UE : Initiation à la connaissance du

médicament
Formulation galénique du médicament

Plan
❑ Quelques définitions
❑ Place de la Pharmacie Galénique dans la conception
du médicament
❑ Définition pharmacotechnique du médicament
❑ Matière première et excipient pharmaceutiques
❑ Voies d’administration des médicaments
❑ Modalités d’administration des médicaments
❑ Formes galéniques des médicaments
❑ Vectorisation et les Nouvelles formes de délivrance
des medicaments

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 DEFINITION DU MEDICAMENT
• Le médicament répond a une définition juridique (article L5111 du code de la Santé
Publique)
• Il est fabriqué par une personne qualifiée : Pharmacien
• Il est dispensé par le Pharmacien:
- soit librement (sous la responsabilité du Pharmacien)
- soit par prescription (sous la responsabilité partagée médecin/pharmacien)

Le Monopole Pharmaceutique reserve au pharmacien la fabrication, le contrôle, la

distribution, la vente des médicaments.

DEFINITION DU MEDICAMENT
définition
• « On entend par médicament
• toute substance ou composition présentée comme
possédant des propriétés curatives ou préventives
à l'égard des maladies humaines ou animales…
• toute substance ou composition pouvant être
utilisée… en vue d'établir un diagnostic médical ou
de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions
physiologiques…»

2
 DEFINITION DU MEDICAMENT
• La pharmacie galénique : science de la transformation
des substances actives en médicaments à l’aide
d’excipients appropriés , d’une technologie adaptée, d’un
conditionnement voire d’un dispositif d’administration.
( Galien, célèbre médecin grec de l’antiquité )
• La pharmacie galénique est à la fois la science et l’art de
préparer , conserver et présenter les médicaments

• But
Trouver pour chaque substance active la présentation la mieux
adaptée au traitement d’une maladie et en favoriser l’acceptation
par le patient
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Place de la Pharmacie Galénique dans la conception du médicament

✓ Pharmacie Galénique = Pharmacotechnie

"Science et art de préparer, conserver et présenter les médicaments"

Claude Galien = Médecin IIème siècle = "Père de la Pharmacie"

Mise en forme d’un médicament au départ d’une substance active (SA) afin d’assurer son
administration au patient en garantissant sa qualité, son efficacité et sa sécurité d’emploi
6

3
 Formule galénique
Un médicament est défini par sa formule galénique qui énumère
en qualité et en quantité les différents éléments qui entrent
dans sa constitution.
La formule galénique la mieux adaptée sera le compromis entre
:
L a meilleure efficacité thérapeutique
L a meilleure tolérance clinique
L a meilleure observance
L e plus faible coût de traitement

PLUSIEURS CATEGORIES DE MEDICAMENTS

• Préparation magistrale
• Préparation hospitalière
• Produit officinal, produit officinal divisé (POD)
• Spécialité pharmaceutique de référence et le générique (copie de la
spécialité de référence)
• Médicaments immunologiques
• Médicaments radio pharmaceutiques et leur homologues: les
générateurs, les trousses et les précurseurs d’éléments
radiomarques
• Medicaments homéopathiques

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PREPARATION MAGISTRALE
• Préparée extemporanément en pharmacie selon une prescription
destinée à un malade particulier.
• Formule détaillée sur l’ordonnance :
- Nom du principe actif (Dénomination Commune Internationale DCI)
- Dose (dosage, concentration)
- Forme galénique
- Voie d’administration
- Posologie

PREPARATION MAGISTRALE
• Pharmacien : vérifie, fabrique et dispense le medicament
- Choix: forme, excipients
- Fabrication: contrôle des matières premieres (identité, pésée, opérations
spécifiques (mélange, broyage, tamisage, filtration, chauffage,
refroidissement, séchage,….), contrôle du produit fini,
- Etiquetage et inscription à l’ordonnancier
Numéro d’identification du medicament / patient, médecin.
SELON LES BONNES PRATIQUES OFFICINALES (BPO)

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PREPARATION HOSPITALIERE
• Médicament préparé dans la pharmacie d’un établissement de santé sur
prescription médicale
• Justifiées par l’absence de spécialités pharmaceutiques disponibles ou
adaptées
• Elle est utilisée sur place ou à domicile dans le cas d’une hospitalization à
domicile
• Exemple: Emulsion lipidique injectable pour alimentation parentérale
emulsion + electrolytes + acides amines
(mélange à préparer extemporanément de façon aseptique dans la
pharmacie de l’hopital)

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PRODUIT OFFICINAL
• Nom, composition, mode de fabrication inscrits dans la
pharmacopée (ouvrage de référence)
• Fabrication: à l’Officine ou partiellement dans l’industrie pour les
POD (Produits Officinaux Divisés) et les BONNES PRATIQUES DE
FABRICATION (BPF) et BPO
• Exemple : solution de Dakin ou solute neuter d’hypochlorite de
sodium dilué (PO)
solution de Dakin stabilisée(POD)
Antiseptique à usage externe contenant 5g de chlore actif / litre
(=degré chlorométrique)

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SPECIALITE
• Médicament préparé à l’avance, présenté sous un conditionnement
particulier et portant une dénomination spéciale.
• Prototype dans Dossier AMM (Autrorisation de Mise sur le Marche)
• Spécialité de référence et spécialités génériques (droit de
substitution/ meme principe actif, meme quantité, même forme
galénique, même disponiblilté)
• Fabrication industrielle /BPF
• Lot de Fabrication : dossier de fabrication, numéro de lot (sur
chaque unité)

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DISPOSITIF MEDICAL

• On entend par dispositif médical tout instrument, appareil,

equipment, matière, produit, à l’exception des produits d’origine
humaine, ou autre article utilisé seul ou en association, y compris
les accessoires et logiciels intervenant dans son fonctionnement,
destiné par le fabricant à être utilisé chez l’homme à des fins
médicales et dont l’action principale voulue n’est pas obtenue par
des moyens pharmacologiques ni par métabiolisme, mais dont la
fonction peut être assistée par de tels moyens

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DISPOSITIF MEDICAL
• De diagnostic, de prevention, de contrôle, de traitements ou
d’atténuation d’une maladie.
Exemples : thermometer medical, hémodialyseur, stethoscope,….
• De diagnostic, de prévention, de contrôle, de traitements ou
d’atténuation ou de compensation d’une blessure ou d’un handicap.
Exemples: pansements, lentilles intra-oculaires, sutures resorbables ou
non, fauteuil roulant….
• D'étude, de remplacement ou de modification de l’anatomie ou d’un
processus physiologique.
Exemples: pace-maker, prothèses articulaire, colles biologiques, produit de
comblements dentaires (amalgame dentaire)
• De maîtrise de la conception Exemples: préservatif, diaphragme

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PRODUIT COSMETIQUE
• Toute substance ou mélange destiné à être mis en contact avec les diverses
parties superficielles du corps humain, notamment l’épiderme, les systèmes
pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes ou
avec les dents et les muqueuses buccales, en vue , exclusivement ou
principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d’en modifier l’aspect, de les
protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles.
• Ne doit pas être nocif pour la santé
• Pas de dossier d’AMM mais obligation d’un dossier technique contenant :
- La formule qualitative et quantitative du produit
- La description des conditions de fabrication et de contrôle
- L’évaluation de la sécurité pour la santé humaine du produit fini. Le produit fini
doit être contrôlé par le fabricant et faire l’objet de spécifications.

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 Définition pharmacotechnique du médicament

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Composition en matières premières
❑ Substances actives (SA) = Principes actifs
o Définition
= Matières premières responsables de l’activité thérapeutique du médicament
o Origine
➢ synthétique ou hémisynthétique
➢ biologique (animale ou végétale)
➢ biotechnologique

o Caractéristiques intrinsèque orientant la formulation galénique

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 MATIERES PREMIERES A
USAGE PHARMACEUTIQUE

• 1- Etre capable de définir la matière première

OBJECTIFS
• 2- Citer les origines des matières premières
• 3-Donner un exemple par origine

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MATIERES PREMIERES A USAGE PHARMACEUTIQUE

Les matières premières sont des ressources produites par la nature
qui peuvent s'acheter ou se vendre au comptant ou à terme dans les
bourses de commerce. Elles font aussi l'objet de nombreuses
transactions et aussi de multiples spéculations.
On entend par matières premières en Pharmacie tous les
composants des medicaments au sens de l’article L.5111-1; il s’agit :
- les substances actives ou principe actif (PA)
- les excipients
- les éléments de mise en forme pharmaceutique pour l’utilisation
du medicament. Exemple: une séringue pré-remplie pour injection;
séringue = matière première

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 MATIERES PREMIERES A USAGE PHARMACEUTIQUE
Matières premières à usage pharmaceutique (MPUP).
La définition d'une MPUP est donnée à l'article L. 5138-2 du CSP : les
substances actives, excipients et éléments de mise en forme
pharmaceutique, destinés à être utilisés ou administrés chez l'homme ou
l'animal.
• Les principes actifs P.A. : Origines et Classification
Les P.A. médicamenteux sont d’origines diverses et leur classification adoptée est la
suivante:
- P.A. d’ origine végétale - P.A. d’origine animale
- P.A. d’origine microbiologique et biotechnologique - P.A. d’origine synthétique
Signalons que c’est une description sommaire et leur étude sera détaillée dans d’autres
disciplines.
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Origines et Classification des matières premières (MP)

P.A. d’origine Végétale
Phytothérapie= traitement des affections par des substances actives végétales
C’est le domaine de la botanique et de la pharmacognosie
Trois principales modes d’utilisation des végétaux en thérapeutique:
▪ Plantes entières ou parties de plantes: Drogues végétales
Matières premières brutes, plantes ou parties de plantes ayant subit le minimum
de manipulation et de transformation avant utilisation.
▪ Préparations à base de plantes: Préparations extractives
Produits obtenus en traitant les plantes de façon à réunir les constituants actifs
sous un volume réduit de liquide (solvant).
▪ Les substances chimiques pures isolées des plantes

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Origines et Classification des matières premières (MP)
Procédés de dissolution extractive en fonction des conditions opératoires: nom des
produits obtenus
❑ Les TISANES
Macération: contact entre drogue + eau potable à température ambiante ou à froid
pendant une durée appréciable, de 30 min à plusieurs h (4h)
Digestion: contact entre drogue + eau potable à température supérieure à l’ambiante
(25°C), mais inférieure à la température d’ébullition pendant 1h à 15h.
Décoction: contact drogue + eau, maintenu à ébullition pendant un certain temps, de
quelques minutes à plusieurs heures.
Infusion: Verser de l’eau bouillante sur la drogue et laisser en contact: infusion =
macération à chaud pendant un temps court…
Lixiviation ou percolation: Faire traverser lentement la drogue végétale pulvérisée
(broyée) de haut en bas par le solvent froid qui entraîne les substances à extraire.

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Origines et Classification des matières premières (MP)

Procédés de dissolution extractive en fonction des conditions opératoires: nom des

produits obtenus
❑ Les TEINTURES VEGETALES
Liquides obtenus en traitant les plantes séchées par l’alcool. En général, le rapport
plante séchée / alcool est de 1/5.
L’éthanol est le solvant le plus souvent recommandé. Le degré alcoolique final de la
préparation finale est entre 60° et 70° EX: teintures de belladone, d’eucalyptus,
d’arnica…

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Origines et Classification des matières premières (MP)
Procédés de dissolution extractive en fonction des conditions opératoires: nom des
produits obtenus
❑ LES EXTRAITS
Préparations de consistance liquide, semi-solides ou solides résultant généralement de
l’évaporation ou de la concentration d’une solution extractive. Selon le degré de
concentration, on obtient:
• Extraits fluides à consistance liquide (à base d’éthanol)
• Extraits mous ou extraits semi-solides à consistance pâteuse (10 à 20 % d’eau)
• Extraits secs pulvérulents, renferment environ 8% d’humidité résiduelle.

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Origines et Classification des matières premières (MP)

Procédés de dissolution extractive en fonction des conditions opératoires: nom
des produits obtenus
❑ LES NEBULISATS
Ce sont des extraits secs pulvérulents obtenus par un procédé particulier appelé
Nébulisation ou atomisation.
Le procédé consiste à disperser la solution extractive sous la forme de fines
gouttelettes ou de brouillard dans une enceinte traversée par un courant gazeux
très chaud (150 à 200 ° C)
Les fines gouttelettes sont séchées instantanément pour donner une poudre.
Caractéristiques physiques d’un nébulisat:
- Faible densité, poudre très légère
- Volume spécifique très élevé
- Poudre très hygroscopique

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Origines et Classification des matières premières (MP)
Procédés de dissolution extractive en fonction des conditions opératoires: nom des
produits obtenus
❑ LES HUILES ESSENTIELLES (HE)
- Liquides de composition complexe, volatifs, aromatiques (colorant), contenus
dans les plantes à essence.
- Les essences sont libérées de la plante sous l’action de la vapeur de la chaleur.
- Liquides mobiles, très peu denses, en général de densité < à celle de l’eau.
- Ils sont facilement miscibles aux liquides apolaires : huiles, alcool...
- La principale méthode de préparation des HE est la distillation
- EX d’huiles essentielles
- HE d’eucalyptus: antiseptique
- HE de menthe poivrée: aromatisant et digestive

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Origines et Classification des matières premières (MP)

❑ Substances chimiques pures et isolées des plantes
▪ ces produits isolés sont souvent accompagnés d’impuretés d’où l’obtention de
P.A. purs par l’évolution de techniques phytochimiques de separation rendues
possibles par les progress de la chimie (fin 19ème siècle)
▪ Avantages procurés par P.A. purifiés:
- Elimination des impuretés et autres substances inutiles
- P.A. définis chimiquement
- Meilleur contrôle de l’activité
- Activité constante et souvent plus intense
▪ Quelques exemples marquants:
- Feuilles de digitalines: propriété cardiotonique 18ème siècle: tisane, puis teinture
19ème siècle: digitaline cristallisée (Nativelle, 1868)
- Ecorses de quinquina: propriété fébrifuge 18ème siècle: tisane puis teinture 19ème
siècle: quinine cristallisée (Pelletier et Caventou, 1820)
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Origines et Classification des matières premières (MP)
➢P.A. d’origine animale
Opothérapie: traitement par les tissus ou les organes animaux.
▪ Utilisation des tissus animaux remonte au 18ème Siècle
▪ Progrès de la physiologie animale (19ème siècle) : meilleure connaissance des
hormones (du pancréas, des surrénales….)
▪ Le 20ème Siècle correspond à l’essor de l’opothérapie.
▪ Cependant, nombreux problèmes liés à l’utilisation des tissus animaux:
- Mauvaise conservation des oranges, activité inconstante…
- Caractères organoleptique désagréables (mauvaise odeur…)
- Intolérance: allergies…
- Encéphalopathie Bovine Spongiforme…

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Origines et Classification des matières premières (MP)

➢P.A. d’origine animale
▪ Organes; tissus ou glandes desséchés
Produits ayant subi le minimum de transformation, administrés sous forme de
poudre ou de liquide: Ex. Poudres de pancréas.. Sang et plasma
NB poudres opothérapiques ne sont pratiquement plus utilisées…
En revanche, le sang et surtout le plasma le sont largement.
▪Extraits de tissus ou de glandes
Extraits de foie, de bile, de la thyroïde…
Concentration du P.A., mais activité toujours inconstante, allergies..
▪ Constituants purifiés
Obtenus par des étapes d’extraction souvent longues et difficiles…
EX hormones (insuline…) enzymes (trypsine…) inconvénients: faibles
concentrations…
Evolution : hémi-synthèse synthèse biotechnologie…..
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Origines et Classification des matières premières (MP)
➢P.A. d’origine microbiologique et biotechnologique
P.A. obtenus à partir de micro-organismes divers ou à partir de cellules
Evolution des médicaments d’origine microbiologique
▪ Utilisation de micro-organismes proprement dits
micro-organismes d’organismes inférieurs EX champignon, levure de bière
utilisation des bactéries, de virus tués ou atténués
EX les vaccins: antitétanique (bacille) contre hépatite B (virus)
▪Produits élaborés par les micro-organismes: techniques de fermentation
Production des antibiotiques par des champignons inférieurs
EX penicillium pénicilline
▪ Produits élaborés par des cellules qui ont été préalablement modifiées à cet
effet
production de l’insuline humaine par l’intermédiaire d’une bactérie
Evolution vers la biotechnologie moderne…. Biologie Moléculaire
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Origines et Classification des matières premières (MP)

Principales étapes de la fabrication de P.A. biotechnologiques
➢Extraire un fragment d’ADN circulaire d’un micro-organisme
➢Extraire délicatement de la cellule humaine un « gène » intéressant
➢Insérer le gène intéressant dans le fragment d’ADN circulaire extrait et
récolter le fragment avec de la colle biologique….
➢Réinsérer le fragment d’ADN circulaire contenant le gène dans le micro-
organisme
➢Mettre ce montage (microorganisme + ADN circulaire contenant le gène)
dans des conditions adéquates de croissance (fermenteur) afin que les
microorganismes produisent la protéine d’intérêt encore dénommée
Protéine recombinante.

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Origines et Classification des matières premières (MP)
ESSOR IMPORTANT DES MEDICAMENTS DONT LES P.A. SONT
D’ORIGINE BIOTECHNOLOGIQUE
Exemples (non exhaustifs) de classes de P.A. biotechnologiques:
▪ Les hormones : insuline contre le diabète hormone de croissance…
▪ Les interférons contre l’hépatite C, la sclérose en plaque
▪ Les interleukines contre le carcinome cellulaire rénal
▪ Le facteur stimulant des cellules souches hématopoïétiques: autogreffe de moelle
osseuse
▪ Erythropoïétine (EPO) contre anémies sévères…
▪ Facteurs de coagulation contre l’hémophilie
▪ Anticorps monoclonaux contre les cancers du sein, leucémie, polyarthrite
rhumatoïde
▪ Vaccins recombinants: ex: coqueluche, méningite à méningocoque…

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Origines et Classification des matières premières (MP)

➢P.A. d’origine minérale
Utilisation ancienne, très peu d’exemples actuellement et peu d’innovation
attendue dans cette source de P.A.
Quelques exemples de P.A.
- Sulfate de Na, de Mg comme purgatifs
- Bicarbonate de Na comme correcteur d’acidité gastrique
- Sulfates de cuivre et de zinc comme antiseptiques
- Carbonate de lithium contre les troubles bipolaires.

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Origines et Classification des matières premières (MP)
➢P.A. d’origine Synthétique
Fin du 19ème siècle: Grands progrès de la synthèse organique
Explosion des P.A. d’origine synthétique ou semi-synthétique, qui représentent la
plus grande source de P.A. actuellement disponibles….
Situations favorables…aux P.A. de synthèse
- Le développement de la biologie moléculaire avec la notion de récepteur,
- La connaissance accrue sur la structure moléculaire des enzymes,
- La conception assistée de molécules par ordinateur ou modélisation,
- Le développement de la pharmacochimie et de la pharmacomudaltion…

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Origines et Classification des matières premières (MP)

C’est un cours de présentation sommaire des P.A. qui seront étudiés en
détail dans d’autres disciplines du cursus pharmaceutiques telles que la
pharmacologie, la pharmacognosie, la chimie thérapeutique, la
microbiologie, la virologie, les biotechnologies, la biologie moléculaire,
etc…
En résumé pour tous P.A. et quelle que soit :
- Leur origine
- Leur nature,
- Leurs propriétés biologiques,
- Leurs caractéristiques physico-chimiques
Sont à prendre en considération par le galéniste au cours de la
préformulation, de la formulation et de la production des médicaments.

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 Définition pharmacotechnique du médicament
✓ Composition en matières premières
❑ Excipients = Adjuvants ou substances auxiliaires
o Définition
= Matières premières inertes participant à la mise en forme du médicament
Inertie physicochimique = Absence de réactivité vis-à-vis de la SA
Inertie pharmacologique = Absence d’activité thérapeutique
Innocuité = Absence de toxicité vis-à-vis de l’organisme
→ Cas particulier des Excipients à Effet Notoire (EEN)
o Origine
➢ naturelle (minérale, végétale ou animale)
➢ synthétique ou hémi-synthétique

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Composition en matières premières
❑ Excipients = Adjuvants ou substances auxiliaires
o Rôles

➢ Assurer la mise en forme technique du médicament

➢Contrôler la libération de la SA au départ de la forme galénique, puis sa

dissolution dans le milieu physiologique

➢Favoriser l’observance du traitement par le patient en améliorant les caractères

organoleptiques (aspect, odeur, goût…) du médicament
➢ Garantir la conservation du médicament
➢ Faciliter la fabrication du médicament

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 Excipients

• 1- Etre capable de définir un excipient

OBJECTIFS
• 2- Citer les origines des excipients
• 3- Donner les rôles des excipients
• 4- Donner un exemple par origine
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Excipients

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Exc ipients

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Exc ipients

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 Définition pharmacotechnique du médicament
✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Définition
= Forme physique sous laquelle le médicament est administré au patient

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Conception
La formulation galénique d’un médicament implique la sélection :

Formule pharmaceutique : composition qualitative et quantitative en

matières premières (SA et excipients) du médicament
Procédé de fabrication

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 Définition pharmacotechnique du médicament
✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Classification en fonction de l’aspect physique

➢ Formes solides
• Formes en vrac : poudres, granulés
Sachets → Formes contenant une dose unitaire de poudres ou granulés
Comprimés (avec ou sans enrobage)
• Formes unitaires (= divisées par unité de prise)

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Présentation physique
❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique
o Classification en fonction de l’aspect physique

➢ Formes solides
• Formes unitaires (= divisées par unité de prise)
Capsules dures (= gélules) ou molles
Suppositoires

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 Définition pharmacotechnique du médicament
✓ Présentation physique
❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique
o Classification en fonction de l’aspect physique

➢ Formes liquides

•Solutions = Préparations monophasiques résultant de la dissolution d’un solide (ou

liquide) dans un véhicule liquide dans lequel il est soluble (miscible)
•Suspensions = Préparations multiphasiques résultant de la dispersion d’un solide dans
un véhicule liquide dans lequel il est insoluble

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Classification en fonction de l’aspect physique

➢ Formes liquides
• Emulsions
= Préparations multiphasiques résultant de la dispersion de deux liquides non miscibles
dont l’un est finement divisé en gouttelettes (phase dispersée) dans l’autre (phase
dispersante)

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 Définition pharmacotechnique du médicament
✓ Présentation physique
❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique
o Classification en fonction de l’aspect physique

➢ Formes semi-solides
• Pommades
= Préparations constituées d’une base semi-solide monophasique dans laquelle sont
dissoutes ou dispersées des substances solides ou liquides
•Crèmes = Préparations constituées d’une base semi-solide multiphasique dans
laquelle sont dissoutes ou dispersées des substances solides ou liquides

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Classification en fonction de l’aspect physique

➢ Formes semi-solides
• Pâtes
= Préparations constituées d’une base semi-solide monophasique contenant de
fortes proportions de poudres
• Gels

= Préparations constituées d’une base gélifiée monophasique dans laquelle sont

dissoutes ou dispersées des substances solides ou liquides

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 Définition pharmacotechnique du médicament
✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Mise au point
Sélection des excipients appropriés en fonction de leurs propriétés galéniques
➢ Mise en forme technique du médicament
• Matrices pour les formes solides

• Véhicules (= solvants) pour les formes liquides

• Bases pour les formes semi-solides

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Mise au point

➢Contrôle de la libération, puis dissolution de la SA dans le milieu

physiologique

➢ Amélioration des caractères organoleptiques du médicament

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 Définition pharmacotechnique du médicament
✓ Présentation physique

❑ Forme galénique = Forme pharmaceutique

o Mise au point

➢ Conservation du médicament
Protection contre le développement des microorganismes
Protection contre les radicaux libres oxygénés
➢ Optimisation de la fabrication du médicament

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Définition pharmacotechnique du médicament

✓ Présentation physique
❑ Conditionnement
o Définition
= Ensemble des éléments externes de protection, présentation et identification du
médicament
o Classification → 2 types de conditionnement :
➢ Conditionnement primaire en contact direct avec le médicament

❑ Conditionnement
o Classification

➢ Conditionnement secondaire ou externe = Boîte en carton

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 Voies d’administration des
médicaments

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Voies d’administration des

médicaments
• Décrire les différentes voies d’administration du médicament
• Enoncer les différents avantages et les inconvénients de
OBJECTIFS chacune des voies d’administration
• Préciser pour chacune des voies la portée de l’action: locale
ou générale

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Voies d’administration des médicaments

✓ Présentation générale

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Voies d’administration des médicaments

✓ Classification

❑ Voie orale

❑ Voies transmuqueuses

❑ Voies parentérales

❑ Voie transcutanée

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Voies d’administration des médicaments
✓ Classification
❑ Voie orale
o Définition
= Administration "per os" (= "par la bouche"), suivie d’une ingestion du
médicament cad son introduction dans le tractus gastro-intestinal
Voie la plus couramment utilisée
Action le + souvent systémique
Absorption des SA à travers la barrière gastro-intestinale

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Voies d’administration des médicaments

✓ Classification
❑ Voie orale
o Avantages et inconvénients

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Voies d’administration des médicaments
✓ Classification
❑ Voie orale
o Formes galéniques orales

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Voies d’administration des médicaments

✓ Classification
❑ Voies transmuqueuses
o Définition
= Administration interne ou externe du médicament suivie d’une diffusion à travers
une muqueuse
Action locale ou systémique en fonction de la muqueuse utilisée
o Classification en fonction de l’étendue de l’action thérapeutique
➢ Action locale
• Voie oculaire
• Voie auriculaire
• Voies buccale et bucco-pharyngée
• Voie vaginale

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Voies d’administration des médicaments
✓ Classification
❑ Voies transmuqueuses
o Classification en fonction de l’étendue de l’action thérapeutique
➢ Action systémique ou locale
• Voie rectale
→ Action systémique possible car muqueuse rectale richement vascularisée
• Voie nasale
• Voie pulmonaire

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Voies d’administration des médicaments

✓ Classification
❑ Voies transmuqueuses
o Classification en fonction de l’étendue de l’action thérapeutique
➢ Action systémique
• Voie sublinguale
→ Administration du médicament par diffusion à travers la muqueuse située
sous la langue, très fine et richement vascularisée
Action rapide + Pas d’effet de 1er passage hépatique
•Voie perlinguale → Administration du médicament par diffusion à travers la
muqueuse située sur la langue et face interne des joues

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Voies d’administration des médicaments
✓ Classification
❑ Voies transmuqueuses
o Formes galéniques associées

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Voies d’administration des médicaments

✓ Classification
❑ Voies transmuqueuses
o Formes galéniques associées

88

44
Voies d’administration des médicaments
✓ Classification
❑ Voies parentérales
o Définition
= Administration du médicament par effraction de la peau
Voies définies par opposition aux voies entérales ou digestives cad
étendues de la bouche au rectum ("enteron" (grec) = intestin)
Action systémique (le + souvent) ou locale en fonction du site d’injection

89

Voies d’administration des médicaments

✓ Classification
❑ Voies parentérales
o Classification en fonction de l’étendue de l’action thérapeutique
➢ Action systémique
• Voie intraveineuse (IV)
→ Injection directe ou par perfusion lente à l’aide d’une aiguille dans la circulation
générale (veines superficielles)
•Voie intramusculaire (IM) → Injection dans le tissu musculaire richement
vascularisé
•Voie sous-cutanée (SC) → Injection dans l’hypoderme (= couche la profonde de la
peau)

90

45
 Voies d’administration des médicaments
✓ Classification
❑ Voies parentérales
o Classification en fonction de l’étendue de l’action thérapeutique
➢ Action locale
• Voie intradermique (ID)
→ Injection à la limite entre l’épiderme et le derme
• Voie intra-articulaire
•Voie intrarachidienne → Injection dans l’espace sous-arachnoïdien où circule le
LCR
•Voie péridurale → Injection dans l’espace péridural situé entre la paroi du canal
rachidien et la dure-mère

91

Voies d’administration des médicaments

✓ Classification
❑ Voies parentérales
o Avantages et inconvénients

o Formes galéniques associées ✓ Liquides: solution, suspension et émulsion

injectables
✓ Solide: implants 92

46
Voies d’administration des médicaments
✓ Classification
❑ Voie transcutanée
o Définition
= Administration externe du médicament par diffusion ± profonde à travers la peau
Peau = 3 couches tissulaires
Epiderme
= couche cornée + épiderme vivant
Derme
= Tissu conjonctif vascularisé
Hypoderme
= Tissu conjonctif vascularisé et riche en cellules adipeuses

93

Voies d’administration des médicaments

✓ Classification
❑ Voie transcutanée
o Définition
Facteurs influençant la diffusion transcutanée
Propriétés physicochimiques des SA et des excipients Région d’application
Degré d’hydratation de la peau
Etat de la peau (état pathologique ou vieillissement)
❑ Voie transcutanée
o Définition
Action locale ou systémique
o Formes galéniques associées pommades, crèmes, gel, pâtes, mousses
médicamenteuses, solutions, lotions, liniments,
emplâtre, patch (dispositif transdermique)
94

47
 Modalités d’administration des médicaments

❑ Dose usuelle
= Quantité de SA nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique
→ Donnée indicative
❑ Dose maximale
= Quantité de SA à partir de laquelle peuvent apparaître des effets toxiques
95

LES PRINCIPALES FORMES

GALÉNIQUES DES MEDICAMENTS

* Préciser les objectifs recherchés lors de la formulation

galénique
OBJECTIFS * Citer les différentes formes galéniques des médicaments
* Associer chacune des formes galéniques à la voie
d’administration adaptée

96

48
 Formes galéniques
administrées par voie
enterale

97

Formes galéniques administrées par voie enterale

VOIES ENTERALES
Principales voies Avantages des voies entérales
d’administration entérales

– Voie perlinguale – Voies d’administration naturelles

– Voie orale ou voie digestive – Administration sans besoin
– Voie rectale d’assistance…!
– Possibilité administrer des
quantités importantes de P.A.
– Traitement possibles en
ambulatoire
– Pas de risques infectieux liés à
l’administration
98

49
Formes galéniques administrées par voie enterale
VOIES ENTERALES

Ces ‘camemberts’
montrent que les
voies entérales et
particulièrement
la voie orale
représentent plus
de 60 % des
médicaments….

99

Formes galéniques administrées par voie enterale

1- Voie perlinguale
Médicament introduit et conservé dans la cavité buccale, sans être avalé.
Mastiquer ou laisser fondre ou se dissoudre au contact de la salive.
P.A. libéré de la forme galénique est absorbé à travers la muqueuse buccale.

Rappel sur l’anatomie-physiologie de la bouche : incidences sur l ’absorption des P.A.

• Epaisse muqueuse au niveau de la face supérieure de la langue: ð absorption faible, voir

nulle

• Muqueuse mince et transparente au niveau de la face inférieure de la langue, présence de

capillaires sous-jacentes : zone d’absoption du PA, Volume salivaire journalier : 0.5 litre -
pH de la salive : 6,7 à 7 :
présenc e d ’une enzyme, la ptyaline (amyl ase)

• Retour veineux: veines faciales et veines de la langueà veine jugulaire à veine cave du cœur
(sans passer par le foie), puis distribution dans l ’organisme…

100

50
Formes galéniques administrées par voie enterale
1- Voie perlinguale
Caractéristiques de l ’administration par voie perlinguale
• Pas de passage du P.A. par le foie et donc pas de déperdition du
P.A. aux effets de premier passage hépatique »

• Pas d ’influence de variation de pH sur la stabilité des P.A.

• Pas d ’effet, ou très peu, de la flore bactérienne et des enzymes
• Absorption très rapide du PA: voie perlinguale = VA utilisée pour
les traitements d ’urgence. [Link] de l ’angor de poitrine
à l ’aide de dérivés nitrés: tr initine o u dinitrate
d’ iso so r bide , abso r bé e n 2 à 3 minute s …

101

Formes galéniques administrées par voie enterale

1 Voie perlinguale
Formes galéniques pour voie perlinguale
• Tablettes : comprimés à sucer ou à croquer, composé en
majorité par des excipients, tels que le saccharose et
autres polyols : sorbitol, mannitol…

• Tablettes à mastiquer : constitués de sucre et de gomme…

• Glosettes : comprimés très durs, ne pas croquer, laisser
fondre sous la langue…
• Gouttes médicamenteuses

102

51
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Voie digestive : voie orale
Médicament ingéré, dirigé dans le tractus gastro-intestinal où
son séjour est plus ou moins long en fonction de facteurs
physiologiques et de l ’état de diète du patient
Anatomie-physiologie du tractus digestif: conséquences sur l ’absorption des P.A.

Estomac

• Poche musculaire, avec une épaisse muqueuse glandulaire à sécrétions acides, HCl, et
enzymatique la pepsine

• Faible surface:1m2: faible débit sanguin: environ 1L/min; absorption du PA

importante…

Côlon ou gros intestin

• Organe de déshydratation, faible surfac e : 0.5 à 1 m2 .
Intervient peu dans l ’absorption.
Intestin grêle : trois parties : duodénum, jéjunum, iléon.
103

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Voie digestive : voie orale
Cellules entérocytes : à Fonctions absorbantes Cellules calciformes :à fonctions
sécrétoires de mucus…

❑ Sécrétion pancréatique : alcaline, pH 8 à 9 : contient :

amylase, lipase,
Enzymes protéolytiques (trypsine et chymotrypsine)
La digestion
déclenche ❑ Sécrétion biliaire : liquide visqueux alcalin (pH 6) contenant la
mucine et les sels biliaires
les
sécrétions ❑ Sécrétions intestinales (au niveau du duodénum) : suc visqueux
suivantes: riche en mucus et très alcalin (pH 8)

❑ pH intestinal alcalin (pH 8) est partiellement neutralisé par l

’acidité du contenu de l’estomac : duodénum : pH 5-6, jéjunum :
pH 6-7, iléon : pH 7-7.5, c ôlon : 7-8… .

104

52
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Voie digestive : voie orale
Surface intestin grêle importante grâce aux mucovilosités: 200 à 400
m2, débit sanguin élevé: ›1L/mine, présence des entérocytes:

Zone d’absorption privilégiée des PA

■ Conséquence sur l’absorption des PA

• Attention aux P.A. instables en milieu acide…
• Attention aux P.A. dégradables en présence des enzymes du
tractus digestif…

105

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Voie digestive : voie orale
Circuit d ’absorption du P.A.

Ingestion du médicament
P.A. dans la circulation
générale

P.A. dans le Cœur Droit

Médicament dans TD

Via la Veine Cave

Transfert du P.A. dissous

dans les Veines mésentériques,
P.A. dissous dans TD P.A. dans le FOIE
puis dans la Veine Porte

‘First Past Effect’

106

53
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive

❑ Formes sèches
FORMES ORALES SOLIDES pulvérulentes
ou FORMES SECHES
❑ Formes sèches
compactées

FORMES LIQUIDES ORALES

107

Formes galéniques administrées par voie enterale

2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive

1 FORMES ORALES SOLIDES ou FORMES SECHES

Formes sèches pulvérulentes
Deux présentations possibles
□Simple mélange de poudres
(princ ipe ac tif + exc ipients)
□Granulé : mélange élaboré de
poudres

108

54
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2.1-1 Simple mélange de poudres (princ ipe ac tif + exc ipients)

Excipients: Diluant(s) – Lubrifiant(s) – Edulcorant(s) et Aromatisant(s)

Diluant: excipient de remplissage dont les principales caractéristiques souhaitées sont:

- Inertie - Non hygroscopique - Bonne coulabilité - Hydrosolubilité …

Exemple de diluant

– Excipients minéraux: phosphate di- et tricalcique

– Excipients organiques:lactose – amidons – cellulose microcristalline sorbitol, mannitol…

Ø Proportion du diluant dans les formulations: importante 50 à 95%

109

Formes galéniques administrées par voie enterale

2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2.1-1 Simple mélange de poudres (princ ipe ac tif + exc ipients)

lubrifiant
Inertie chimique et physique

Le rôle du lubrifiant est de faciliter ou améliorer l’écoulement du mélange de poudre

• Exemple de lubrifiants

– Lubrifiants hydrophobes: Talc, stéarate de magnésium

– Lubrifiants hydrosolubles: Macrogol 6000

• Proportion de lubrifiant dans la formulation généralement faible:

– pour les lubrifiants hydrophobes : 1 à 3 %
– pour les lubrifiants hydrosolubles : 5-10 %

110

55
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-1-1 Simple mélange de poudres (princ ipe ac tif + exc ipients)

Edulcorant: excipient de confort d’administration

❑ masquer la saveur désagréable du mélange de poudre

Exemple d’édulcorant: saccharinate de sodium, caramel…

A r o m a t i s a n t: excipient de confort d’administration

❑ masquer une odeur désagréable du mélange de poudre

Exemple: HE citron, arôme de fraise, banane, framboise

Faible proportion d’utilisation: ≤1% (sauf le saccharose)

111

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-1-1 Simple mélange de poudres (princ ipe ac tif + exc ipients)
Fabrication
Préparation magistrale à l’officine:
utilisation du mortier et d’un pilon…

Fabrication industrielle: en trois étapes:

– Tamisage ou calibrage des poudres
– Mélanges des constituants dans des mélangeurs industriels
– Répartition du mélange final dans le conditionnement primaire
Carac téristiques essentielles d’un mélange de poudres -
Homogénéité: garantit un bon dosage du P.A.
– Bon écoulement: garantit un remplissage régulier du conditionnement primaire.
– Stabilités chimique et physique: garantit une bonne conservation.

112

56
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-1-2 Granulé

Pourquoi faire un
granulé au lieu d’un
simple mélange de
poudre?
Lorsque un simple
mélange des
constituants conduirait à
un mélange satisfaisant :
hétérogénéité - mauvais
éc oulement – mauvaise
stabilité
Grains sphérique et lisse, plus dense, plus
homogène, écoulement améliorée… Composition
d’un granulé obtenu par ‘voie de granulation
humide’
113

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-1-2 Granulé
Principales étapes de fabrication du granulé par granulation humide :

- Calibrer sur un tamis approprié : P.A. + diluant + liant

- Placer les constituants calibrés dans un mélangeur-malaxeur, mélanger
- Verser le liquide de mouillage sur le mélange et malaxer
- Récupérer la masse humidifiée, la faire passer sur une grillemétallique adéquate à granulé
humide
- Récupérer le granulé humide et le faire sécher (à l’étuve ou en lit fluidisé) à granulé s e c
- Passer le granulé s e c sur une grille métallique adéquate : à granulé s e c calibré

- Placer le granulé s e c calibré dans un mélangeur et additionner le lubrifiant + édulcorant et

aromatisant et mélanger : granulé filant prêt à être conditionné.

Devenir des simples mélanges de poudre et de granulés

114

57
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-1-2 Granulé
Produits intermédiaires pour la fabrication d’autres formes galéniques tels que les
comprimés…
Médicaments terminés ou Produits finis: dans c e cas, il faut envisager de les
présenter dans un conditionnement primaire (emballage) adéquats:

❑ Présentation vrac non divisée à l’avance

❑ Présentation sous forme divisée à l’avance:
- Gélules ou capsules gélatineuses dures : il existe plusieurs tailles…

Coiffe
Corps Contenu

- Sac hets
Papier / Feuille d’aluminium / Polyéthylène.
115

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

Définition des comprimés

(Ph. Eu.)

Préparation solide
contenant une unité
de prise d’un ou
plusieurs principes
actifs, obtenue en
agglomérant par
compression un
volume constant de
particule

116

58
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés
Avantages des comprimés Inconvénients des comprimés
– Dosage préc is en P. A.
Si P.A. agressifs:
– Administration de quantités importantes de P.A.
irritations des muqueuses
sous un volume restreint…
du tube digestif…
– Excellente conservation (milieu sec…)
– Si la formulation
– Grande diversité de comprimés, avec des
inadéquate: risques de
fonctionnalités variées
– Identification facilitée par des gravures, soit par la séquestration du P.A.
taille, soit par la couleur…
inefficacité du traitement
– Certaines formulations
– Possibilité de morceler les doses grâce aux barres
peuvent requérir une
de secabilité
expertise particulière
– Fabrication aisée et coûts industriels raisonnables.
(comprimés
osmotiques…)

117

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

Composition qualitative des comprimés

Agglomération par compression d’un volume constant de particules …
constituées d’1 ou plusieurs P.A. additionnés d’excipients: Diluants –liants –
désagrégeant – lubrifiants ou additionnés des composants pouvant modifiés
le comportement de la préparation dans le tube digestif

Rôles et quantification des excipients d’un comprimés

• Diluants
Rôle de remplissage, ballaste permettant d’atteindre une taille convenable du
comprimé.
La proportion de diluant peut atteindre 70 à 90 % de la masse NB: certains
diluants permettent de modifier la libération du PA
• Liant, agent d’adhésion, agent d’agglomération
Permet la cohésion des particules de poudres entre elles. Les liaisons formées au
cours de la granulation sont ensuite renforcées au cours de la compression. La
proportion de liant varie entre 5 et 10 % de la masse du comprimé
118

59
Formes galéniques administrées par voie enterale
2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés
• Lubrifiants
Excipients mécaniques dont le rôle est essentiellement d’améliorer
l’écoulement des particules et de faciliter la compression : trois propriétés :
agent d’écoulement : 0.5 à 1 % agent antiadhérent: 1à3%
agent antifriction: 0.5 à 1 %
Proportion totale des lubrifiants: entre 0,5 et 5 %

Sc hématisation du méc anisme de

lubrification: les particules de granulé
lubrifiant se répartissent autour du
granulé et fonc tionnent c omme des Lubrifiant
roulements à billes…

119

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

Délitant ou agent de désagrégation

Rôle de «détruire» la structure compacte du comprimé en présence d’eau. Le
mécanisme couramment évoqué est la dissolution et/ou le gonflement du
délitant au contact de l’eau…ce gonflement altère la structure compacte du
comprimé.
Proportion en délitant: 5 à 10 %.
NB: le délitant a un rôle important dans un comprimé dit à libération immédiate:
Barière . Biologique

DELITEMENT

120

60
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

n particules élémentaires qui vont augmenter la surface S de contact avec

le liquide (fluide digestif) : la vitesse V de passage du P.A. de particule
solide en solution va être améliorée… selon la loi: V = K x S
P.A. dissous absorption possible action du médicament.
- Edulcorant, aromatisant… sont additionnés en faible proportion ~ 1%

Les méthodes industrielles de fabrication des comprimés : Trois principales voies de

fabrication:
• La voie ou méthode de la compression directe ,
• La voie ou méthode de la granulation sèche et
• La voie ou méthode de la granulation humide

121

Formes galéniques administrées par voie enterale

2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

1 Méthode de la compression directe (CD)

❑ Mélanger ensemble tous les excipients entrant dans la

composition de la formule, puis comprimer le mélange
de poudres.
❑ Méthode de fabrication la plus rapide, compatibles avec
les P.A. thermolabiles et sensibles à l’hydrolyse

122

61
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

1 Méthode de la compression directe (CD)

Conditions nécessaires pour appliquer convenablement cette

méthode
-Le P.A. n’est pas cohésif et présente une bonne tendance à s’écouler
librement

- Le P.A. présente peut-être comprimé tout seul…

-Le P.A. n’est pas en très grande proportion dans le comprimé, surtout s’il ne
se comprime pas bien tout seul

-Mettre en œuvre un diluant particulier appelé: diluant pour compression

directe et en grande proportion si possible dans la formule du cp.

123

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-1
Méthode de
la
c ompression
directe (CD)

124

62
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-2 Méthode de la granulation sèche

Principe général: Le liant se c introduit dans le mélange
de poudre :
P.A. +diluant +lubrifiant pour aider à la création des
liaisons entre les particules de poudre par une force
mécanique de compression. Méthode adaptée à la
fabrication des comprimés contenant un P.A.
thermolabile et hydrolysable…

125

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés
2-2-2 Méthode de la granulation sèche
Le procédé comporte à deux phases de compressions successives.

• La première compression, ou compactage, donne des comprimés grossiers appelés

‘briquettes’ ou des plaques appelées bandes

• Les briquettes ou les plaques sont ensuite broyées pour donner un granulé Ce granulé
est traité puis comprimé sur une machine adéquate.

• Méthode de fabrication longue avec deux étapes de compression

• Le broyage des briquettes ou des plaques génère des poussières… Pertes ?

contamination croisée ? poussières toxiques ?

• L’étape de broyage peut détruire une partie des liaisons formées au cours de la
première compression

126

63
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-2
Méthode de
la
granulation
sèche

127

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-3 Méthode de la granulation humide

Principe: Préparer granulé par granulation humide (voir paragraphe précédent). Le granulé
obtenu est additionné d’excipients avant compression.

❑ Liquide de mouillage: Eau purifiée – Ethanol – Isopropanol…

❑ Liant:(voir chapitre sur les excipients): Deux modes d’incorporation du liant:

– Préparer à l’avance la solution: Liant + liquide de mouillage…
– Additionner le liquide de mouillage sur le mélange liant + P.A. + Diluant

❑ Etape de ‘mouillage’ = Etape critique de la granulation humide :

- Optimisation de la concentration et de la viscosité de la solution - Optimisation de la
quantité optimale du liquide de mouillage permettant d’obtenir une masse cohésive,
en évitant le surùouillage

128

64
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-3 Méthode de la granulation humide

Méthode comprimés présentant les meilleures caractéristiques: bonne dureté,

faible friabilité, bel aspet macroscopique
cependant

- méthode de fabrication la plus longue, nombreuses étapes

- A proscrire pour les P.A. hydrolysables, sensibles à la chaleur

129

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-3
Méthode de
la
granulation
humide

130

65
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés
Quelques exemples d’excipients entrant dans la composition de
comprimés (liste non exhaustive)

Diluant Liant Délitant Lubrifiant

Lactose Amidon Tal c
Amidon
(empois)

Cellulose microcristalline Amidon prégélatinisé Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium

Glucose Polyvinylpyrrolidone Glycolate d’amidon Acide stéarique
sodique

Saccharose Hydroxypropylméthyl Aci de alginique Silice colloïdale

cellulose anhydre

Amidon Méthylcellulose Polyvinylpyrrolidone Macrogol 6000

Phosphate dicalcique Saccharose Alginate de sodium Stéaryl fumarate

(sirop) de sodium

Carbonate de sodium Gomme d’acacia Crospovidone Benzoate de sodium

131

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-2 Formes sèc hes c ompac tées : les c omprimés

2-2-4 Les
principaux
appareillages
utilisés au cours
de la granulation
et de la
compression

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Formes galéniques administrées par voie enterale

2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES

Généralités
• Formes pharmaceutiques très répandues (après les formes solides)
• Les principales présentations sont :
– Les solutions buvables et les potions, les ampoules de solutions
buvables
– L es sirops
– Les dispersions buvables : suspensions buvables - émulsions buvables

Avantage particulier des formes orales liquides : le P.A. est en solution, à

l’état moléculaire et donc directement disponible à l’absorption.

□ Formulations délicates : maîtriser la stabilité du P.A. en solution:

stabilité physico-chimique, contamination microbienne

142

71
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES

Choix des solvants limités : dénués de toxic ité, bien tolérés: eau
purifiée-éthanolèglycérol -polyols -propylène glycol -macrogol
de faible masse moléculaire

•Introduire un dispositif adéquat de marquage CE pour la prise du

médicament.
Les solutions buvables et les potions
•Les P.A. sont totalement dissous le ou les mélange de solvants
utilisés.
•Si mélange de solvants, il est préférable que l’eau purifiée soit
majoritaire
•Préparations pouvant contenir plusieurs principes actifs
Améliorer sur l’aspect organoleptique et acceptabilité grâce à
l’addition : - des édulcorants : [Link], saccharinate de
sodium… - des aromatisants : [Link] de menthe, arôme de
fraise…
143

Formes galéniques administrées par voie enterale

2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
Les solutions buvables et les potions
Préparations sans conservateurs:ce qui entraine
– Préparations de durée de conservation très courte.
– Applications limitées aux «Préparations Magistrales» à l’Officine.
– Volumes de préparation délivrés au patient ≤ 150 mL.
– Ne pas les utiliser au-delà de une semaine après leur préparation.

□ Composition générale d’une potion

– Un ou plusieurs principes actifs
– Solvant : eau purifiée ou eau aromatique ex: .Eau distillée de fleur
d’oranger
– Un édulcorant : saccharose, sorbitol (pour les malades diabétiques)
– Un aromatisant : essenc e de menthe, de c itron, de mandarine…

144

72
Formes galéniques administrées par voie enterale
2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
Les ampoules de solutions buvables
□ Ampoules en verre contenant une dose unitaire du médicament:
– Bonne conservation du médicament (ouverture unique)
– Possibilité d’utiliser un verre coloré (brun) pour les P.A. photosensibles
– Bon respect de la posologie, ingestion de la totalité de l’ampoule en 1 prise

Les P.A. des ampoules buvables sont généralement fragiles, sensibles à

l’oxydation, et à la lumière. [Link] vitamines: ce qui entraine
– Nécessité d’éliminer O2 par ‘inertage d’azote’ avant de sceller les ampoules
– Addition d’un antioxydant :ex: ascorbate de sodium…
Fabrication dans un environnement aseptique pour éviter la contamination
bactérienne. Si nécessaire et si P.A. stable : stériliser à l’autoclave…,

145

Formes galéniques administrées par voie enterale

2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
Les ampoules de solutions buvables
• Composition générale des ampoules de solutions buvables en
plus des P.A.
– Solvant : eau purifiée en général
– Edulcorant (en quantité faible) et aromatisant
– Antioxydant

• Inconvénient des ampoules pour solutions buvables:

Coût du conditionnement primaire - débris du verre lors d’une ouverture
brutale

146

73
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES

Les sirops
P réparations aqueuses suc rées de c onsistanc e
visqueuse.
– Excipient sucré = saccharose, glucose, le fructose ou les
polyols comme xylitol, sorbitol
– Saccharose permet d’obtenir un sirop de bonne viscosité (d =
1, 32),

– Pour les polyols, rajouter un épaississant pour atteindre une

visc osité = 1,32 .

147

Formes galéniques administrées par voie enterale

2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES

Modes de préparation du sirop simple sans principe actif : deux procédés

– à froid: sucre (saccharose 180 g) + eau froide (100g) : d : 1.32

– À chaud: sucre (saccharose 180 g) + eau à ébullition (100 g) : la

température du mélange atteint 105 °C, d = 1.26, après refroidissement d =
1.32

NB..
la densité 1.32 = norme de la Pharmacopée. A cette densité, la quantité de
saccharose présente dans le sirop permet :
– d’avoir une bonne viscosité
–d’obtenir un sirop stable (pas de cristallisation du saccharose…) à
cette concentration, peu de contamination microbienne

148

74
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
• Préparation des sirops médicamenteux
– Mélange des principes actifs avec le sirop préalablement préparé…
– Préparer une solution aqueuse du P.A. et y dissoudre le sucre

• Généralement les sirops sont filtrés sur des filtres clarifiants afin d’éliminer
toutes les particules en suspension. On obtient un sirop clair.

• Sirop = milieu peu propice à la croissance microbienne Cependant : rajout

habituel des conservateurs antimicrobiens: ex:
parahydroxybenzoate de méthyl, propyle… éthanol

• Certains sirops peuvent être additionnés d’aromatisants… Précautions: Comme tout

médicament, stocké hors
A pplic ation des sirops de la portée des enfants
– Excipients pour nombreuses spécialités pharmaceutiques
Pour les personnes
– Base excipiendaire pour les préparations magistrales diabétiques : attention au
– Excipients appréciés pour la médication infantile saccharose…

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES Pourquoi préparer une suspension plutôt
Les suspensions buvables qu’une solution?
Système à 2 phases constitué par de
– Le principe actif est insoluble dans l’eau,
fines particules solides dispersées
dans un liquide dans lequel elles sont
insolubles: Le P.A. a une saveur très désagréable, saveur plus
intense si c e P.A. est en solution
– La phase liquide est dite : continue
ou dispersante
– La phase solide est dite: – Le P.A. ne doit pas être absorbé, mais agir dans la
discontinue, dispersée lumière intestinale : action locale

 Caractéristiques physiques d’une suspension = préparation

instable, car le PA en suspension a tendance à sédimenter =
 Fabriquer une suspension revient donc à :
– Maîtriser la sédimentation qui est inéluctable
– Assurer la remise en suspension homogène par simple agitation

150

75
Formes galéniques administrées par voie enterale
2 Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
3 FORMES ORALES LIQUIDES
Comment y parvenir?
En évitant que les particules en suspension sédimentent trop rapidement et
forment au fond du récipient culot trop compact

- Diminuer la taille des particules du P.A. (par broyage ou par micronisation)

-Augmenter la viscosité de la phase continue par addition d’agent

viscosant au solvant afin de freiner, ralentir et contrôler la sédimentation

-Additionner des stabilisants pour éviter que les particules en solution ne

s’agglomèrent, grossissent et sédimentent rapidement.

151

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
Composition qualitative générale d’une suspension buvable:
– Principe(s) actif(s): broyés ou microniser: diamètre 10-20 nm
– Agent viscosant: gommes, carboxyméthyl cellulose,
hydroxypropylméthylcellulose, alginates, acide polyacrylique…
– Tensioac tif non ionique: Polysorbate 80
– Conservateur antimicrobien: parahydroxy benzoate de propyle ou de méthyle
– Edulcorant et ou aromatisant
– Solvant: Eau purifiée, propylène glycol, glycérine…
Conseil et précaution d’emploie à rappeler systématiquement: à agiter avant emploi
Applications:- Spécialités d’antibiotiques et de sulfamides
– Spécialités de pansements gastriques
– Spécialités d’antiseptiques de la lumière intestinale

152

76
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
Les émulsions buvables
Il s’agit généralement d’émulsions Lipophiles/Hydrophiles
ou encore Huile dans Eau: le P.A. qui est une huile est dispersée dans l’eau. L’huile et
l’eau n’étant pas miscible: la dispersion est stabilisée par ajout d’un tensioactif

Le tensioactif, molécule amphiphile a pour rôle de stabiliser l’interface entre les

gouttelettes d’huiles et l’eau.

□ Dans c e type de préparation :

- les gouttelettes d’huile constituent la phase dispersée : leur taille
est en moyenne de plusieurs dizaines de µm… - l’eau est la phase
dispersante….

L’addition d’agents viscosants pour stabilisation et d’aromatisants est envisageable

153

Formes galéniques administrées par voie enterale

2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
Les gouttes buvables
Forme liquide proposée pour certains P.A. présentant généralement une puissante
activité à faible dose.
Afin d’assurer une prise juste du médicament, un dispositif de compte goutte calibré est
associé au conditionnement.
□ Compositions qualitatives des gouttes buvables :
– P rinc ipe ac tif + Eau purifiée + glyc érol
– Principe actif + Eau + Ethanol + glycérol
à Possibilité d’additionner: - un c onservateur antimic robien
– un édulcorant
– un aromatisant
Mode d’emploi: diluer les gouttes dans une boisson (eau potable…).

154

77
Formes galéniques administrées par voie enterale
2- Formes galéniques destinées à la voie orale ou voie digestive
2-3 FORMES ORALES LIQUIDES
Les capsules molles

□ Forme galénique dont l’enveloppe ou proie épaisse est contituée de :

Gélatine
– Glyc érine
– Eau
– Opac ifiant :oxyde de titane
– Conservateur antimicrobien: ex. p-hydroxybenzoate de CH 3 ou de propyle - Colorant

□ Au cours de la fabrication par le procédé injection et soudure simultanée ‘ip rincipes actifs liquides

sont injectés directement dans la capsule avant sa soudure.

– Les parois épaisses de la capsule molle protègent les P.A. liquides de l’oxydation ou de la photolyse
– Les caractères organoleptiques désagréables sont également masqués. Les capsules molles sont
administrer telle quelles sans les ouvrir

155

Formes galéniques administrées par voie enterale

3- Administration rectale des médicaments
Activités souhaitées
– Action locale : lavements, traitement des hémorroïdes…
– Systémique : recherche d’une action loin du site d’administration

Avantages de la voie rectale Inconvénients

– Eviter vomissements… – Traitement ambulatoire délicat…
– Eviter les caractères organoleptiques – Irritation de la muqueuse en cas
désagréables… de traitement prolongé
– Compatibles avec les P.A. fragiles : – Absorption inc omplète de P.A : il l
hydrolyse, ac tion des enzymes - subsiste la possibilité d’1 effet
Alternative pour les P.A. possédant un de 1 er passage hépatique
1er effet de passage hépatique
important
– Traitement adapté aux enfants peu
coopérants et aux patients inconscients

156

78
Formes galéniques administrées par voie enterale
3- Administration rectale des médicaments
Formes galéniques utilisées
– L es lavements (présentations
anciennes…)
– L es suppositoires (formes plus
répandues que les lavements…)

Les suppositoires

Deux mécanismes de libération du P.A.

- Suppositoires libérant le P.A. par fusion (à 37 °C) de l’excipient dans l’ampoule rectale

- Suppositoires libérant le P.A. par dissolution de l’excipient dans l’ampoule rectale

– Exemples d’excipients fusibles : Les glycérides semi synthétiques

– Exemples d’excipients hydrosolubles : les Macrogols solides

157

Formes galéniques
administrées par voies
parentérales

158

79
Formes galéniques administrées par voies parentérales

Définition de l’administration parentérale

❑ Introduction du médicament dans l’organisme par

effraction du tissu cutané à l’aide d’instruments
adéquats
❑ Médicament déposé à l’intérieur d’un tissu ou
déversé dans le torrent circulatoire
❑ Le médicament et les instruments utilisés
doivent être stériles

159

Formes galéniques administrées par voies parentérales

Les principales voies d’administration

▪ Voie sous cutanée: SC ou hypodermique:
Administration de faibles volumes: 1 à 2 ml. [Link]. insuline.
▪ Voie intramusculaire: IM
Administration de volumes compris entre 5 à 20 ml
▪ Voie intraveineuse: IV
Administration de volumes importants > 5-20 ml.
En perfusion les volumes peuvent atteindre des centaines de ml
▪ Autres voies:
▪Voie intrarachidienne ▪ Voie intra articulaire ▪ Voie intra
cardiaque

160

80
Formes galéniques administrées par voies parentérales

Intérêt de l’administration Inconvénients de

parentérale l’administration parentérale
▪ Rapidité d’action: pas de phase ❑ Douleur à l’injection
d’absorption ou phase ❑ Traitement diffic ile en
d’absorption minimisée ambulatoire
▪ Biodisponibilité optimale ou ❑ Rec ours à un personnel
maximale: peu ou pas de qualifié pour l’administration
dégradation du P.A.
▪ Administration de produits non
absorbables ou dégradables par
d’autres voies
▪ Traitement de patients
inconscients

161

Formes galéniques administrées par voies parentérales

Préparations parentérales selon la Pharm. Eur.

- Préparations injectables
Solutions, Emulsions, Suspensions stériles contenant P.A., eau PPI,
liquides non aqueux stériles, ou mélange des 2

- Préparations pour perfusion intraveineuse

Solutions aqueus es ou émulsions à phase continue aqueuse
stériles, et normalement isotonique au sang, administrées à grand
volume: elles ne sont pas additionnées de conservateurs
antimicrobiens

-Préparations à diluer pour injection ou pour perfusion intraveineuse

Solutions stériles destinées à être injectées ou administrées par
perfusion après dilution dans un liquide spécifié.

162

81
 Formes galéniques administrées par voies parentérales

Préparations parentérales selon la Pharm. Eur.

-Poudres pour injection ou perfusion intraveineuse

Substances solides et stériles, réparties
dans leurs récipients définitives; elles donnent
rapidement après agitation avec le volume prescrit
de liquide stérile spécifié, soit une solution limpide et
pratiquement exempte de particules,soit une suspension
homogène.

- Implants injectables
Préparations solides, stériles, de taille et de forme
appropriées à l’implantation parentérale. Ils assurent
une libération du P.A. sur une longue durée.
163

Formes galéniques administrées par voies parentérales

Principaux solvants dans préparations parentérales

- Eau PPI
Solvant de 1er choix, sauf impossibilité... Eau PPI obtenue par distillation…

- Solvants non aqueux

Utilisés lorsque le P.A. est peu soluble ou insoluble dans l’eau.

Deux catégories de solvants non aqueux:

▪ Solvants non aqueux miscibles à l’eau:

Ethanol – Glycérol - Propylène glycol- Macrogols 200 – 400

▪ Solvants non aqueux non miscibles à l’eau:

Huiles naturelles : arachide –soja –olive Huiles
semi-synthétiques: oléate d’éthyle

- Benzoate de benzyle-alcool benzeliique-lactate

d’éthyle

N.B. :pas d’administration IV de solvant non aqueux comme seul excipient...

164

82
Formes galéniques administrées par voies parentérales

Qualités requises pour les préparations parentérales

❑ Stérilité
❑ Apyrogène ou absence de pyrogènes
Endotoxines bactériennes (cadavres des bactéries Gram-) Particules de substances
chimiques ou particules métalliques)

❑ Isotonie au plasma
Préparations injectables iso-osmolaires au plasma. c-à-d osmolalité des
solutions = 270 à 300 mosm/kg ou /L ▪ Préparation hypertonique injectée: fuite
d’eau des hématies: plasmolyse
Préparation hypotonique injectée: entrée d’eau dans hématies: hémolyse

165

Formes galéniques administrées par voies parentérales

Qualités requises pour les préparations parentérales

❑ Limpidité pour les solutions parentérales

Absence de particules visibles soit à l’œil nu, soit au
moyen de dispositifs d’observation adéquats….
❑ Tolérance
pH compatibles avec la stabilité du P.A. mais aussi avec
l’absence de douleur à l’injection (3 ≤pH ≤9)… NB: Ph
du plasma= 7,4
Stabilité et bonne conservation
Pas de dégradation de P.A. et pas de contamination
bactérienne au cours de la conservation…

166

83
Formes galéniques administrées par voies parentérales
STERILITE : Qualité obligatoire pour les prép. parentérales

Définition de la stérilité

▪ Au sens général: Stérilité ≡Absence de tout microorganisme vivant

▪ Pour les produits pharmaceutiques: Stérilité ≡Absence d'entités

capables de survivre et/ou de se multiplier (BPF). La stérilité
absolue est-elle atteignable?
▪ L'inactivation des microorganismes suit une loi exponentielle: il existe
toujours une probabilité statistique qu'un microorganisme survive à la
stérilisation.

167

Formes galéniques administrées par voies parentérales

Définition de la stérilité

L’état de stérilité
absolue, c’est-à-dire
nombre de germes = 0
n’est pas
théoriquement
réalisable…

168

84
Formes galéniques administrées par voies parentérales
Définition de la stérilité
- La Pharm. Eur. propose le N. A. S: Niveau d’Assurance de Stérilité. Le
N.A.S. est atteint quand une seule unité non rigoureusement stérile
pourrait être présente sur une population de 1 million ou N.A.S=10-6

169

Formes galéniques administrées par voies parentérales

Deux grands APPROCHES de stérilisation

❑ Procédés de destruction
Destruction des microorganismes présents dans la préparation terminée: à
Stérilisation finale

On distingue deux mode de destruction

Destruction par des moyens physiques

– Ac tion de la chaleur
– Action des rayonnement ionisant
Destruction par des moyens chimiques
- Action des ssubstances chimiques

170

85
Formes galéniques administrées par voies parentérales

❑ Procédé d’élimination
Séparer les microorganismes de la préparation
médicamenteuse

• Elimination par filtration stérilisante

• Destruc tion par des moyens physiques : la c haleur
❑ Stérilisation par la chaleur humide

Principe et dispositif technique

Dans une enceinte étanche appelée autoclave, le produit à
stériliser est soumis à de la vapeur d’eau surchauffée,
ou à ruissellement d’eau surchauffée, à température élevée,
sous une pression contrôlée, pendant un temps t. Ex: 121°C
minimum pendant 15 min (stérilisation de flacon de solution
injectable)
171

Formes galéniques administrées par voies parentérales

❑ Stérilisation par la chaleur humide

172

86
Formes galéniques administrées par voies parentérales

❑Stérilisation par la chaleur Sèche

Principe et dispositif technique

Dans une enceinte étanche appelée four, le produit
à stériliser est soumis à de l’air filtré sur filtre HEPA
(Hight efficiency Particulate Air) chauffé. Conditions de
référenc e : 160°C pendant 2 heures : durée plus importante
du fait de la faible conductivité de la chaleur de
l’air sec.
Application des température › 220 °C:
stérilisation plus dépyrogénisation de flacon
de verre.

173

Formes galéniques administrées par voies parentérales

• Destruction par des moyens physiques:

Rayonnements ionisants

o Principe générale de la radiostérilisation

Exposer le produit à un rayonnement ionisant, provenant d'un
radio isotope ou d’un faisceau électronique énergisé par un
accélérateur d'électrons.
o Mécanisme de la radiostérilisation
Le rayonnement provoque une ionisation directe de l’ADN ou des
enzymes du microorganisme, ou provoque indirectement les
mêmes effets par production de
radicaux libres…

174

87
Formes galéniques administrées par voies parentérales

❑ Deux Principaux sources de rayonnements ionisants

o L e rayonnement bêta (β) : de nature c orpusc ulaire
-Des accélérateurs d’électrons émetteurs de rayonnement β ,
faisceaux d’électrons énergisés et très puissants qui sont
focalisés sur le produit à stériliser.
-L e temps d’exposition du produit pour obtenir une
stérilisation
est très court (quelques secondes à quelques min.)
-Le rayonnement β est cependant moins pénétrant que le
rayonnement gamma (γ)

175

Formes galéniques administrées par voies parentérales

Le rayonnement gamma (γ) : de nature électromagnétique

-La source de rayonnement est le radioélément Cobalt 60
(60Co) qui émet un rayonnement γ(photon à haute énergie)
-Le rayonnement (γ) est très bactéricide et très pénétrant, ce
qui rend son emploi très dangereux…
- installation particulière: local spécial avec d’épais
murs en béton avoisinant 2 mètres d’épaisseur pour sa
mise en œuvre

176

88
Formes galéniques administrées par voies parentérales

177

Formes galéniques administrées par voies parentérales

178

89
Formes galéniques administrées par voies parentérales

179

Formes galéniques administrées par voies parentérales

LES ARTICLES D’EMBALLAGE PRIMAIRE

Le Verre
□ Verre borosilicaté de type I
- Neutre dans la masse: résistance hydrolytique élevée
- Exclusivement réservé aux usages pharmaceutiques
- Verre chimiquement résistant.
-Adapté aux préparations pour usage parentéral et non
parentéral
□ Verre calco-sodique de type II
- Traité sur sa face interne pour diminuer échanges ioniques
- Résistance hydrolytique élevée
-Adapté aux préparations aqueuses pour usage parentérale
de pH < 7
180

90
Formes galéniques administrées par voies parentérales

LES ARTICLES D’EMBALLAGE PRIMAIRE

Les Matières Plastiques
□P V C : Poly Vinyl Chloride ou Chlorure de polyvinyle
Polymère de grande diffusion
Synthétisé à partir du monomère CH2=CHCl,
Composition du matériau : 55% de PVC au minimum + additifs variés
□PolyEthylène : PE : Polyéthylène basse densité (PEBD)
Matériau sans additifs
Stérilisable à l’autoclave à 111, 5 °C
Bonne résistance chimique….
Imperméable à la vapeur d’eau
□ PolyP ropylène : P P
Thermoplastique formé de chaînes linéaires de motifs propylènes…
Bonne résistance chimique, perméable aux gaz (sauf à la vapeur d'eau)
Peu transparent en couches épaisses mais transparent en couches fines.

181

Formes galéniques
administrées par voie
cutanée

182

91
Formes galéniques administrées par voie cutanée
Introduction: Voie d’administration sans effraction du tissu.
□ Objectifs recherchés
□ Une ac tion loc ale, superfic ielle:[Link]ésique loc ale…
□ Une action profonde: [Link] anti-inflammatoire…
□ Une ac tion systémique ou générale:[Link] tion anti-angor
□Obstacle: le franchissement de la peau… barrière de
protection très éfficace.
□ Franchissement de la peau par les P.A. fonction de:
- Nature et physico-chimie du P.A.
Masse moléculaire, hydrophilie, lipophilie, stabilité
-Formulation du médicament
Excipients lipophiles, hydrophiles, amphiphiles,
promoteur d’absorption
-Nature et l’état de la peau
localisation de la peau, âge, épaisseur (1 à 8 mm),
vascularisation 183

Formes galéniques administrées par voie cutanée

184

92
Formes galéniques administrées par voie cutanée
Les formes destinées à la voies cutanée sont nombreuses:
- Préparation semi-solide pour application cutanée
- Mousses médicamenteuses
- Préparations liquides pour application locale
- Cataplasmes
- Formes adhésives cutanées
- Poudres pour application cutanée
□ Nous discuterons essentiellement des préparations
semi-solides pour
A pplic ation c utanée et des formes adhésives
(systèmes transdermiques).

185

Formes galéniques administrées par voie cutanée

Définition générale des préparations semi-solides destinées
à la voie c utanée (Pharmacopée Européenne 6.3)
Préparations semi-solides pour application cutanée,
destinées à être appliquées sur la peau ou sur certaines
muqueuses
afin d’exercer une action locale ou transdermique de P.A.
□Elles sont également utilisées pour leur action émolliente ou
protectrice.
□ Elles présentent un aspect homogène.
□Les préparations destinés à être appliquées sur des plaies
ouvertes importantes ou sur une peau gravement atteinte
doivent être stériles.
□Elles sont constituées d’un excipient simple ou composé,
dans lequel sont habituellement dissous ou dispersés un ou
plusieurs principes actifs

186

93
Formes galéniques administrées par voie cutanée
Les excipients:
Origine naturelle ou synthétique, constitués d’un
système à une seule ou à plusieurs phases.
Selon la nature de l’excipient
l a préparation à
propriétés hydrophiles ou hydrophobes.
Préparation pouvant également contenir :
- des agents antimicrobiens,
- des anti-oxydants,
- des agents stabilisants,
- des agents émulsifiants ou
- des agents épaississants.

187

Formes galéniques administrées par voie cutanée

188

94
Formes galéniques administrées par voie cutanée

□ Les pommades
□ Définition
Préparations composées d ’un excipient monophase dans
lequel peuvent être dissoutes ou dispersées des substances
liquides ou solides
□ Différents types de pommades
- Pommades hydrophobes
- Pommades absorbant l ’eau
- Pommades hydrophiles

189

Formes galéniques administrées par voie cutanée

□ Pommades hydrophobes ou lipophiles
Pommade n’absorbant pas d’eau, ou de très trèspetites
quantités d ’eau
Les excipients fréquemment rencontrés sont :
- Hydroc arbures : vaseline, huile de paraffine
- Huiles végétales : huiles d’amande douc e, d’olive…
- Cires : c ire d’abeille, c ire synthétique
□ Pommades absorbant l ’eau
Pommades capables d ’absorber des quantités appréciables
d ’eau : - Excipients hydrophobes + émulsifiants E/H
- Alc ool gras : alc ool c étostéarylique
- lanoline: graisse de laine de mouton
Pommades hydrophiles
Pommades constituées d’excipients miscibles à l’eau
Excipients: - Macrogols de masses moléculaires élevées…

190

95
Formes galéniques administrées par voie cutanée

191

Formes galéniques administrées par voie cutanée

□ Les pâtes
□ Définition
Préparations semi-solides contenant de fortes proportions de
poudres (> 50%) finement dispersées dans l’exc ipient
□ 2 types de pâtes
- Pâte lipophile ou hydrophobe : excipient =corps gras ou
mélange de corps gras
- Pâte hydrophyle: excipients à base de l’eau +
excipient miscible à l’eau
□ Exemple de formule d’une pâte hydrophobe
- Oxyde de zinc 25 %
- Amidon de blé 25 %
- Lanoline 25 %
- Vaseline 25 %

192

96
Formes galéniques administrées par voie cutanée

□ Les gels
□ Définition
Préparations constituées par des liquides gélifiés à l ’aide d ’agents gélifiants
appropriés
□ Différents types de gels
Oléogels: gels hydrophobes:
Excipient: paraffine liquide + PE, huiles grasses gélifiées par de la silice colloïdale ou
savons d ’aluminium ou de zinc
Hydrogels: gels hydrophiles: les plus fréquents, lavables
Les principaux composants:
- solvant(s) hydrophile(s): eau, glycérol, propylène, glycol
- agents épaississant et/ou gélifiants:
. Gomme adragante
. Alginate
. Dérivés cellulosiques, polymères carboxyvinyliques

193

Formes galéniques administrées par voie cutanée

□ Les crèmes
□ Définition
Les crèmes ou émulsions épaissies sont des préparations
multiphasiques.
Elles sont en général constituées:
- d’une phase lipophile (huileuse…)
- d’une phase hydrophile ( aqueuse…)
Pour stabiliser les deux phases, il est nécessaire
d’additionner:
- un ou plusieurs tensioactifs et
- un agent épaississant ou viscosant

194

97
Formes galéniques administrées par voie cutanée

195

Formes galéniques administrées par voie cutanée

196

98
Formes galéniques administrées par voie cutanée

197

Formes galéniques administrées par voie cutanée

198

99
Formes galéniques administrées par voie cutanée
□ Classification chimique des tensioactifs
□Tensioactifs anioniques: la charge négative est portée parla partie la
plus importante du tensioactif (chaîne laurylsulfate )
Ex . Laurylsulfate de sodium
□Tensioactifs cationiques: la charge positive est portée par la partie
la plus importante du tensioactif :[Link] de benzalkonium
□ Tensioac tifs amphotères: portent sur la même molécule une c harge
– et une c harge + :E x. : les dérivés de la bétaïne
Tensioactifs non ioniques ou neutres: les deux parties du tensioactif
ne sont pas chargées. Les liaisons qui relient c e s deux parties sont
de deux types:
liaison ESTER ou RCOOR’ [Link] de sorbitane
polyoxyéthylénés : polysorbate
liaison ETHER ou ROR’
[Link] d’alcools aliphatiques et de PEG

199

Formes galéniques administrées par voie cutanée

200

100
Formes galéniques administrées par voie cutanée

201

Formes galéniques administrées par voie cutanée

□ Exemples d’excipients mis en œuvre dans la fabrication des

crèmes
- Exemples d’exc ipients de la phase hydrophile :
□ Eau purifiée – Glycérol – Propylène glycol – Macrogols…
- Exemples d’exc ipients pour la phase lipophiles
□ Huile minérale: paraffine liquide ou huile de vaseline
□ Huile végétale: arachide, olive, amande douce
- Exemples d’exc ipients épaississants ou visc osants
□ Alcool gras: alcool cétylique, alcool cétostéarylique…
□ Polymères hydrophiles: acide polyacrylique…
- Exemples de tensioac tifs
□ En général, les tensioactifs non chargés sont préférés…
- Exemples de c onservateurs
□ Conservateurs antioxydants: tocophérol (Vit E), vitamine C,
□ Conservateurs antimicrobiens: parahydroxy benzoate de méthyle

202

101
Formes galéniques administrées par voie cutanée

□ Mode de préparation des émulsions ou des crèmes

□M élanger: Exc ipients hydrophiles + P.A. + TA hydrophiles = phase
Hydrophile
□ porter l’ensemble à une température à 50 -70 °C
□Mélanger: Excipients lipophiles + P.A. et TA lipophiles = phase lipophile :
porter l’ensemble à une température à 50 - 70 °C
□ Additionner les 2 phases (en versant l’une dans l’autre) sous agitation
□ Continuer l’agitation quelques minutes tout en laissant refroidir…
□ Arrêter l’agitation, récupérer la préparation, procéder aux essais:
- Mesure des tailles des globules,
- Détermination du sens de l’émulsion,
- Mesure de la viscosité de la préparation,
- Éssais de stabilité de la préparation (à la température, centrifugation)
- Dosage du PA

203

Formes galéniques administrées par voie cutanée

Préparation pour passage transdermique:
Dispositifs transdermiques
Définition : P harmac opée Européenne
« Préparations pharmaceutiques souples, de dimensions
variables, qui servent de support à un ou plusieurs principes
actifs.
Placés sur la peau non lésée, ils sont destinés à libérer et
diffuser un ou plusieurs principes actifs dans la circulation
générale après passage de la barrière cutanée »
Intérêt des dispositifs transdermiques
- P rolongation d’ac tion du P.A. (heures / jours /semaines)
- Libération de taux constants de P.A. : cinétique d’ordre zéro
- Confort du patient: Prises espacées de médicament
- P.A. non dégradé (pas d’effet de 1er passage hépatique)

204

102
Formes galéniques administrées par voie cutanée

205

Formes galéniques
administrées par voie
oculaire

206

103
Formes galéniques administrées par voie oculaire

Administration oculaire des médicaments: Voie

ophtalmique
□ Activité souhaitée
En général activité locale souhaitée
□ Contraintes de la voie ophtalmiques : OEIL = organe fragile
- Eviter administration de produits irritants
-Eviter d’introduire des μorganismes dans l’oeil : médicaments
stériles
□ Principales caractéristiques des médicaments ophtalmiques
- Toléranc e : pH ac c eptable…
- Osmolalité physiologique à respecter
- Stérilité à assurer
-Eviter contamination bactérienne en cours d’utilisation: un agent
antimicrobien…
□Pour les solutions ophtalmiques : - limpidité - absence de
particules
□ Pour les suspensions : - normer la taille des particules :< 25 μm

207

Formes galéniques administrées par voie oculaire

Principales formes galéniques pour administration oculaire

□ Les collyres
-Solutions, suspensions, émulsions stériles, contenant une
ou plusieurs substances médicamenteuses.
-Préférer le solvant ou mélange de solvants à
prépondérance aqueuse
- Conditionnement en emballage multidose ou unidose

208

104
Formes galéniques administrées par voie oculaire
Principales formes galéniques pour administration oculaire
□ Les Pommades ophtalmiques
-Préparations semi-solides, stériles, destinées à être
appliquées sur la conjonctive, contenant un ou plusieurs P.A.
dissous ou dispersés dans un excipient approprié.
- Les préparations doivent avoir un aspect homogène.
Ex: excipient courants rencontrés: vaseline et paraffine liquide

209

Formes galéniques administrées par voie oculaire

□ Les gels ophtalmiques :

-Préparations semi-solides, stériles, destinées à être appliquées
sur la conjonctive.
-Elles contiennent un ou plusieurs P.A. dissous dans un
excipient approprié.
-Excipient = polymère hydrophile qui gélifiant en présence
d’eau. Les gels doivent avoir un aspect homogène.
Excipient:carbomère ou carbopol ou acide poly acrylique

210

105
Formes galéniques administrées par voie oculaire

□ Les Inserts ophtalmiques

-Préparations solides ou semi-solides stériles, de taille et de
forme appropriées, destinées à être insérées dans le sac
conjonctival en vue d’une action sur l’oeil.
-Ils sont en général constitués d’un réservoir de P.A. encastré
dans une matrice entourée d’1 membrane de contrôle de débit.
-Le P.A. est libéré progressivement pendant une durée donnée.

211

Formes galéniques
administrées par voie
Vaginale

212

106
Formes galéniques administrées par voie Vaginale
Généralités
Consistance solide, semi-solide ou liquide
Action locale
Ovules
Capsules vaginales
Comprimés vaginaux
Tampons vaginaux
Tampons enduits d’une substance médicamenteuse,
contraceptif, Pharmatex®
Solutions et suspensions vaginales
Crèmes vaginales – gels vaginaux.
Conditionné avec une canule Colpotrophine®

213

Formes galéniques
administrées par voie
Auriculaire

214

107
Formes galéniques administrées par voie Auriculaire

Pour des traitements à visée antiinfec tieuse,

antalgique, antiinflammatoire, céruménolytique..;
Liquides pour instillations
ou pulvérisations auriculaires
Lavage auriculaire
Pommades auriculaires

215

Formes galéniques
administrées par voie
Pulmonaire

216

108
Formes galéniques administrées par voie Pulmonaire

– Définition
• Liquides ou solides administrées sous forme de vapeur,
aérosols, ou poudre dans la partie inférieure des voies
respiratoires en vue d’une action systémiques ou locale
• Conditionnement unidose ou multidose
– Liquides pour fumigations
• Solutions, dispersions, ou comprimés ajoutés dans l’eau
chaude, dégage des vapeurs (antiseptiques, huiles
essentielles)
Balsofumine®

217

Formes galéniques administrées par voie Pulmonaire

218

109
Formes galéniques administrées par voie Pulmonaire

• PA contenu dans une gélule Foradil®

(bronchodilatateur)
• PA contenu dans des feuillets de complexe
Ventodisk®
• PA n’est pas conditionné unitairement
Pulmicort turbuhaler®

219

Formes galéniques
administrées par voie
Nasale

220

110
Formes galéniques administrées par voie Nasale

• Généralités
• Administrées dans les cavités
nasales pour une action locale ou
systémique.
• Liquides, semi-solides, solides
renfermant un ou + PA
• Conditionnement unidose ou
multidose
• Action locale
• Action systémique

221

Les formes destinées à la voie orale

Solides Liquides
Unidoses Cachet
Capsule à enveloppe molle
Comprimé
Gélule
Granule
Pâte officinale
Pastille
Pilule
Tablette
Unidoses ou Granulé Soluté buvable
multidoses Poudre Suspension
Multidoses Émulsion
Gouttes buvables
Potion
Sirop

222

111
 Formes destinées à la voie parentérale
Préparation Voie Conditionnement
d’administration
Préparation Solution IM, SC, ID, IV • Ampoules
injectable • Flacon verre
Émulsion en phase IV
aqueuse •Seringue
préremplie
Suspension IM, SC, ID

Préparation Solution IV • Flacon verre ou

injectable pour plastique
perfusion (gd Émulsion en phase IV
• Poche
volume) aqueuse
Poudres pour Poudre lyophilisée Solution: IM, SC, ID, • flacon verre +
préparations stérile à IV solvant
injectables reconstituer dans Suspension: IM, SC,
un solvant ID
Implants Implantation sous la
peau
223

Formes destinées à la voie cutanée

Solides Liquides Pansements ou

adhésifs

Cérat Lotion à usage Dispositif

Cold cream externe transdermique
Crème Solution à usage Emplâtre
Liniment externe
Pâte dermique
Pommade
Poudre à usage
externe
224

112
 Formes destinées à la voie transmuqueuse
Voie d’administration Présentation Conditionnement
particulier

Sublinguale • comprimé (lyoc)

• granule (homéopathie)
•Solution
Rectale • Capsule rectale Certaines formes sont
• Lavement dans des récipients
• Mousse rectale souples;
• Pommade rectale Canule rectale
• Solution à usage rectal
• Suppositoire
Vaginale • Capsule vaginale
• Comprimé vaginal
• Crème et gelée
• Ovule
225

Voie d’administration Présentation Conditionnement particulier

Aériennes supérieures et • Bain de bouche;

ORL • Collutoire Bombe pressurisée
• Gargarisme
• Gouttes auriculaires Pulvérisateur
ou
• Gouttes nasales flacon compte goutte
• Pommade nasale
Oculaire • Capsule ophtalmique
• Collyre
• Insert ophtalmique Bâtonnet placé dans le cul
de sac conjonctival
• Pommade ophtalmique
•Solution pour bain
ophtalmique
Pulmonaire • Préparation pour aérosol Nébuliseur
Inhalateur de poudre
Aérosol doseur
226

113
BIBLIOGRAPHIE
Quelques ouvrages en français…
Pharmacie Galénique: Bonnes pratiques de fabrication des
médicaments
A. L e Hir et c oll. [Link]
P harmac ie Galénique: Formulation et Tec hnologie
Pharmaceutique
P. Wehrlé, Ed, Maloine
L e médic ament. S. Demirdjian et c [Link]
L a sté[Link] et [Link] Arnette Blackwell
Pharmacopée Européenne 6 e édition.

227

Conclusion Partielle
Ce cours est à considérer comme une initiation à la
Galénique des Médicaments.

Il sera complété et détaillé tout au long du cursus des

études de Pharmacie.

Ce cours d’initiation sera par la même occasion

mieux approfondi.

228

114
 Vectorisation et les Nouvelles
formes de délivrance des
médicaments:
NANOTECHNOLOGIE

229

Drug delivery is the method or process of

administering pharmaceutical compound to
achieve a therapeutic effect in humans or
animals.

Drug La délivrance de médicament est la

Delivery méthode ou le procédé d'administration
d'un composé pharmaceutique pour obtenir
un effet thérapeutique chez l'homme ou les
animaux.

115
I
n
t
r
o
d
u
c
ti
o
n

Problématique
Molécule thérapeutique idéale

•Molécule amphiphile pour être solubilisée

et franchir membrane
•Localisée directement et spécifiquement
au niveau de sa cible thérapeutique Molécule thérapeutique le plus souvent…
• Excellente activité thérapeutique •Trop hydrophobe (pas solubilisée dans fluide
• Peu ou pas d’effets secondaires biologique) ou trop hydrophile (ne passe pas
membrane)
•Mauvaise distribution => Faible accumulation
au niveau de la cible
• Toxicité au niveau des tissus sains
• Métabolisation et/ou élimination rapide
• Faible stabilité à la conservation

116
 • Définition: La vectorisation est une
opération qui consiste à moduler et si
possible totalement controller la distribution
d’un principe actif en l’associant à un Vecteur.

• Principes actifs concernés:

Vectorisation – ½ vie plasmatique faible
–Principe actif mal distribué
–Principe actif toxique vis à vis de certains
tissus
–Faible pénétration intracellulaire
–Mauvaise distribution subcellulaire

Deux types
de
vectorisation

117
Principe de la
vectorisation
particulaire

Intérêt de la
vectorisation
particulaire

118
 Effets de la vectorisation:

Vecteurs
colloïdaux
principaux

119
 Vecteurs
colloïdaux
principaux

Vecteurs
colloïdaux
principaux

120
 Vecteurs
colloïdaux
principaux

Vecteurs
colloïdaux
principaux

121
 Vecteurs
colloïdaux
principaux

Vecteurs
colloïdaux
principaux

122
 Voie intraveineuse
• Les vecteurs colloïdaux pour maîtriser la distribution tissulaire des PA
• Les vecteurs colloïdaux pour contrôler le ciblage cellulaire des PA

Applications Administration locale

• Les vecteurs colloïdaux pour l’administration locale de PA :

Voie orale
• Les vecteurs colloïdaux pour l’administration orale de PA :

première et deuxième génération

123
 Les vecteurs colloïdaux pour maîtriser la
distribution tissulaire des PA: =>Vecteurs de
première et deuxième génération

Les vecteurs colloïdaux pour maîtriser

la distribution tissulaire des PA:
=>Vecteurs de première et deuxième
génération

124
 Voie intraveineuse
Les vecteurs colloïdaux pour maîtriser la
distribution tissulaire des PA: =>Vecteurs de
première et deuxième génération

Voie intraveineuse
Les vecteurs colloïdaux pour maîtriser la
distribution tissulaire des PA: =>Vecteurs de
première et deuxième génération

125
 Voie intraveineuse
Les vecteurs colloïdaux pour maîtriser la
distribution tissulaire des PA: =>Vecteurs de
première et deuxième génération

Les vecteurs colloïdaux pour maîtriser la

distribution tissulaire des PA: =>Vecteurs de
première et deuxième génération

126
 Voie intraveineuse
Les vecteurs colloïdaux
pour maîtriser la
distribution tissulaire
des PA: =>Vecteurs de
première et deuxième
génération

Les vecteurs colloïdaux pour contrôler le

c iblage c ellulaire des PA : =>vec teurs de
troisième génération en cours de recherche

127
 Les vecteurs colloïdaux pour contrôler le
c iblage c ellulaire des PA : =>vec teurs de
troisième génération en cours de recherche

Voie intraveineuse
Les vecteurs colloïdaux
pour contrôler le ciblage
cellulaire des PA :
=>vecteurs de troisième
génération en cours de
recherche

128
 •

Voie orale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration orale
de PA :
=> formes
bioadhésives
=> meilleure
absorption

Voie orale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration orale
de PA :
=> formes
bioadhésives
=> meilleure
absorption

129
 •

Voie orale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration orale
de PA :
=> formes
bioadhésives
=> meilleure
absorption

Voie orale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration orale
de PA :
=> formes
bioadhésives
=> meilleure
absorption

130
 •

Voie orale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration orale
de PA :
=> formes
bioadhésives
=> meilleure
absorption

Voie orale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration orale
de PA :
=> formes
bioadhésives
=> meilleure
absorption

131
 •

Administration locale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration locale
de PA :
=> formes à libération
prolongée et/ ou
bioadhésives

Administration locale
•Les vecteurs
colloïdaux pour
l’administration locale
de PA :
=> formes à libération
prolongée et/ ou
bioadhésives

132
 •

Les vecteurs colloïdaux permettent une

protection, une libération prolongée et
CONCLUSION
une modification de la biodistribution
des principes actifs et peuvent cibler
certains tissus ou cellules et ainsi
améliorer l’index thérapeutique.

QUELQUES NOTIONS DE
LEGISLATION
PHARMACEUTIQUE

Pouvoir décrire les aspects juridiques

du médic ament à aborder dans c e
OBJECTIF c ours et c onnaître les
c arac téristiques des substanc es
vénéneuses.

266

133
 • L’éthique, le droit, la déontologie et les
P professionnels de santé
L • Notions de responsabilité pharmaceutique,
A • Délivranc e des médic aments, droit de
substitution,
N
• Secret professionnel,
• Les substances vénéneuses .

267

L’éthique, le droit, la déontologie et les

professionnels de santé
L’ETHIQUE
L’éthique naît et vit moins de certitudes que de refus de
clore de façon définitive des questions dont le caractère
récurrent exprime un aspect fondamental de la condition
humaine.

Le DROIT
Ensemble de règles qui régissent la conduite de l'homme en
société, donc les rapports sociaux . Le droit est alors vu
sous l'angle de son objet : organiser la vie sociale
Exemples :
• Le droit civil
• Le droit des affaires
• Le droit de la santé

268

134
 L’éthique, le droit, la déontologie et les
professionnels de santé

Le droit privé est la partie du droit qui régit les rapports

entre les particuliers qu’il s'agisse de personnes physiques
ou de personnes morales de droit privé.
Le droit public régit l'existence et l'action de la puissance
publique.

Le droit est distinct de l'éthique dans le sens où il ne se

prononce pas sur la valeur des actes, bien et mal, mais définit
que c e qui est permis ou défendu par l'État dans une société
donnée.
En c e sens, le droit a valeur de l'autorisation donnée par «
l’autorité » d'agir sans crainte d'être poursuivi.

269

270

135
 L’éthique, le droit, la déontologie et les
professionnels de santé

Dans le droit de la santé, il y a des règles qui donnent les

spécificités d’un produit ou d’un service constituant c e que
l’on appelle le droit vertical

Exemples :
• Le droit des médicaments
• Le droit des dispositifs médicaux
• Le droit des cosmétiques

271

L’éthique, le droit, la déontologie et les

professionnels de santé

La déontologie
•Ensemble des règles régissant les devoirs généraux des
professionnels, les devoirs envers leurs patients, les
modalités d’exercice de la profession, les relations avec
les autres professionnels.

CDPh
Art 2 Le pharmacien exerce sa mission dans le respect de
la vie et de la personne humaine.
Il doit contribuer à l'information et à l'éducation du public
en matière sanitaire et sociale.

272

136
L’éthique, le droit, la déontologie et les
professionnels de santé

CDPh
Art 3 Le pharmacien doit veiller à préserver la liberté de son
jugement professionnel dans l'exercice de ses fonctions. Il ne peut
aliéner son indépendance sous quelque forme que c e soit.
Il doit avoir en toutes circonstances un comportement conforme à
c e qu'exigent la probité et la dignité de la profession. Il doit
s'abstenir de tout fait ou manifestation de nature à déconsidérer la
profession, même en dehors de l'exercice de celle-ci.

273

L’éthique, le droit, la déontologie et les

professionnels de santé
La responsabilité est la capacité de prendre une décision sans en
référer préalablement à une autorité supérieure
Les responsabilités
• La responsabilité civile
• La responsabilité pénale
• La responsabilité disciplinaire
La responsabilité
Civile est l'obligation de réparer le dommage (ou préjudice) que
l'on a causé à autrui. Les tribunaux compétents sont en principe
les tribunaux civils

La responsabilité pénale renvoie à la punition de l'individu qui

commet une infraction (contravention, délit, crime). Seuls
les tribunaux pénaux ou répressifs sont compétents

274

137
 L’éthique, le droit, la déontologie et les
professionnels de santé

Articulations RC et R P
•Lorsqu'une personne commet une infraction qui cause
un domage à autrui (c oups et blessures par exemple),
elle engage à la fois sa responsabilité pénale et sa
responsabilité civile.
•Dans une telle hypothèse, la victime peut demander
réparation de son dommage (responsabilité civile) au
juge pénal qui statue sur la responsabilité pénale de
l'auteur de l'infraction ou au juge civil.

275

NOTIONS DE RESPONSABILITÉ
PHARMACEUTIQUE

La responsabilité consiste en l’obligation de

répondre de ses actes. Cela regarde tous les
individus mais pour le pharmacien, un
manquement aux règles pharmaceutiques
engendre une responsabilité exceptionnelle
sortant du droit commun qui se superpose à la
responsabilité ordinaire.
Si, par exemple, au Code pénal, un employé d’une
société provoque une faute grave qui peut amener
le décès d’un client, le responsable de l’entreprise
ne sera pas inculpé avec son employé sauf si on

276

138
 NOTIONS DE RESPONSABILITÉ
PHARMACEUTIQUE

démontre que celui-ci a exercé une négligence

particulière (ex: un camion mal entretenu). Pour le
pharmacien, c’est différent. En effet, le pharmacien
doit exercer personnellement sa profession, c e qui
implique une surveillance constante des actes qu’il
n’accomplit pas lui-même. Il est donc responsable
des fautes de ses collaborateurs. Ainsi, par
exemple, un préparateur qui , en l’absence du
pharmacien, délivre un médicament toxique contre
ses instructions, provoquera une mise en examen
du titulaire de l’officine.

277

NOTIONS DE RESPONSABILITÉ
PHARMACEUTIQUE

Le pharmacien peut poursuivre le collaborateur

pour légèreté dans l’accomplissement des tâches à
lui confier. Le collaborateur peut écoper des
sanctions allant jusqu’à l’emprisonnement si on
arrivait à montrer que la faute commise est faite
dans l’intention de nuire ou pour entacher l’image
de l’officine.
Il existe trois responsabilité pour le pharmacien:
-responsabilité civile,
-responsabilité pénale et
-responsabilité disciplinaire.

278

139
 DELIVRANCE DES MEDICAMENTS, DROIT
DE SUBSTITUTION

Le pharmacien ne peut délivrer un médicament ou

produit autre que celui qui a été prescrit qu’avec
l’accord exprès et préalable du prescripteur, sauf
en cas d’urgence et dans l’intérêt du patient.
Toutefois, il peut délivrer par substitution à la
spécialité prescrite une spécialité du même groupe
générique à condition que le prescripteur n’ait pas
exclu cette possibilité, pour des raisons
particulières tenant au patient, par une mention
expresse portée sur la prescription.

279

DELIVRANCE DES MEDICAMENTS, DROIT

DE SUBSTITUTION

Lorsque le pharmacien délivre par

substitution à la spécialité prescrite une
spécialité du même groupe générique, il doit
inscrire le nom de la spécialité qu’il a
délivré.

280

140
SECRET PROFESSIONNEL

Le secret professionnel est l'obligation

imposant à des professionnels de ne pas
dévoiler les confidences recueillies
pendant l'exercice de leur profession.
Le secret professionnel est régi par la loi
pénale.

281

SECRET PROFESSIONNEL

« Les médecins, chirurgiens et autres officiers de

santé, ainsi que les pharmaciens, les sages-
femmes et toute autre personne dépositaire, par
état ou profession ou par fonction temporaire ou
permanente, des secrets qu’on leur confie, qui
hors le cas où la loi les oblige ou les autorise à se
porter dénonciateur, auront révélé ce s secrets,
seront punis d’un emprisonnement de 1 mois à six
mois et d’une amende de 500 F à 15 000 F
français » Arti.378. Premier alinéa du code pénal.

282

141
 SECRET PROFESSIONNEL

Le secret professionnel s’impose à tous les

pharmaciens dans les conditions établies par la
loi.
Tout pharmacien doit, en outre, veiller à c e que
ses collaborateurs soient informés de leurs
obligations en matière de secret professionnel et
à c e qu’ils s’y conforment. C’est la contrepartie
de la confiance que leur témoignent les clients.
C’est donc l’obligation de garder les secrets qui
leur sont confiés en raison de leur profession ou
fonctions.

283

SECRET PROFESSIONNEL

Cette obligation est sanctionnée par l’article 378 du

code pénal, sa violation constitue un délit
justiciable de peines correctionnelles. Cette action
pénale n’exclut pas une action civile en dommages
et intérêts s’il y a préjudice à autrui ou disciplinaire
s’il y a violation du Code de déontologie qui indique
une conduite conforme à la morale professionnelle.
Il faut noter que des sanctions sont encourues
quelle que soit la façon dont le secret a été révélé
ou violé,

284

142
SECRET PROFESSIONNEL

qu’il y ait intention ou non de nuire, que le secret

ait été confié de vive voix ou par écrit, sur un
document.
Cependant, il y a deux exceptions prévues dans
l’article 378. En effet la loi oblige les personnes
tenues au sec ret professionnel à se porter
dénonciatrices en cas de tentative de crime. La
loi autorise à dénoncer les faits notamment en
cas d’avortement illégalement provoqué.

285

LES SUBSTANCES VENENEUSES

Une substance vénéneuse est une

substance qui renferme des principes
actifs dangereux pour l'organisme. Si elle
rentre dans la composition d'un
médicament avec un dosage non nocif, elle
doit être prescrite précisément.

286

143
 LES SUBSTANCES VENENEUSES

Ce sont des médicaments nécessitant obligatoirement

une prescription du médecin généraliste ou spécialiste
pour pouvoir être délivrés par le pharmacien.
Ils sont regroupés selon différentes classes :

• Liste des stupéfiants : L’inscription sur cette liste

concerne des « Substances à risque toxicomanogène
et quelques psyc hotropes».

• L iste I : L’insc ription sur liste I c onc erne des

«Substances ou préparations ou des médicaments
présentant des risques élevés pour la santé ».

287

LES SUBSTANCES VENENEUSES

Le patient doit suivre scrupuleusement la posologie et

les indications apportées par le médecin.

• Liste II : L’inscription sur liste II concerne des

«Médicaments ou produits vénéneux présentant pour
la santé, des risques directs ou indirects ». Ils sont
délivrés sur prescription médicale et sont considérés
comme relativement moins dangereux que ceux
appartenant à la liste I.

288

144
LES SUBSTANCES VENENEUSES

Voies nasale, orale, perlinguale,

sublinguale, rectale,vaginale, Autres voies
urétrale, injectable
Etiquette blanche Etiquette rouge

Pharmacie Pharmacie
Adresse Adresse

N° Ordonnancier N° Ordonnancier
Posologie Posologie
Mode d’emploi Mode d’emploi

NE PAS AVALER

RESPECTER LES RESPECTER LES

DOSES PRESCRITES DOSES PRESCRITES
Contre étiquette « RESPECTER LES DOSES PRESCRITES » rouge
Préparation magistrales
289

LES SUBSTANCES VENENEUSES

Voies nasale, orale, perlinguale, sublinguale, rectale, vaginale,

urétrale, injectable
LISTE II : cadre vert LISTE I : cadre rouge

Dénomination Dénomination
spéciale spéciale

RESPECTER LES RESPECTER LES

DOSES PRESCRITES DOSES PRESCRITES
Uniquement sur Uniquement sur
ordonnance ordonnance

Contre étiquette « RESPECTER LES DOSES PRESCRITES » rouge

SPECIALITES
290

145
 LES SUBSTANCES VENENEUSES

Autres voies

LISTE II : cadre vert LISTE I : cadre rouge

Dénomination Dénomination
Spéciale Spéciale

NE PAS AVALER NE PAS AVALER

RESPECTER LES RESPECTER LES

DOSES PRESCRITES DOSES PRESCRITES
Uniquement sur Uniquement sur
ordonnance ordonnance

Contre étiquette : « RESPECTER LES DOSES PRESCRITES » rouge

SPECIALITES
291

LES SUBSTANCES VENENEUSES

Liste des stupéfiants Liste I ou Tableau A Liste II ou Tableau C

Ordonnance sécurisée Normale ou Normale ou
sécurisée sécurisée
Mode d’emploi obligatoire obligatoire obligatoire
Nombre d’unités, En toutes lettres En chiffres En chiffres
Doses,
concentrations
Durée du traitement Jusqu’à 28 jours à 12 mois 12 mois
compter de la date
de rédaction
Renouvellement Interdit Sur indication du Possible (sauf si
médecin (nombre, interdiction du
durée) médecin)
Destinée de Conservée par le Conservée par le Conservée par le
l’ordonnance pharmacien, copie au malade malade
malade
Conditionnement Double cadre rouge Cadre rouge Cadre vert

292

146
REMERCIEMENT S

Professeur Denis WOUESSI DJEWE

Professeur Ran MO
Madame Gardrat
Dr Ayman WADDAD
Dr Hermine ZIME DIAWARRA
Pr Brigitte EVRARD
Assogba Gabin ASSANHOU PhD en
Pharmacie Galenique
Professeur Andre BIGOT
293

147