofibromine.
Ses signes cliniques plus ou moins ou pas du tout développés selon
l’expressivité variable des individus :
- des tâches « café au lait » en nombre différent,
-des lentigines axillaires présentes dans les plis (sortes de taches de
rousseur aux aisselles),
-des neurofibromes (tumeurs nerveuses cutanées),
- des nodules iriens (taches dans l’œil)
- et des gliomes (tumeurs) des voies optiques touchant l’enfant jusqu’à
10 ans avec 5-7 % de risque, mais pas à l’âge adulte, preuve de
l’expressivité variable.
Dans une même famille atteinte, on peut donc trouver différents cas de
NF1 plus ou moins graves.
 Exemples de maladies à pénétrance et à expressivité variables
- L’ectodactylie :
Pénétrance MAD ayant une pénétrance de 70% (70% des porteurs du
gène ont la malformation)
-Syndrome de Marfan: Maladie du tissu conjonctif fibreux à
expressivité variable: squelettique, oculaire et cardio-
Expressivité variable vasculaire
-Neurofibromatose de type 1
-Polydactylie: Présence d'un ou plusieurs doigts
supplémentaire(s) au niveau de la main ou d'un ou plusieurs
orteils

Pénétrance dépendante - Chorée de

de l’âge Huntington
 Exercice 1

1- Est-ce que ce trait est dominant ou récessif ? Justifiez.

2- Est-il situé sur le chromosome X ? Justifiez
3- complétez l’arbre, en indiquant les personnes hétérozygotes.
 Exercice 2
La figure suivante représente l’arbre généalogique d’une famille dont certains
membres sont atteints d’une maladie liée au sexe .

1-est -ce que le gène responsable de cette

anomalie est porté par le chromosome X ou Y ?
Justifiez votre réponse.

2-Est-ce que l’allèle responsable de la maladie est

dominant ou récessif ? Justifier votre réponse.

3-quel est le génotype de tous les membres de cet

arbre?