🧬 Chapitre I Introduction à l’immunologie

🛡️ Définition et rôle du système immunitaire

✓ Immunité : ensemble des mécanismes permettant de :

o Reconnaître et tolérer le soi
o Reconnaître et rejeter le non-soi (agents infectieux, cellules
anormales)
✓ Rôle :
o Reconnaissance des pathogènes
o Réponse effectrice pour les éliminer

🔍 Types d’immunité

Caractéristi
Type
ques Cellules clés Récepteurs Mémoire
d’immunité
principales

Macrophages, NK, PRR (Pattern

Rapide, non
Innée granulocytes, mastocytes, Recognition Non
spécifique
cellules dendritiques Receptors)

Lente ,
Adaptative Lymphocytes B et T BCR, TCR Oui
Spécifique

🧠 Reconnaissance immunitaire
• PRR : récepteurs non spécifiques présents sur cellules innées (macrophages,
NK, dendritiques)
• PAMPs : motifs moléculaires associés aux pathogènes reconnus par PRR
• CPA (Cellules Présentatrices d’Antigènes) :
o Cellules phagocytaires : macrophages, cellules dendritiques , LB
o Présentent l’antigène via CMH aux LT
 o Déclenchent l’immunité adaptative

🧩 Ontogénie et cellules immunitaires

🏭 Origine : Moelle osseuse rouge (hématopoïèse)

• Cellules souches hématopoïétiques → différenciation en :

o Lignée lymphoïde : LB, LT, NK , certaines dendritiques ...
o Lignée myéloïde : monocytes, granulocytes, mastocytes,
mégacaryocytes, érythrocytes , certaines dendritiques ..

🧪 Détails des cellules

Cellule Fonction principale

LB Immunité humorale, production d’anticorps , CPA

LT CD4+ (LT4) Activation des autres cellules immunitaires

LT CD8+ (LT8) Cytotoxiques, détruisent cellules infectées

NK Cytotoxiques naturelles , sécrètent cytokines

Macrophages Phagocytose, CPA

Cellules
CPA majeures, ubiquitaire’[]
dendritiques

Neutrophiles (phagocytose), Éosinophiles (antiparasitaires),

Granulocytes
Basophiles (allergie)

Mastocytes Allergie, dégranulation (histamine)

⚔️ Réponse immunitaire

🧬 Immunité innée

• Réponse immédiate , rapide

• Cellules : NK, macrophages, granulocytes, mastocytes, cellules dendritiques
• Molécules :
• Cytokines : messagers entre cellules immunitaires .
• Complément : protéines hépatiques, activation inflammation .

🧬 Immunité adaptative

• Spécifique, acquise, mémoire , lente

• Réponse humorale : LB → anticorps
• Réponse cellulaire : LT CD8+ → cytotoxicité
• LT CD4+ : différenciation en Th1, Th2, Th17, Th23, T régulatrices

🧪 Concepts clés
• Antigène : molécule étrangère reconnue par le système immunitaire
• Immunogène : antigène capable de déclencher une réponse immunitaire
• Haptène : molécule non immunogène seule, mais devient immunogène liée à
une protéine porteuse
• CMH I/II : molécules de présentation d’antigènes aux LT
o CMH I → LT CD8+ (antigènes endogènes)
o CMH II → LT CD4+ (antigènes exogènes)

🧬 Étapes de la réponse immunitaire

1. Reconnaissance de l’antigène par CPA

2. Présentation via CMH I ou II
3. Activation des LT par cytokines (ex : IL-2)
4. Prolifération clonale des LT ou LB
5. Réponse effectrice : cytotoxicité ou production d’anticorps
 🧬 Chapitre II – Les organes lymphoïdes

🔹 I. Organes lymphoïdes primaires

1. Moelle osseuse

• Localisation : dans les os courts et plats (sternum, côtes, vertèbres, os

iliaques, crâne, épiphyses de l’humérus et du fémur).
• Types :
o Moelle rouge : active, contient des cellules souches hématopoïétiques
(CSH).
o Moelle jaune : riche en adipocytes, fonction de réserve énergétique.
• Fonctions :
o Hématopoïèse : production de toutes les cellules sanguines (GR, GB,
plaquettes).
o Maturation des lymphocytes B.
o Hébergement des LB activés → plasmocytes producteurs d’anticorps.
o Phagocytose par macrophages résidents.

2. Thymus

• Localisation : médiastin antérieur, bilobé.

• Zones :
o Corticale : thymocytes immatures, sélection positive.
o Médullaire : thymocytes matures, sélection négative.
• Cellules :
o Épithéliales (sécrètent thymopoïétine, thymosine, thymuline).
o Dendritiques (CPA).
o Macrophages.
• Fonctions :
o Maturation, différenciation et sélection des lymphocytes T (CD4+ et
CD8+).
 o Élimination des LT auto-réactifs (prévention de l’auto-immunité).
• Évolution :
o Actif dès la 6e semaine de vie fœtale.
o Involution après la puberté (remplacé par de la graisse).

🔹 II. Organes lymphoïdes secondaires

1. Ganglions lymphatiques

• Nombre : environ 1000, le long des vaisseaux lymphatiques.

• Structure :
o Corticale : follicules primaires (LB naïfs) et secondaires (centre
germinatif : prolifération/différenciation LB).
o Paracorticale : riche en LT.
o Médullaire : plasmocytes, macrophages.
• Fonctions :
o Filtration de la lymphe (élimination des pathogènes, cellules anormales).
o Activation des LB et LT → réponse humorale et cellulaire.
o Barrière contre les métastases cancéreuses.

2. Rate

• Localisation : hypochondre gauche, ~200 g.

• Particularité : pas de vaisseaux lymphatiques → filtre le sang, pas la lymphe.
• Structure :
o Pulpe blanche : lymphocytes T (autour des artérioles), cellules
dendritiques.
o Pulpe rouge : cordons de Billroth, macrophages, hématies, plasmocytes.
o Zone marginale : interface entre les deux, riche en LB.
• Fonctions :
o Immunitaire : capture des antigènes sanguins, activation LT et LB →
plasmocytes.
 o Hématolytique : destruction des GR et plaquettes âgées par
macrophages.
o Hémodynamique : réserve de sang (~350 mL), libérée en cas
d’hémorragie.
o Hématopoïétique : active jusqu’au 5e mois de vie fœtale.
→ Splénectomie : augmente le risque d’infections graves et de paludisme.

🔹 3. Tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)

• Fonction : protection des muqueuses (respiratoire, digestive, urogénitale,

oculaire).
• Composants :
o Tissu diffus : infiltré dans toutes les muqueuses, sans capsule.
o Structures individualisées : plaques de Peyer, amygdales, appendice.
• Cellules : LB, LT, plasmocytes, macrophages, cellules dendritiques.
• Réponse immunitaire :
o Dominée par les IgA sécrétoires (protègent les muqueuses).
o Activation locale des lymphocytes.
Sous-types :

Système Localisation

GALT Intestin, estomac, œsophage

BALT Bronches

NALT Nasopharynx

SALT Peau

CALT Conjonctive

Glande mammaire Production d’IgA dans le lait maternel

 🧬 Chapitre III l’immunité innée

Définition de l’immunité innée

• Présente dès la naissance, non spécifique, immédiate.

• Ne nécessite pas de reconnaissance préalable de l’antigène.
• Représente la 1ère ligne de défense contre les infections.

🧱 Composants cellulaires de l’immunité innée

1. Macrophages

• Dérivent des monocytes.

Fonctions :
• Phagocytose des pathogènes et xénobiotiques.
• Sécrétion de cytokines (TNF-α, TGF-β, VEGF, PDGF, etc.).
• Rôle dans l’angiogenèse, la réparation tissulaire et l’homéostasie.
Deux phénotypes :

Type Marqueurs CD Cytokines Rôle

M1 CD68, CD80, CD86, MHC-II TNF-α, IL-1β, IFN-γ Pro-inflammatoire

Anti-inflammatoire,
M2 CD206, CD200R, CD163 IL-10, IL-13, CCL17
réparation

2. Granulocytes (PNN, PNE, PNB)

a. Neutrophiles

• 25–75 % des leucocytes CD45+.

• Marqueurs : CD15+, CD16+, CD66b+, CD11b+, CD49d+
Fonctions :
 o Phagocytose
o Libération de NETs (pièges extracellulaires )
o Sécrétion de cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-10…) ; chimiokines ;
facteurs de croissance .

b. Éosinophiles

• 1–10 % des leucocytes.

• Marqueurs : CD15+, CD66b+, CD11b+, Siglec-8+, CD193+
Fonctions :
o Présentation d’antigènes
o Polarisation des lymphocytes T
o Libération de médiateurs cytotoxiques

c. Basophiles

• 0.2–1 % des leucocytes.

• Marqueurs : CD15+, FcεRIα+, CD123+, CD11b+, CD203c+, CD117+
Fonctions :
o Libération de médiateurs pro-inflammatoires cytotoxiques
o Induction de la réponse Th2 ( différenciation )
o Sécrétion de cytokines .

🧲 La phagocytose

Définition

• Mécanisme par lequel certaines cellules immunitaires ingèrent et détruisent

des particules étrangères (bactéries, débris cellulaires, etc.).

Étapes clés

1. Reconnaissance du pathogène (via PRRs , CD14 , Fc , CR )

2. Adhésion à la particule.
 3. Engloutissement dans une vésicule appelée phagosome.
4. Fusion avec un lysosome → formation du phagolysosome.
5. Destruction du pathogène par enzymes et espèces réactives de l’oxygène
(ROS).

Cellules phagocytaires principales

• Macrophages
• Neutrophiles
• Cellules dendritiques

🧬 Récepteurs des macrophages

Type de récepteur Fonction principale

Récepteurs PRRs (TLR, NLR,

Reconnaissance des PAMPs
etc.)

Récepteurs aux opsonines Reconnaissent les pathogènes opsonisés

(FcγR, CR1 ; CR3) (anticorps IgG ou complément C3b)

Récepteurs scavengers CD14 Liaison aux lipoprotéines oxydées, apoptotiques

Reconnaissent les résidus mannose sur les

Récepteurs mannose
pathogènes

Réception des signaux inflammatoires (ex :

Récepteurs de cytokines
IFN-γ)

3. Cellules NK (Natural Killers)

✓ Lymphocytes innés du groupe I (ILC).

✓ Issues du même progéniteur que les lymphocytes T/B.
Fonctions :
 ✓ Cytotoxicité contre cellules infectées ou tumorales.
✓ Présentes dans le placenta (rôle dans la grossesse).
✓ Reconnaissance via récepteurs Fc (ADCC).
Sous-populations selon CD56/CD16 :

Sous-type CD56 CD16 Fonction

NK dim Cytotoxité directe ; majoritaire dans le

Faible Élevé
sang périphérique

Sécrétion de cytokines (IFN-γ) ; surtout

NK bright Élevé Faible
dans les tissus lympoides secondaires

🧠 À retenir :

• CD56^bright = immunorégulatrices, productrices de cytokines.

• CD56^dim = tueuses efficaces, spécialisées dans la lyse cellulaire.

🧬 Récepteurs des cellules NK

A. Récepteurs activateurs
• NKG2D : reconnaît les ligands de stress (exprimés par cellules tumorales ou
infectées).
• CD16 (FcγRIII) : reconnaît les anticorps fixés sur les cellules cibles →
ADCC (cytotoxicité dépendante des anticorps).

B. Récepteurs inhibiteurs

• KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors) : reconnaissent les CMH de

classe I → inhibent l’activation.
• NKG2A/CD94 : autre récepteur inhibiteur lié au CMH I.

L’équilibre entre signaux activateurs et inhibiteurs détermine si la cellule NK

tue ou non la cellule cible.
🧬 Familles de cellules NK

Famille Caractéristiques

NK classiques Circulantes, cytotoxiques, produisent IFN-γ

NK utérines (uNK) Présentes dans le placenta, rôle dans la vascularisation

ILC1 Résidentes tissulaires, peu cytotoxiques, produisent IFN-γ

🧪 Récepteurs de l’immunité innée (PRRs)

Type Localisation Cible Exemple

TLR (Toll-like) Membranaire LPS, ADN viral, zymosan TLR4, TLR9

NLR (NOD-like) Cytoplasmique Peptidoglycane bactérien NOD1, NOD2

RLR (RIG-I-like) Cytoplasmique ARN viral RIG-I, MDA5

cGAS Cytoplasmique ADN double brin Active STING

🧬 Autres composants

1. Mastocytes

• Présents dans les tissus.

• Libèrent des médiateurs inflammatoires (histamine, cytokines).
• Participent à la réponse allergique et à la défense contre les parasites.

2. Système du complément

• Ensemble de protéines plasmatiques.

Fonctions :
o Opsonisation des pathogènes.
o Lyse des cellules étrangères.
 o Activation de la réponse inflammatoire.

3. Cytokines

• Molécules de signalisation.
• Coordonnent les réponses immunitaires.
• Exemples : IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ.

🧱 Barrières anatomiques

• Peau : kératinocytes, cellules dendritique de Langerhans

• Muqueuses : mucus, cils, cellules immunitaires locales
• Autres : péristaltisme, sécrétions acides, enzymes

🧬 Système du complément

🎯 Fonctions principales

• Lyse des pathogènes via le complexe d’attaque membranaire (CAM)

• Opsonisation : marquage des pathogènes pour faciliter leur phagocytose
• Chimiotactisme : recrutement des neutrophiles et macrophages (C3a, C5a)
• Élimination des complexes immuns et cellules apoptotiques
• Régulation de la réponse humorale
• Peut causer des effets néfastes : inflammation, lésions tissulaires,
anaphylaxie

🧪 Composants

✓ Environ 20 protéines sériques (produites par hépatocytes, macrophages,

cellules épithéliales intestinales )
✓ Certaines sont proenzymes activées en cascade enzymatique
✓ Fragments actifs : C3a, C5a (inflammation), C3b (opsonisation), C5b-9
(CAM)
• D’autres sont régulatrices (C1-INH, DAF, Facteurs H et I, CR1)
🔄 Voies d’activation

C3
Voie Déclencheur principal C5 Convertase
Convertase

Complexe Ag-Ac (IgG,

Classique C4b2a C4b2a3b
IgM)

Mannose sur pathogène

Lectines C4b2a C4b2a3b
(MBL)

Hydrolyse spontanée de
Alterne C3bBb C3bBb3b
C3

Activation par C5 Formation du CAM (C5b-

Lytique —
convertase C9)

🧬 Détails des voies

1. Voie classique

• Déclenchée par la fixation de C1qrs sur IgG ou IgM liés à un antigène

• Activation dépendante de Ca²⁺ et Mg²⁺
• C1s clive C4 → C4a + C4b (C4b se fixe à la membrane)
• C1s clive C2 → C2a + C2b (C2a se fixe à C4b)
• Formation de C3 convertase (C4b2a) → clive C3 en C3a + C3b
• C3b s’associe à C4b2a → C5 convertase (C4b2a3b)

2. Voie des lectines

• Déclenchée par MBL (mannose-binding lectin) fixée à des résidus mannose

bactériennes
• MBL s’associe à MASP-1 et MASP-2 (semblables à C1r et C1s)
 • MASP-2 clive C4 et C2 → formation de C3 convertase (C4b2a) puis C5
convertase (C4b2a3b)

3. Voie alterne

• Débute par hydrolyse spontanée de C3 → C3i

• C3i se lie au facteur B, clivé par facteur D → formation de C3iBb (C3
convertase)
• C3b généré se lie à B → C3bB, activé par D → C3bBb (C3 convertase)
• Amplification en boucle : production massive de C3b
• C3bBb + C3b → C5 convertase (C3bBb3b)

4. Voie lytique (CAM)

• C5 convertase clive C5 → C5a (soluble) + C5b (membranaire)

• C5b s’associe à C6, C7, C8, C9 ( plusieur )
• C9 forme un pore → lyse osmotique de la cellule
• Ce processus est physique, non enzymatique

💥 Rôles des fragments

• C3a, C4a, C5a : anaphylatoxines (vasodilatation, perméabilité,

chimiotactisme)
• C5a : le plus puissant, attire les neutrophiles, stimule les macrophages
• C3b : opsonine majeure

🛡️ Régulation

• C1-INH, DAF, Facteurs H et I, CR1, carboxypeptidase B (C3-INA) :

limitent l’activation excessive
• Empêchent la consommation incontrôlée de C3 et la destruction des cellules
saines
 Protéine régulatrice Fonction principale

C1-INH Inhibe C1r et C1s

DAF Dissocie convertases

Facteurs I & H Inactivent C3b

CR1 Cofacteur pour Facteur I

Carboxypeptidase B Inactive C5a

Inflammation

🧬 Définition

L’inflammation est une réponse immunitaire innée face à une agression (physique,
chimique, infectieuse ou immunitaire). Elle vise à éliminer l’agent agresseur,
réparer les tissus et restaurer l’homéostasie.

⚠️ Causes

• Physiques : chaleur, froid, rayonnement, traumatisme

• Chimiques : acides, bases, toxines
• Infectieuses : bactéries, virus, champignons, parasites
• Immunitaires : complexes immuns, cytokines, anticorps cytotoxiques
• Trophiques : mauvaise vascularisation

🔹🔥 Signes cliniques cardinaux (classiques)

• Rougeur (rubor) : vasodilatation

• Chaleur (calor) : augmentation du flux sanguin
• Douleur (dolor) : médiateurs inflammatoires (bradykinine, prostaglandines)
• Œdème (tumor) : perméabilité vasculaire accrue
 • Perte de fonction (functio laesa) : dans les cas sévères

🧪 Phases de l’inflammation

1. Phase vasculaire

o Initiation : reconnaissance du PAMPs/DAMPs par les cellules

sentinelles (macrophages résidents , cellules dendritiques, mastocytes)
via les TLR (récepteurs PRR)
• Libération de médiateurs : cytokines, histamine, kinines, anaphylatoxines
(C3a, C4a, C5a)
• Effets :
o Vasodilatation
o Augmentation de la perméabilité vasculaire → œdème
o Expression de molécules d’adhérence (ICAM-1, VCAM-1, ECAM-1)

2. Phase cellulaire

• Margination : leucocytes (PNN, monocytes) ralentissent et adhèrent à

l’endothélium
• Diapédèse : passage trans-endothélial vers les tissus
• Chimiotactisme : attraction des neutrophiles, monocytes par IL-8, CCL2,
CXCL10
• Phagocytose : PNN puis macrophages détruisent les pathogènes

3. Phase de résolution

• Conditions nécessaires :
o Élimination des pathogènes par les PNN (durée de vie ~24h)
o Phagocytose des débris par les macrophages
o Arrêt de l’infiltration des PNN
o Poursuite de l’arrivée des monocytes pour le nettoyage
 o Clairance des PNN morts → déclenchement d’un programme anti-
inflammatoire :
▪ Sécrétion de TGF-β et IL-10
▪ Arrêt de la synthèse de TNF-α
• Réparation :
o Cicatrisation de l’endothélium
o Régénération tissulaire par les fibroblastes
o Synthèse de la MEC (collagène, fibronectine, laminine)

🔹⏱ Types d’inflammation

Cellules
Type Durée Exemple
dominantes

Courte (heures à
Aiguë Neutrophiles Infection bactérienne
jours)

Longue (semaines Macrophages, Tuberculose, maladies

Chronique
à années) lymphocytes auto-immunes

🔹 Médiateurs clés

Médiateur Rôle principal

Histamine Vasodilatation, perméabilité vasculaire

TNF-α, IL-1 Activation endothéliale, fièvre

IL-6 Réponse aiguë , production de CRP

Prostaglandines Douleur, fièvre

C5a, IL-8 Chimiotactisme

🔹 Conséquences possibles

• Bénéfiques : élimination de l’agent pathogène, réparation

• Nocives : dommages tissulaires, fibrose, maladies inflammatoires chroniques

🧬 Lymphocytes de l’immunité adaptative et leurs

récepteurs

🔹 Lymphocytes B (LB)

• Origine : Moelle osseuse

• Fonction : Immunité humorale (production d’anticorps)
• Récepteur : BCR = IgM/IgD membranaire + CD79a (Igα) / CD79b (Igβ)
• Marqueurs : CD19, CD21, CD79a, CD79b
Sous-populations :

Type Marqueur CD5 Localisation Fonction

B1 CD5⁺ 5% rate, 3% sang AC naturels

B2 CD5⁻ Follicules lymphoïdes Réponse adaptative

• Différenciation : En plasmocytes (perdent CD19, CD21, CMHII)

🧪 Maturation des lymphocyt B (Moelle osseuse)

• Étapes : CLP → Pro-B → Pré-B → B immature → B mature

✓ Pro-B : réarrangement de la chaîne lourde
✓ Pré-B : expression de la chaîne lourde + chaîne légère de substitution → pré-
BCR
✓ B immature : expression du BCR complet (IgM)
✓ B mature : IgM + IgD, quitte la moelle via le sinus central
• Facteurs clés :
 o IL-7, CXCL12 (via CXCR4)
o RTK : c-Kit/SCF, FLT-3/FLT-L3
Molécules d’adhérence : VLA-4/VCAM-1

BCR (Récepteur des cellules B)

• Composé de :
o IgM / IgD membranaires
o CD79a/CD79b (hétérodimère transmembranaire lié par disulfure)
o Transduction du signal via motifs ITAM (activation) ou ITIM
(inhibition)
• Codés par les gènes mb-1 (Igα) et B29 (Igβ)
• Structure similaire aux chaînes CD3γ, δ, ε des LT
Fonction : Reconnaissance antigénique + transduction du signal

🔹 Lymphocytes T (LT)

• Origine : Moelle osseuse → Maturation dans le thymus

• Récepteur : TCR (95% αβ, 5% γδ) + complexe CD3
• Marqueur commun : CD3
Sous-populations :

Type TCR Pourcentage Fonction

TCRαβ Chaînes αβ 95% Th (CD4+), Tc (CD8+), Tr (CD4+)

Cytotoxiques Tδ1+ (épithélium), Tδ2+

TCRγδ Chaînes γδ 5%
(sang)

• Fonctions :
o Th (CD4⁺) : Aide les autres cellules immunitaires
o Tc (CD8⁺) : Tue cellules infectées ou tumorales
o Tr (CD4⁺) : Régule la réponse immunitaire
🔸Maturation des Lymphocytes T (Thymus)

✅Sélection positive (cortex) :

→ Cellules impliquées : Cellules épithéliales corticales (CMH I et II)

✓ Reconnaissance faible du CMH → survie
✓ Pas de reconnaissance → apoptose
Choix CD4/CD8 :
+ CMH I → CD8+
+ CMH II → CD4+

❌ Sélection négative (médulla)

→ Cellules impliquées : Cellules dendritiques, épithéliales médullaires (AIRE)

✓ Reconnaissance forte du soi → apoptose

✓ Faible affinité → survie
➢ AIRE : facteur exprimant des antigènes tissulaires pour tester l’auto-réactivité
➢ Tolérance périphérique : pour les LT auto-réactifs échappés

🔹 TCR/CD3 (Récepteur des cellules T)

🔌 TCR :

Structure :
o Hétérodimère αβ ou γδ
o Domaines : variable (reconnaissance Ag), constant, transmembranaire
o Liaison disulfure entre les chaînes
o Appartient à la superfamille des immunoglobulines

🔌 CD3 (Module de transduction )

o Complex de glycoprotéines CD3γ, CD3δ, 2×CD3ε ζζ ou ζη (dimères)

o Transduction du signal intracellulaire après reconnaissance Ag/CMH
🔹 Co-récepteurs CD4 et CD8

Co- Cellul CMH

Structure Rôle
récepteur e ciblé

Th, Stabilise interaction TCR /

CD4 CMH II Glycoprotéine
Tr CMHII ; recrute LcK

Hétérodimère Stabilise interaction TCR /

CD8 Tc CMH I
αβ CMHI ; recrute LcK

• Effet : Augmentent jusqu’à 100× l’affinité TCR/CMH

Déclenchent la cascade de signalisation intracellulaire

🧬 COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITÉ

(CMH)

📌 Définitions clés

• CMH = HLA (Human Leukocyte Antigen) chez l’homme ; H2 chez la souris.

• Rôle : présentation de peptides antigéniques aux lymphocytes T.
• Essentiel dans la reconnaissance du soi, la réponse immunitaire adaptative,
et le rejet de greffe.

🧬 Organisation génétique

• Localisation : chromosome 6 (bras court).

• Classes :
o Classe I : HLA-A, -B, -C → peptides endogènes → LT CD8⁺
o Classe II : HLA-DR, -DQ, -DP → peptides exogènes → LT CD4⁺
o Classe III : cytokines, TNF, protéines du complément (pas de
présentation antigénique)
🧬 Caractéristiques du CMH

• Polymorphisme extrême : chaque gène a de nombreux allèles → grande

diversité interindividuelle.Chaque individu exprime 6 molécules de classe I et
plusieurs de classe II.
• Codominance : les deux allèles parentaux sont exprimés.
• Transmission en bloc (haplotype) : faible recombinaison.
• Polyallélisme et polygénie : plusieurs gènes exprimés simultanément

🧩 Structure des molécules HLA

Clas Domaine de
Chaînes Cellules exprimant
se liaison

chaîne α (3 domaines) + β2-

I α1 + α2 Toutes cellules nucléées
microglobuline

chaîne α + chaîne β (2 CPA (DC, macrophages,

II α1 + β1
domaines chacune) LB)

🔄 Présentation antigénique

🧬 Voie endogène (CMH I)

1. Antigènes endogènes (virus, tumeurs)

• Dégradés par le protéasome → peptides transportés par TAP vers le RE →

chargés sur CMH I → présentés aux LT CD8+ (cytotoxiques).

Protéines cytosoliques → ubiquitinylées →

🧬 Voie exogène (CMH II)

2. Antigènes exogènes (bactéries, toxines)

• Captés par phagocytose → dégradés dans les endosomes/lysosomes →

chargés sur CMH II → présentés aux LT CD4+ (helpers).

🧠 Activation des lymphocytes T

📍 Signal 1 : Reconnaissance antigénique

• TCR ↔ CMH-peptide (CMH I pour LTc, CMH II pour LTh)

• Restriction allogénique : double reconnaissance (peptide + CMH spécifique)

📍 Signal 2 : Co-stimulation

• CD28 (LT) ↔ B7 (CPA) : indispensable à l’activation

• B7 est constitutif sur DC, inductible sur macrophages et LB

📍 Signal 3 : Cytokines

• Sécrétées par la CPA → orientent la différenciation :

o IL-12 → LTh1 (immunité cellulaire)
o IL-4 → LTh2 (réponse humorale)
→ Sans costimulation, le LT devient anergique (non réactif).

🧪 Cellules Présentatrices d’Antigène (CPA)

Type Origine Rôle principal

Activation des LT naïfs

DC (CDS) Myéloïde immatures dans les tissus (ex.
Langerhans), matures après stimulation.
 Phagocytose + présentation
Macrophage Monocytaire
activés par LTH1

Présentation spécifique via BCR aux LTH2

LB Lignée B
→ activation humorale.

• DC de Langerhans : dans la peau, migrent vers les ganglions.

• CPA professionnelles : expriment constitutivement CMH II + co-stimulation.

🧬 CMH et types de greffes

Type de greffe Description

Autogreffe Donneur = receveur

Isogreffe Jumeaux monozygotes

Allogreffe Même espèce, individus différents

Xénogreffe Espèces différentes

🧪 Typage HLA

• 2 chiffres : typage sérologique (ex. HLA-A*24)

• 4 chiffres : typage moléculaire (ex. HLA-A*24:02)
• Utilisé pour :
o Greffes d’organes et de moelle
o Études anthropologiques
o Maladies auto-immunes

🧠 Particularités immunologiques

• CMH I : ubiquitaire sauf cellules non nucléées (ex. érythrocytes).

• CMH II : restreint aux CPA
 • Le TCR ne reconnaît que le complexe peptide + CMH (double
reconnaissance).
• Les anticorps/BCR peuvent reconnaître l’antigène seul.reconnaissent
directement l’antigène natif
• Le CMH est indispensable à toute réponse T : sans peptide, pas d’expression
membranaire.

🧠 Types de Réponses Immunitaires

Type de LT CMH reconnu Fonction principale

LT CD8+ (LTc) CMH I Cytotoxicité (tue cellules infectées)

LT CD4+ (LTH1) CMH II Active macrophages (immunité cellulaire)

LT CD4+ (LTH2) CMH II Active LB (immunité humorale)

Chapitre V : Cytokines et récepteurs

🧬 Introduction aux Cytokines

• Molécules de communication entre cellules de différents systèmes

(immunitaire, nerveux, etc.)
• Formes : solubles ou membranaires
• Effets : Spécifiques (via récepteurs dédiés)
Non spécifiques (effets pléiotropes)
• Production :
✓ Par les phagocytes mononucléaires → Monokines
✓ Par les lymphocytes T → Lymphokines
✓ Par les leucocytes → Interleukines
✓ Par la moelle osseuse → Facteurs de stimulation des colonies (FSC)
Propriétés fonctionnelles

• Pléiotropie : une cytokine peut agir sur plusieurs types cellulaires

• Redondance : plusieurs cytokines peuvent avoir le même effet
• Synergie : certaines cytokines agissent ensemble pour amplifier une réponse
• Antagonisme : certaines cytokines inhibent l’effet d’autres

🔗 Récepteurs des Cytokines

🔄 Mécanismes d’action

• Liaison cytokine-récepteur → activation de voies de signalisation

intracellulaire (JAK/STAT, MAPK, NF-κB)
• Modulation de la transcription génique → prolifération, différenciation,
apoptose, inflammation

🧩 Types de récepteurs

Famille de
Type de récepteur Exemple
cytokines

IL-2R, IL-
Interleukines Récepteurs à chaînes multiples (type I et II)
4R

TNFR1,
TNF / LT Récepteurs de la superfamille TNF
TNFR2

IFN-αR,
Interférons Récepteurs de type II (IFNAR, IFNGR)
IFN-γR

Récepteurs couplés aux protéines G (7 domaines CCR5,

Chémokines
transmembranaires) CXCR4
Facteurs de EGFR,
Récepteurs à activité tyrosine kinase
croissance VEGFR

🧪 Familles de Cytokines et Fonctions

1. 🧪 Interleukines

Interleukines Fonctions principales

IL-1, IL-6, IL-8, IL-17, IL-23 Inflammation, destruction tissulaire

IL-4, IL-10, IL-13 Anti-inflammatoires, fibrose

IL-4, IL-13 Allergie, production d’IgE

IL-5 Activation des éosinophiles

IL-10 Production d’IgG et auto anticorps

2. 🌱 Facteurs de Croissance

Facteur Rôle

TGFβ, FGF Inflammation, fibrose

G-CSF, GM-CSF Greffes, chimiothérapie

EPO Traitement de l’anémie

3. 🔥 Famille TNFα

Cytokine Fonction

TNFα Inflammation, apoptose

LTα, LTβ Organes lymphoïdes

FasL Apoptose, prolifération

RANKL Activation des ostéoclastes

CD40L Mémoire immunitaire, production d’Ig

4. 🛡️ Interférons

Type Source Fonction

IFN-α Fibroblastes Antiviral (hépatites)

IFN-β Leucocytes Anti-inflammatoire (SEP)

IFN-γ Th1, NK Immunité cellulaire

5. 🧭 Chémokines

• Classées selon la position des cystéines : CC, CXC, CXXC

• Exemples :
o CCL-20 : migration des DC immatures
o CCL-19 : migration des DC matures
o CXCL-12 : ligand de CXCR4 (co-récepteur HIV)
o CCL-3 : ligand de CCR5 (co-récepteur HIV)

💊 Médicaments Anticytokines

Principaux groupes thérapeutiques :

Cible Médicaments Voie

TNFα Infliximab, Adalimumab, Etanercept IV, SC

IL-1 Anakinra SC

IL-2 Ciclosporine, Tacrolimus, Daclizumab PO, IV

EGF Cétuximab, Trastuzumab IV

🧪 Applications Thérapeutiques

Cytokine
Stimulation Inhibition
ciblée

Traitement des maladies

TNFα /
Antitumoral (théorique) inflammatoires chroniques (PR,
IL-1β
Crohn, psoriasis)

IL-2 Immunostimulation (cancers, Immunosuppression (greffes, auto-

(Th1) VIH) immunité)

IL-10
Réduction des maladies Th1 Essais dans l’asthme (anti-IL-5)
(Th2)

Mobilisation des cellules

G-CSF /
souches, prévention de la —
GM-CSF
neutropénie

EPO Traitement de l’anémie —

IFN-α /
Antiviral, anti-prolifératif SEP, hépatites, cancers
β
 🧬 Chapitre VI : Les Immunoglobulines

🧬 Introduction aux Immunoglobulines (Ig)

Les immunoglobulines, ou anticorps, sont des glycoprotéines produites par les

plasmocytes (cellules B activées). Elles jouent un rôle central dans l’immunité
humorale en reconnaissant et neutralisant les antigènes.

🧩 Structure des Immunoglobulines

• Deux chaînes lourdes (H) et deux chaînes légères (L) reliées par des ponts
disulfures.
• Chaque chaîne possède :
o Une région constante (C) : identique pour une classe d’Ig.
o Une région variable (V) : spécifique à un antigène.
• Sites de liaison à l’antigène : formés par les régions variables des chaînes H
et L.
• Valence : nombre de sites de liaison à l’antigène (ex. : IgG = 2, IgA = 4, IgM =
10).

🧪 Les 5 Classes Principales d’Immunoglobulines

Cla
Forme Fonctions principales Localisation
sse

Neutralisation, opsonisation, activation Sang, liquide

IgG Monomère
du complément, traverse le placenta extracellulaire

Sécrétions (salive,
IgA Dimère Protection des muqueuses, neutralisation
larmes, lait, mucus)

Ig Première réponse immunitaire, activation

Pentamère Sang
M du complément
 Réactions allergiques, défense Tissus (fixée aux
IgE Monomère
antiparasitaire mastocytes)

Surface des
IgD Monomère Rôle peu connu, récepteur des cellules B
lymphocytes B

🔄 Activation des Lymphocytes B

1. Activation Indépendante des Lymphocytes T

• Antigènes non protéiques (ex. : polysaccharides, LPS).

• Activation directe des cellules B sans aide des lymphocytes T.
• Réponse rapide mais peu durable, principalement IgM.

2. Activation Dépendante des Lymphocytes T

• Antigènes protéiques.
• Étapes :
o La cellule B capte l’antigène, le présente via le CMH II.
o Interaction avec un lymphocyte T auxiliaire spécifique.
o Libération de cytokines → activation, prolifération et différenciation
des cellules B en plasmocytes et cellules mémoire.
• Réponse plus lente mais plus efficace (production d’IgG, IgA, IgE).

📈 Réponses Immunitaires : Primaire vs Secondaire

Réponse Caractéristiques Ig dominante

Primaire Lente, faible, courte durée IgM

Secondaire Rapide, intense, longue durée IgG

🧱 Réseaux Immuns et Complexes Immuns

• La valence des anticorps permet la formation de réseaux macromoléculaires

avec plusieurs antigènes.
• Ces complexes facilitent la phagocytose et l’élimination des pathogènes.

Chapitre VII : Molécules d’adhésion cellulaire

🧬 Rôle de l’endothélium vasculaire

• Sert de gardien en régulant le passage des molécules et leucocytes du sang

vers les tissus.
• Permet la diapédèse : passage des leucocytes à travers l’endothélium vers les
tissus inflammatoires ou lymphoïdes.

🔗 Molécules d’adhésion cellulaire (CAM)

• Définition : Protéines de surface impliquées dans les interactions cellule-

cellule ou cellule-matrice extracellulaire.
• Fonctions :
o Facilitent la circulation, activation et migration des cellules
immunitaires.
o Dirigent le trafic leucocytaire vers les sites d’inflammation ou de
résidence (homing).

🧩 Classification des CAM

Groupe Rôle principal

Interactions initiales faibles, impliquées dans le roulement

Sélectines
des leucocytes.
Intégrines Interactions fortes, nécessaires à l’arrêt et à l’extravasation.

Superfamille
Ligands des intégrines (ex : ICAM-1, ICAM-2).
des Ig

Impliquées dans l’adhésion cellule-cellule, surtout dans les

Cadhérines
tissus.

🧪 Étapes de l’adhésion leucocytaire

1. Roulement :
a. Interaction réversible entre les sélectines (ex : E-sélectine) de
l’endothélium et les ligands glucidiques (ex : sialyl-Lewis^x) du
neutrophile.
b. Le leucocyte roule sous l’effet du flux sanguin.
2. Activation :
a. Liaison de chimiokines (ex : CXCL8) à leurs récepteurs sur le
neutrophile.
b. Activation des intégrines (LFA-1, CR3/Mac-1).
3. Adhésion ferme :
a. Interaction forte entre intégrines activées et leurs ligands (ex :
ICAM-1, ICAM-2) sur l’endothélium.
b. Arrêt du roulement.
4. Diapédèse (extravasation) :
a. Passage du neutrophile entre les cellules endothéliales.
b. Interaction entre CD31 (présent sur les deux types cellulaires) facilite
ce processus.

🧠 Points clés supplémentaires

• LFA-1 (CD11a:CD18) : intégrine majeure exprimée par les lymphocytes T,

B, NK, macrophages.
• ICAM-1/2 : exprimées par l’endothélium activé, ligands des intégrines.
• CD31 (PECAM-1) : exprimé par les neutrophiles et l’endothélium, facilite la
transmigration.
• MMP-9 : métalloprotéase permettant au neutrophile de traverser la
membrane basale.
• Cytokines inflammatoires (TNF-α, IL-1) : induisent l’expression des CAM
sur l’endothélium.

Fin