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 CORPS  HUMAIN  ET  SANTE                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    Chapitre  1:  VARIATION  GENETIQUE  ET  SANTE  
 
ACTIVITE 1 : MUTATIONS ET SANTE
Document 1 : Une étude épidémiologique historique : mise en évidence d'une origine
La mucoviscidose une maladie touchant 1 nouveau-né sur 4 500. Affaiblissant génétique
considérablement l'organisme, elle se traduit par des troubles respiratoires (toux, Des chercheurs ont recensé les enfants qui sont venus en consultation à l’hôpital des
expectoration), digestifs (ballonnements, douleurs abdominales), et parfois par des enfants malades de New York entre 1938 et 1945 et chez lesquels on a diagnostiqué une
perturbations de la croissance (voir le thème 1) mucoviscidose. A partir de là, ils ont fait une étude familiale pour chacun des enfants
atteints en déterminant exactement l’état des sœurs et frères de ces enfants : atteints de
Mme X est inquiète : elle attend un enfant, mais elle sait que des cas de mucoviscidose
mucoviscidose ou pas. Les familles avec un seul enfant (l’enfant malade), non informatives,
existent dans sa famille. En tant que médecin, elle vous sollicite pour bénéficier d'un conseil n’ont pas été prises en compte. Sur l'ensemble des familles ainsi sélectionnées, il y a eu en
génétique.
NOTRE  OBJECTIF   tout 58 frères et sœurs des enfants malades, et parmi ceux-ci 13 atteints de mucoviscidose.
Bien entendu dans toutes ces familles, les parents n’étaient pas malades. A l’époque, dans
  l’état de New-York, la prévalence de la mucoviscidose à la naissance était de 1/2500.
On cherche à comprendre le mode de transmission de cette maladie.

LES  ETAPES  DE  RESOLUTION  

1. À partir document 1, calculer le risque d’être atteint de cette maladie pour les frères
  Document 2 : Arbre généalogique d'une famille touchée par la mucoviscidose
Chaque individu portant deux exemplaires de chaque chromosome, il porte aussi deux
et sœurs des enfants malades (c’est à dire la proportion de malades parmi les frères et versions de chaque gène, appelées allèles. Si ces deux allèles sont identiques, on dit que
sœurs des malades). l'individu est homozygote ; s'ils sont différents on dit que l'individu est hétérozygote. Par
ailleurs, certains allèles s'expriment chez tous les individus porteurs d'au moins un
2. Calculer alors le facteur de risque familial associé à la présence d’un individu malade exemplaire de ces allèles, ils sont dits dominants (ex. allèles A et B des groupes sanguins).
dans sa fratrie. D'autres allèles ne s'expriment que chez les individus homozygotes, ils sont dits récessifs
(ex. allèle O).

3. On se place dans l'hypothèse d'une maladie génétique déterminée par un seul gène
(mono génique). A partir des données des documents 2 et 3 (à compléter), déterminer les
génotypes théoriques (les combinaisons d'allèles théoriques portés par les membres de la
famille).

4. Comparer les séquences de nucléotides extraites du gène CFTR portés par chaque
individu. Discuter l'implication du gène CFTR dans la mucoviscidose.

BILAN
En tant que médecin, rédiger une réponse à Mme X dans lequel vous lui expliquerez le
mode de transmission et l'origine de la mucoviscidose, puis le risque que son futur enfant
soit atteint.
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Document 3 : Comparaison d'un extrait de la séquence nucléotidique du gène CFTR allèles d'origine maternelle et paternelle s'effectue donc au hasard. Ainsi, la cellule-œuf
chez 2 enfants de l’individu II2 porte deux exemplaires de chaque gène : soit 2 allèles AA, soit 2 allèles aa, soit 2 allèles
différents).
Les séquences représentées sont issues des allèles portés par les individus III-2 et III-3
(voir doc. 2).
Le gène impliqué dans la mucoviscidose a été identifié et séquencé en 1989. Situé sur le
chromosome 7, il a été appelé CFTR

Document 4 : Identification des déterminants génétiques de la mucoviscidose

En étudiant le génome de grandes cohortes d’individus, différentes équipes de généticiens
ont pu identifier les mutations les plus fréquentes chez les patients atteints de
mucoviscidoses. Toutes ces mutations concernent le gène CFTR, situé sur le chromosome
7.

Travail pour la prochaine séance : le dépistage par électrophorèse (voir document

distribué)

Document 5 : Transmission d'un couple d'allèles d'un gène autosomique d'une

génération à l'autre (rappels)
Lors de la production des cellules reproductrices (gamètes), la méiose permet la division
d’une cellule diploïde (où les chromosomes sont en 2 exemplaires, par paires) en cellules Définitions à connaitre
haploïdes (où les chromosomes sont en 1 seul exemplaire). Les chromosomes homologues Risque génétique : Probabilité pour un individu d’être atteint par une maladie génétique .
sont donc séparés aléatoirement au cours de la méiose. Ainsi, les gamètes produits n’ont Risque familial relatif : Probabilité de développer une maladie lorsqu’un proche parent est
donc plus qu’un exemplaire de chaque chromosome, donc un seul exemplaire (allèle) de déjà atteint. Il se calcule en faisant le rapport entre le risque génétique et le risque pour la
chaque gène. population générale.
Un individu sain ici hétérozygote (portant 2 allèles différents d'un gène, A et a) transmet soit Gène autosomal : gène non situé sur la paire de chromosomes sexuels
un allèle A, soit un allèle a (probabilité de ½). La fécondation permet ensuite l’union
aléatoire de deux gamètes haploïdes en une cellule-œuf diploïde. La réassociation des
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