N° d’ordre :

REPUBLIQUE ALGERIENNE DEMOCRATIQUE ET POPULAIRE

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
-----------------------
UNIVERSITE MOULOUD MAMMERI DE TIZI-OUZOU

FACULTE DES SCIENCES

DEPARTEMENT DE CHIMIE

DOMAINE : SCIENCES DE LA MATIERE

FILIERE : CHIMIE

MEMOIRE DE MASTER

SPECIALITE : CHIMIE PHARMACEUTIQUE

THEME

Etude théorique de l’effet de substitution d’un groupement OH

par un halogéne sur l’acide ascorbique

Présenté par : MLLE KADI Rokia

Soutenu publiquement, le 27 / 09 / 2017 devant le Jury composé de :

Mme [Link] MAA Présidente

Mr [Link] MCB Encadreur
Mme [Link] MCA Examinatrice
[Link] MCB Examinatrice
 Remerciement :
Au terme de ce modeste travail, je tiens à remercier en premier lieu le bon dieu qui m’a
donné la force d’achever ce mémoire.

Je tiens à remercier mon encadreur Mr BENMENSOR qui m’a guidé durant la

préparation de ce mémoire, sans oublier de remercier tous mes enseignant(e)s le long de
mon cursus universitaire, le personnel de la faculté et du département de chimie.

J’exprime mes plus vifs remerciements à Mme Malika BENKHEMOU, maitres de

conférences à la faculté des sciences, qui m’a fait l’honneur de présider le jury de ce
mémoire.

Je remercie M me Anissa AMAR, maitre de conférences à la faculté des

sciences, d’avoir accepté d’examiner ce travail.

Je remercie encore Mme Djamila HIKEM née OUKACHA, maitre de conférences à

la faculté des sciences, d’avoir accepté de faire partie du jury.

J’exprime mes sincères remerciements à toute personne ayant contribué de prés ou de loin
à la réalisation de ce mémoire.
 Dédicace

Je dédie ce travail à :
Mes très chers parents pour leurs soutien, leur amour, leurs sacrifices... Aucune dédicace ne saurait
exprimer mes sentiments d’amour et de respect envers vous. Que Dieu vous procure bonne santé et
très longue vie.

Mes très chers frères : Khalil, Nafaa, Hamza, Mouhamed.

Ma chère sœur : Nafissa.
Mes belles sœurs : Dounia et Lydia.
Mes oncles et mes tentes.
Mes cousins et cousines.
Mes très chers Nabil et Sawsan
Tous mes amis (es).
Liste des figures

Figure 1: Acide L-ascorbique.

Figure 2 : Procédé de Reichstein-Grussner de synthèse de l’acide L-ascorbique.

Figure 3 : les géométries optimisées des molécules étudiées.

Figure 4: spectre UV-vis de la vitamine C et de ses dérivés fluorés.

Figure 5: spectre UV-vis de la vitamine C et de ses dérivés chlorés.

Figure 6: spectre UV-vis de la vitamine C et de ses dérivés bromés.

Figure 7: le spectre IR du 1-fluoro-vit-C et les fonctions correspondantes.

Figure 8 : le spectre IR de la vitamine C et les fonctions correspondantes à chaque pic.

Figure 9: le spectre IR du 1-chloro-vit-C et des fonctions correspondantes.

Figure10 : le spectre IR du 1-bromo-vit-C et de ses fonctions correspondantes.

Liste des tableaux

Tableau 1 : ANC en vitamine C.

Tableau 2 : les meilleures sources naturelles de vitamine C.

Tableau 3 : les énergies de la vitamine C et ses dérivés fluorés.

Tableau 4 : les énergies de la vitamine C et ses dérivés chlorés.

Tableau 5 : les énergies de la vitamine C et ses dérivés bromés.

Tableau 6 : Les charges atomiques de la vitamine C et de ses dérivés fluorés.

Tableau 7 : Les charges atomiques de la vitamine C et de ses dérivés chlorés.

Tableau 8 : Les charges atomiques de la vitamine C et de ses dérivés bromés.

 SOMMAIRE

Introduction générale ………………………………………................................ 1

Chapitre I : Etude bibliographique sur la vitamine C
[Link] ……………………………………………………………………. 2
[Link] cliniques du scorbut………………………………………..... 2
[Link] généraux………………………………………………………... 3
[Link] cutanées et anomalies des phanères…………………… 3
[Link] buccales………………………………………………... 3
I- [Link] ostéoarticulaires……………………………………….. 3
[Link] ophtalmologiques…………………………………….... 4
[Link] cardio-respiratoires…………………………………….. 4
[Link] psychiatriques…………………………………………. 4
[Link] biologiques du scorbut………………………………… 4
I-3.Définition …………………………………………………............................... 4
[Link] moléculaire ……………………………………………………….... 4
I-5.Métabolisme ………………………………………………………………….. 5
I-5-1.L’absorption de la vitamine C………………………………………... 5
I-5-2. Elimination de la vitamine C………………………………………… 6
[Link] de carence …………………………………………………………….. 7
[Link] journaliers…………………………………………………………..... 7
[Link] sources …………………………………………………………..... 8
[Link]é…………………………………….…..………………..... 9
I-10. Les Bienfaits de la vitamine C …………………………………………….. 10

[Link]étés physico chimique………………………………………………… 11

[Link]ères de pureté ……………………………………………………………. 11
.I-13. Synthèse de la molécule…………………………………………………….. 11
[Link]èse chimique ………………………………………………...... 11
[Link]èse par bioproduction ……………………………………...... 12
Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique
II-1. Introduction …………………………………………………………………. 15
[Link] et principes fondateurs …………………………………………… 16
II-2-1. Equation de Schrödinger …………………………………………………. 16
II-2-2. Méthodes semi-empiriques……………………………………………....... 17
II-2-3. Méthode ab-initio ………………………………………………………… 18
II-2-3-1.Méthode Hartree-Fock…………………………………………………… 18
II-2-3-2.Méthodes post HF……………………………………………………...... 19
[Link] corrélation électronique …………………………………… 19
II-2-3-2-2 .Interaction de Configuration (CI)……………………………… 19
II-2-3-2-3.Møller-plesset (MPx)………………………………………........ 20
II-2-3-3.Méthodes de la Fonctionnelle de la Densité (DFT)……………………… 20
[Link]éorèmes de Hohenberg et Khon…………………………………. 20
[Link] de Khon Sham ………………………………………….. 21
[Link] d’échange et de corrélation ……………………....... 21
Chapitre III : Résultats et discussion
III-1. Méthodes de calcul ………………………………………………………….. 23
III-2. Présentation des molécules étudiées et de leurs géométries optimis………… 23
III-3. Optimisation géométrique de la vitamine C et ses dérivés halogénés au
niveau B3LYP/6-31G*……………………….……………….………………........ 25
III-4. Distribution de charges atomiques selon Mulliken ………………………… 27
III-5. Etude spectroscopique de la vitamine C et de ses dérivés
halogénés……………………………………………………………………............ 29
III-5-1-spectroscopie UV-visible…………………………………………………… 29
III-5-2. Spectroscopie infra-rouge ……………………………………………......... 30
 Introduction

Introduction

La recherche et la synthèse de nouveaux composés chimiques sont aujourd’hui

associées parallèlement à l'étude au moyen de la modélisation moléculaire, qui est un
ensemble de techniques, permettant non seulement de représenter les propriétés et les
réactions chimiques mais aussi de manipuler les modèles des structures en deux ou trois
dimensions, cette nouvelle branche de la chimie implique l'utilisation des méthodes de
calcul théoriques (mécanique moléculaire, dynamique moléculaire, mécanique
quantique ab initio ou semi-empirique,...), cette discipline permet la détermination et la
représentation graphique de la géométrie ou de la configuration des atomes d'une
molécule donnée, d'évaluer les propriétés physico-chimiques et les caractéristiques du
système moléculaire étudiée , cette branche de la chimie nommée aussi chimie
computationnelle ou chimie théorique permet de prévoir la structure et la réactivité des
molécules ou des systèmes de molécules [1] qui n'ont jamais été étudiés
expérimentalement, elle permet aussi d'étudier les interaction entre un composé
chimique et un organisme vivant, ce qui permet de gagner du temps pour passer d'un
test clinique d'un médicament à sa commercialisation.
Dans ce travail nous nous sommes intéressés à l’étude théorique de la vitamine
C (acide ascorbique) et ses dérivés fluorés, chlorés et bromés, en utilisant le
programme Gaussian09, ces dérivés halogénés sont construits à partir de la vitamine C
en substituant l'une de ses fonctions OH par un halogène. On a étudié l'effet de la
substitution de la fonction OH par un halogène sur les propriétés énergétiques,
structurelles, spectroscopiques …etc. Ces calculs ont été effectués au moyen de deux
méthodes, la première est semi-empirique (PM6), qui n’est qu’une étape préliminaire,
qui conduit à des résultats qualitatifs, une fois cette étape préliminaire est franchie, on
passe à une méthode plus sophistiquée, qui est la méthode DFT en utilisant la
fonctionnelle hybride B3LYP et la base standard 6-31G*.
Les composés chlorés (les organochlorés) sont largement utilisés dans le
domaine agricole comme pesticide, ces composés sont très toxique et polluants,
contrairement aux idées reçues, il existe des médicaments utilisés pour le traitement du
cancer qui sont chlorés, donnant comme exemple le chlorambucil pour le traitement de
la leucémie récidivante.

1
 Introduction

Après une introduction générale, ce manuscrit s'articule autour de trois chapitres,

dans le premier chapitre on a fait une recherche bibliographique sur la vitamine C, suivi
d’un deuxième chapitre dans-lequel sont données des petits rappels sur les fondements
théoriques des calculs de la chimie quantique, ensuite un troisième chapitre qui
comporte les résultats et discussions des calculs quantiques que nous avons réalisés sur
les systèmes étudiés. On termine par une conclusion générale et perspective.

2
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

[Link]
Dès l’Antiquité, on note l’existence d’une très grave maladie, le scorbut, il est
décrit pour la première fois dans le papyrus d'Ebers, en 1550 av J.-C. caractérisée par
des douleurs osseuses, des hémorragies gingivales et une forte anémie;
Cette maladie touchait beaucoup plus les marins, et de manière générale toute personne
privée d’aliments frais pendant trop longtemps.
Au 18ème siècle, un médecin de la marine anglaise, James Lind démontre l’efficacité
de quelques gouttes de jus d’orange ou de citron dans le traitement préventif et curatif
du scorbut. Il suffisait que les marins en absorbent quotidiennement pour se protéger et
ne plus souffrir de cette maladie. Ce n’est qu’en 1928 qu’un biochimiste hongrois,
Albert Szent Györgyi, isole une substance cristalline du jus de citron qu’il dénomma
« acide ascorbique » en référence à ses effets bénéfiques sur le scorbut.
Cette découverte lui valut un prix Nobel en physiologie ou médecine en 1938. Ce fut
également l’année de la première synthèse d’une vitamine à des fins commerciales.
L'acide ascorbique est appelé de manière plus courante « vitamine C ».
En 1960 , un chimiste américain, Linus Carl Pauling, double prix Nobel en chimie et en
physique, à qui l’on doit l’essentiel de ce que l’on sait sur les vertus médicales de
l’acide ascorbique, il a été atteint d’un grave cancer, et comme il est un grand
promoteur de la vitamine C, il n’hésita pas à en consommer de très fortes doses (plus de
10g/jour) afin de prouver l’efficacité de cette molécule. Coïncidence ou pas, loin d’être
emporté par la maladie en quelques mois comme le pronostiquaient ses médecins, il
vécut jusqu’à l’âge de 90 ans [2].
De nos jours, le scorbut affecte en priorité les populations dénutries des régions isolées
et pauvres des pays en voie de développement, ainsi une épidémie de scorbut a touché
l'Afghanistan après la guerre civile en 2002 et plus de dix mille cas de scorbut ont été
décrit dans les années 1990 parmi les réfugiés Ethiopiens [3].
Les états de carence en vitamine C asymptomatiques sont fréquents dans les pays
tropicaux, elle est observée également dans le Sahel lorsque la saison sèche rend les
légumes et les agrumes rares [4].

[Link] cliniques du scorbut

La vitamine C est un cofacteur nécessaire à une production normale de collagène.
Une carence se traduit nécessairement par une diminution de la sécrétion et de la

3
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

formation du collagène. Ainsi les principales manifestations cliniques du scorbut sont

liées aux défauts de structures des fibres de collagène.
[Link] généraux
Dans les cas de scorbut, on va fréquemment observer l’apparition de signes généraux
non spécifiques. Ces signes tels que l’anorexie, la sensation de faiblesse générale ou
encore l’asthénie apparaissent dès le début de la maladie.

[Link] cutanées et anomalies des phanères

Ces signes sont les plus spécifiques du scorbut
 L’hyperkératose périfolliculaire : C’est une lésion qui va apparaître autour d’un
follicule pileux, surtout sur les membres inférieurs et sur les fesses et qui est
notamment responsable de la sensation de peau rêche et sèche.
 Les lésions cutanées hémorragiques : Ces manifestations sont essentiellement
dues à la fragilité capillaire du fait du défaut de structure du collagène.
 Les œdèmes des membres inférieurs.
 Les anomalies des phanères : poils en « tire-bouchon » ou col de cygne,
koilonychie (aspect concave de l’ongle, « en cuillère »), alopécie.
 Autres signes dermatologiques : Retard de cicatrisation, aggravation d’une acné
pré existante, mélanodermie.
[Link] buccales
La gencive est hypertrophique, œdémateuse et hémorragique essentiellement au niveau
de la gencive marginale et inter-dentaire d’autant plus sévère que l’hygiène bucco-
dentaire est perfectible. Les symptômes gingivaux vont être retrouvés uniquement si le
patient est denté. Secondairement, une lyse du parodonte profond va entraîner une
mobilité dentaire importante avec un risque de perte dentaire.
[Link] ostéoarticulaires
 Les myalgies et les arthralgies : Elles sont présentes dans 80% des cas de scorbut,
et seraient liées à des hémorragies musculaires.
 Les hémarthroses : Elles apparaissent au niveau des genoux, des chevilles ou des
articulations coxo-fémorales secondairement.
 L’ostéoporose : Au cours du scorbut, elle semble plus fréquente.
[Link] ophtalmologiques
Des hémorragies oculaires peuvent apparaître dans de rares cas de scorbut (seulement
3%) touchant les différentes parties de l’œil.

4
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

[Link] cardio-respiratoires
Historiquement, ces manifestations ont été décrites plusieurs fois, cependant leur
physiopathologie et leur origine est encore mal connue.
 Une dyspnée.
 Des douleurs thoraciques.
 Des troubles du rythme.
[Link] psychiatriques
Des troubles dépressifs ainsi que des troubles anxieux ont été décrits au cours du
scorbut. Dès que la supplémentation en vitamine C est instaurée, on assiste à un retour à
l’état normal.
[Link] biologiques du scorbut
De manière générale, on observe une anémie qui est hypochrome et normo ou
macrocytaire. Parfois on retrouve une hypocholestérolémie, une hypo albuminémie (liée
à la dénutrition) et une leucopénie [5].
I-3.Définition
Il s’agit d’une molécule hydrosoluble, sensible à la chaleur, à l'eau et à la lumière,
composée de 6 atomes de Carbones, 8 atomes d’Hydrogènes et 6 atomes d’Oxygè
nes (C6H8O6), sa nomenclature IUPAC est 5-(1,2-dihydroxyéthyl)-3,4dihydroxyfuran-
2-one .
L'acide déshydrascorbique (C6H6O6), sa forme oxydée, est peu présente sous cette
forme dans le plasma, car rapidement il sera réduit en acide ascorbique par le
glutathion notamment [6].
La vitamine C est un acide organique que l’on trouve naturellement sous forme L-
[Link] s’agit comme un anti oxydant en captant les électrons lors des réactions
d’oxydoréduction et peut libérer un groupement hydroxyle lors des réactions
d’hydroxylation
[Link] moléculaire
C’est Haworth, en 1932, qui a établit pour la première fois la structure chimique de
l’acide L-ascorbique. De formule brute C₆H₈O₆, elle possède une fonction hydroxyle
responsable de ses principales propriétés [7].
Elle peut être oxydée en acide déhydroascorbique (C₆H₆O₆) préférentiellement dans les
milieux alcalins. Ces 2 molécules actives vont coexister physiologiquement dans les
liquides de l’organisme à des proportions différentes. En effet, l’acide

5
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

déhydroascorbique ne représente que 5 à 20% de la vitamine C circulante dans le sang

contre 80 à 95% pour l’acide L-ascorbique [8].

I-5.Métabolisme
Deux voies d'apport existent : d'une part, la vitamine C d'origine alimentaire est
absorbée rapidement au niveau intestinal, puis distribuée largement. D'autre part, elle
est facilement synthétisable à partir du glucuronate dans le cytoplasme et les
mitochondries des cellules hépatiques et rénales.
L'excès de vitamine C n'est pas stocké mais il est excrété [9].

I-5-1.L’absorption de la vitamine C
Suite à son ingestion, la vitamine C va être absorbée au niveau de la muqueuse
buccale par diffusion simple, au niveau du pharynx via un mécanisme de transport actif,
au niveau de la muqueuse stomacale et principalement au niveau de l’iléon (90% de
l’apport en vitamine C y est absorbé).
L’absorption au niveau de l’iléon va se faire de plusieurs manières en fonctions de la
quantité qui est ingérée [10].
Par un mécanisme de transport actif (lorsque la consommation est normale), c’est-à-dire
que le transport de la molécule consomme de l’ATP et nécessite un transporteur.
Dans le cas de l’acide L-ascorbique on va retrouver 2 protéines, l’une qui est
responsable de l’absorption au niveau des cellules épithéliales intestinales et l’autre
responsable du transport vers les autres organes. Dans le cas de l’acide
déhydroascorbique, soit la forme oxydée de la vitamine C, ce sont les transporteurs

6
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

GLUT qui assurent le passage par diffusion facilitée au sein des membranes plasmiques.
C’est un transport qui ne nécessite pas d’apport d’ATP.
- Par diffusion passive, c’est-à-dire que le transport ne consomme pas d’énergie et que
la molécule en question traverse librement la membrane plasmique en fonction du
gradient de concentration. C’est le cas lorsque les doses ingérées sont importantes soit
plus de 1g/jour [11].
L’absorption de l’acide déhydroascorbique est plus importante au sein de notre
organisme, cependant, c’est l’acide L-ascorbique qui prédomine dans les tissus ainsi que
dans le sang.
Cela s’explique car les cellules vont réduire rapidement la forme oxydée pour obtenir de
l’acide L-ascorbique. C’est le cas notamment des globules rouges qui possèdent un
transporteur GLUT 1 capable de capter la forme oxydée pour la réduire ensuite. Ce
système de recyclage est propre aux espèces incapables de synthétiser l’acide L-
ascorbique et permet d’expliquer pourquoi nos besoins en vitamine C sont moindres
comparées aux espèces qui peuvent la produire.
Une fois que la Vitamine C a diffusé au sein de l’ensemble tissulaire, elle ne peut être
stockée. C’est pourquoi il est nécessaire d’en consommer régulièrement car au bout de 2
à 3 semaines les réserves chutent.
I-5-2. Elimination de la vitamine C
Son élimination se fait en majeur partie par voie urinaire, sous sa forme
originelle et sous forme de métabolites secondaires (en majorité l’acide oxalique 55%).
Dès que la dose ingérée atteint les 100mg/jour, elle est excrétée via les urines. A l’état
physiologique le pourcentage d’excrétion urinaire augmente en fonction de la dose
ingérée. La vitamine C est aussi éliminée par voie fécale et sudoripare.
L’absorption digestive et l’excrétion urinaire, toutes deux doses dépendantes, vont être
responsables de la limitation du taux plasmatique de la vitamine C dans l’organisme
[12].
[Link] de carence
 Carence primaire
Il est rare de rencontrer une insuffisance d'apport car la synthèse endogène réduit
la nécessité d'une supplémentations. Ajouter de la vitamine C ne relève pas de la
nutrition mais plutôt de la pharmacologie, pour augmenter la résistance au stress et aux

7
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

infections. De plus, cette molécule est très sensible à l'oxydation et sa conservation est
difficile ; elle est stabilisée dans des compléments concentrés [15].
 Carence secondaire
Un stress, une infection diminuent la concentration de vitamine C dans les
surrénales, puis dans le sang, le foie, l'intestin et les muscles, d'où une baisse de
résistance. Il existe donc un cercle vicieux entre stress, infection et malnutrition en
vitamine C. La synthèse d'acide ascorbique est plus importante si la quantité de
vitamine E dans la ration augmente ; une carence sévère en vitamine E peut donc
provoquer une carence en vitamine C [13].

[Link] journaliers
La Vitamine C n’est pas produite par le corps humain, elle nécessite donc un apport
exogène. Dans certaines situations pathologiques (comme le stress, l’inflammation,
l’infection) les besoins en vitamine C peuvent être accrus. Certains modes de vie
comme la consommation excessive d’alcool ou le tabagisme peuvent entraîner le même
phénomène.
Chez les adultes, les principales sources d’apport en vitamine C sont les fruits
(agrumes) puis les légumes à égalité avec les boissons fraîches sans alcool
(essentiellement les jus de fruits). Son apport se fait donc par l'alimentation. La cuisson
des aliments diminue leur teneur en vitamine C.
Les apports nécessaires conseillés varient en fonction de l’âge, L'ANSES a défini un
ANC pour la vitamine C, c'est à dire l'apport permettant de couvrir les besoins
physiologiques de la plus grande partie de la population (97,5% des individus),
population en bonne santé comme il est indiqué sans ce Tableau [14].

8
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

Tableau 1: ANC en vitamine C

Age Apports conseillés (mg /jour)

Nourrissons 50
Enfants 1-3 ans 60
Enfants 4-6 ans 75
Enfants 7-9 ans 90
Enfants 10-12 ans 100
Adolescents 13-19ans 110
Adultes 20-60ans 110
Personnes âgées 120
Femmes enceintes 120
Femmes allaitantes 130

D’après l’ANSES il est recommandé de consommer environ 500g de fruits et légumes

par jour afin d’assurer la couverture des besoins quotidiens en vitamine C.

[Link] sources alimentaires

En règle générale, la vitamine C est abondante dans les végétaux à chlorophylle et caroténoïdes
(légumes, salades et fruits FRAIS).
Fruits frais : groseilles, fraises, citron, oranges, kiwis, acérola.
Légumes frais : chou-fleur, brocoli, poivron, pomme de terre et le persil.
C’est le Camú-Camú, fruit à baie d’Amazonie, qui a la plus forte teneur régulière en
vitamine C naturelle au monde, loin devant l’acérola. (Voir tableau 2).

9
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

Tableau 2 : Les meilleures sources naturelles de vitamine C

Aliment Teneur en mg/100g

Camú-Camú 2800
Lycium 2500
Acérola 1500
Cynorrhodon 1200
Argousier 750
Cassis 200
Persil 170
Kiwi 80

Citron 65
Orange 60

Pomme de terre 15
Cerise 10

[Link]é
Il faut savoir que la vitamine C est particulièrement instable.
La vitamine C est la plus fragile de toutes les vitamines : elle est sensible à l’eau, à la chaleur à
l’air et à la lumière. Par exemple à température ambiante, la moitié de la teneur en vitamine C
d’un aliment peut être perdue en 24 heures. Les modes de cuisson et de stockage doivent donc
être adaptés de manière à limiter les pertes.
 Lors de la cuisson: Les pertes sont notables car la vitamine C étant hydrosoluble fuit
dans l’eau de cuisson. C’est pourquoi il est préférable de cuire les légumes à la vapeur,
et d’utiliser l’eau de cuisson pour les soupes.
 Phénomène d’oxydation: L’acide ascorbique, très sensible à la lumière et à la
chaleur, s’oxyde facilement. Cependant un milieu acide a un effet protecteur,
c’est pourquoi il est, toutes choses égales, mieux conservé dans les citrus :
citron, orange, pamplemousse et dans les fruits acides [15].

10
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

I-10. Les Bienfaits de la vitamine C

 Prévient les maladies cardiovasculaires en bloquant la formation de cholestérol à
95 %
 Elle est indispensable dans les mécanismes de défense immunitaire pour lutter
contre toutes sortes d'infections bactériennes et virales.
 En intraveineuses guérit la polio, l'hépatite B et C, la rougeole, la varicelle,
l’herpès, la maladie de Lyme, la mononucléose...
 Annihile la plupart des poisons (exemple de l’amanite phalloïde comme l’a
démontré, au risque de sa vie, le Dr Bastien),
 Neutralise un nombre important de toxines (à la bonne dose par voie
intraveineuse elle guérit une toxi-infection en quelques minutes),
 Détruit de nombreux polluants et pesticides carcinogènes,
 Elimine les métaux lourds de l’organisme (mercure, cadmium, plomb…),
 Protège contre les infections urinaires et aussi contre le cancer de la vessie.
 A très haute doses en intraveineuse diminue le taux de survie de 50% des
cellules cancéreuses sans affecter les cellules normales.
 Joue un rôle thérapeutique important pour des personnes atteintes du SIDA.
 Régule le métabolisme calcique en évitant tout problème de décalcification ou
d’ostéoporose.
 Neutralise les radicaux libres donc ralentit le vieillissement.
 Joue un rôle important dans la protection et l’entretien en bon état des vaisseaux
capillaires.
 Permet la synthèse des hormones surrénales qui jouent un rôle essentiel en cas
de stress.
 Est un antianémique en favorisant la formation d’hémoglobine et l’absorption
intestinale du fer.
 Est un antihistaminique naturel efficace contre les allergies.
 Est un puissant stimulant cérébral (mémoire et intellect).
 Maintient le tonus et permet de mieux affronter la fatigue.
 Contrairement aux idées reçues, elle facilite le sommeil.
 Facilite le transit intestinal [16].

11
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

[Link]étés physico chimique

Classification : Anti oxygène E300.
Dénominations chimiques : Acide ascorbique ; Acide L (+)-ascorbique.
Formule brut : C6 H8 O6.
Masse moléculaire : 176,13 g/mol.
Dénominations et présentations : Acide ascorbique, poudre de granulométrie variable,
divers teneurs et présentations commerciales selon les fournisseurs.
Aspect: poudre cristalline blanche ou légèrement jaunâtre.
Solubilité : très soluble dans l’eau, peu soluble dans l’éthanol, insoluble dans l’éther.
Stabilité : relativement stable à l’air sec, très oxydable en solution aqueuse et en
mélanges, surtout en présence d’alcalin, de cuivre et de fer.
PH : 2,4 à 2,8 dans une solution aqueuse 2%.
Intervalle de fusion: 189°C-193°C avec une légère décomposition.
Pouvoir rotatoire spécifique: [ ] 2D0 = +20,5°à+21,5° α (Concentration = 10 % dans
l’eau, 589 nm, 20°C).

[Link]ères de pureté
Teneur : pas moins de 99 % de C6 H8 O6 sur la substance exempte de matière volatiles.
Matières volatiles: pas plus de 0,4 %, déterminées par dessiccation pendant 24 heures à
température ambiante dans un dessiccateur à acide sulfurique ou anhydride sulfurique.
Cendres sulfatées: pas plus de 0,1 % de substance exempte de matières volatiles,
déterminées par calcination à 800°C.
Arsenic : pas plus de 3 mg/kg.
Plomb: pas plus de 10 mg/kg.
Zinc et Cuivre: pas plus de 50 mg/kg, dont 25 mg de zinc.

.I-13. Synthèse de la molécule

[Link]èse chimique :
Le passage du laboratoire de recherche à l’usine de fabrication a été une étape décisive
mise en place par T. Reichstein, en 1933, qui propose à la firme F. Hoffman-la Roche
de produire industriellement la vitamine C à partir du glucose selon un procédé original

12
 Chapitre I : Historique de la vitamine C

Figure 2 : procédé de Reichstein-Grussner de synthèse de l’acide L-ascorbique [17].

13
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

II-1. Introduction :
La modélisation moléculaire est un ensemble de techniques, qui en utilisant les
méthodes de calcul numériques, permet d’explorer la surface d’énergie potentielle des
systèmes moléculaires et de déterminer leurs propriétés physico-chimiques.
De nos jours, le chimiste qu’il soit théoricien ou expérimentateur, considère les
techniques de modélisation moléculaire comme étant un outil incontournable pour
réaliser ses travaux de recherche. Ainsi, les méthodes de modélisation moléculaire sont
très utilisées pour prévoir la structure, la réactivité de molécules et d'autres propriétés
des systèmes moléculaires.
Les méthodes de la modélisation moléculaires sont principalement divisées en deux
grandes familles: les méthodes basées sur les lois de la mécanique quantique (QM), et
celles basées sur les lois de la mécanique moléculaire (MM)
- La mécanique quantique (QM) :
La mécanique quantique a été développée au début du siècle dernier. A l’inverse
de la mécanique classique, elle est principalement conçue pour décrire des systèmes
microscopiques bien qu’elle reste valable même à l’échelle macroscopique. Elle est
appelée quantique, car les observables physiques (énergie, moment cinétique, moment
de spin…) au niveau microscopique sont quantifiées.
- La mécanique moléculaire (MM) :
La mécanique moléculaire (MM) permet de déterminer la structure moléculaire
et son énergie potentielle en utilisant les lois de la mécanique classique. Pour cela, les
atomes sont remplacés par des sphères de différentes masses reliées par des ressorts qui
sont les liaisons. Les raideurs des ressorts sont en fonction de la nature des atomes et du
type des liaisons. D’autres types de ressorts sont utilisés pour représenter les
déformations des angles de valence et dièdres.
La MM est une méthode empirique. Elle tire les valeurs des raideurs des ressorts
et des barrières de potentiel à partir des données expérimentales et des résultats de
calculs de mécanique quantique. L’ensemble de tous ces paramètres empiriques est
appelé « champ de force ». L’énergie stérique, fonction de ces paramètres, est la somme
de toutes les interactions qui sont présentes dans le système réel :
liaisons angles dièdres
E SE E str (l ) Ebend ( ) Etor ( ) EvdW Eélect Eterm _ croisés

Plusieurs méthodes de la MM ont été proposées. Elles diffèrent par les champs
de forces qu’elles utilisent, des formules retenues pour le calcul des différents types

14
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

d’énergie ainsi que de l’ensemble des molécules utilisées pour déterminer ses
paramètres. Aussi, les champs de force MM2 et MM3 sont mieux adaptés pour l’étude
de petites molécules organiques, AMBER, ECEPP et CHARMM pour les protéines et
OPLS/AA pour l’étude des phases condensées.
Dans cette équation: Le terme Estr(l) est l’énergie d’élongation (stretching), le
terme Ebend(θ) représente l’énergie de flexion (bending), l’énergie de torsion (torsion),
EvdW est l’énergie de van der Waals et Eélec correspond à l’énergie d’interaction
électrostatique de Coulomb entre les atomes non liés. Dans le terme Eterm_croisés sont
rassemblées toutes les énergies d’interaction entre deux types de déformations :
élongation-flexion, élongation-torsion et flexion-flexion.
Étant donné que les méthodes de la mécanique moléculaire négligent
complètement les électrons, elles sont inutilisables pour le traitement des systèmes
chimiques où il faut prendre compte de la structure électronique tels rupture ou
formation de liaison. Toutes fois, le plus grand avantage de ces méthodes est la rapidité
des calculs. Selon la puissance du matériel informatique utilisé, on peut traiter des
systèmes de plusieurs milliers d’atomes.
[Link] et principes fondateurs :
II-2-1. Equation de Schrödinger :
Toute l’information que l’on peut obtenir sur un système microscopique peut
être tirée à partir de la fonction d’onde du système. La fonction d’onde Ψ d’un système
est obtenue en résolvant l’équation de Schrödinger dépendante du temps suivante :
HΨ = EΨ
E est l’énergie du système et H est son opérateur hamiltonien. Les valeurs propres de H
sont les valeurs de l'énergie et les fonctions d'onde correspondantes sont les vecteurs
propres associées. Pour un système à N noyaux et 2n électrons, on a :

Avec : = .
Dans cette expression, les opérateurs sont respectivement : les énergies
cinétiques des électrons, les énergies d’interaction électrons-noyaux, les énergies

15
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

d’interaction électron-électron, les énergies cinétiques des noyaux et les énergies

d’interaction noyau-noyau.
Cette équation ne peut pas être résolue de manière rigoureuse sauf pour des
systèmes aussi petits que la molécule d’hydrogène. Aussi, pour la résoudre on fait appel
à de nombreuses approximations [18].
- Approximation non relativiste : consiste à négliger la variation de la masse
des particules du système avec leurs vitesses ainsi que les termes de couplage dus aux
spins.
-Approximation de Born-Oppenheimer (B-O) :
Pour résoudre l’équation de Schrödinger, Born et Oppenheimer ont proposé en
1927 de séparer lors de l’étude les deux types de mouvements : celui des électrons
(particules légères et rapides) et celui des noyaux (particules lourdes et lentes). Cette
différence de particules fait que les électrons réagissent quasi instantanément à toute
modification des positions des noyaux.
Dans l’approximation de Born et Oppenheimer, la fonction d’onde totale du
système est le produit de deux parties : peut donc s’écrire sous la forme d’un produit de
deux fonctions : Ψ (r, R)=ΨR (r) .Φ(R) (où Φ(R) est la fonction d’onde nucléaire,
ΨR(r) ; la fonction d’onde électronique pour les positions R des noyaux). Cela revient
donc à résoudre deux équations de Schrödinger, l’une nucléaire et l’autre électronique
[19].
II-2-2. Méthodes semi-empiriques :
Elles sont utilisées pour modéliser les systèmes moléculaires de grande dimension et/ou
modéliser un système de manière qualitative. Elles sont basées sur deux
approximations, la première consiste à ne considérer que la couche de valence (les
électrons de valence qui interviennent dans les liaisons chimiques et définissent donc les
propriétés du système). La seconde annule les intégrales de répulsion électroniques
multicentres. Utilisant des paramètres ajustés aux résultats expérimentaux, elles peuvent
conduire parfois à d’importantes erreurs dans l’évaluation des énergies totales. Les
principales méthodes semi-empiriques sont les suivantes:
CNDO: Complete Neglect of Differential Overlap : Elles négligent complètement les
intégrales des répulsions entre atomes non chimiquement liés.
INDO: Intermediate Neglect of Differential Overlap : les approximations introduites
sont presque les mêmes que celles de CNDO, sauf par l’estimation des intégrales
biélectroniques.

16
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

MINDO: Modified Intermediate Neglect of Differential Overlap: les intégrales

biélectroniques à deux centres sont estimées selon l’approximation d’Ono. Elles
constituent une bonne alternative pour le calcul exact des énergies de formation, des
potentiels d’ionisation et des distances interatomiques dans la plupart des molécules de
dimension moyenne [20].
II-2-3. Méthode ab-initio :
Les paramètres ajustés aux résultats expérimentaux ne sont pas utilisés. Les calculs sont
généralement plus complexes nécessitant de gros moyens informatiques. Les calculs ab
initio proviennent, soit des méthodes de Hartree Fock (et post-Hartree Fock) en utilisant
la fonction d’onde pour décrire le système quantique, soit de celles de la théorie de la
fonctionnelle de la densité qui utilise la densité électronique. Le principal avantage de la
DFT est l’économie du temps de calcul.[a] Les méthodes Ab initio sont caractérisées
par l'introduction d'une base arbitraire pour étendre les orbitales moléculaires et alors le
calcul explicite toutes les intégrales exigées qui impliquent cette base [21].

II-2-3-1.Méthode Hartree-Fock
L'approximation orbitale décrit la fonction d'onde à n électrons comme un produit de n
fonctions dites spinorbitals, associées à chaque électron. L'équation de Schrödinger à n
électrons peut être séparée en n équations monoélectronique. Cependant la fonction
d'onde à n électrons décrite de cette manière ne satisfait pas au principe de Pauli (les
électrons sont des fermions), car elle n'est pas asymétrique sous une permutation de
deux électrons. Ce problème est corrigé lors de la description de la fonction d'onde
comme un déterminant de Slater construit à partir des n spin-orbitales (les n spin-
orbitales Ψ proviennent des n/2 orbitales spatiales combinées avec deux fonctions de
spin α et β) [22].
La résolution de l’équation de Hartree-Fock se fait en réécrivant la partie
spatiale des Orbitales Moléculaires sous la forme d'une combinaison linéaire d'Orbitales
Atomiques (OM=CLOA) donnant lieu aux équations de Hartree-Fock-Roothaan (HFR):

Où F est la matrice de Fock, Ck est un vecteur colonne et S est la matrice de

recouvrement.
La résolution des équations de HFR s’effectue d’une manière itérative dite
méthode du champ auto-cohérent (SCF : Self Consistent Field).

17
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

II-2-3-2. Méthodes post HF :

[Link] corrélation électronique :
Il est important de noter que la théorie Hartree-Fock ne tient pas compte de tous
les effets de corrélation entre les mouvements des électrons au sein d’un système
moléculaire. Grâce au principe d’antisymétrie de la fonction d’onde, les électrons de
même spin ont une probabilité nulle d’occuper la même position case quantique. Dans
ce cas, le déterminant de Slater devient égal à zéro. Par contre rien n’interdit à deux
électrons de spins différent d’occuper la même position au même moment ! Ce qui
résulte en une surestimation de l’énergie avec le traitement HF. Cette surestimation est
désignée par énergie de corrélation :
Ecorr = EHF -ENR>0
Plusieurs calculs montrent que la corrélation électronique est très faible devant
l’énergie d’HF. Quoiqu’elle ne représente que 1% de l’énergie exacte non relativiste,
elle reste tout de même du même ordre de grandeur que l’énergie de la liaison chimique.
Tenir compte de l’énergie de la corrélation électronique est plus qu’indispensable lors
de l’étude de la réactivité en chimie d’une manière générale et des réactions radicalaires
en particulier. Pour tenir compte de l’énergie de la corrélation électronique on fait appel
aux méthodes Post-HF.

II-2-3-2-2 .Interaction de Configuration (CI) :

C’est une méthode mono-référence basée sur l’approche variationnelle. La
fonction d’onde totale est une combinaison linéaire de plusieurs déterminants
représentant chacun une configuration possible de la distribution électronique. Son
principe : en premier lieu, on établit selon l’approche HF le déterminant de Slater de la
fonction d’onde fondamentale. Ensuite, dans ce déterminant plusieurs orbitales réelles
sont remplacées par autant d’orbitales virtuelles. Enfin, La fonction d’onde totale, qui
est la combinaison linéaire de tous ces déterminants, est obtenue par la minimisation de
l’énergie totale du système.

II-2-3-2-3.Møller-plesset (MPx) :
Ce sont des méthodes basées sur le principe de perturbation. L’hamiltonien du système
est la somme de deux contributions : H0 qui est la somme des opérateurs de Fock mono-
électroniques et H’ qui est une petite perturbation appliquée sur H0. Dans les méthodes
MPx (MP2, MP3,…), les électrons sont excités (perturbés) aux niveaux énergétiques

18
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

virtuels. La fonction d’onde obtenue suite à cette excitation est calculée. La fonction
d’onde totale serait la combinaison linéaire de toutes les configurations considérées.
II-2-3-3.Méthodes de la Fonctionnelle de la Densité (DFT) :
Dans le formalisme de la théorie de la fonctionnelle de la densité on exprime l’énergie
en fonction de la densité électronique. Les premiers à avoir exprimé l’énergie en
fonction de la densité furent L.H. Thomas (1927), E. Fermi (1927, 1928) et P.A. Dirac
(1930) sur le modèle du gaz d’électrons non interagissant. Le but des méthodes DFT est
de déterminer des fonctionnelles qui permettent de donner une relation entre la densité
électronique et l’énergie. La DFT a véritablement débuté avec les théorèmes
fondamentaux de Hohenberg et Kohn en 1964, qui établissent une relation fonctionnelle
entre l’énergie de l’état fondamental et sa densité électronique. Les deux théorèmes
montrent l’existence d’une fonctionnelle de la densité qui permet de calculer l’énergie
de l’état fondamental d’un système [23].

[Link]éorèmes de Hohenberg et Khon :

Le formalisme de la DFT est une conséquence directe des deux théorèmes de
Hohenberg et Kohn (1964) :
premier théorème L’énergie totale d’un système à l’état fondamental est une
fonctionnelle unique de la densité électronique.

Où est la fonctionnelle universelle de Hohenberg et Kohn et Vext est le

potentiel externe.
Deuxième théorème« Principe variationnel »L’énergie totale d’un système
d’électrons soumit à un potentiel externe Vext évaluée pour une densité
électronique donnée ρ ne peut être que supérieure à sa valeur déterminée avec
la densité exacte de l’état fondamentaleρ0 :

Ainsi, la résolution de l’équation de Schrödinger pour un système à M électrons

dans le formalisme de la DFT consiste, selon ces deux théorèmes, à rechercher la
densité électronique ρ0pour laquelle l’énergie du système soit la plus basse :

avec

19
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

[Link] de Khon Sham :

La difficulté des calculs DFT vient du fait que l’énergie d’échange-corrélation
est inconnue. L’obtention d’une bonne fonctionnelle approchée d’échange-corrélation
fait l’objet de nombreuses recherches.
On résout le système d’équations de Khon-Sham à l’aide de la procédure
itérative du champ auto cohérent ou SCF. Les orbitales issues de cette résolution
permettent de calculer la densité totale :

Ρ(r) =

Notons que les orbitales dites de Khon-Sham ϕ ksi(r) ne sont pas de réelles
orbitales. C’est-à-dire qu’aux orbitales Khon-Sham et leurs énergies associées ne
correspondent pas des observables physiques. Aussi, la fonction d’onde Khon-Sham est
une fonction mono-déterminant et ne peut pas permettre une bonne représentation des
certaines situations (telles que la dissociation de molécules diatomiques). Dans de tels
cas, la fonction d’onde totale doit s’écrire sous forme de combinaison de plusieurs
déterminants. Toutefois, elles sont toujours très proches des orbitales Hartree-Fock et
elles sont utilisées souvent au même titre. Il nous reste alors à approximer de façon
raisonnable la fonctionnelle EXC[ρ].
[Link] d’échange et de corrélation :
Le terme d’échange-corrélation est souvent exprimé comme une somme de deux
contributions d’échange et de corrélation :
  
E xc (r) Ex (r) Ec (r)

La fonctionnelle d’échange, due au principe de Pauli, décrit les interactions entre


des électrons de même spin et la fonctionnelle de corrélation Ec (r) manage
instantanément le mouvement des électrons. Selon comment le gaz d’électrons dans le
système fictif est considéré, plusieurs catégories de fonctionnelles d’échange-corrélation
sont proposées.
L’approximation de la densité locale (LDA ou LSDA) suppose que le gaz
d’électrons est uniforme à travers le système. La fonctionnelle d’échange-corrélation
uniquement de la densité électronique. Cette approximation donne des résultats
acceptables dépend dans le cas des métaux mais est souvent inadaptée pour le traitement
d’autres types de systèmes : tels que les molécules organiques, les complexes, …
L’approximation “de gradient généralisé” (GGA) est venue corriger les résultats
obtenus avec la LDA. La fonctionnelle d’échange-corrélation dépend dans ce cas de la

20
 Chapitre II : Les méthodes de la chimie quantique

densité électronique et de son gradient, donc du caractère non uniforme du gaz

d’électrons. Cette catégorie de fonctionnelles a considérablement amélioré la précision
des calculs de plusieurs propriétés, telles que : l’énergie totale, les barrières
énergétiques, les longueurs de liaisons, … par rapport à ceux obtenus avec LDA.
L’approximation méta-GGA suppose que le gaz d’électrons est non-uniforme et
tient compte, en partie, de son caractère non-local par l’introduction dans la
fonctionnelle d’échange-corrélation de la densité d’énergie cinétique orbitalaire ou du
Laplacien de la densité de spin orbitalaire. Les fonctionnelles méta-GGA apportent
aussi à leur tour des améliorations par rapport aux résultats obtenus avec la GGA.
Les fonctionnelles hybrides sont actuellement les plus utilisées par les chimistes.
Dans cette catégorie, la fonctionnelle d’échange est une combinaison de la fonctionnelle
d’échange de HF qui est non-local et une fonctionnelle d’échange DFT et on a :
Exc (hybride)=c1 E(HF) +c2Ex(DFT) +Ec(DFT) Où c1 et c2 sont des coefficients
[24].

21
 Chapitre III : Résultats et discussion

III-1. Méthodes de calcul :

Pour effectuer un calcul de simulation en chimie théorique, on commence
d'abord par la recherche de la géométrie la plus stable, celle correspondante à l'énergie
minimale d'un système moléculaire donné, c'est ce qu'on appelle optimisation
géométrique, ensuite toutes les étapes qui viennent après sont basées sur cette
géométrie, des propriétés moléculaires de cette structure peuvent ensuite être calculées,
comme les charges nettes, enthalpies de formation standard, énergie d’ionisation,
affinités électronique..., dans notre travail, nos calculs ont été réalisés d'abord au moyen
de la méthode semi empirique PM6 comme étant une étape préliminaire, ensuite au
niveau DFT, en utilisant la fonctionnelle hybride B3LYP et la base standard 6-31G (d).
La méthode de calcul DFT a pris une ampleur considérable ces deux dernières
décennies, grâce aux bons résultats qu'elle donne. Tous nos calculs ont été effectués
avec une optimisation complète de la géométrie, à partir d’une géométrie standard, en
utilisant le programme GAUSSIAN 09, suivi d'un calcul de fréquence, afin de
confirmer qu'il s'agit d'un minimum sur la surface d’énergie potentielle, le résultat de
calcul de fréquence nous fournit le spectre IR, comparable à l'expérience. La simulation
des spectres d'absorption UV-vis, s'effectue sur la géométrie optimisée, en utilisant la
méthode TD-DFT, le résultat de calcul nous permet d'avoir le tracé des spectres
d'absorption, ainsi que toutes les informations relatives (longueurs d'onde, force
d'oscillateur, transitions électroniques)
III-2. Présentation des molécules étudiées et de leurs géométries optimisées:

Notre étude, est une étude comparative, de l'effet de la substitution d'un

groupement OH dans la molécule de la vitamine C par un groupement halogène (Cl, Fet
Br), la molécule de l'acide ascorbique (vitamine C) possède 4 fonctions OH, après
substitution un par un des quatre groupements OH par un groupement halogène, on
obtient quatre dérivés halogénés dans le cas du fluor, du chlore et du Brome, dans la
figure 5, sont présentée les structures géométrique optimisées des systèmes étudiés.
Pour obtenir les dérivés halogénés, on substitue l'une des quatre fonctions OH de la
vitamine C, le groupement OH (6) est substitué par un halogène (F, Cl ou Br), pour
obtenir le dérivé appelé 1-halogéno(Chloro, Bromo, Fluoro), si le groupement OH (12)
est substitué par un halogène on obtient le dérivé appelé 2-halogéno, la même chose
pour les deux groupements OH restants, le 11 conduit aux dérivés 3 halogéno et le 10
donne les dérivés 4 halogénés, comme il est montré sur la figure5.

22
 Chapitre III : Résultats et discussion

12
11

5
10 4 6
9
1
8

3 2

Vitamine C
1-Bromo-vitC 1-Chloro-vitC

1-Fluoro-vitC 2-Bromo-vitC

2-Chloro-vitC 2-Fluoro-vitC

23
 Chapitre III : Résultats et discussion

3-Bromo-vitC 3-Chloro-vitC

3-Fluoro-vitC 4-Bromo-vitC

4-Chloro-vitC 4-Fluoro-vitC

Fig.3 : les géométries optimisées des molécules étudiées

III-3. Optimisation géométrique de la vitamine C et ses dérivés halogénés au

niveau B3LYP/6-31G*:
Dans les tableaux ci dessous, on a reporté les valeurs des énergies obtenues au niveau
B3LYP/6-31G(d).
Tableau 3 : les énergies de la vitamine C et ses dérivés fluorés :
Composé Energie en Hartree

VitC -684.7505265

1-fluoro -708.7621281

2-fluoro -708.7569016

3-fluoro -708.7638269

4-fluoro -708.7672239

24
 Chapitre III : Résultats et discussion

Tableau 4 : les énergies de la vitamine C et ses dérivés chlorés :

Composé Energie en Hartree

VitC -684.7505265

1-chloro -1069.1334103

2-chloro -1069.1246336

3-chloro -1069.1268863

4-chloro -1069.1355519

Tableau 5 : les énergies de la vitamine C et ses dérivés bromés :

Composé Energie en Hartree

VitC -684.7505265

1-bromo -3180.6431524

2-bromo -3180.6347009

3-bromo -3180.6377988

4-bromo -3180.6459947
En analysant les résultats des trois tableaux ci dessus, nous remarquons que:

- le dérivé le plus stable est le 4-halogéno-vit-C pour les trois séries de dérivés
halogénés.

- l'ordre décroissant de stabilité de la série de dérivés fluorés est le suivant: 4-fluoro-vit-

C, 3-fluoro-vit-C, 1-fluoro-vit-C et le 2-fluoro-vit-C.

- l'ordre décroissant de stabilité de la série de dérivés chlorés et bromés est le suivant:

4-halogéno-vit-C, 1-halogéno-vit-C, 3-halogéno-vit-C et le 2-halogéno-vit-C, cet ordre

est différent à celui de dérivés fluorés.

25
 Chapitre III : Résultats et discussion

III-4. Distribution de charges atomiques selon Mulliken :

Les charges atomiques de la vitamine C et de ces dérivés ont été tirées des fichiers de
résultats de calculs des optimisations de la géométrie des différents composés étudiés, et
sont regroupées dans les tableaux ci dessous.
Tableau [Link] charges atomiques de la vitamine C et de ses dérivés fluorés :

N° d’Atome Vit-C 1-fluoro 2-fluoro 3-fluoro 4-fluoro

Molécule
étudié
1 0.074 0.226 0.169 0.196 0.192
2 0.553 0.571 0.602 0.599 0.600
3 -0.370 -0.498 -0.460 -0.492 -0.493
4 0.254 0.0226 0.221 0.208 0.248
5 0.096 0.308 0.355 0.293 0.302
6 -0.418 -0.457 -0.447 -0.449 -0.233
7 -0.074 -0.265 -0.223 -0.231 -0.211
8 0.262 0.261 0.248 0.346 0.334
9 0.173 0.265 -0.251 0.232 0.334
10 -0.219 -0.213 -0.215 -0.209 -0.298
11 -0.209 -0.244 -0.230 -0.284 -0.207
12 -0.121 -0.181 -0.241 -0.208 -0.205

Tableau [Link] charges atomiques de la vitamine C et de ses dérivés chlorés:

N° d’Atome Vit-C 1-chloro 2- chloro 3- chloro 4- chloro

Molécule
étudié
1 0.074 -0.187 0.214 0.192 0.253
2 0.553 0.611 0.605 0.600 0.599
3 -0.370 -0.495 -0.495 -0.491 -0.497
4 0.254 0.238 0.259 0.255 0.253
5 0.096 0.340 -0.083 0.303 0.296
6 -0.418 0.041 -0.449 -0.447 -0.492
7 -0.074 -0.450 -0.222 -0.230 -0.234
8 0.262 0.260 0.249 -0.600 0.281
9 0.173 0.266 0.252 0.290 0.410
10 -0.219 -0.212 -0.216 -0.201 -0.925
11 -0.209 -0.244 -0.229 -0.011 -0.204
12 -0.121 -0.169 0.116 -0.199 -0.170

26
 Chapitre III : Résultats et discussion

Tableau [Link] charges atomiques de la vitamine C et de ses dérivés bromés :

N° d’Atome Vit-C 1-bromo 2-bromo 3-bromo 4-bromo

Molécule
étudié
1 0.074 -0.007 0.159 0.189 0.192
2 0.553 0.593 0.603 -0.495 0.600
3 -0.370 -0.499 -0.500 0.601 -0.494
4 0.254 0.233 0.283 0.189 0.249
5 0.096 0.316 0.159 0.305 0.301
6 -0.418 -0.453 -0.455 -0.449 -0.450
7 -0.074 -0.076 -0.227 -0.231 -0.232
8 0.262 0.259 0.246 0.038 0.257
9 0.173 0.264 0.253 0.275 0.111
10 -0.219 -0.213 -0.216 -0.203 -0.126
11 -0.209 -0.245 -0.031 -0.068 -0.203
12 -0.121 -0.173 -0.030 -0.201 -0.232

En analysant les résultats du tableau 6, on remarque que la substitution d'un groupement

OH par un fluor conduit à:
- une augmentation de la charge des atomes numéro 1, 5, 7 et 9 à l'exception de l'atome
numéro 9 dans le cas de 2-fluoro-vit-C, ou on remarque une inversion de la charge de
cet atome passant de 0.173 pour la vit-C à -0.251pour le 2-fluor-vit-C
L'analyse des résultats du tableau 7, on remarque que la substitution d'un groupement
OH par un chlore conduit à:
- une augmentation des charges des atomes numéro 1, 5 et 7 par rapport à la vit-C, à
l'exception de l'atome 1 dans le cas du 1-chloro et de l'atome 5 dans le cas du 2-chloro-
vit-C, où on a trouvé un inversement de charge par rapport à ce qu'elle était avant la
substitution
- un inversement de charge par rapport à la vit-C des atomes 6, 12 et 8 respectivement
dans le cas du 1-chloro-vit-C, 2-chloro-vit-C et du 3-chloro-vit-C.
L'analyse des résultats du tableau 8, on remarque que la substitution d'un groupement
OH par un brome conduit à:
-une augmentation de charge des atomes 1, 5 et 7 dans le cas de tous les dérivés bromés
à l'exception du 1-bromo-vit-C où on a constaté que l'atome 7 n'a pas subit de
changement de charge et un inversement de charge sur l'atome 1
-un inversement de charge des atomes 2 et 3 dans le cas du dérivé 3-bromo-vit-C
-une diminution de charge des atomes numéro 11 et 12 pour le 2-bromo-vit-C et de
l'atome 11 pour le 3-bromo-vit-C.

27
 Chapitre III : Résultats et discussion

III-5. Etude spectroscopique de la vitamine C et de ses dérivés halogénés:

III-5-1-spectroscopie UV-visible:

pour obtenir la simulation des spectres d'absorption UV-visible, nous avons lancé des
calculs de type TD-DFT aux géométrie optimisées en utilisant le programme G09, ces
spectres sont calculés au niveau B3LYP/6-31G(d), après convergence de ces calculs,
nous avons utilisé le logiciel Gauss-View 5.0 pour tirer les données relatives de ces
spectres, ensuite, nous avons utilisé le logiciel Origin 8.0 pour tracer les spectres et de
les superposer sur le même diagramme, ce qui nous a permis de voir directement l'effet
de la substitution d'un groupement OH par un halogène

1,0 vit-C
1-Flu-vit-C
2-Flu-vit-C
0,8 3-Flu-vit-C
Normalized Absorbance

4-Flu-vit-C

0,6

0,4

0,2

0,0

150 200 250 300 350

Wavelength (nm)

Figure 4: spectre UV-vis de la vitamine C et de ses dérivés fluorés

vit-C
1-Chlo-vit-C
2-Chlo-vit-C
1,0 3-Chlo-vit-C
4-Chlo-vit-C
0,8
Normalized Absorbance

0,6

0,4

0,2

0,0

150 200 250 300 350

Wavelength (nm)

Figure5 : Spectre UV-vis de la vitamine C et de ses dérivés chlorés

28
 Chapitre III : Résultats et discussion

vit-C
1-bro-vit-C
2-bro-vit-C
1,2
3-bro-vit-C
4-bro-vit-C
1,0

Normalized Absorbance
0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

150 200 250 300 350

Wavelength (nm)

Figure 6 : Spectre UV-vis de la vitamine C et de ses dérivés bromés

On observe sur la figure 4: une bande d’absorption maximale à 237nm pour la vitamine
C, en substituant un groupement OH par un fluor conduit à la diminution de la
longueur d’onde vers 216 nm pour le 1-fluoro, 226 nm pour le 2-fluoro, 234 nm pour le
3-fluoro et 233nm pour le 4-fluoro.

Sur la figure 5 : on observe une bande d’absorption maximale à 237nm pour la vitamine
C, en substituant un groupement OH par un chlore on observe une diminution de la
longueur d’onde pour atteindre 223nm dans le cas du 1-chloro, 210 nm pour le 3-
chloro et 235nm pour le 4-chloro, et une augmentation de longueur d'onde à 240nm
dans le cas de 2-chloro.

Selon la figure 6 : on observe une bande d’absorption maximale à 237 nm qui

correspond à la vitamine C, en substituant un groupement OH par un brome on observe
une diminution de la longueur d'onde d'absorption maximale pour atteindre 231nm dans
le cas du 1-bromo-vit-C, et une augmentation de cette longueur d'onde pour atteindre
246nm pour le 2-bromo, 240nm pour le 3-bromo et 239nm pour le 4-bromo.

29
 Chapitre III : Résultats et discussion

III-5-2. Spectroscopie infra-rouge :

Dans cette partie, nous avons donné des spectres infra-rouge de quelques systèmes
étudiés, après avoir optimisé les systèmes moléculaires, chaque calcul d'optimisation est
suivi d'un calcul de fréquence, le résultat obtenu nous a permis de tracer les spectres IR
au moyen du logiciel Gauss-View 5.0, nous avons donné par la suite la correspondance
des pics sur ces spectre IR
Dans ces figures on observe les mêmes domaines d’absorption pour la fonction OH et
les liaisons (C=C, C=O, O-H, C-H)

O-H

C=O
C-H

Fonction
OH

C=C

Figure 7 : le spectre IR de la vitamine C et les fonctions correspondantes à chaque pic.

C-F C=O

O-H

fct
O-H

C=C C-H

Figure 8: le spectre IR du 1-fluoro-vit-C et les fonctions correspondantes à chaque pic

30
 Chapitre III : Résultats et discussion

C=O
C-O
O-H
Fct
O-H
C=C

C-Cl
C-H

Figure 9: le spectre IR du 1-chloro-vit-C et les fonctions correspondantes à chaque pic

C-Br C=C
O-H
C-O Fct
O-H C-H

C=O

Figure10 : le spectre IR du 1-bromo-vit-C et de ses fonctions correspondantes à chaque

pic

31
 Chapitre III : Résultats et discussion

Dans ces figures présentées ci-dessus, on observe les mêmes domaines d’absorption
pour la fonction OH et les liaisons (C=C, C=O, O-H, C-H) pour la vitamine C ainsi pour
ses dérivés halogénés, on note dans le cas des dérivés halogénés, l’apparition du pic
correspondant à la liaison C-X (C-F : 1400-1000, C-Cl : 800-650, C-Br : 650-500).

32
 Conclusion

Dans ce mémoire, nous avons mené une étude théorique de l’effet de la substitution
d’un groupement OH par un halogène (F, Cl, Br) dans la molécule de la vitamine C
(acide ascorbique), et ce sur le plan structurel, énergétique et spectroscopique, à laide de
l’outil informatique (micro-ordinateur et logiciels G09, Gauss View5.0 et Origin 8.0).
Tous les calculs ont été effectues au moyen de la théorie de la fonctionnelle de la
densité (DFT), en utilisant la fonctionnelle hybride B3LYP et la base d’orbitale
atomique 6-31g(d), on a utilisé la méthode semi-empirique (PM6) comme une étude
préliminaire, les calculs ont été réalisés au moyen de programme gaussian09.
Nous nous somme intéressés à l’étude de l’effet de la substitution sur la molécule de la
vitamine C d’un groupement OH par un halogène (F, Cl ou Br), une optimisation
complète de la géométrie de tous les systèmes moléculaires est effectuée, nous avons
procédé à la détermination des énergies de chaque composés, nous avons remarqués
que : même si ces halogènes appartiennent à la même famille, ils ne se comportent pas
de la même façon sur le plan énergétique, structurel et spectroscopique
Energétiquement, le dérivé le plus stable est le 4-halogéno-vit-C pour les trois séries de
dérivés halogénés, mais l'ordre décroissant de stabilité de la série de dérivés fluorés est
le suivant: 4-fluoro-vit-C, 3-fluoro-vit-C, 1-fluoro-vit-C et le 2-fluoro-vit-C, cet ordre
diffère de celui dans le cas du Cl et Br (4-halogéno-vit-C, 1-halogéno-vit-C, 3-
halogéno-vit-C et le 2-halogéno-vit-C).
La substitution d'un groupement OH par un fluor entraine une augmentation de la
charge des atomes numéro 1, 5, 7 et 9 à l'exception de l'atome numéro 9 dans le cas de
2-fluoro-vit-C, sur lequel, apparait une inversion de la charge de cet atome passant de
0.173 pour la vit-C à -0.251pour le 2-fluor-vit-C
La substitution d'un groupement OH par un chlore conduit à l'augmentation de charge
des atomes numéro 1, 5 et 7 par rapport à la vit-C, à l'exception de l'atome 1 dans le cas
du 1-chloro et de l'atome 5 dans le cas du 2-chloro-vit-C, où un inversement de charge
par rapport à ce qu'elle était avant la substitution a été observée. Un inversement de
charge par rapport à la vit-C des atomes 6, 12 et 8 respectivement dans le cas du 1-
chloro-vit-C, 2-chloro-vit-C et du 3-chloro-vit-C
La substitution d'un groupement OH par un brome conduit à l'augmentation de charge
des atomes 1, 5 et 7 dans le cas de tous les dérivés bromés à l'exception du 1-bromo-vit-
C où on a été constaté que l'atome 7 n'a pas subit de changement. Un inversement de
charge des atomes 2 et 3 pour le dérivé 3-bromo-vit-C. Une diminution de charge des
atomes numéro 11 et 12 pour le 2-bromo-vit-C et de l'atome 11 pour le 3-bromo-vit-C.

33
 Conclusion

Une bande d’absorption maximale à 237nm pour la vitamine C, la substitution d'un

groupement OH par un fluor conduit à la diminution de la longueur d’onde vers 216
nm pour le 1-fluoro, 226 nm pour le 2-fluoro, 234 nm pour le 3-fluoro et 233nm pour le
4-fluoro, donc cette substitution a un effet ipso chrome.
en substituant un groupement OH par un chlore conduit à la diminution de la longueur
d’onde pour atteindre 223nm dans le cas du 1-chloro, 210 nm pour le 3-chloro et
235nm pour le 4-chloro, et une augmentation de longueur d'onde à 240nm dans le cas
de 2-chloro.
Dans le cas du brome on observe une diminution de la longueur d'onde d'absorption
maximale pour atteindre 231nm dans le cas du 1-bromo-vit-C, et une augmentation de
cette longueur d'onde pour atteindre 246nm pour le 2-bromo, 240nm pour le 3-bromo et
239nm pour le 4-bromo.
Des spectres infra-rouge de la vitamine C et de quelques dérivés halogénés, nous a
permis de constater l'apparition des pics correspondant à la liaison C-X.

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37
Résumé :

La vitamine C est un acide organique que l’on trouve naturellement sous forme L-
ascorbique, c’est une molécule hydrosoluble, sensible à la chaleur, à l'eau et à la
lumière.

La vitamine C participe à des centaines de processus dans l’organisme. Une de ces

principales fonctions est d'aider le corps à fabriquer le collagène, une protéine
essentielle à la formation du tissu conjonctif de la peau, des ligaments et des os. Elle
contribue aussi au maintien de la fonction immunitaire, elle active la cicatrisation des
plaies, participe à la formation des globules rouges et augmente l'absorption du fer
contenu dans les végétaux.

La vitamine C prend depuis plusieurs années une part importante dans différents
domaines tel que l’industrie agroalimentaire ou bien pharmaceutique.

Dans ce travail on propose d’étudier théoriquement la molécule d’acide ascorbique dite

aussi vitamine C, à l’aide des moyens informatique, en utilisant le programme
Gaussian09. On a étudié les propriétés énergétiques, structurelles, et
spectroscopiques…etc. Tous les calculs ont été effectués au moyen de deux méthodes.
La première méthode est une méthode semi-empirique (PM6), qui n’est qu’une étape
préliminaire, une fois on est sûr, on passe a une autre méthode plus sophistiquée, qui
est la méthode DFT avec la fonctionnelle hybride B3LYP et la base standard 6-31G *.