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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

PrNORFLOXACIN

Comprimés de norfloxacine, USP

à 400 mg

Agent antibactérien

AA Pharma Inc
1165 Creditstone Road Unit #1 DATE DE RÉVISION :
Vaughan Ontario 07 février 2018
Canada L4K 4N7

Numéro de contrôle : 212191

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrNORFLOXACIN

Comprimés de norfloxacine, USP

à 400 mg

CLASSE THÉRAPEUTIQUE

Agent antibactérien

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La norfloxacine est un agent antibactérien de la classe des quinolones dérivées d’acides

carboxyliques pour administration orale. La norfloxacine inhibe la synthèse de l’acide
désoxyribonucléique (ADN) bactérien et a une action bactéricide.

Au niveau moléculaire, trois actions spécifiques ont été attribuées à la norfloxacine dans l’inhibition
des cellules d’E. coli :

1. Inhibition de la réaction de superenroulement de l’ADN dépendant de l’ATP catalysée par

l’ADN gyrase;

2. Inhibition du relâchement de l’ADN superenroulé;

3. Activation de la rupture de l’ADN double brin.

Biodisponibilité comparative

Une étude de biodisponibilité comparative a été menée auprès de volontaires en bonne santé. La
vitesse et le degré d’absorption de la norfloxacine ont été mesurés et comparés après
l’administration d’une dose orale unique (un comprimé à 400 mg) d’APO-NORFLOX et de
NOROXIN. Les résultats obtenus sont résumés ci-dessous :

Tableau récapitulatif des données de biodisponibilité comparative

Norfloxacine (dose : 1 x 400 mg) – Données d’observation
Paramètre Moyenne géométrique Rapport des
Moyenne arithmétique (CV en %) moyennes
géométriques (%)**
APO-NORFLOX NOROXIN®†
ASCT 7 480 7 927 94,3
(ng•h/ml) 7 870 (32) 8 247 (28)
ASCI 7 895 8 367 94,3
(ng•h/ml) 8 312 (33) 8 708 (28)

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Tableau récapitulatif des données de biodisponibilité comparative

Norfloxacine (dose : 1 x 400 mg) – Données d’observation
Paramètre Moyenne géométrique Rapport des
Moyenne arithmétique (CV en %) moyennes
géométriques (%)**
Cmax (ng/ml) 1 501 1 597 93,9
1 562 (28) 1 679 (31)
Tmax (h)* 1,40 (51) 1,20 (30) --
t1/2 (h)* 5,87 (15) 5,79 (14) --
* Moyennes arithmétiques (CV en%).
** D’après l’estimation des moindres carrés.
† NOROXIN® est fabriqué par Merck, Sharp & Dohme, une division de Merck Frosst Canada,
et a été acheté au Canada.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

NORFLOX est indiqué pour le traitement des infections des voies urinaires supérieures et
inférieures, en particulier la cystite, la pyélite et la pyélonéphrite compliquées et non compliquées
causées par les souches sensibles des microorganismes suivants :

Escherichia coli
Klebsiella pneumonia
Klebsiella spp. non spécifiées
Enterobacter spp. non spécifiées
Citrobacter spp. non spécifiées
Proteus mirabilis
Staphylococcus aureus
Streptococcus faecalis
Pseudomonas aeruginosa

En cas de cystite bactérienne aiguë non compliquée, il faut limiter l’utilisation de

NORFLOXACIN aux situations où il n’existe aucune autre option de traitement. Avant le début
du traitement, il faut procéder à une culture d’urine pour vérifier la sensibilité à la norfloxacine.

Le traitement d’adultes atteints d’urétrite ou de cervicite gonococciques due à

Neisseria gonorrhoeae producteur ou non de pénicillinase.

Il convient de limiter l’utilisation de NORFLOXACIN aux patients pour qui il n’existe aucune
autre option de traitement ET chez qui une sensibilité à la norfloxacine a été démontrée, OU chez
qui une sensibilité à la norfloxacine est très probable (généralement égale ou supérieure à 95 %),
d’après les profils de sensibilité locaux.

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Les cultures et les antibiogrammes appropriés doivent être réalisés avant l’instauration d’un
traitement par la norfloxacine et pendant le traitement, si le contexte clinique l’exige. Il est
possible de commencer le traitement avant l’obtention des résultats de ces tests (voir
MICROBIOLOGIE). Toutefois, ce traitement pourrait être modifié une fois les résultats connus.

Pour limiter l’émergence de bactéries résistantes au médicament et préserver l’efficacité de

NORFLOXACIN et d’autres antibactériens, il convient d’utiliser NORFLOXACIN seulement
pour traiter les infections causées par des bactéries dont on sait ou dont on soupçonne fortement
qu’elles sont sensibles à ce produit. Lorsque des cultures ou des antibiogrammes ont été réalisés,
leurs résultats devraient guider le choix ou la modification du traitement antibactérien. À défaut de
tels résultats, les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux pourraient faciliter
le choix empirique du traitement.

CONTRE-INDICATIONS

NORFLOXACIN (norfloxacine) est contre-indiqué chez les patients présentant une

hypersensibilité connue à la norfloxacine, à l’un des composants de ce produit ou à d’autres agents
antibactériens de la classe des quinolones.

MISES EN GARDE

Mises en garde et précautions importantes

Les fluoroquinolones, y compris NORFLOXACIN, ont été associées à des effets

indésirables invalidants et possiblement persistants. À ce jour, ces effets comprennent
notamment les suivants : tendinite, rupture de tendon, neuropathie périphérique et
effets neuropsychiatriques.

L’innocuité de NORFLOXACIN (norfloxacine) chez les enfants n’a pas été établie. La
norfloxacine ne doit pas être administrée à des patients ne présentant pas encore une soudure des
cartilages épiphysaires. Chez deux espèces animales (chiens et lapins) pour qui la norfloxacine a
été administrée à des jeunes animaux, on a observé des cas de boiterie et de lésions (c.-à-d.
formation de vésicules et érosion éventuelle) au cartilage articulaire des articulations portantes.
Chez les jeunes chiens, cela s’est produit à la suite de l’administration d’une dose unique plusieurs
fois supérieure à la dose recommandée chez l’humain. Ces changements n’ont pas été constatés
chez les chiens âgés de 6 mois ou plus. Des changements similaires chez les animaux ont été
observés avec d’autres médicaments de structure semblable.

Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration de NORFLOXACIN à des

personnes ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs connus qui prédisposent aux crises
convulsives. De rares cas de convulsions ont été signalés chez des patients recevant de la
norfloxacine. Toutefois, aucun lien de cause à effet n’a été établi.

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En cas de troubles de la vue associés à la prise de NORFLOXACIN, il faut consulter

immédiatement un spécialiste de la vue. Dans certaines études observationnelles, une
augmentation modérée du risque de décollement rétinien a été observée en association avec
l’utilisation de fluoroquinolones. Cependant, aucun lien de cause à effet n’a été clairement établi.

L’innocuité de la norfloxacine dans le traitement des infections chez les femmes enceintes n’est
pas établie.

PRÉCAUTIONS

Généralités

Il convient de faire preuve de prudence lors de l’administration de NORFLOXACIN

(norfloxacine) à des patients ayant des antécédents de convulsions.

Durant un traitement par NORFLOXACIN, il faut rappeler aux patients de boire des quantités
suffisantes de liquides pour maintenir une hydratation adéquate afin d’éviter l’apparition
éventuelle d’une cristallurie.

Comme pour les autres quinolones, de rares cas de tendinite et/ou de rupture du tendon ont été
observés chez des patients prenant de la norfloxacine, en particulier en cas de prise concomitante
de corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes de tendinite et/ou de rupture du tendon,
la prise de norfloxacine doit être immédiatement interrompue. Par ailleurs, le patient doit être avisé
de consulter pour obtenir un traitement médical approprié.

De rares cas de réactions hémolytiques ont été signalés chez des patients présentant des anomalies
latentes ou réelles de l’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase qui prennent des agents
antibactériens de la classe des quinolones, notamment de la norfloxacine (voir EFFETS
INDÉSIRABLES).

Des réactions de photosensibilité ont été observées chez des patients exposés au soleil qui
prenaient des antibiotiques de la classe des quinolones. Lors de la prise de norfloxacine, il faut
éviter toute exposition excessive au soleil. Le traitement doit être interrompu en cas de
photosensibilité.

Grossesse

L’innocuité de la norfloxacine dans le traitement des infections chez les femmes enceintes n’a pas
été établie. Il convient d’envisager de l’utiliser seulement si les avantages anticipés pour la mère
justifient les risques potentiels pour le fœtus. Après l’administration d’une dose unique de 200 mg
de norfloxacine, les concentrations dans le sérum du cordon ombilical variaient de taux
indétectables à des taux de 0,5 mg/l. Dans le liquide amniotique, les concentrations variaient de
taux indétectables à des taux de 0,92 mg/l. La pharmacocinétique de la norfloxacine chez les
patientes enceintes n’a pas été étudiée.

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Des études de reproduction ont été menées chez la souris, le rat, le lapin et le singe. Dans ces
études, la norfloxacine n’a manifesté aucun effet tératogène. Toutefois, chez le singe, on a observé
une hausse de l’incidence de perte d’embryons à une posologie 10 fois supérieure à la dose
humaine, ce qui a entraîné des concentrations plasmatiques maximales environ 2 à 3 fois celles
observées chez l’humain. Chez le lapin, une perte d’embryons a été observée lorsque la
norfloxacine a été administrée par voie orale, mais pas par voie sous-cutanée. La signification
clinique des résultats observés chez les lapins et les singes n’est pas connue (voir
TOXICOLOGIE).

Femmes qui allaitent

Aucune trace de norfloxacine n’a été décelée dans le lait maternel après l’administration d’une
dose unique de 200 mg. Cependant, comme cette dose était faible (la moitié de la dose unique
recommandée) et que de nombreux médicaments sont sécrétés dans le lait maternel, il convient de
faire preuve de prudence si l’on doit administrer de la norfloxacine à une femme qui allaite.

Personnes âgées

Les modifications posologiques ne sont pas recommandées (voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE HUMAINE). L’administration de norfloxacine à
4 femmes et à 2 hommes de 67 à 74 ans ayant une fonction rénale normale pour leur âge (c.-à-d.
une clairance de la créatinine de 91 ± 14 ml/min/1,73 m2 [1,52 ± 0,2 ml/s/1,73 m2]) a entraîné une
légère prolongation de la demi-vie plasmatique du médicament.

Interactions médicamenteuses

Puisque l’excrétion urinaire de la norfloxacine est réduite par l’administration concomitante de

probénécide, la norfloxacine ne doit pas être administrée de façon concomitante avec le
probénécide.

Une élévation des taux plasmatiques de théophylline a été signalée avec la prise concomitante de
quinolone.

De rares cas d’effets indésirables liés à la théophylline ont été signalés chez des patients prenant
un traitement concomitant de norfloxacine et de théophylline. Par conséquent, il faut envisager de
surveiller les taux plasmatiques de théophylline et procéder à des ajustements posologiques de la
théophylline au besoin.

Une augmentation des taux sériques de cyclosporine a été signalée lors de la prise concomitante de
norfloxacine. Par conséquent, il faut surveiller les taux sériques de cyclosporine et procéder à des
ajustements posologiques de la cyclosporine lorsque ces médicaments sont utilisés de façon
concomitante.

La norfloxacine peut accroître les effets de la warfarine (un anticoagulant oral) ou de ses dérivés.
Lorsque ces produits sont administrés de façon concomitante, le temps de prothrombine ou autres
tests de coagulation doivent faire l’objet d’une étroite surveillance.

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Les multivitamines, les produits contenant du fer ou du zinc, les antiacides ou le sucralfate ne
doivent pas être administrés de façon concomitante avec la norfloxacine, ou dans les deux heures
précédant ou suivant la prise, car ils peuvent interférer avec l’absorption, ce qui pourrait avoir pour
résultat d’entraîner des taux sériques et urinaires inférieurs de norfloxacine.

Il a été démontré que la norfloxacine interfère avec le métabolisme de la caféine. Cela pourrait
entraîner une diminution de la clairance de la caféine et une prolongation de sa demi-vie
plasmatique.

Un antagonisme entre la norfloxacine et la nitrofurantoïne a été démontré in vitro.

Insuffisance rénale

Comme la norfloxacine est éliminée principalement par les reins, NORFLOXACIN doit être
administré avec prudence et à une posologie réduite chez les patients atteints d’insuffisance rénale
(voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). La norfloxacine n’est pas recommandée chez les
patients anuriques.

Les données sont insuffisantes pour émettre une recommandation posologique pour le traitement
de la gonorrhée chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 30 ml/min/1,73 m2
(0,5 ml/s/1,73 m2) ou moins.

Sensibilité/résistance

Émergence de bactéries résistantes au médicament

Il est peu probable que le patient tire des bienfaits d’un traitement par NORFLOXACIN en
l’absence d’une infection bactérienne confirmée ou soupçonnée. De plus, un tel traitement
augmente le risque d’émergence de bactéries résistantes au médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

NORFLOXACIN (norfloxacine) est généralement bien toléré. Dans des essais cliniques contrôlés
auxquels 1 528 patients ont participé, l’incidence globale des effets indésirables liés au
médicament était d’environ 3 %.

Les effets indésirables suivants ont été signalés.

APPAREIL DIGESTIF Fréquence (%)

Nausées 2,0
Dyspepsie 0,3

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APPAREIL DIGESTIF Fréquence (%)

Flatulences 0,3
Brûlures d’estomac 0,3
Douleur abdominale 0,3
Vomissements 0,2
Diarrhée 0,2
Anorexie 0,1
SYSTÈME NERVEUX
Céphalées 1,6
Étourdissements / sensation de « tête légère » 1,2
Somnolence <1,0
Changements d’humeur <1,0
Troubles anxieux 2 cas
Dépression 4 cas
Désorientation 1 cas
Rêves bizarres 1 cas
Euphorie 1 cas
Trouble de personnalité explosive 1 cas
Hallucinations 2 cas
Irritabilité 2 cas
Nervosité <1,0
Paresthésie <1,0
Troubles de la vue 1 cas
Épiphora 1 cas
Insomnie <0,4
APPAREIL LOCOMOTEUR
Tendinite 0,1
Arthralgie 0,1
RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ
Éruption cutanée 0,4
Érythème 0,2
Urticaire 0,1
Prurit 0,1

Les autres effets indésirables suivants ont été signalés depuis la commercialisation du
médicament : Appareil locomoteur : rupture tendineuse, possibles exacerbations d’une myasthénie.

Organisme entier / site non spécifique : asthénie/fatigue.

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Réactions d’hypersensibilité : anaphylaxie, néphrite interstitielle, œdème de Quincke, vascularite,

urticaire, arthrite, myalgie.

Affections oculaires : conjonctivite, douleur/irritation oculaire.

Affections cutanées : photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique

toxique, dermite exfoliative, érythème polymorphe, prurit.

Appareil digestif : constipation, flatulences, colite pseudomembraneuse, pancréatite (rare),

hépatite.

Système nerveux / troubles psychiatriques : convulsions, confusion, paresthésie, polyneuropathie,

y compris le syndrome de Guillain-Barré, troubles psychiques, y compris des réactions
psychotiques, somnolence.

Système hématologique : anémie hémolytique, thrombocytopénie.

Organes des sens : acouphène.

Appareil génito-urinaire : candidose vaginale.

Épreuves de laboratoire : parmi les effets indésirables rarement observés lors des essais cliniques,
on peut citer la leucopénie, l’éosinophilie, la neutropénie, la protéinurie et une augmentation des
taux d’ALAT (SGPT), d’ASAT (SGOT), de phosphatase alcaline, de bilirubine, d’azote uréique
sanguin, de créatinine sérique et de lacticodéshydrogénase (LDH), ainsi qu’une diminution de
l’hématocrite.

Dans de très rares cas, les effets suivants ont été signalés : hypertonie, insuffisance rénale,
dyspnée, ataxie, dysarthrie, dysphasie, hémophtalmie, nystagmus, érythème péri-orbitaire, fièvre,
sécheresse de la bouche et perte auditive passagère.

Autres

Bien que les effets indésirables suivants n’aient pas été mentionnés lors de ces essais cliniques sur
la norfloxacine, ils l’ont été à la suite d’un traitement par d’autres agents antibactériens de la classe
des quinolones :

 anémie hémolytique chez des patients présentant des anomalies latentes ou réelles de
l’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD);
 surintensité de la lumière, changement dans la perception des couleurs, difficulté
d’accommodation, baisse de l’acuité visuelle et vision double;
 agitation;
 bulles;
 palpitations;
 douleur aux gencives;

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 raideurs articulaires;
 enflure des membres;
 goût métallique;
 psychose toxique (rare);
 brûlure dans la région périnéale;
 vertiges;
 œdème;
 cholestase;
 acidose métabolique;
 (signes et symptômes d’une hausse de la pression intracrânienne chez les enfants et les
nourrissons qui disparaissaient en général rapidement et sans laisser de séquelles à l’arrêt
du traitement).

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT D’UNE SURDOSE

Aucun cas de surdose de norfloxacine n’a été signalé à ce jour. Par conséquent, ni les signes, ni
les symptômes d’une surdose n’ont été établis.

En cas de surdosage aigu récent, l’estomac doit être vidé en provoquant le vomissement ou par
lavage gastrique. Le patient doit être faire l’objet d’une surveillance attentive et recevoir un
traitement symptomatique et de soutien. Il doit être maintenu sous une hydratation adéquate pour
éviter l’apparition éventuelle d’une cristallurie. La norfloxacine n’est pas dialysable.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Adultes

La posologie recommandée de NORFLOXACIN (norfloxacine) pour le traitement des infections

des voies urinaires est d’un comprimé à 400 mg deux fois par jour, pendant 7 à 10 jours, à prendre
avec un verre d’eau au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas ou une ingestion de lait.

Pour les femmes atteintes de cystite aiguë non compliquée, la durée de traitement peut être réduite
à trois (3) jours.

Pour les adultes atteints d’urétrite ou de cervicite gonococciques, la posologie recommandée de

NORFLOXACIN est de deux comprimés à 400 mg (800 mg) administrés en une dose unique.

Personnes âgées

La posologie recommandée de NORFLOXACIN chez les patients âgés ayant une fonction rénale
normale pour leur âge est la même que celle recommandée, mentionnée ci-dessus, pour les
adultes.

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Insuffisance rénale

NORFLOXACIN peut être utilisé dans le traitement de patients atteints d’insuffisance rénale qui
ne nécessitent pas d’hémodialyse.

Chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min/1,73 m2
(0,50 ml/s/1,73 m2) mais supérieur à 6,6 ml/min/1,73 m2 (0,11 ml/s/1,73 m2), la dose
recommandée est d’un comprimé à 400 mg une fois par jour (voir PRÉCAUTIONS).

Lorsqu’on ne dispose que du taux sérique de créatinine, la formule suivante (établie en fonction
du sexe, du poids et de l’âge du patient) peut être utilisée pour convertir cette valeur en clairance
de la créatinine. La créatinine sérique doit indiquer un état d’équilibre de la fonction rénale.

Poids (kg) x (140 - âge)

Hommes :
72 x créatinine sérique (mg/100 ml)

Femmes : Valeur ci-dessus x 0,85.

Pour convertir en unités internationales, multiplier le résultat par 0,01667.

L’administration de la norfloxacine à des patients anuriques n’est pas recommandée.

Enfants

L’innocuité et l’efficacité de la norfloxacine n’ont pas été établies chez les enfants
prépubères La norfloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients qui ne présentent pas de
soudure des cartilages épiphysaires (voir MISES EN GARDE).

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RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre /
dénomination commune : norfloxacine

Nom chimique : acide 1-éthyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-pipérazinyl)-3-

quinoléine carboxylique

Formule développée :

Formule moléculaire : C16H18FN3O3

Poids moléculaire : 319,34 g/mol

Description : La norfloxacine est une poudre cristalline blanche à jaune pâle, inodore, au goût
amer avec un point de fusion de 220 °C à 224 °C. Elle est très légèrement soluble dans l’eau, dans
le méthanol et dans l’acétate d’éthyle; légèrement soluble dans l’acétone et l’alcool; très soluble
dans l’acide acétique; peu soluble dans le chloroforme et insoluble dans l’éther.

Composition

En plus de l’ingrédient actif, la norfloxacine, chaque comprimé contient les ingrédients non
médicinaux suivants : crospovidone, stéarate de magnésium, silice colloïdale,
hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, polyéthylèneglycol et dioxyde de titane.

Stabilité et recommandations sur l’entreposage

Conserver à la température ambiante, entre 15 °C à 30 °C. S’assurer que le contenant est

hermétiquement fermé. Garder à l’abri de la lumière.

FORMES POSOLOGIQUES OFFERTES

Les comprimés NORFLOXACIN à 400 mg sont blancs, ovales et biconvexes. Il s’agit de

comprimés pelliculés qui portent une rainure et l’inscription « 400 » d’un côté et rien de l’autre.
Offerts en flacons de 100, 500 ou 1 000 comprimés.

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MICROBIOLOGIE

L’activité in vitro de la norfloxacine contre des isolats cliniques de bactéries aérobies Gram positif
et négatif est présentée au tableau 1. La sensibilité a été déterminée par des tests de dilution sur
gélose ou bouillon de culture, à un pH de 7,1 à 7,4, en faisant appel à des tailles d’inoculum allant
de 104 à 105 unités formatrices de colonies (UFC) par ml. La norfloxacine ne présente pas
d’activité utile contre Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. et Clostridium spp.,
autres que C. perfringens.

La composition du milieu de culture ou les changements de taille des inoculums variant de 103 à
106 UFC/tache n’ont pas eu d’effet significatif sur les concentrations minimales inhibitrices (CMI)
de la norfloxacine contre les bactéries aérobies (tableau 2). Dans une étude portant sur
37 entérobactéries déposées sur gélose Mueller-Hinton, les hausses de valeurs des CMI de la
norfloxacine pour des inoculums de 108 UFC/tache étaient de 2 à 4 fois plus élevées que celles
observées pour des inoculums de 106 UFC/tache.

Des CMI de 4 à 33 fois plus élevées ont été observées lorsque des entérobactéries représentatives
ont été testées simultanément sur gélose dans un test de sensibilité de diagnostic dans l’Agar
(DSTA, Diagnostic Sensitivity Test Agar) à un pH de 5,5 (intervalle de CMI de 0,12 à 32 mg/l) et
à un pH de 7,2 (intervalle de CMI de 0,015 à 4 mg/l). Cette réduction de l’activité antibactérienne
indique un effet pH (tableau 2). Sur une gélose d’échantillons regroupés d’urine humaine dont le
pH était de 6,5, les CMI observées variaient de 0,06 à 16 mg/l. La teneur en magnésium de l’urine
pourrait être responsable de l’activité réduite de la norfloxacine et d’autres quinolones observée
avec la gélose d’échantillons regroupés d’urine humaine.

En général, les concentrations minimales bactéricides (CMB) de la norfloxacine correspondent à 1

à 4 fois les CMI contre les bactéries sensibles. À ces concentrations, la norfloxacine est
bactéricide, même pour des bactéries dans leur phase stationnaire de croissance.

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TABLEAU 1 : POURCENTAGE CUMULATIF DE SOUCHES INHIBÉES À LA CONCENTRATION DE

NORFLOXACINE INDIQUÉE
Nombre de souches (mg/l)
Organisme 0,002 0,004 0,008 0,016 0,03 0,06 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128
Achromobacter xylosoxidans (30) 3 7 13 37 60 73
Acinetobacter calcoaceticus (122) 1 7 20 38 62 91 96 100
Alcaligenes faecalis (23) 4 9 22 70 91
Citrobacter freundii (27) 26 48 74 93 96 100
Citrobacter spp. (15) 60 80 87 100
Enterobacter cloacae (76) 3 28 50 92 96 97 100
Enterobacter spp. (67) 33 55 87 91 96 97 100
Escherichia coli (417) 0,5 47 77 93 95 97 99 99 100
Klebsiella pneumoniae (50) 6 30 64 84 88 94 98 100
Klebsiella spp. (138) 24 56 77 84 95 99 99 100
Morganella morganii (52) 2 25 79 87 94 100
Neisseria gonorrhoeae (589)** 0,5 2 14 56 82 95 99 99 99 100
Proteus mirabilis (115) 51 63 74 93 100
Proteus vulgaris (58) 10 26 67 93 98 100
Proteus spp., indole+ (10) 90 100
Proteus spp. (27) 52 93 100
Providencia rettgeri (111) 10 23 43 66 74 80 85 87 93 100
Providencia stuartii (16) 6 32 63 76 82 88 94 100
Providencia spp. (20) 80 85 95 95 100
Pseudomonas aeruginosa (245) 1 8 36 64 84 92 98 100
Pseudomonas cepacia (17) 6 71 100
Pseudomonas maltophilia (43) 2 9 49 84 95 100
Pseudomonas spp. (112) 10 12 58 81 86 90 96 99 100
Salmonella spp. (11) 55 91 100
Serratia marcescens (87) 6 44 67 79 85 90 93 99 100
Serratia spp. (20) 15 95 100
Shigella spp. (3) 100*
Staphylococcus aureus (111) 1 2 8 42 76 95 99 100
Staphylococcus epidermis (75) 3 15 41 81 95 97 100
Staphylococcus saprophyticus (15) 13 13 87 100
Streptococcus agalactiae (10) 10 90 100
Streptococcus bovis (15) 20 20 33 53 80 87 100
Streptococcus faecalis (67) 3 52 91 100
Ureaolasma urelvticum (20) 15 50 90 100

* Trois souches uniquement

** Comprend 303 souches productrices de pénicillinase

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TABLEAU 2 : EFFET DE LA COMPOSITION DU MILIEU DE CULTURE, DU pH ET DE LA TAILLE DE L’INOCULUM SUR L’ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE
DE LA NORFLOXACINE

CMI (mg/l)

Milieu de culturea pHb Taille de l’inoculum (UFC)c

Organisme/souche TSA NA MH BHI 6 7 8 103 104 105 106

Staphylococcus 2 868 0,125 1,0 0,5 2 4 2 1 2 2 2 2
aureus

Escherichia 4 391 0,03 0,06 0,06 0,06 1 0,06 0,06 0,03 0,03 0,03 0,03
coli

Klebsiella 4 005 0,06 0,06 0,06 0,06 NR NR NR 0,03 0,06 0,06 0,06
pneumoniae

Escherichia coli 4 392 0,25 0,25 0,25 0,5 8 0,5 0,25 0,5 0,25 0,25 0,5

Proteus mirabilis 3 125 0,125 0,25 0,125 0,25 2 0,5 0,125 0,03 0,125 0,03 0,125

Serratia marcescens 2 854 0,25 0,5 0,125 0,25 NR NR NR 0,125 0,125 0,06 0,125

Pseudomas 2 835 1 1 1 2 4 1,0 0,5 1 1 0,5 0,5

aeruginosa

a TSA = gélose de soja Trypticase (TSA, trypticase soy agar) (BBL); NA = gélose nutritive (NA, nutrient agar) (Difco); MH = gélose Mueller-Hinton (BBL); BHI
= infusion cœur-cervelle (BHI, brain heart infusion) (Difco); 106 UFC, pH de 7,3
b Bouillon de soja Trypticase, 10 5 UFC/ml; NR = non réalisé

c TSA = (BBL), pH de 7,3

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 16

Développement d’une résistance

Le passage quotidien de cinq isolats bactériens dans des milieux à concentrations sous-inhibitrices
de la norfloxacine a permis de démontrer une augmentation progressive de la CMI de
l’antibactérien (tableau 3). Une résistance croisée avec d’autres agents antibactériens de la classe
des quinolones a également été observée.

Tableau 3 : Données comparatives des CMI de la norfloxacine pour les souches mères et
dérivées

Organisme/souche CMI de la norfloxacine (mg/l)*

Souche mère R3 R5
Escherichia coli 2 891 0,25 0,25 0,5
Klebsiella pneumoniae 4 354 0,25 4 8
Proteus vulgaris 2 829 0,25 0,5 4
Pseudomonas aeruginosa 2 835 0,5 2 8
Staphylococcus aureus 4 310 1 4 32

* Méthode de dilution en milieu liquide, inoculum de 106 UFC/ml, bouillon de soja Trypticase.
R3 = souche mère après trois passages.
R5 = souche mère après cinq passages.

La fréquence d’apparition de mutants résistants varie selon les genres (tableau 4). La fréquence la
plus élevée a été observée pour P. aeruginosa et la moins élevée pour E. coli. À des concentrations
se situant à l’intérieur des deux dilutions avoisinant la CMI, des mutants de P. aeruginosa peuvent
être isolés assez fréquemment (de 10-4 à 10-6), tandis que ceux d’E. coli sont relativement rares
(10-8). Une augmentation des quantités de norfloxacine a entraîné une fréquence plus faible de
mutants (tableau 4).

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 17

Tableau 4 : Fréquence des mutants résistants à la norfloxacine parmi les diverses espèces d’entérobactéries,
Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus

Organisme/souche Norfloxacine (mg/l)

0,15 0,45 1,5
3 773 1,1 X 10-8 0,45 ND
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca 4 007 7,5 X 10-7 1,5 X 10-7 ND
Klebsiella pneumoniae 3 972 2,2 X 10-7 5,1 X 10-8 ND
Enterobacter cloacae 301 2,3 X 10-8 ND ND
Serratia marcescens 1 581 4,6 X 10-7 2,8x10-7 1,3 X 10-9
Citrobacter freundii 2 301 5,0 X 10-8 ND ND
Proteus vulgaris J 17 1,2 X 10-6 ND ND
Morganella morganii 2 481 1,3 X 10-7 ND ND
Organisme/souche Norfloxacine (mg/l)
2 8 24
Pseudomonas aeruginosa 1 404 8,9 X 10-5 7,3 X 10-9 ND
Pseudomonas aeruginosa 976 4,6 X 10-7 ND ND
Pseudomonas aeruginosa 526 1,3 X 10-6 ND ND
Pseudomonas aeruginosa 380 ND ND ND
Pseudomonas aeruginosa 133 4,6 X 10-4 ND ND
Pseudomonas aeruginosa 89 5,4x10-7 ND ND
Staphylococcus aureus 51 ND ND –
Staphylococcus aureus 105 ND ND –
Staphylococcus aureus 137 4,1 x 10-9 ND –
* Des cultures incubées toute la nuit dans du bouillon de soja Trypticase (Oxoid) ont été déposées, après avoir été
diluées dans un rapport de 1:10 et de 1:100, sur géloses CLEO (Oxoid) contenant de la norfloxacine à différentes
concentrations.
ND = non détectable, fréquence des mutants résistants < 10-10

Des cas d’isolats urinaires résistants à l’acide nalidixique ont été cités pour démontrer des CMI
supérieures de la norfloxacine chez ces isolats comparativement à des souches sensibles à l’acide
nalidixique. Dans une étude, des souches d’entérobactéries résistantes à l’acide nalidixique (CMI
≥ 128 mg/l) ont présenté un intervalle de CMI pour la norfloxacine de 0,06 à 16 mg/l (tableau 5), ou
de 4 à 16 fois celui observé pour les souches sensibles à l’acide nalidixique testées (intervalle de
CMI de 0,015 à 1,0 mg/l). Ainsi, la résistance induite à l’acide nalidixique a été associée à une
résistance croisée à la norfloxacine.

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 18

Tableau 5 : CMI de la norfloxacine chez des entérobactéries urinaires sensibles et résistantes à l’acide
nalidixique

Organismes (nombre de souches testées) Intervalle de CMI (mg/l)*

Sensibles à l’acide nalidixiquea (59)

Gélose DST (Oxoid) (pH de 7,2) 0,015-0,12
Gélose d’urine (pH de 6,5) 0,06-1,0
Résistants à l’acide nalidixiqueb (44)
Gélose DST (pH de 7,2) 0,06-4,0
Gélose d’urine (pH de 6,5) 0,25-16,0
L’inoculum a été appliqué avec un inoculteur multipoint, à raison d’environ 102 UFC/tache.
a CMI ≤ 32 mg/l
b CMI ≥ 128 mg/l

Les organismes résistants à l’acide nalidixique ont été inhibés par la norfloxacine à une
concentration de 16 mg/l (ou moins) chez environ 90 % des isolats étudiés. La norfloxacine est
active in vitro contre Enterobacteriacae et des bacilles Gram négatif non fermentaires
(Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) résistants à l’ampicilline, la carbénicilline, le
triméthoprime et les aminosides. Un antagonisme entre la norfloxacine et la nitrofurantoïne a été
démontré in vitro.

Épreuve de sensibilité

L’épreuve de sensibilité avec disque standard (1-3) [anciennement, Kirby-Bauer] (utilisant un

disque de norfloxacine à 10 µg de 6 mm de diamètre) ou une épreuve de sensibilité par dilution
doit être utilisée.

Les organismes doivent être testés avec des disques de norfloxacine puisque des tests in vitro ont
montré que la norfloxacine était active contre des genres et des souches de bactéries connues ou
déterminées comme étant résistantes lorsque des disques d’acide nalidixique sont utilisés.

Tableau 6 : Interprétation des critères de sensibilité à la norfloxacine (pour des infections légères ou modérées
des voies urinaires)

Diamètre de la zone (disque de Corrélation approximative avec la

norfloxacine à 10 µg) CMI
(mm) (µg/ml)
Sensible ≥17 ≤4
Intermédiaire 13-16 8
Résistante ≤12 ≥16

18
 19

Ces critères de sensibilité s’appliquent seulement à des organismes isolés à partir d’échantillons
d’urine (voies urinaires).
On ne dispose pas de données cliniques suffisantes pour indiquer si ces mêmes critères de
sensibilité pourraient convenir au traitement des infections graves des voies urinaires qui
s’accommodent d’un traitement oral.

Les limites de contrôle proposées pour le monitorage des tests de sensibilité sont présentées au
tableau 7.

Tableau 7 : Limites de contrôle pour le monitorage des tests de sensibilité à la norfloxacine

Organisme Diamètre de la zone (mm) CMI (µg/ml)
E. coli ATCC*25922 28-35 0,03-0,12
S. aureus ATCC*25923 17-28
S. aureus ATCC*29213 0,5-2,0
E. faecalis ATCC*29212 2,0-8,0
P. aeruginosa ATCC* 27853 22-29 1,0-4,0

PHARMACOLOGIE

PHARMACOLOGIE ANIMALE

Système nerveux central

La norfloxacine (de 0,1 à 1,0 g/kg par voie orale) n’a montré aucun effet significatif sur le
comportement ni dans différents tests pharmacologiques de l’activité du système nerveux central
chez la souris ou le rat. De la même façon, la norfloxacine (10 mg/kg par voie intraveineuse) n’a
provoqué aucun changement dans le système nerveux central de lapins à qui on avait implanté des
électrodes d’enregistrement.

Système nerveux périphérique

L’administration intraveineuse de norfloxacine (10 mg/kg) a réduit de façon modérée (30 %) les
contractions de la membrane nictitante chez le chat provoquées par une stimulation nerveuse pré et
postganglionnaire. Toutefois, les contractions obtenues par stimulation nerveuse du muscle tibial
d’un lapin n’ont pas été touchées par des doses similaires de norfloxacine.

19
 20

À l’aide de préparations de muscles lisses in vitro (iléon et trachée d’un cobaye), la norfloxacine
(de 100 à 300 mg/l) n’a manifesté aucune activité anticholinergique, antisérotoninergique, ni
antihistaminergique. De même, la norfloxacine n’a pas altéré le tonus musculaire intrinsèque des
préparations mentionnées ci-dessus. Dans le canal déférent isolé du rat, la norfloxacine a altéré les
réponses à la noradrénaline (augmentant légèrement de faibles concentrations et réduisant de fortes
concentrations) bien qu’aucune altération des réponses à l’adrénaline n’ait été observée dans
l’iléon et la trachée du cobaye. La norfloxacine (100 mg/l) a légèrement réduit in vitro l’amplitude
des contractions spontanées d’utérus de rates gravides et non gravides et d’iléons de lapins.
Toutefois, la norfloxacine (10 mg/kg par voie intraveineuse) n’a manifesté aucun effet significatif
in vivo sur les contractions spontanées de l’estomac, de l’intestin, de la vessie et de l’utérus chez le
lapin.

De la même façon, la motilité gastro-intestinale n’a pas été affectée par la norfloxacine à 1,0 g/kg
par voie orale chez la souris.

Appareils cardiovasculaire et respiratoire

La norfloxacine (1,0 mg en bolus) a légèrement augmenté (10 ± 3 %) le débit coronarien et a

diminué la fréquence cardiaque (7 ± 2 %) tout en abaissant de façon modeste la force contractile
(45 ± 4 %) de cœurs de cobaye isolés et perfusés. Dans une artère de l’oreille isolée de lapin, un
bolus similaire de 1 mg de norfloxacine a provoqué une légère diminution passagère suivie d’une
augmentation du débit sanguin. In vivo, la norfloxacine administrée par voie intraveineuse a
augmenté d’environ 20 % la fréquence respiratoire de lapins anesthésiés à l’uréthane (30 mg de
norfloxacine/kg) et de chiens anesthésiés aux barbituriques (10 mg de norfloxacine/kg). Chez ces
animaux, la tension artérielle tendait à diminuer sans changements significatifs sur la fréquence
cardiaque. La diminution de la tension artérielle chez le lapin (environ 15 %) et particulièrement
chez le chien, a été marquée par une variation considérable en fonction de l’animal (3 chiens
sur 6 ont présenté des baisses de 90 à 100 mm Hg). La perfusion de norfloxacine (180 mg/heure
par voie intraveineuse) a provoqué une augmentation de la fréquence respiratoire (hausse de
60 %) avec une diminution (environ de 10 %) de la tension artérielle et aucun changement de la
fréquence cardiaque chez le chien. Chez des rats anesthésiés à l’uréthane, la norfloxacine
(200 mg/kg par voie intraveineuse) a occasionné une réduction d’environ 20 % de la tension
artérielle. Cette réduction a été inhibée par la diphénhydramine, mais n’a pas été affectée par
l’atropine, le propranolol ou la phentolamine. L’administration orale de norfloxacine (1,0 g/kg)
n’a pas altéré la tension artérielle de rats non anesthésiés.

Autres systèmes

La norfloxacine (1,0 g/kg par voie orale) n’a pas modifié les glycémies ni les temps de
coagulation et n’a pas manifesté d’activité anti-inflammatoire chez le rat. De la même façon, la
norfloxacine (300 mg/kg par voie orale) a été incapable de prévenir les ulcères de stress induits
par le froid chez le rat. L’administration sous-cutanée de norfloxacine (200 mg/kg) a réduit de
20
 21

façon significative d’environ 90 % la sécrétion d’acide gastrique alors que des doses aussi élevées
que 1,0 g/kg administrées par voie orale ne sont pas parvenues à altérer la sécrétion biliaire chez
le rat. La norfloxacine (1,0 g/kg par voie orale) a réduit de façon significative le volume urinaire
(baisse de 30 %) sur une période de 24 heures, et a réduit l’excrétion urinaire de Na+ (environ de
25 %) et a augmenté de façon significative celle de K+ (environ de 30 %) sur cette même période.
Aucun de ces effets n’a été observé à des doses de 100 mg/kg administrées par voie orale.

Pharmacocinétique animale

L’absorption, la distribution et l’excrétion de la norfloxacine ont été étudiées chez le rat, le chien,
le singe, la souris et le lapin. L’absorption est rapide pour toutes les espèces à la suite d’une
administration orale, allant de 10 à 12 % chez le rat, la souris et le lapin, de 20 à 25 % chez le singe
et de 70 % chez le chien de race beagle. Les taux sériques de norfloxacine mesurés de 0,5 à
4 heures après l’administration orale du médicament à des singes (25 mg/kg) variaient de 0,3 à
2,35 µg/ml. Chez le rat, le chien et le singe, 8 %, 39 % et 17 % des doses orales de norfloxacine ont
été excrétés dans l’urine, respectivement, surtout sous forme inchangée (> 75 %), mais aussi sous
forme de différentes combinaisons de six métabolites, toutes présentant des modifications au
niveau du cycle pipérazine.

PHARMACOLOGIE HUMAINE

Pharmacocinétique
Chez 15 volontaires masculins en bonne santé et à jeun âgés de 22 à 52 ans (âge moyen :
34,1 ± 9,2 ans), les concentrations sériques maximales moyennes de norfloxacine étaient de
0,8 ± 0,3 (de 0,4 à 1,5) et de 1,5 ± 0,6 (de 0,6 à 2,7) mg/l et survenaient dans un délai de 1 à
1,5 heure après l’administration orale de doses de 200 mg et de 400 mg, respectivement.

La demi-vie d’élimination moyenne de la norfloxacine était d’environ 3 heures. Par conséquent,

comme cela a été relevé dans un autre groupe de 26 volontaires masculins (23) et féminins (3) en
bonne santé, âgés de 19 à 50 ans (moyenne : 28,6 ± 9,1 ans), les schémas posologiques de
norfloxacine à 400 mg pris toutes les 12 heures ont engendré une légère accumulation.

En théorie, on pourrait s’attendre à ce que les concentrations à l’état d’équilibre soient atteintes
après 2 jours à la posologie recommandée.

Les paramètres pharmacocinétiques pour les volontaires normaux en bonne santé sont présentés au
tableau 9.

Excrétion et métabolisme

Après une administration orale à 15 volontaires masculins en bonne santé et à jeun, âgés de 22 à
21
 22

52 ans (moyenne : 34,1 ± 9,2 ans), une proportion de 25 à 30 % d’une dose de norfloxacine a été
retrouvée sous forme inchangée dans l’urine dans un délai de 48 heures (voir tableau 8).

Tableau 8 : Excrétion urinaire moyenne de la norfloxacine

Nombre d’heures après l’administration
0-1 1-2 2-3 3-4 4-6 6-8 8-12 12-24 24-48 Total
Concentration urinaire, µg/ml (± É-T)

Dose de 37,7 139,1 65,7 44,5 19,1 19,2 16,5 7,3 1,0
200 mg
(31,3) (159,9) (88,3) (54,8) (10,7) (9,9) (10,5) (6,4) (1,7)

Dose de 38,6 392,7 244,6 141,0 57,0 42,2 36,0 13,7 1,5
400 mg
(206,0) (302,0) (300,9) (182,9) (60,5) (26,4) (24,1) (9,9) (2,0)

Dose 100,6 154,1 148,3 67,8 101,8 43,0 30,5 12,8

de400 mg
Personnes (100,8) (85,1) (74,0) (77,5) (59,5) (23,1) (11,0) (7,0)
âgées
Quantité excrétée, mg (± É-T)

Dose de 3,2 14,2 8,2 5,0 6,5 3,9 5,0 5,3 0,9 52,2
200 mg
(2,4) (6,6) (2,6) (2,0) (3,7) (1,6) (3,3) (3,2) (1,3) (18,6)

Dose de 7,5 22,6 19,7 12,5 14,2 8,8 10,2 8,3 1,3 105,1
400 mg
(6,4) (9,9) (12,9) (6,6) (6,4) (3,4) (4,3) (4,3) (1,8) (36,2)

Dose de 9,0 19,0 16,0 6,3 8,7 8,3 8,7 7,1 83,2
400 mg
Personnes (3,3) (9,0) (9,0) (3,7) (5,9) (7,1) (4,2) (3,2) (31,6)
âgées

Durant la même période, une proportion supplémentaire de 8 à 10 % de la dose a été retrouvée sous
la forme de six métabolites avec des modifications au niveau du cycle pipérazine. Les
deux principaux métabolites sont le dérivé 3-oxo-pipérazinyle et le dérivé 7-éthylènediamine. Le
dérivé 3-oxo-pipérazinyle est prédominant et aucune forme glucuroconjuguée n’a été décelée. La
norfloxacine et ces métabolites ont été détectés dans la bile. La concentration de norfloxacine dans
la bile était de 5 µg/ml mesurée 1 à 2 heures après l’administration orale d’une dose de 200 mg

22
 23

chez un patient atteint de cholédocholithiase. On retrouvait un rapport de distribution similaire des

mêmes six métabolites à la fois dans la bile et dans l’urine. Ces données indiquent qu’une
proportion de 30 à 40 % d’une dose orale de norfloxacine est absorbée. Après l’administration
d’une dose unique de 400 mg, des activités antimicrobiennes moyennes équivalentes à 164 ± 202,
338 ± 220, 632 ± 688 et 126 ± 123 µg de norfloxacine/g de fèces ont été relevées sur des périodes
de 0 à 12 heures, de 12 à 24 heures, de 24 à 36 heures et de 36 à 48 heures, respectivement.

L’excrétion rénale de la norfloxacine a lieu à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion
tubulaire comme l’indique la vitesse élevée de la clairance rénale de 275 ± 71 ml/min (intervalle :
de 161 à 424) [4,58 ± 1,18 ml/s; intervalle : de 2,68 à 7,07].

Deux à trois heures après l’administration d’une dose unique de 400 mg, des concentrations
urinaires moyennes de 200 mg/l ont été observées dans l’urine. Chez des volontaires en bonne
santé, les concentrations urinaires moyennes de norfloxacine sont demeurées au-dessus de
30 mg/l pendant au moins 12 heures après l’administration d’une dose de 400 mg (voir
tableau 8).

Facteurs influant sur la pharmacocinétique

Aliments : Les aliments réduisent légèrement l’absorption de la norfloxacine comme

l’indique une diminution d’environ 30 % de la concentration sérique maximale et
d’environ 35 % de la concentration urinaire maximale.

Âge (personnes âgées) : Chez quatre femmes et deux hommes, âgés de 67 à 74 ans et dont la
fonction rénale est normale pour leur âge, c.-à-d. une clairance de la créatinine de
91 ± 14 ml/min/1,73 m2 (1,52 ± 0,23 ml/s/1,73 m2), la norfloxacine a été éliminée plus lentement en
raison de la légère diminution de leur fonction rénale entraînant une faible augmentation des
concentrations plasmatiques du médicament.

Environ 22 % de la dose a été retrouvée sous forme inchangée dans l’urine (voir tableau 8).
La clairance rénale du médicament était de 154 ml/min (2,57 ml/s). La concentration
plasmatique maximale était d’environ 2 mg/l et est survenue 1,3 heure après l’administration
du médicament. La demi-vie plasmatique de la norfloxacine chez ces personnes était de
4 heures (voir tableau 9).

23
 24

Tableau 9 : Comparaison des paramètres pharmacocinétiques entre des volontaires âgés en bonne santé et des
volontaires plus jeunes en bonne santé après l’administration d’une dose orale unique de 400 mg

Paramètre Volontaires âgés Volontaires plus jeunes

Cmax (mg/l) 2,0 (±0,8) 1,5 (±0,6)

Tmax (h) 1,3 (±0,4) 1,0 (±0,4)
Demi-vie (h)* 3,9 3,2
ASC totale (mg.h/l) 9,8 (±2,8) 6,6 (±3,3)
Clairance rénale (ml/min) 154 (±16) 299 (±95)
Clairance rénale (ml/s) 2,57 (±0,27) 4,98 (±1,58)
% de la dose retrouvée dans l’urine 22 (±7) 27 (±9)

Insuffisance rénale : L’excrétion de la norfloxacine chez des patients dont la clairance de la

créatinine (Clcr) est supérieure à 30 ml/min/1,73 m2 (0,50 ml/s/1,73 m2) était similaire à celle de
volontaires en bonne santé. Chez les patients dont la Clcr est inférieure à 30 ml/min/1,73 m2
(0,50 ml/s/1,73 m2) mais supérieure à 6,6 ml/min/1,73 m2 (0,11 ml/s/1,73 m2), moins de 10 %
d’une dose orale ont été excrétés dans l’urine. La demi-vie d’élimination moyenne de la
norfloxacine dans le sérum a augmenté à 6,5 heures chez ces patients (voir tableau 10).

Tableau 10 : Paramètres pharmacocinétiques moyens pour la norfloxacine après l’administration

d’une dose orale unique de 400 mg chez des volontaires en bonne santé et chez des patients à
différents degrés d’insuffisance rénale

Groupe Clairance de la créatinine Cmax (mg/l) Tmax (h) Demi-vie (h)*

(ml/min/1,73 m2) [ml/s/1,73 m2]
I ≥90 [≥1,5] 1,51 (±0,56) 1,4 (0,4) 3,47
II 31-89 [0,52-1,48] 1,91 (0,71) 1,3 (0,4) 3,38
III 10-30 [0,17-0,50] 1,70 (0,43) 1,8 (1,1) 6,57
IV 6,6-9 [0,11-0,15] 1,70 (0,92) 1,8 (1,2) 6,40

ASC totale (mg.h/l) Clairance rénale % de la dose

(ml/min) retrouvée dans
l’urine
I 6,94 (2,73) 297,2 (117,4) 28,2 (12,8)
II 9,53 (2,47) 264,5 (83,2) 35,3 (9,2)
III 24,01 (13,49) 17,8 (4,4) 6,7 (4,1)
IV 16,46 (14,52) 14,7 (8,4) 2,4 (1,1)
* Moyenne harmonique
Probénécide : L’excrétion urinaire à 12 heures de la norfloxacine après l’administration
d’une dose de 200 mg était réduite de 28 % de la dose à 14 % de la dose par l’administration
concomitante de probénécide.

24
 25

Liaison aux protéines sériques : À une concentration sérique de 2,5 mg/l, le taux de liaison aux
protéines sériques humaines est de 10 à 15 %.

Concentrations tissulaires : Les concentrations de norfloxacine coexistantes dans le sérum, les

tissus et les liquides organiques sont présentées au tableau 11.

Tableau 11 : Concentrations de norfloxacine dans les tissus et les liquides organiques humains
Concentration (± É-T)
Temps
Dose de
Nombre de d’échantillonnage Tissu/liquide Sérum
Tissu/liquide norfloxacine
sujets (nombre d’heures (mg/l ou mg/kg) (µg/ml)
(mg)
après la dose)
Foie 2 200 mg 2 3,40 0,10
1,66 0,52

Vésicule biliaire 2 200 mg 2,5 < 0,2

0,48

Bile dans la vésicule 2 200 mg 2 0,15 0,10

biliaire
4,46 0,52
20 400 mg 2 10,3 (± 2,7) 1,25 (± 0,3)

Bile dans le canal 2 200 mg 2,5 0,41

cholédoque
4,19
20 400 mg 2 8,8 (± 1,4) 1,25 (± 0,3)

Bile 100 mg 4 3,16 0,65

6 5,68 0,48
3 400 mg 2 0,13-0,70 0,18-1,2
3 2,72-6,0 0,53-1,1
4 2,60-4,20 0,6-0,83
6 1,4-2,5 0,30-0,70

Prostate 15 800 mg+ 3-4 0,93 (± 0,66) 1,17 (± 0,55)

10 800 mg* 1-2 < 0,25-4,65 <0,25- 5,30

Rein** 3 800 mg* 2 16,2 4,30

3 15,1 4,00
6,5 3,9 0,32
+ Un comprimé à 400 mg à l’heure 0 la veille de la chirurgie et de nouveau 11 heures plus tard.
* Un comprimé à 400 mg pris entre 21 heures et 22 heures la veille de la chirurgie et un deuxième comprimé à 400 mg pris une heure avant
la chirurgie.
** Les taux sériques chez 2 patients sur 3 étaient plus élevés que ceux attendus et les concentrations dans les reins pourraient donc aussi être
plus élevées que prévu.

25
 26

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Espèce Sexe Voie DL50 (mg/kg)

d’administration (intervalle de confiance à 95 %)
Souris Mâle Orale >4 000
Souris Mâle Sous-cutanée >1 500
Souris Mâle Intramusculaire 470 (405-545)
Souris Mâle Intraveineuse 220 (209-232)
Souris Femelle Orale >4 000
Souris Femelle Sous-cutanée >1 500
Souris Femelle Intramusculaire 480 (429-538)
Souris Femelle Intraveineuse 237 (226-248)

Rat Mâle Orale >4 000

Rat Mâle Sous-cutanée >1 500
Rat Mâle Intramusculaire >500
Rat Mâle Intraveineuse 270 (233-313)
Rat Femelle Orale >4 000
Rat Femelle Sous-cutanée >1 500
Rat Femelle Intramusculaire >500
Rat Femelle Intraveineuse 245 (211-284)

La toxicité aiguë des six métabolites a aussi été testée oralement chez les rats et les souris. Les
valeurs de DL50 ont été estimées supérieures à 2 000 mg/kg.

Études de toxicité subaiguë

Des études de toxicité orale d’un mois ont été menées chez des rats (250, 500 et
1 000 mg/kg/jour, 10 mâles et 10 femelles par groupe), des chiens (50, 100 et 200 mg/kg/jour, un
mâle et une femelle par groupe; ou 25, 50 et 100 mg/kg deux fois par jour, 6 jours par semaine,
3 mâles et 3 femelles par groupe) et des singes (25, 50, 100 mg/kg deux fois par jour, 6 jours par
semaine, 2 mâles par groupe). Dans toutes les études, des groupes de taille similaire ont servi de
témoin et ont reçu de l’eau distillée stérile.

Une légère augmentation de l’excrétion urinaire du potassium a été observée chez les rates ayant
reçu les doses de 500 et de 1 000 mg/kg/jour. Toutefois, il n’y a pas eu de diminution simultanée
du taux sérique de potassium. Un léger élargissement du cæcum a été observé chez 3 rats mâles
sur 10 à la dose de 1 000 mg/kg/jour. L’activité du glucose-6- phosphatase hépatique a légèrement

26
 27

augmenté à toutes les doses de l’étude sur le chien et au cours de laquelle la norfloxacine a été
administrée à des doses de 25, 50 ou 100 mg/kg deux fois par jour.

Études de toxicité à long terme

Une étude de toxicité orale de six mois réalisée chez des rats ayant reçu des doses de
norfloxacine de 0, 125, 250 et 500 mg/kg/jour (10 rats/sexe/groupe) n’a révélé que des effets
minimes comme l’indique le léger retard dans le gain de poids corporel chez les rats mâles des
groupes recevant 250 et 500 mg/kg/jour.

Une étude similaire a été menée chez des rats (15 rats/sexe/groupe) ayant reçu des doses de
norfloxacine de 0, 50, 200 et 600 mg/kg/jour par voie orale. Il y a eu une légère diminution du gain
de poids corporel, qui n’était toutefois pas statistiquement significative, à la dose de 600 mg/kg/jour
chez les mâles. De plus, une cristallurie (composée de cristaux de la forme dihydratée et du sel de
magnésium de la norfloxacine) s’est produite chez des rats provenant des groupes à 200 et à
600 mg/kg/jour. La cristallurie s’est manifestée le plus fréquemment chez les mâles recevant la
dose de 600 mg/kg/jour. Une incidence élevée de l’élargissement du cæcum a été relevée à toutes
les doses. Des selles grises ont été observées dans tous les groupes traités et une très légère, mais
statistiquement significative, diminution des protéines sériques a été notée chez les mâles ayant
reçu la dose de 600 mg/kg/jour.

Quatre études de toxicité orale chronique ont été réalisées pour évaluer la toxicité potentielle de la
norfloxacine chez des chiens après une administration à long terme pendant une période de
20 semaines à 13 mois. Les doses administrées étaient les suivantes : 0, 25, 50 et
100/200 mg/kg/jour (la dose a été augmentée en raison de l’absence d’effet induit par le
médicament, 6 jours par semaine, 4 mâles et 4 femelles par groupe); 0, 50, 150 et 300 mg/kg/jour
(7 jours par semaine, 3 mâles et 3 femelles par groupe); 0, 25, 50 et 100 mg/kg/jour (7 jours par
semaine, 1 mâle et 1 femelle par groupe); 0, 50, 100 et 150 mg/kg/jour (7 jours par semaine,
4 mâles et 4 femelles par groupe). Une cristallurie a été mise en évidence dans une de ces études
où les chiens avaient reçu le médicament à 50, 150 et 300 mg/kg/jour pendant 26 semaines.
L’incidence était liée à la dose. Quatre chiens (1 et 3 dans les groupe posologiques de 150 et
300 mg/kg/jour, respectivement) ont été retrouvés morts ou ont été sacrifiés en raison d’une
obstruction des voies urinaires due aux cristaux de médicament. On a émis l’hypothèse que la
cristallurie chez le chien et le rat résulte de la faible solubilité de la norfloxacine dans une urine
alcaline. Cela a été étayé par le constat d’une diminution importante de l’incidence de cristallurie
et l’absence d’obstruction des voies urinaires chez des chiens d’une étude distincte au cours de
laquelle 3 chiens/sexe/groupe ont reçu des doses de 50, 150 et 300 mg/kg/jour par voie orale
pendant trois mois et où l’urine a été acidifiée par l’administration de chlorure d’ammonium. Le
pH après l’acidification de l’urine était généralement de 6,0 ou moins tandis que le pH urinaire des
chiens où des cristaux de médicament se sont formés était compris entre 6,86 et 8,28.

27
 28

Les autres changements fréquemment observés dans les groupes à 150 et à 300 mg/kg/jour étaient
une apparition liée à la dose de vomissements, de fèces grises et blanc mastic (dues au médicament
non absorbé) et d’un retard du gain de poids corporel. Il y a également eu des variations des
paramètres hématologiques et biochimiques sériques (leucocytose, augmentation des taux sériques
d’azote uréique et de créatinine) qui concordent avec une urémie et une pyélonéphrite secondaire à
une obstruction intrarénale ou urétrale.

ÉTUDES DE REPRODUCTION

Fertilité
L’effet de la norfloxacine sur la fertilité a été évalué chez des souris mâles et femelles. La
norfloxacine a été administrée par voie orale aux posologies de 0, 125, 250 et 500 mg/kg/jour
(20 souris par sexe, par groupe) pendant 61 jours avant et durant l’accouplement à des souris
mâles, et pendant 15 jours avant l’accouplement et jusqu’au sixième jour de gestation à des souris
femelles. Il n’y a eu aucun effet lié au traitement sur les performances reproductives des adultes ni
de différence observée sur la croissance et les caractéristiques des fœtus.

TÉRATOLOGIE

Chez des souris, des doses orales de 0, 125, 250 ou 500 mg/kg/jour (31 souris/groupe)
administrées les jours 6 et 15 de la gestation n’ont pas entraîné d’effet indésirable sur les mères
gravides ni sur les fœtus des générations F1 ou F2.

Chez des rats, des doses orales de 0, 50, 200 ou 800 mg/kg/jour (administrées deux fois par jour à
20 rats/groupe) administrées les jours 6 et 17 de la gestation n’ont pas nuit à l’évolution ni à l’issue
de la gestation.

Lapins

Dans une étude de tératologie, des lapins ont reçu 0, 25, 50 ou 100 mg/kg/jour de norfloxacine par
voie orale (12 ou 13 lapins par groupe) du jour 6 au jour 18 de la gestation. Dans cette étude, les
lapins dans le groupe à 100 mg/kg/jour ont présenté une diminution de l’activité, une perte
d’appétit, une diarrhée et une diminution du gain de poids corporel. Une embryotoxicité (c.-à-d. un
avortement et une résorption fœtale) a également été observée à cette posologie. Une étude
supplémentaire a été menée comparant la toxicité maternelle et fœtale de la norfloxacine
administrée par voie orale à des doses de 100 mg/kg/jour à celles de la norfloxacine administrée
par voie sous-cutanée à des doses de 20 mg/kg/jour (qui a donné lieu à des concentrations
plasmatiques maximales du médicament environ 5 fois plus élevées). On n’a noté aucun signe
d’embryotoxicité dans le groupe qui a reçu de la norfloxacine à une dose de 20 mg/kg/jour par voie
sous-cutanée. Cela indique qu’il n’existait pas de corrélation entre l’embryotoxicité de la
norfloxacine et les concentrations du médicament dans le sang chez les lapins.

28
 29

Singes

Dans une étude de tératologie chez les macaques de Buffon, la norfloxacine a été administrée par
voie orale à des doses de 0, 50, 100, 150 ou 300/200 mg/kg/jour (la dose a été réduite en raison de
vomissements) à raison de doses uniques ou de doses fractionnées du jour 20 au jour 50 de la
gestation. Chaque groupe comptait au moins 10 femelles. Les doses de 200 mg/kg/jour et plus ont
été toxiques pour les mères et ont provoqué des vomissements, une perte d’appétit et une perte de
poids corporel. Dans les groupes à 150 et à 300/200 mg/kg/jour, 3 singes sur 10 et 11 singes sur 16
ont perdu leurs embryons. Il n’y a eu aucun signe d’effet tératogène chez les fœtus survivants. Les
doses de 100 mg/kg/jour n’ont pas occasionné de hausse des pertes d’embryons par rapport aux
témoins.

Gestation et développement postnatal

L’effet de la norfloxacine durant la gestation et la période postnatale a été étudié chez des souris à
des doses de 0, 125, 250 et 500 mg/kg/jour (21 souris par groupe). Les souris femelles ont reçu des
doses par voie orale à partir du jour 15 de la gestation jusqu’au jour 21 post-partum. Aucune
différence significative n’a été observée chez les nouveau-nés des groupes traités par rapport à
ceux des groupes témoins.

Mutagénicité

La norfloxacine a entraîné des résultats négatifs dans un test de létalité dominante chez la souris
(300 ou 800 mg/kg administrés en une dose unique), un test d’aberrations chromosomiques in vivo
chez le rat (1 000 mg/kg/jour pendant 38 jours) et le hamster (250 ou 500 mg/kg, une dose) et
différentes études de génotoxicité in vitro, incluant le test d’Ames, le test d’aberrations
chromosomiques, le test d’échange de chromatides sœurs, le test de synthèse non programmée de
l’ADN et l’épreuve de mutagenèse sur des cellules de mammifères V-79. La norfloxacine a
entraîné un résultat faiblement positif à un test de réparation de l’ADN (essai rec). Toutefois, ce
résultat a été considéré comme sujet à caution quant à sa signification biologique puisque le
résultat à un test de réparation de l’ADN plus sensible (épreuve de mutagenèse sur des cellules de
mammifères V-79) s’est révélé négatif.

Carcinogénicité

Une étude de toxicité orale à long terme de 19 mois a été réalisée chez des rats (50 par sexe, par
groupe). Les rats ont été autopsiés après une période de retrait du médicament de 12 à 14 semaines.
La norfloxacine a été administrée dans un régime alimentaire à raison de 0,05 ou de 0,2 % dans
l’alimentation. La prise de médicament estimée était de 18 à 35 mg/kg/jour pour le groupe à faible
dose et de 70 à 140 mg/kg/jour pour le groupe à dose élevée. Aucun changement néoplasique lié
au médicament n’a été signalé par rapport aux animaux témoins. La dose la plus élevée était
inférieure à la dose maximale tolérée (environ 600 mg/kg/jour).
29
 30

Études de toxicité particulières

Arthropathie

Des chiens de trois à cinq mois ont été traités pendant sept jours par la norfloxacine administrée
par voie orale à des doses de 0, 30, 60, 100, 250 ou 500 mg/kg/jour ou pendant 99 jours à une dose
de 0 ou de 200 mg/kg/jour (2 ou 3 chiens par groupe). De la même façon, des lapins âgés de 8 à
10 semaines ont été traités par voie orale pendant sept jours à des doses de 0, 250 ou
300 mg/kg/jour ou pendant 21 jours à des doses de 0, 100 ou 150 mg/kg/jour (de 5 à 11 lapins par
groupe). L’acide nalidixique (30, 60 et 100 mg/kg/jour) et l’acide pipémidique (30, 60, 100, 200 et
500 mg/kg/jour) ont servi de témoins positifs. Des signes cliniques de boiterie sont apparus à partir
du deuxième jour chez les chiens ayant reçu des doses de norfloxacine supérieures à 60 mg/kg/jour
et ont persisté pendant toute la durée de l’étude de sept jours. Des signes similaires ont été
observés chez des chiens ayant reçu des doses orales d’acide nalidixique et d’acide pipémidique
supérieures à 30 mg/kg/jour.

Aucun signe clinique de boiterie n’a été observé chez les lapins traités avec l’un ou l’autre des
composés du test. Chez les chiens, la boiterie a été associée à des lésions articulaires qui étaient
caractérisées par une augmentation de la quantité de liquide synovial et la formation de vésicules et
parfois la présence d’érosions sur le cartilage articulaire. Ces signes cliniques se sont résorbés en
l’espace de six à huit semaines après le début de l’étude, mais les lésions sont restées.

Chez les lapins, on a constaté la formation de vésicules sur le cartilage articulaire à des doses de
250 mg/kg/jour ou plus pendant sept jours. Il n’y a eu aucun signe clinique de boiterie.

Les effets arthropathogènes de la norfloxacine ont été limités aux jeunes animaux. Il n’y a eu
aucun signe de boiterie ou de changement macroscopique au niveau des articulations des chiens
qui étaient âgés de 8 à 10 mois au début de l’étude et qui ont reçu des doses orales de norfloxacine
jusqu’à concurrence de 100 à 150 mg/kg/jour pendant une période de 22 semaines à 13 mois.

Antigénicité

L’antigénicité de la norfloxacine a été étudiée par l’évaluation de son potentiel à induire une
hypersensibilité retardée et une réaction anaphylactique chez des cobayes (0,8 % et 0,5 %,
respectivement) et des anticorps spécifiques chez les lapins (30 mg/ml; 2 injections de 1 ml). La
norfloxacine n’a provoqué aucune réaction d’hypersensibilité retardée sur la peau des cobayes. On
n’a pas observé de réaction anaphylactique chez les cobayes sensibilisés à la norfloxacine seule ou
à un mélange de norfloxacine et d’adjuvant complet de Freund. Le sérum provenant de cobayes
sensibilisés à la norfloxacine n’est pas parvenu à induire une anaphylaxie cutanée passive chez les
cobayes récepteurs. Aucun anticorps spécifique dirigé contre la norfloxacine n’a été décelé dans le
sérum de lapins immunisés avec la norfloxacine conjuguée à une gammaglobuline bovine et un
adjuvant complet de Freund.
30
 31

Rétine

Aucune toxicité rétinienne, évaluée par électrorétinogramme et en histopathologie, n’a été

observée chez des chats ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 200 mg/kg/jour pendant
deux semaines.

Système auditif

La norfloxacine administrée à des rats à une dose de 500 mg/kg/jour par voie orale pendant
six mois n’a pas eu d’effet nuisible sur la fonction auditive ou vestibulaire ou sur l’histologie de
l’organe de Corti.

31
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LISEZ CE DOCUMENT POUR ASSURER UNE UTILISATION SÉCURITAIRE ET

EFFICACE DE VOTRE MÉDICAMENT
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT À L’INTENTION DES PATIENTS

PrNORFLOXACIN

Comprimés de norfloxacine, USP

Veuillez lire attentivement le présent dépliant avant de commencer à prendre

NORFLOXACIN et chaque fois que vous faites renouveler votre ordonnance. Le présent
dépliant n’est qu’un résumé et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet de
ce médicament. Parlez à votre professionnel de la santé de votre affection médicale et de votre
traitement, et demandez-lui s’il existe de nouveaux renseignements au sujet de
NORFLOXACIN.
Mises en garde et précautions importantes

Les fluoroquinolones, y compris NORFLOXACIN, sont associées à des effets invalidants

et à long terme comme les suivants :
 tendinite (inflammation d’un tendon), rupture d’un tendon.
 neuropathie périphérique (trouble des nerfs).
 problèmes dans le cerveau, comme des crises convulsives, des psychoses, de la
confusion et d’autres symptômes.

Consultez le tableau EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES À PRENDRE

dans la section Renseignements sur le médicament à l’intention des patients pour
connaître d’autres symptômes et obtenir de plus amples détails.

Demandez à votre médecin si ce médicament vous convient.

Quelles sont les raisons d’utiliser NORFLOXACIN?

- La norfloxacine est un antibiotique qui traite les infections suivantes :
 Infection des voies urinaires.
 Infection bactérienne (Neisseria gonorrhea) :
 de l’urètre (tube qui s’étend de la vessie jusqu’à l’extrémité du pénis ou à
l’ouverture du vagin);
 du col utérin (partie inférieure de l’utérus).

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 39

Les antibactériens, comme NORFLOXACIN, traitent seulement les infections bactériennes. Ils
ne traitent pas les infections virales telles que le rhume. Bien que vous puissiez vous sentir
mieux au début du traitement, vous devez utiliser NORFLOXACIN exactement comme
prescrit. L’utilisation inadéquate ou excessive de NORFLOXACIN pourrait contribuer à la
croissance de bactéries qui ne seront pas tuées par le médicament (résistance), ce qui signifie
que’NORFLOXACIN pourrait ne pas être efficace pour vous à l’avenir. Ne partagez pas votre
médicament.

Comment NORFLOXACIN agit-il?

La norfloxacine agit en :
 empêchant le fonctionnement de l’ADN bactérien, ce qui prévient la croissance;
 tuant les bactéries.

Quels sont les ingrédients de NORFLOXACIN?

Ingrédient médicinal : Norfloxacine
Ingrédients non médicinaux : crospovidone, dioxyde de titane, hydroxypropylcellulose,
hydroxypropylméthylcellulose, polyéthylèneglycol, stéarate de magnésium et silice colloïdale

NORFLOXACIN est offert dans la forme posologique suivante :

Comprimés à 400 mg

Vous ne devez pas utiliser NORFLOXACIN si :

 Vous êtes allergique à la norfloxacine, à l’un des ingrédients de ce produit ou à tout autre
agent antibactérien de la classe des quinolones.

Parlez à votre professionnel de la santé avant de prendre NORFLOXACIN, afin d’éviter

la survenue de tout effet secondaire et d’assurer l’utilisation correcte du médicament.
Discutez de toute affection ou de tout problème de santé dont vous êtes atteint,
notamment si :
 vous avez eu des convulsions;
 vous avez eu un trouble des tendons après avoir utilisé un antibiotique de la famille des
quinolones;
 vous avez une maladie rénale;
 vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir;
 vous allaitez ou avez l’intention d’allaiter;
 vous prenez d’autres produits sur ordonnance ou en vente libre.

Autres mises en garde à connaître :

 Si vous avez des troubles de la vision durant la prise de NORFLOXACIN, consultez
immédiatement un spécialiste de la vue.

39
 40

 Évitez une exposition excessive au soleil pendant que vous prenez NORFLOXACIN. Des
réactions cutanées de photosensibilité peuvent survenir en présence de symptômes (p. ex.
peau rouge enflammée, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons et ampoules). Si tel est le
cas, consultez votre médecin.
 Si vous avez des anomalies concernant l’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase,
sachez que les antibiotiques de la famille des quinolones (p. ex. NORFLOXACIN) peuvent
rarement détruire les cellules sanguines. Parlez-en avec votre médecin.

Vous devez informer votre professionnel de la santé de tout produit de santé que vous
prenez, y compris des médicaments, vitamines, minéraux, suppléments naturels ou
produits de médecine douce.

Les médicaments suivants peuvent interagir avec NORFLOXACIN :

 Probénécide (médicament contre la goutte).
 Théophylline (médicament contre les maladies pulmonaires).
 Cyclosporine (médicament pour la peau et contre les douleurs articulaires).
 Warfarine (un anticoagulant oral) ou ses dérivés (médicaments pour éclaircir le sang).
 Multivitamines.
 Produits contenant du fer ou du zinc.
 Antiacides (médicaments contre les brûlures d’estomac et l’indigestion).
 Sucralfate (médicament contre les maladies intestinales).
 Caféine.
 Nitrofurantoïne (médicament pour traiter les infections des voies urinaires).

Comment prendre NORFLOXACIN :

 Prenez ce médicament exactement comme votre médecin l’a prescrit. N’interrompez pas
votre traitement avant la fin, même si vous vous sentez mieux. Si vous arrêtez le
traitement trop tôt, vos symptômes pourraient réapparaître.
 Il est préférable de prendre le comprimé avec un grand verre d’eau, une heure avant ou
deux heures après les repas ou la consommation de lait.
 Buvez beaucoup de liquide tous les jours lors du traitement par NORFLOXACIN (p. ex. eau
ou jus) pour éviter des effets secondaires potentiels (p. ex. cristallurie – urine trouble).
 NORFLOXACIN ne doit pas être pris dans les 2 heures suivant la prise de suppléments de
fer, de zinc ou de multivitamines qui en contiennent.

Posologie habituelle :

Adultes

La posologie recommandée de NORFLOXACIN pour le traitement des infections des voies

urinaires est d’un comprimé à 400 mg deux fois par jour pendant de 7 à 10 jours.
40
 41

La durée du traitement recommandée peut être réduite à 3 jours chez les femmes présentant
une infection des voies urinaires d’intensité faible.

Pour les adultes qui présentent une infection gonococcique de l’urètre ou du col utérin, la
posologie recommandée de NORFLOXACIN est de deux comprimés à 400 mg (800 mg)
administrés en une dose unique.

Personnes âgées

La posologie recommandée de NORFLOXACIN chez les patients âgés ayant une fonction
rénale normale pour leur âge est la même que celle recommandée pour les adultes (mentionnée
ci-dessus).

Surdosage :

Si vous pensez avoir pris trop de NORFLOXACIN, communiquez immédiatement avec votre
professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital ou le centre antipoison de votre
région, même en l’absence de symptômes.

Dose oubliée :
Si vous oubliez de prendre une dose de NORFLOXACIN, prenez la dose recommandée
suivante à l’heure prévue. Ne doublez pas la dose pour compenser la dose oubliée. Si vous
avez pris trop de comprimés par inadvertance, communiquez avec votre médecin ou votre
pharmacien immédiatement.

Quels sont les effets secondaires possibles de NORFLOXACIN?

Les effets secondaires possibles de NORFLOXACIN ne sont pas tous mentionnés ci-dessous.
Si vous présentez un effet secondaire qui n’est pas indiqué ici, contactez votre médecin.

Cessez de prendre NORFLOXACIN et communiquez immédiatement avec votre médecin si :

a) Vous ressentez de la douleur dans un tendon, ou vous présentez une enflure ou une
rupture d’un tendon; dans un tel cas, veuillez :
 vous reposer
 éviter l’exercice physique
Les fluoroquinolones (p. ex. NORFLOXACIN) ont été associées à ces effets.

b) Vous avez un trouble des nerfs (neuropathie) accompagné de symptômes comme :

 douleur, sensation de brûlure, picotements, engourdissement ou faiblesse
Les fluoroquinolones (p. ex. NORFLOXACIN) ont été associées à cette affection.

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Les fluoroquinolones (p. ex. NORFLOXACIN) ont été associées à des effets comme les
suivants :

 confusion, tremblements, maux de tête

 hallucination (voir des choses qui n’existent pas), dépression, agitation
 difficulté à s’endormir, anxiété, nervosité et pensées suicidaires
Communiquez immédiatement avec votre médecin si vous avez des pensées suicidaires.

Des effets secondaires fréquents peuvent survenir, y compris les suivants :

 nausées, maux de tête et étourdissements

D’autres effets secondaires possibles incluent les suivants :

 éruption cutanée, démangeaisons, douleur musculaire
 vomissements, maux d’estomac, diarrhée, constipation
 manque d’appétit

Effets secondaires graves et mesures à prendre

Parlez à votre professionnel de la Cessez de prendre
santé le médicament et
Symptôme/effet obtenez des soins
Cas graves Dans tous les cas médicaux
immédiats
FRÉQUENCE INCONNUE
Réactions allergiques
accompagnées de symptômes :
enflure du visage, des lèvres, de √
la gorge; urticaire; difficulté à
respirer
Pancréatite (inflammation du
pancréas) accompagnée de
symptômes : douleur √
abdominale, nausées,
vomissements
Destruction des globules rouges
(anémie hémolytique)
accompagnée de symptômes :
√
fatigue, essoufflement,
jaunissement de la peau et des
yeux
Diminution du nombre de
√
plaquettes dans le sang
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Effets secondaires graves et mesures à prendre

Parlez à votre professionnel de la Cessez de prendre
santé le médicament et
Symptôme/effet obtenez des soins
Cas graves Dans tous les cas médicaux
immédiats
(thrombocytopénie)
accompagnée de symptômes :
saignements accrus
(saignements de nez),
ecchymose (bleu) ou taches
rouges/pourpres sur la peau
Réactions cutanées graves
accompagnées de symptômes :
ampoules répandues sur la peau, √
la bouche et le nez; peau qui
pèle

Si vous présentez un symptôme ou un effet secondaire incommodant qui ne figure pas dans
cette liste ou qui devient suffisamment gênant pour compromettre vos activités quotidiennes,
parlez-en à votre professionnel de la santé.
Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnés d’être associés avec l’utilisation d’un produit
de santé par:

 Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables

(https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-
canada/declaration-effets-indesirables.html) pour vous informer sur comment faire une
déclaration en ligne, par courrier, ou par télécopieur ; ou
 Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le
traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils
médicaux.

Conservation :
 Conservez le médicament à la température ambiante, entre 15 °Cà 30 °C.
 Conservez les comprimés dans un contenant hermétique, à l’abri de la lumière directe; ne les
gardez pas dans une pièce humide comme la salle de bain ou la cuisine.

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Gardez le médicament hors de la portée et de la vue des enfants.

Si vous souhaitez obtenir de plus amples renseignements sur NORFLOXACIN :

 Parlez à votre professionnel de la santé.
 Vous pouvez obtenir la monographie de produit complète préparée à l’intention des
professionnels de la santé (qui contient les renseignements sur le médicament à
l’intention des patients), en visitant le site Web de Santé Canada (https://health-
products.canada.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp ) ou le site Web du fabricant
https://www.aapharma.ca/fr/)ou en appelant au 1-877-988-9097.

Le présent feuillet a été préparé par AA Pharma Inc. Vaughan, Ontario L4K 4N7.

Dernière révision : 07 février 2018

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