Cours Ide
Cours Ide
SOMMAIRE .......................................................................................................................................... 1
CHAPITRE 1 : INITIATION PHARMACOLOGIE ........................................................................ 6
I- Vocabulaire pharmaceutique ........................................................................................................... 6
1. Pharmacie........................................................................................................................................... 6
2. Drogue ................................................................................................................................................ 6
3. Un médicament .................................................................................................................................. 6
4. Principe actif ...................................................................................................................................... 6
5. La DCI ................................................................................................................................................ 6
6. Excipient ............................................................................................................................................. 6
7. Princeps .............................................................................................................................................. 6
8. Spécialité ............................................................................................................................................ 6
9. GénériqueMédicament générique ou (nom masculin) un générique ............................................ 6
10. Conditionnement ............................................................................................................................. 7
11. Préparation magistral ..................................................................................................................... 7
12. Préparation officinale...................................................................................................................... 7
CHAPITRE 2 : CLASSEMENT DES MEDICAMENTS ................................................................. 7
CHAPITRE 3 LES FORMES PHARMACEUTIQUES .................................................................. 14
I) FORMES PHARMACEUTIQUES DESTINEES A LA VOIE ORALE ................................... 14
A) Les formes solides........................................................................................................................... 14
1) POUDRES ORALES ...................................................................................................................... 14
2) FORMES OBTENUES PAR REPARTITION DES POUDRES DANS DES ENVELOPPES 14
a) Les sachets...................................................................................................................................... 14
b) Les gélules ou capsules dures ......................................................................................................... 14
3) FORMES OBTENUES PAR TRAITEMENT DES POUDRES................................................. 14
a) Comprimés ....................................................................................................................................... 14
b) Granulés........................................................................................................................................... 17
4) Capsules molles ............................................................................................................................... 17
B) Les formes liquides ......................................................................................................................... 17
1) Formes multi doses.......................................................................................................................... 17
a) Sirops ................................................................................................................................................ 17
b) Liquides pour admission orale ................................................................................................... 17
2) Formes unitaires.............................................................................................................................. 18
a) Ampoules buvables........................................................................................................................ 18
II) Formes pharmaceutiques destinées à la voie parentérale........................................................... 18
1) Définition ...................................................................................................................................... 18
2) Qualité des préparations injectables ............................................................................................. 18
a) Qualités obligatoires........................................................................................................................ 18
b) Qualités facultatives :...................................................................................................................... 18
3) Récipients utilisées .......................................................................................................................... 19
a) En verre............................................................................................................................................ 19
b) En matières plastiques .................................................................................................................... 19
4) Avantages et inconvénients ............................................................................................................ 19
III) Formes pharmaceutiques destinées à la voie cutanée ................................................................ 19
1) Pommades .................................................................................................................................... 19
2) Crèmes .......................................................................................................................................... 19
3) Gels ............................................................................................................................................... 19
IV) Formes pharmaceutiques destinées à la voir rectale ................................................................. 19
1) Les suppositoires.......................................................................................................................... 19
2) Suspensions et solutions à usage rectales................................................................................... 19
V) Formes pharmaceutiques destinées à la voie vaginale ................................................................ 20
1) Ovules ............................................................................................................................................... 20
2) Capsules vaginales......................................................................................................................... 20
VI) Formes pharmaceutiques destinées à la voie oculaire ............................................................... 20
1) Collyres ......................................................................................................................................... 20
2) Les solutions pour lavage ophtalmologique .............................................................................. 20
VII) Formes pharmaceutiques destinées à la voie respiratoire ....................................................... 20
1) Liquides pour nébulisation ......................................................................................................... 20
2) Inhalateurs pressurisés à valve doseuse .................................................................................... 20
3) Inhalateurs à poudre sèche ......................................................................................................... 20
CHAPITRE 4 : ADMINISTRATION DU MEDICAMENTS ......................................................... 21
1. VOIE ORALE OU VOIE BUCCALE (PER OS) ................................................................... 22
a. Avantages ..................................................................................................................................... 22
b. Inconvénients ............................................................................................................................... 22
2. VOIE PARENTERALE OU VOIE INJECTABLE ............................................................... 25
a. Avantages ..................................................................................................................................... 25
b. Inconvénients ............................................................................................................................... 25
3. VOIE INTRAVEINEUSE (IV) ................................................................................................. 26
4. VOIE INTRAMUSCULAIRE (IM) ........................................................................................... 28
5. VOIE SOUS-CUTANEE (SC) ................................................................................................... 28
6. VOIES INTRARACHIDIENNE ET EPIDURALE ................................................................ 28
7. VOIE PERLINGUALE .............................................................................................................. 28
8. VOIE RECTALE ........................................................................................................................ 29
a. Avantages ..................................................................................................................................... 29
b. Inconvénients ............................................................................................................................... 29
9. VOIE VAGINALE ...................................................................................................................... 29
10. VOIE NASALE........................................................................................................................ 29
11. VOIE OCULAIRE .................................................................................................................. 29
12. VOIE PULMONAIRE ............................................................................................................ 30
13. VOIES CUTANEE ET PERCUTANEE .............................................................................. 30
CHAPITRE 5: ANTI INFLAMMATOIRE ET ANTI DOULEUR ................................................ 31
I- LES ANTALGIQUES NON OPIACES .............................................................................. 31
1- Antalgiques antipyrétique .......................................................................................................... 31
II- LES ANTALGIQUES OPIACES ....................................................................................... 31
III- LES ANTI INFLAMMATOIRES STEROIDIENS ............................................................. 33
CHAPITRE 6: LES ANTI PARASITAIRES ................................................................................... 34
I- LES ANTIPROTOZOAIRES ET ANTIHELMINTHIQUES INTESTINAUX.................... 34
a- Schéma thérapeutique................................................................................................................. 34
1- LES ANTI PROTOTOAIRES INTESTINAUX....................................................................... 35
2- LES ANTIHELMINTHIQUES INTESTINAUX ..................................................................... 35
II- LES ANTIMALARIQUES ..................................................................................................... 35
a- Prévention et traitement du paludisme ..................................................................................... 35
CHAPITRE 7: LES ANTI VIRAUX ET LES ANTI RETROVIRAUX ........................................ 37
I- LES ANTIVIRAUX GENERAUX ............................................................................................. 37
1- Schéma thérapeutique................................................................................................................. 37
Hépatite C chronique .................................................................................................................. 37
- Génotype 2 : ................................................................................................................................. 37
Trihérapie : Interféron α Pégylé + Ribavirine + Antiprohéase (télaprévir ou bocéprévir) .................. 37
- Génotype 2 : ................................................................................................................................. 37
Bithérapie ; Interféron α Pégylé + Ribavirine ..................................................................................... 37
Critères de décision de mise en route du traitement : PCR positive, ALAT augmentés, gébotype viral
fibrose hépatique. .................................................................................................................................. 37
Hépatite B chronique .................................................................................................................. 37
- Interféron α en 1ère intention ......................................................................................................... 37
- Zntécavir ou Ténofovir .................................................................................................................. 37
Hépatite aiguë .............................................................................................................................. 37
- Repos au lit, abstention d’alcool et de tous les médicaments non indispensables ........................ 37
Infections à CMV......................................................................................................................... 37
- Chez les sujets immunodéprimés : Fiscamet ou Ganciclovir ........................................................ 37
- Chez les sujets non immunodéprimés : traitement symptomatique .............................................. 37
- Prévention par Valaciclovir en cas de greffe d’organe.................................................................. 37
- Rétinite à CMV : Ganciclovir ou Cidofovir .................................................................................. 37
II- LES ANTIRETROVIRAUX .................................................................................................. 38
CHAPITRE 8 : LES VACCINS ......................................................................................................... 40
1- Calendrier des vaccins ................................................................................................................ 40
2- Contre-indications ....................................................................................................................... 40
3- Effets indésirables........................................................................................................................ 41
CHAPITRE 9 : LES ANTI-TOUSSIF............................................................................................... 42
A. GENERALITES ................................................................................................................................... 42
1. DÉFINITION ...................................................................................................................................... 42
2. EXPRESSION MOTRICE DE LA TOUX ............................................................................................. 42
3. ZONES TUSSIGÈNES ET RÉFLEXOGÈNES. ....................................................................................... 42
B. ROLE DE LA TOUX .......................................................................................................................... 42
C. LES ANTITUSSIFS .............................................................................................................................. 43
1. LES ANTITUSSIFS CENTRAUX ....................................................................................................... 43
a. Les antitussifs narcotiques dérivés de l'opium. ........................................................................... 43
b. Les antitussifs non narcotiques dérivés de l'Opium........................................................................... 44
c. Les antitussifs centraux non dérivés de l'Opium. .......................................................................... 44
d. Les antitussifs non Opiacés non antihustaminiques ........................................................................... 45
e. Autres ................................................................................................................................................ 45
2. LES ANTITUSSIFS PÉRIPHÉRIQUES.................................................................................................... 45
a. Les anesthésiques locaux ...................................................................................................................... 45
b. les bronchodilateurs......................................................................................................................... 45
3. LES MODIFICATEURS DES SÉCRÉTIONS BRONCHIQUES ............................................................... 45
a. Les expectorants.................................................................................................................................. 46
b. Mucolytiques et fluidifiants. ............................................................................................................. 46
D. CONCLUSION :................................................................................................................................ 47
CHAPITRE 10 : LES DESINFECTANTS ................................................................................................. 48
I- DEFINITION .................................................................................................................................. 48
II- MECANISMES D’ACTION DES ANTISEPTIQUES ET DESINFECTANT ...................................... 48
III- ACTIVITE ANTIMICROBIENNE ............................................................................................... 49
IV- SENSIBILITE DES MICRO-ORGANISMES VIS-A-VIS DES DESINFECTANT .......................... 49
V- EFFICACITE DES DESINFECTANTS ............................................................................................ 49
VI- CLASSIFICATION DES ANTISEPTIQUES ................................................................................ 50
VII- LES ALDEHYDES ...................................................................................................................... 50
VIII- LES PHENOLS ........................................................................................................................... 51
X- HALOGENES : DERIVES IODES ................................................................................................... 52
XI- AMMONIUMS QUATERNAIRES ............................................................................................... 53
XII- BIGUANIDE : LA CHLORHEXIDINE ........................................................................................ 53
XIII- NOUVEAU : HOPIRUB .............................................................................................................. 54
XIV- DERIVES DES METAUX LOURDS ............................................................................................ 55
XV- LES ALCOOLS........................................................................................................................... 55
XVI- AGENTS OXYDANTS ................................................................................................................ 56
XVII- DIVERS .................................................................................................................................. 56
XVIII- STABILITE DES SOLUTIONS AQUEUSES DE DESINFECTANTS ........................................ 57
XIX- HYGIENE DES MAINS NOUVELLES RECOMMANDATIONS .................................................. 58
XX- DESINFECTION DES PLAIES ET MUQUEUSES ....................................................................... 59
XXIII- DESINFECTION DES SURFACES .......................................................................................... 60
XXIV- LES PRIONS .......................................................................................................................... 60
CHAPITRE 11: LES ANTIBIOTIQUES.......................................................................................... 61
I-DEFINITION .................................................................................................................................... 61
II-HISTORIQUE ................................................................................................................................. 62
III-CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES ............................................................................ 62
LES ANTIHYPERTENSEURS ......................................................................................................... 74
I. Les familles : ..................................................................................................................................... 75
CHAPITRE 1 : INITIATION PHARMACOLOGIE
I- Vocabulaire pharmaceutique
1. Pharmacie
a. Science des remèdes et des médicaments, art de les préparer et de les contrôler (allopathie,
Homéopathie).Préparateur en pharmacie.
b. Magasin où l'on vend des médicaments, des produits, objets et instruments destinés aux
soins du corps et où l'on fait certaines préparations.
2. Drogue
Partie d'une plante capable de générer des effets thérapeutique
3. Un médicament
Est toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou
préventives à l'égard des maladies humaines ou animales. Par extension, un médicament
comprend toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'être humain ou l'animal
ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger
ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique,
immunologique ou métabolique.
4. Principe actif
Composant d'un médicament doué d'un pouvoir thérapeutique
5. La DCI
Dénomination commune internationale, désigne le principe actif responsable de l’effet
thérapeutique qui est contenu dans un médicament. C’est un nom international qui a été créé
par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Il est commun à tous les pays.
6. Excipient
Molécules ayant pour fonction d'améliorer l'aspect ou le goût, d'assurer la conservation, de
faciliter la mise en forme et l'administration du médicament. Il sert aussi à acheminer le
principe actif vers son site d'action et à contrôler son absorption par l'organisme.
7. Princeps
Spécialité de référence protégée par le brevet
8. Spécialité
« Tout médicament préparé à l'avance, présenté sous un conditionnement particulier
et caractérisé par une dénomination spéciale ».
9. GénériqueMédicament générique ou (nom masculin) un générique
Médicament vendu sous sa dénomination commune et moins cher que le médicament
original et après expiration du brevet
10. Conditionnement
Le conditionnement primaire est celui en contact avec le médicament. Le conditionnement
secondaire, ou extérieur, est l'emballage dans lequel est placé le médicament.
11. Préparation magistral
Les préparations magistrales sont réalisées pour un patient déterminé et selon une
prescription médicale, en raison de l'absence de spécialité disponible ou adaptée. Elles sont
préparées par une pharmacie d'officine ou par une pharmacie à usage intérieur d'un
établissement de santé (pharmacie hospitalière…).
12. Préparation officinale
Les préparations officinales sont des médicaments préparés en pharmacie d'officine (officine
de ville), inscrits à la pharmacopée ou au formulaire national, et destinés à être dispensés
directement aux patients de cette pharmacie.
Classement en fonction :
• De leur P.A.
Le P.A. est-il d’origine naturelle ou scientifique?
Il existe des P.A. qui peuvent induire des réactions.
- Naturelle :
Champignons (pénicilline)
Minéraux (potassium, sodium) médicaments issus de source animale = médicaments
opothérapiques
Produits issus de sécrétion
- Synthétique
Les progrès de la chimie éliminent tous les inconvénients des produits naturels ex.
morphine, cocaïne
• Du mode d’absorption
- voie médiate
- voie immédiate
- présentation du médicament
• DU mode thérapeutique
- homéopathie
- allopathie
Présentation :
Allopathie
Loi des contraires : maladie + substance = guérison
• Du type de préparation
- Médicaments officinaux : préparés par un pharmacien à partir d’un « livre de
préparation », le codex. Ils sont adaptés à l’individu.
Durée de vie courte (ex. dakin)
- médicaments magistraux : préparés à partir de l’ordonnance du médecin, adaptés
à une personne
LABORATOIRE
- Spécialités pharmaceutiques
dans le Vidal un R entouré les signale.
UPSA → aspirine
- Générique : copie de la molécule d’une spécialité pharmaceutique dont le brevet est
tombé dans le domaine public (au bout de 27 ans à partir de son AMM s’il n’y a pas eu de
recherche sur le médicament)
Les médicaments « de ville »ne peuvent pas être tous achetés par l’hôpital (trop cher,
antibiotique, etc.)
- Emballage :
- Carré rouge
- Lot
- Péremption
- AMM
- Nom de la spécialité
- Présentation (dose, voie d’administration)
- PA
Si c’est un médicament magistral, la dose est écrite en toute lettre. SLF : Selon La Formule2
Liste II :
- Réglementation la plus douce
- Appellation = les dangereux (inscrit pour les formes magistrales)
- Rangement dans une armoire à pharmacie dans des locaux sans accès aux personnes
étrangères
- Même forme d’ordonnance que précédemment
- Renouvelable 3 fois sauf avis contraire du médecin
- 30 jours de ttt délivré au maximum sauf pour les contraceptifs oraux
- Cadre vert
- Classement par ordre alphabétique
- Suivant la dose
- Médicaments les plus anciens devant
- Armoires et locaux fermés à clé les stupéfiants sont dans un coffre fermé dans la pharmacie4
- Même ordonnance que pour les listes I et II
- Ordonnance sur carnet à souches numérotées et délivrées par l’Ordre des Médecins
(rose : extra hospitalier, blanc : intra hospitalier). Le duplicata est conservé durant 10 ans.
- Dose en toute lettre
- En extra hospitalier, adresse obligatoire
- Les pommades ne sont pas délivrées sur des carnets à souche
- Durée de la prescription
Groupe I : limité à 7 jours (« règle des 7 jours ») et débute le jour de la prescription
Si le malade réagit mal, nouvelle prescription (nouveau dosage) précisant l’annulation
ou complétant la première.
Certains médicaments du groupe I sont délivrés pour 14 ou 28 jours (ex. Moscontin
(Règle des 14 jours))
CONCLUSION
Les listes sont importantes à connaître pour le rangement et pour garder en mémoire que
les médicaments peuvent avoir des effets toxiques (contre-indications,
surveillance, etc.)
Le rôle par rapport aux médicaments de l’IDE est inscrit dans les textes législatifs et il a le
devoir d’actualiser ses connaissances.
CHAPITRE 3 LES FORMES PHARMACEUTIQUES
La mise en forme pharmaceutique de l’ensemble principe actif et excipient est le domaine de
la pharmacie galénique.
I) FORMES PHARMACEUTIQUES DESTINEES A LA VOIE ORALE
A) Les formes solides
Principales avantages :
La conservation du principe actif est la meilleure possible dans les produits secs. Les formes
solides constituent 55 % des médicaments.
1) POUDRES ORALES
Ce sont des préparations constitué de particule solides, libres, sèches et +/- fines. Elles
peuvent être effervescentes. Elles sont absorbées parfois à la cuillère et parfois après
suspension dans l’eau. Boite multi dose où l’on prélève avec une cuillère à café.
Inconvénients : quantité de poudre prélevé varie selon que la cuillère est +/- à raser.
2) FORMES OBTENUES PAR REPARTITION DES POUDRES DANS DES
ENVELOPPES
Bonne sécurité d’emploi puisque l’on connaît exactement la quantité de principe actif
administré à chaque fois que le patient absorbe une unité de prise.
a) Les sachets
Petit sac dont les bords sont soudés ou collés qui renferme une unité de prise
médicamenteuse, la poudre sert à la préparation de solution en suspension orale. Cette forme
est très utilisée en pédiatrie.
b) Les gélules ou capsules dures
Constituée d’une enveloppe de forme cylindrique à base hémisphérique renfermant une unité
de prise du médicament.
L’enveloppe est constituée de deux capsules à emboîtement dont la paroi à base de gélatine
est dure et mince. Le contenu peut être pulvérulent ou granuleux.
Elle se conserve à l’abri de la chaleur (température inférieure à 30°C). Formes industrielles
très utilisée.
Avantages : fabrication simple et rapide, principe actif très vite libéré dans le tube digestif
par destruction de l’enveloppe, en pédiatrie on peut vider la gélule dans les aliments. Il est
possible de fabriquer des gélules gastro résistantes ou à libération modifiée, elles ne doivent
pas être ouvertes.
3) FORMES OBTENUES PAR TRAITEMENT DES POUDRES
a) Comprimés
Formes pharmaceutique la plus répandue, uniquement industrielle.
14
Définition : préparation de consistance solide obtenu en agglomérant par compression des
particules de poudres renfermant une unité de prise du médicaments avalé, croqué ou dissout
dans l’eau.
Avantages : solidité suffisante pour résister aux manipulations, conservation facile,
possibilité de fabriquer de nombreuses variétés.
Comprimés non enrobés : plus simple et plus répandue
15
Comprimés enrobés : recouvert d’une ou plusieurs couches constituant l’enrobage, lorsque
l’enrobage est très mince : Comprimé pelliculé. Avantages : déglutition facilité, paroi lisse
(pas de collage), protection des principes actifs avec l’humidité.
Comprimés gastorésistants : destiné à résister aux sucs gastriques et à libérer leur principe
actif dans l’intestin. Ils sont utilisés pour les principes actifs détruits par l’acidité gastrique.
Comprimés à libération modifiée : enrobés ou non dont les excipients spéciaux et les
procédés de fabrication particulier permettent de modifier la vitesse ou le lieu de libération
du principe actif.
16
Comprimé à libération prolongé (LP) dont le principe actif est libéré durant un temps
assez long. Cela réduit le nombre de prise journalière, ils ne doivent pas être écrasés.
17
2) Formes unitaires
a) Ampoules buvables
Répartition d’un soluté buvable dans des ampoules (en verre jaune ; ampoule injectable :
verre incolore). Fabrication industrielle.
II) Formes pharmaceutiques destinées à la voie parentérale
1) Définition
Il existe 3 catégories principales de préparation destinées à être injectée, perfusée ou
implanté.
Préparations injectables : ce sont des solutions, des émulsions ou des suspensions
stériles dans l’eau pour préparation injectable ou un liquide stérile non aqueux ou un
mélange de ces deux liquides. Elles doivent être apyrogènes.
Préparations pour perfusions I.V : ce sont des solutions aqueuses ou des émulsions
en phase aqueuse stériles et apyrogènes. Elles sont destinées à être administrée en
grand volume, ce sont les solutés massifs.
Poudres pour injection ou perfusion I.V : ce sont des substances solides et stériles
répartie dans leur récipient définitif, elles forment rapidement une solution ou une
suspension après agitation avec le volume prescrit d’un liquide approprié et stérile.
2) Qualité des préparations injectables
a) Qualités obligatoires
Stérilité : une préparation injectable ne doit pas contenir de microorganisme vivant
qui provoquerait une infection lors de l’injection.
Isotonie
Absence de pyrogène : une préparation injectable ne doit pas contenir de substance
pyrogène qui provoquerait des excès de fièvre.
Aspect macroscopique correct : les solutions doivent être limpide et ne pas
renfermer de particules visibles à l’œil nu. Les émulsions doivent avoir un aspect
homogène et ne pas présenter de séparation des phases. Les suspensions peuvent
présenter une sédimentation mais une légère agitation doit redonner une suspension
suffisamment stable pour permettre des prélèvements homogènes.
b) Qualités facultatives :
Une préparation injectable doit avoir une pression osmotique aussi proche que possible de
celle du sang afin de ne pas risquer de détruire les hématies. La pression osmotique dépend de
la quantité de produit dissout dans l’eau. L’isotonie est surtout importante pour les solutés
massifs. En cas d’hypertonie, il faudra faire une injection lente, en cas d’hypotonie il faudra
faire une injection très très lente.
18
3) Récipients utilisées
a) En verre
Les ampoules et flacons doivent être en verre incolore afin d’éviter une confusion avec les
ampoules buvables en verre jaune. Avantages : transparence, résistance à la chaleur, inertie
chimique et imperméabilité aux gaz.
b) En matières plastiques
Les flacons, poches et seringues pré remplis doivent être en matière plastique transparente.
Avantages : légèreté et résistance aux chocs
4) Avantages et inconvénients
Avantages : rapidité d’action, cette voie évite la destruction du principe actif par les
sucs digestifs, possibilité d’une action locale, garantit d’absorption de la dose totale du
médicament.
Inconvénients : risque d’infection, effet douloureux, nécessité d’un personnel
compétent, obligation d’un appareillage approprié.
III) Formes pharmaceutiques destinées à la voie cutanée
Elles sont appliquées sur la peau ou certaines muqueuses afin d’exercer une action locale ou
de réaliser la pénétration percutanée des principes actifs.
1) Pommades
Ce sont de préparations composées d’un excipient mono phase hydrophile ou lipophile dans
lequel sont dispersé des substances liquides ou solides, leur consistance est semi solide.
2) Crèmes
Ce sont des préparations composées d’une phase lipophile et d’une phase aqueuse, le tout
ayant une consistance fluide.
3) Gels
Ce sont des liquides gélifiés à l’aide d’agent approprié, la consistance est visqueuse.
IV) Formes pharmaceutiques destinées à la voir rectale
Elles permettent une action locale ou systémique du principe actif.
1) Les suppositoires
Ce sont des préparations solides qu’il faut garder dans le réfrigérateur, contenant une unité
de prise du principe actif. Leurs formes, volumes et consistances sont adaptées à
l’administration par voie rectale.
2) Suspensions et solutions à usage rectales
Ce sont des préparations liquides contenant une unité de prise de médicament. Le principe
actif est dissout ou dispersé dans un excipient comme l’eau ou la glycérine. Leur volume
varie de 2.5 à 2000 ml. Le récipient est de forme adapté à l’administration dans le rectum.
19
V) Formes pharmaceutiques destinées à la voie vaginale
1) Ovules
Ce sont des préparations solides de forme ovoïde contenant une unité de prise du
médicament. Leurs volumes et leurs consistances sont adaptés à l’administration par voie
vaginale.
2) Capsules vaginales
Ce sont des capsules molles de formes ovoïdes à paroi lisse et contenant une unité de prise de
médicament.
VI) Formes pharmaceutiques destinées à la voie oculaire
Ce sont des préparations destinées à être appliquées sur le globe oculaire et les conjonctives
ou à être introduite dans le cul de sac conjonctif de l’œil.
1) Collyres
Ce sont des solutions ou suspensions stériles, aqueuse ou huileuses contenant un ou
plusieurs principes actifs et destinés à l’instillation oculaire. Les flacons sont multi doses :
un conservateur anti microbiens et leurs volumes est limité à 10 ml. L’étiquette doit
indiquer la durée limite d’utilisation après ouverture (maximum 4 semaines). Il existe des
récipients uni dose notamment pour la chirurgie ophtalmologique.
2) Les solutions pour lavage ophtalmologique
Ce sont des solutions aqueuses, stériles destinées à rincer ou à baigner les yeux ou encore)
imbiber des compresses oculaires. Elles ont les mêmes caractéristiques que les collyres sauf
que les flacons multidoses contiennent au max 200 ml.
VII) Formes pharmaceutiques destinées à la voie respiratoire
Ce sont des préparations solides ou liquides destinées à être administrées sous forme de
vapeur, d’aérosol ou de poudre dans la partie inférieure des voies respiratoires en vue d’une
action locale ou systémique.
21
INTRODUCTION
Il existe plusieurs voies d’administration des médicaments qui, toutes, ont des avantages et des
inconvénients. Lorsqu’on recherche un effet général, le médicament est administré par voie
buccale ou parentérale. Si l’on veut obtenir un effet local, on utilise des préparations spéciales
comme les collyres, les pommades…
L’absorption est le processus par lequel toute substance amenée de l’extérieur pénètre dans le
sang ou la lymphe :
• elle est directe quand le médicament pénètre directement dans l’organisme (voies
intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, etc.) ;
• elle est indirecte quand le médicament doit traverser une barrière avant de passer dans la
circulation générale (voie orale, application sur la peau). Les principales voies d’administration
1. VOIE ORALE OU VOIE BUCCALE (PER OS)
C’est la voie la plus utilisée (70 à 80 % des médicaments). Après administration orale, le
médicament traverse la barrière intestinale puis le foie avant d’atteindre la circulation générale
et de là les organes pour son action thérapeutique.
a. Avantages
• L’administration de médicaments par cette voie est aisée.
• Elle est bien acceptée par le patient.
• Des doses élevées peuvent être prises en une seule fois.
b. Inconvénients
• Les médicaments empruntent la veine porte et passent par le foie où ils peuvent être dégradés
par diverses enzymes ou être excrétés par voie biliaire. Si le passage par le foie est important,
l’activité du médicament peut être considérablement diminuée (aspirine, propranolol, trinitrine,
par exemple).
• Il y a irritation du tube digestif par certains médicaments (anti-inflammatoires,
corticostéroïdes…). La voie orale devra donc être évitée en cas d’ulcère gastroduodénal ou de
gastrite.
• Elle ne peut pas être utilisée pour les médicaments détruits par le tube digestif (hormones
peptidiques comme l’ACTH ou l’insuline, par exemple).
• L’action n’apparaît qu’après un temps de latence correspondant au temps d’absorption
(l’absorption est plus rapide à jeun).
22
Les différentes voies d’administration des médicaments
Parfois l’absorption est incomplète, voire nulle (certains sulfamides, les sels métalliques).
• L’odeur et le goût des médicaments sont parfois désagréables (d’où l’emploi d’aromatisants).
• La voie orale est difficile d’utilisation en cas de nausées et de vomissements.
• Elle ne peut pas être utilisée chez un patient inconscient.
• Il faut être attentif chez l’enfant en cas de fausse route.
ABSORPTION
Absorption par l’estomac En raison de l’acide chlorhydrique sécrété par l’estomac, le pH du
liquide gastrique est acide : l’absorption y est limitée aux médicaments acides.
Absorption par l’intestin grêle La majorité des médicaments et des aliments y seront absorbés,
du fait de sa vascularisation et de sa grande surface (environ 300 m 2). Certains médicaments
ne franchissant pas la barrière intestinale vont avoir une action locale, comme les sulfamides à
action intestinale et certains antibiotiques (Néomycine).
ABSORPTION PAR LE GROS INTESTIN
Elle est peu importante.
23
Au total, les médicaments peuvent être divisés en trois catégories selon L’importance de leur
absorption digestive
24
Absorption Exemples de médicaments
Très bonne Aspirine, benzodiazépines, sulfamides
Partielle Digitaline, pénicillines
Très faible Streptomycine, néomycine, kanamycine,
néostigmine
• Il y a des difficultés en cas d’injections répétées, car le nombre de points d’injection est
limité.
• Les suspensions injectables ne peuvent être administrées que par voie intramusculaire.
• Il ne faut pas injecter des produits irritants qui pourraient léser la veine.
• La durée d’action médicamenteuse est généralement courte, surtout après administration
intraveineuse.
• Les médicaments administrés par voie parentérale doivent être stériles et apyrogènes.
25
3. VOIE INTRAVEINEUSE (IV)
C’est la voie d’urgence car il y a pénétration directe du médicament dans le sang (aiguille à
biseau court), ce qui permet l’obtention d’effets presque immédiats (environ 15 secondes).
L’injection se fait à la seringue ou par perfusion, lorsque les volumes sont importants. La
posologie est précise et contrôlable car l’injection peut être arrêtée à tout instant si le malade
réagit mal. On ne peut administrer par cette voie que des solutions aqueuses ou des émulsions.
L’injection intraveineuse est indiquée lorsqu’un médicament n’est pas toléré par voie sous-
cutanée ou intramusculaire, lorsqu’il n’est pas absorbé par voie digestive, et enfin dans les
traitements d’urgence lorsqu’il faut agir vite. Le lieu d’injection le plus habituel est la veine du
pli du coude, du dos de la main ou du poignet ; chez le nourrisson, on peut utiliser la veine
jugulaire externe ou la veine sous-clavière. Pour éviter l’effet irritant du médicament pour
l’endoveine, il faut placer strictement l’aiguille dans la lumière de la veine.
Attention !
L’injection intraveineuse doit toujours être faite lentement (jamais en moins de 1 minute, temps
nécessaire pour un cycle complet de circulation sanguine) pour éviter les risques de choc dus à
la nature du médicament ou à la présence de pyrogènes (substances provoquant la fi èvre) dans
le soluté injectable. Le choc se traduit une demi-heure après l’injection par des frissons, un
malaise général, une fièvre à 40 °C, une cyanose et une tachycardie. La toxicité des
médicaments injectés par voie intraveineuse est d’autant plus grande que la vitesse d’injection
est plus rapide.
On n’injecte jamais par cette voie :
• les liquides irritants pour l’endoveine en raison des risques de thrombose et de phlébite ;
• les suspensions et solutions huileuses car elles peuvent provoquer des embolies pulmonaires
;
• les substances dont le mélange conduit à un précipité dans la seringue.
Elle présente les inconvénients suivants :
26
• elle nécessite d’être réalisée par une infirmière ou un médecin pour l’injection, à l’exception
des injections d’insuline que le diabétique peut se faire lui-même ; c’est donc une voie onéreuse
;
• elle peut être douloureuse ;
• elle nécessite une asepsie totale pour éviter le risque infectieux ;
• elle peut entraîner des risques de surdosage et donc d’effets secondaires.
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4. VOIE INTRAMUSCULAIRE (IM)
L’injection intramusculaire (dans le quadrant supéroexterne de la fesse pour éviter de toucher
le nerf sciatique) permet d’injecter des préparations douloureuses par voie sous-cutanée, en
particulier les solutions et les suspensions huileuses. On utilise une aiguille à biseau long. La
vitesse de résorption des médicaments administrés en intramusculaire et en sous-cutané est très
voisine. Elle présente les inconvénients suivants :
• risque de piqûre vasculaire (il faut toujours aspirer avant d’injecter pour vérifier que l’on
n’est pas dans un vaisseau) ;
• risque de piqûre nerveuse ;
• risque infectieux (abcès) ;
• cette voie est parfois douloureuse en raison des nombreuses fibres sensitives du muscle ;
• contre-indication importante chez les patients sous anticoagulants en raison du risque
hémorragique.
5. VOIE SOUS-CUTANEE (SC)
Par cette voie, on administre surtout des médicaments en solution aqueuse isotonique en
administration sous la peau, dans le tissu conjonctif (ventre, épaule, cuisse), avec une aiguille
à biseau court. Cette voie est utilisée pour obtenir une action lente du médicament. On
administre par voie sous-cutanée, en particulier, l’insuline, l’adrénaline, l’héparine de bas poids
moléculaire et calcique, les vaccins. Elle présente les inconvénients suivants :
• elle est assez douloureuse en raison de l’innervation abondante de la peau ;
• elle peut être à l’origine d’abcès ou d’accidents généraux comme la piqûre d’une veine ;
• le volume injecté par cette voie ne peut pas être très important. On peut également introduire
par voie sous-cutanée des comprimés d’implantation encore appelés implants ou pellets,
conditionnés individuellement dans des récipients stériles et qui sont insérés sous la peau après
une petite incision. Les médicaments administrés par cette voie sont surtout des hormones,
l’acétate de désoxycorticostérone (DOCA) par exemple. L’implant se résorbe en plusieurs
semaines : un implant de 100 mg de DOCA agit pendant 8–10 mois.
6. VOIES INTRARACHIDIENNE ET EPIDURALE
La voie intrarachidienne est utilisée chaque fois qu’il est nécessaire d’obtenir une action locale
(méningites). Elle est aussi employée lors d’anesthésie rachidienne. Les solutions
d’anesthésiques locaux sont préparées de façon à être plus denses (hyperbares) ou moins denses
(hypobares) que le liquide céphalorachidien en fonction du résultat désiré : anesthésie limitée
aux membres inférieurs et au petit bassin (anesthésie basse) ou étendue à des territoires
supérieurs. La voie péridurale (administration dans la dure-mère) permet de réaliser l’anesthésie
de la région du petit bassin et des membres inférieurs.
Voies transmuqueuses
7. VOIE PERLINGUALE
Elle correspond à la muqueuse linguale et aux muqueuses du plancher, de la bouche, et de la
face interne des joues. On administre par cette voie des petits comprimés que l’on place sous la
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langue (glossettes), des solutions aqueuses ou alcooliques, des granules (homéopathie). C’est
une voie d’administration facile, pratique et rapide permettant une pénétration directe du
médicament dans la circulation générale, sans passer par le foie, ce qui évite l’effet de premier
passage hépatique. Seuls les médicaments ayant des effets pharmacologiques puissants peuvent
être utilisés par cette voie (adrénaline, estrogènes, androgènes, trinitrine…). C’est une voie
d’urgence dans le traitement de la crise d’angor (par la trinitrine en sublingual).
8. VOIE RECTALE
Comme la muqueuse rectale est très vascularisée, elle permet d’obtenir une action générale ou
locale selon le type de médicament. Sont administrés par cette voie les suppositoires, les
lavements et les pommades rectales. Les suppositoires sont utilisés pour obtenir un effet local
(hémorroïdes, rectites, constipation) ou une action générale. Les lavements sont maintenant
relativement peu utilisés.
a. Avantages
• Le médicament ne subit ni l’action des enzymes digestives, ni celle de l’acide chlorhydrique
gastrique. Cependant les bactéries du côlon peuvent détruire certains produits comme la
pénicilline, par exemple.
• Cette voie est commode chez l’enfant et le nourrisson, chez le malade nauséeux, inconscient
ou incapable d’avaler.
b. Inconvénients
• Elle peut provoquer une irritation ou même une ulcération de la muqueuse rectale.
• Elle peut être jugée désagréable par le patient.
• Elle peut entraîner, en particulier chez l’enfant, un réflexe de rejet du suppositoire.
• Elle ne permet pas d’éviter la barrière hépatique car la résorption s’effectue par les veines
hémorroïdales supérieures qui aboutissent à la veine porte et donc au foie (effet de premier
passage hépatique).
9. VOIE VAGINALE
Les médicaments s employés par cette voie sont destinés à une action locale car la muqueuse
vaginale est faiblement perméable. On utilise les ovules, les comprimés vaginaux, les crèmes
et gelées vaginales et les capsules vaginales pour des traitements antibactériens, antiseptiques,
antiparasitaires et antifongiques, ainsi que dans des indications hormonales.
29
12. VOIE PULMONAIRE
L’arbre pulmonaire, qui a une surface de 100 m 2chez l’homme adulte et une vascularisation
importante, permet une absorption rapide des médicaments. Cette voie est utilisée pour faire
absorber les gaz (oxygène, chloroforme, éther, etc.) ; certaines huiles sont données par voie
intratrachéale (lipiodol, huile goménolée). On peut administrer un grand nombre de
médicaments (sulfamides, antibiotiques, antiasthmatiques, etc.) grâce aux aérosols, qui sont des
brouillards de fi nes particules médicamenteuses. Pour être efficace, une séance d’aérosol doit
durer au moins 15 minutes. Les aérosols sont administrés sous forme de sprays, par des
nébulisateurs ou encore par des inhalateurs dans le cas de poudre sèche.
13. VOIES CUTANEE ET PERCUTANEE
Il s’agit de l’application directe d’un médicament sur la peau par différents moyens. L’action
est locale si les composants ne peuvent pas pénétrer à travers la peau. Elle est générale si les
composants peuvent traverser la barrière cutanée. Seule la peau saine est une barrière efficace
entre les milieux intérieur et extérieur. Dans le cas contraire (lésions, brûlures, eczéma), tout
médicament appliqué sur la peau sera résorbé de façon importante. La pénétration d’un
médicament qui se fait à travers l’épiderme, au niveau de l’appareil pilosébacé, dépend de
nombreux facteurs, la pénétration percutanée étant favorisée par les massages et les frictions.
Les formes d’administration par voie percutanée sont les pommades, les gels, les lotions, les
timbres, les patchs. Des systèmes de délivrance à travers la peau qui permettent une durée
d’action régulière et prolongée ( Nitriderm , Cordipatch ) ont été développés. L’inconvénient
principal de la voie cutanée est une réaction d’hypersensibilité lors de l’utilisation de patchs,
due à l’adhésif.
30
CHAPITRE 5: ANTI INFLAMMATOIRE ET ANTI DOULEUR
Paracétamol
2- Antalgiques purs
Floctafenine
Nefopam
Salicylés
AINS
Triptans.
majeurs
aspirine
codéine ou du tramadol
DTQ) : en général par des formes à libération prolongées en 2 prises par jours
31
- Administration à la demande du patient d’interdoses (ID) par des formes à libération
- Régulièrement (tous les jours) la DTQ est réévaluée en intégrant les interdoses
administrées précédemment afin que les interdoses ne représentent pas plus de 10% de
la DTQ.
Agonistes purs
Palier I Morphine :
Hydromorphone sophidone
Oxycodone LP oxycontin
Agoniste antiagonistes
Palier II Méthadone
Traitement de substitution
Tramadol Contramal
Codéine
Tramados + Paracétamol
Antiagonistes purs
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Naltrexone
Nalbuphine
Buprenorphine
nalorphine
CORTISOL
CORTISONE
HYDROCORTISONE
PRESNISONE CORTANCYL
PREDNISOLONE SOLUPRED
METHYLPREDNISONE MEDROL
DEXAMETHASONE DECTANCYL
BETAMETHASONE CELESTENE
BUDESONIDE ENTOCOR
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CHAPITRE 6: LES ANTI PARASITAIRES
34
Traitement de l’ascaridose
Flubendazole
Albendazole
Pyrantel
Traitement de la trichomonose
Métronidazole
Traitement local
NB : Seul P. falciarum est responsable d’accès pernicieux. Les 4 autres espèces (P. vivax,
Ovale, malariae, Knowledl sont sensibles à la chloroquine et peuvent donner des récurrences
après traitement.
Les anophèles sont actifs surtout à partir de 18h jusqu’à 5h du matin, période durant laquelle
il est important de mettre en place des mesures de protection personnelles, en association à
la chimio prophylaxie : répulsifs sur la peau et les vêtements, moustiquaires.
b- les antimalariques
- Schizonticides d’action rapide
Quinine
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Halofantique
Aminoquinoléine
Mefloquine
Artéméther
- Schizonticides d’action lente
Antifoliniques
Docycycline
Proguanil
Sulfamides antibactériens
Atovaquone
Pyriméthamine
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CHAPITRE 7: LES ANTI VIRAUX ET LES ANTI
RETROVIRAUX
Hépatite C chronique
- Génotype 2 :
Trihérapie : Interféron α Pégylé + Ribavirine + Antiprohéase (télaprévir ou bocéprévir)
- Génotype 2 :
Bithérapie ; Interféron α Pégylé + Ribavirine
Critères de décision de mise en route du traitement : PCR positive, ALAT augmentés,
gébotype viral fibrose hépatique.
Hépatite B chronique
- Interféron α en 1ère intention
- Zntécavir ou Ténofovir
Hépatite aiguë
- Repos au lit, abstention d’alcool et de tous les médicaments non indispensables
Infections à CMV
- Chez les sujets immunodéprimés : Fiscamet ou Ganciclovir
- Chez les sujets non immunodéprimés : traitement symptomatique
- Prévention par Valaciclovir en cas de greffe d’organe
- Rétinite à CMV : Ganciclovir ou Cidofovir
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Les Antiviraux généraux
Analogues Antigrippaux
Inhibiteurs non
nucléotidiques de AMANTADINE
nucléoridiques
la Cytosine ZANAMIVIR Relenza
FOSCARNET
CIDOFOVIR Vistide OSELTAMIVIR Tamiflu
Foscavir
LAMIVUDINE Aeffix
Analogues
Analogues nucléotidiques de
nucléotidiques de la l’Adénosine
Guanosine ADEFOVIR Hepsera
ACICLOVIE Zovirax VIDARABINE Vira-MP
VALACICLOVIR Zelitrex
GANCICLOVIR Cymévan
VALGANCICLOVIR
Rovalcyte
FZMCICLOVIR Oravir Antiprotéases
RIBAVIRINE Rébétol TELAPREVIR Hepsera
ENTECAVIR Baraclude BOCEPREVIR Victrlis
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- CD<350/mm3 : traitement indispensable
- CD4 : 350 à 500/mm3 : traitement recommandé sauf cas particulier (malade pas prêt)
- CD4> 500mm3 : suivi tous les 2-4 mois
But du traitement : rendre la charge virale indétectable en 6 mois
LES
ANTIRETROVIRAUX
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CHAPITRE 8 : LES VACCINS
1- Calendrier des vaccins
Vaccinations obligatoires
- BCG dès le 1er mois
- DIPHTERIE, TETANOS : entre 2 et 18 mois avec un rappel tous les 10 ans
- POLIOMYELITE : à partir de 2 mois
Vaccinations recommandées
- COQUELUCHE : à partir de 2 mois
- ROR : entre 1 et 6 mois
- HEPATITE B : à partir de 2 mois, dès la naissance, si la mère est porteuse de
l’AgHBa
- GRIPPE ; tous les ans à partir de 65 ans
- HAEMOPHILUS INFLUENZA TYPE B : à partir de 2 mois
- PNEMOCOQUE : vaccin héptavalent : à partir de 2 mois
Vaccinations circonstancielles
- TYPHOÏDE : pour le personnel de laboratoire, les voyageurs
- HEPATITE A : pour le personnel exposé, personnel de restauration collective, les
voyageur
- LETOSPIROSE : pour les vétérinaires, les laboratoires, le personnel des abattoirs
- PNEUNOMOCOQUE : vaccin 23 varient : tous les 5 ans en cas de splénectomie,
drépanocytose, syndrome néphrotique insuffisance respiratoire, alcoolisme avec
atteinte hépatique, insuffisance cardiaque
- VARICELLE : personnes sans antécédent de varicelle en immunisation active ou
après exposition au virus.
- RAGE : prévention ‘vétérinaire, les laboratoires, le personnel des abattoirs) ou après
exposition
- MENINGITE : Sérotype C : en cas d’épidémie
- CHOLERA : pour les voyageurs
- Fièvre jaune : pour les voyageurs
QUELQUES VACCINS
2- Contre-indications
Temporaires
- Fièvre
- Prématurés
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- Népropathie aiguë, diabète sucré
- Grossesse (pour les germes vivants
- Vaccins récents
Définitives
- Népheopathie chronique
- Affections cardiovasculaires
- Hépatiques, neurologiques
- Allergies
3- Effets indésirables
- Réaction locale et transitoire
- Réactions générales : fièvre, courbatures
- Choc vaccinal : choc anaphylactique exceptionnel (injection d’adrénaline)
- Réactions focales : eczéma, fièvre
- Réveil de maladies latentes
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CHAPITRE 9 : LES ANTI-TOUSSIF
A. GENERALITES
1. DÉFINITION
La toux est un acte complexe de défense destiné à maintenir la perméabilité des voies aériennes supérieures
éliminant un excès de sécrétion bronchiques quand le système d'épuration mucociliaire est altéré
ou débordé.
- 2ème phase : Mise sous tension (0.2 à 0.25 sec.) : contraction violente des muscles expiratoires abdominaux
et du diaphragme. Fermeture de la glotte.
- 3ème phase : Expulsion soudaine de l'air suite à l'ouverture de la glotte : volume d'air expulsé
2 à 3 fois supérieur à la normale et expulsion des sécrétions bronchiques
3. ZONES TUSSIGÈNES ET RÉFLEXOGÈNES.
- Au niveau de l'arbre aérien (muqueuse laryngo-trachéale et muqueuse de bronches supérieures et moyennes).
Pour qu'il y ait un réflexe de toux, il faut que les sécrétions remontent par les cils vibratiles au niveau
de ces zones, ce qui entraîne une toux productive : expulsion de secrétions bronchiques.
- A distance de l'arbre aérien : Toux sèche non productive.
Au niveau du pharynx, des fosses nasales, du diaphragme, des plèvres, des conduits auditifs externes,
du sinus carotidien, de l'estomac, du foie (innervé par le Pneumogastrique) : c'est une réponse à un
stimulus mécanique ou chimique.
Pour qu'il y ait un réflexe de TOUX, il faut que le stimulus (lésions, modification de l'air expiré ou
modification du système sécrétoire et excrétoire de la muqueuse trachéobronchique) arrive au niveau du
centre de la toux (qui est en relation avec le cortex cérébral, donc peut déclencher une toux volontaire ou
au contraire inhiber une toux réflexe) par les voies nerveuses centripètes ou afférentes (nerfs
pneumogastrique, trijumeau ou glossopharyngien), et en repartir par les voies nerveuses centrifuges ou
efférentes (nerfs phrénique, pneumogastrique , spinaux ou intercostaux).
B. ROLE DE LA TOUX
IL existe 2 variétés de toux :
- La Toux grasse et productive qui correspond à un mécanisme de défense de - La Toux grasse et productive
qui correspond à un mécanisme de défense de l'organisme. C'est une toux physiologique à drainage
efficace assurant la perméabilité des voies aériennes.
- Toux d'irritation qui correspond à une toux sèche non productive (inutile et épuisante).
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Dans de nombreux cas, la toux est sèche, légère, calmée par des boissons chaudes sucrées. Devant une toux
persistante, ne cédant pas aux traitements symptomatiques, la consultation médicale s'impose.
C. LES ANTITUSSIFS
Les médicaments antitussifs ne remplacent pas l'arrêt du tabac, les soins ORL (écoulement nasal surtout
chez le jeune enfant), le traitement d'une infection
- Supprimer l'irritation des voies réflexogènes. Tous les antitussifs sont contre indiqués en cas de toux
productives
Ce sont des dépresseurs respiratoires centraux, ils sont contre indiqués en cas d'insuffisance respiratoire
(quel que soit le degré)
Mais, l'effet contre la toux est maintenu. Utilisation dans les toux sèches, quinteuse, d'irritation.
Les effets secondaires majeurs sont constipations, nausées, vomissements et vertiges, somnolence..
• La codéthyline (substance hémi synthétique) : CODETHYLLINE®, PETERS sirop®, SEDOPHON®
Identique aux effets de la codéine mais moins puissants.
• La Pholcodine (substance de synthèse) : DENORAL® (NB : arrêt de la commercialisation de
DENORAL cp®), BIOCALYPTOL®, BROCA- LENE®, CLARIX®, CODOTUSSYL®, DIMETA- NE®,
HEXAPNEUMINE®, POLERY enfant®, RESPILENE®, TROPHIRES®
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Action antitussive supérieure à celle de la Codéine mais mieux tolérée et moins
toxique. Pour tous : Leur association à un expectorant ou un mucolytique est illogique.
Action identique à celle de la codéine mais sans effet analgésique ni toxicomanogène. Utilisation
dans les toux non productives.
Pas de propriété analgésique ni toxicomanogène. Action antitussive avec effet stimulant respira- toire et
broncho-dilatateur.
Utilisation en association avec les antihistaminiques pour des toux non productives.
• Les antiH1
Action sur les composantes allergiques. Utilisation dans les toux allergiques NON productives (+
effet sédatif).
Toujours en association.
Brompheneramine : DIMETANE®
Alimémazine : THERALENE®
Pimétixène : CALMIXENE®
44
d. Les antitussifs non Opiacés non antihustaminiques
• Le Clobutinol : SILOMAT® Mêmes effets que la Codéine. Utilisation chez l'Insuffisant respiratoire
e. Autres
HELICIDINE®, DROSETUX®, STODAL®, PERTU- SINE®, PHYTOTUX® Utilisation possible chez le
nourrisson.
45
il devient hyper visqueux et hyperéléstique, le transport mucociliaire est alors inefficace provoquant
un encombrement bronchique.
a. Les expectorants.
Ils provoquent une augmentation de sécrétion de mucus par la muqueuse trachéo-bronchique entraînant
la protection vis à vis des agents irritants, leur dissolution, leur englobement et leur expulsion.
• Action par réflexe stomacal.
Déclenche une sécrétion accrue de mucus par le nerf pneumogastrique.
Irritation de la muqueuse gastrique qui par un phénomène réflexe provoque l'augmentation de sécrétion
bronchique.
- Dérivés de Gaïacol
- Expectorants salins
b. Mucolytiques et fluidifiants.
Agissent en augmentant le volume ou en dimi- nuant la viscosité des secretions bronchiques afin de
faciliter l'évacuation des sécrétions bron- chiques.
• Mucolytiques vrais : Effet fluidifiant direct par rupture des forces de liaison intra et extra
moléculaires favorisant la cohésion du mucus.
- Les réducteurs : N-acétylcysteïne : MUCOMYST®, BRONCHOCLAR®, EXOMUC®,
FLUIMICIL®, MUCOLATOR®, TIXAIR®, SOL- MUCOL®
Rupture des ponts disulfures des Glycoprtoteines.
- Les enzymes protéolytiques : Chymotrypsine et Ribonucléase.
Destruction des liaisons peptidiques provoquant une diminution de la viscosité des sécrétions
bronchiques. Effet anti-inflammatoire.
• Les mucorégulateurs : Correction des anomalies sécrétoires de la muqueuse bronchique.
- S-Carbocysteïne : RHINATHIOL®, MUCICLAR®, BRONCHOKOD®, BRONCHORINOL®,
BRONKIREX®, DOMAPEX®, FLUVIC®, TUSSILENE®: Active la sérine-transférase
entraînant la synthèse de scialo-mucines présentes dans le mucus normal.
- Létosteïne : VISCOTHIOL®: facilite l'expecto- ration par diminution de la viscosité du mucus.
- L'Erdostéine : EDIREL®, VECTRINE®
Action grâce à 3 métabolites à thiol libre : action sur le mucus par rupture de ponts disulfures.
46
- La Bromhexine : BISOLVON®: s t i m u l e la synthèse des scialomucines qui rétablissent la viscosité
et l'élasticité des sécrétions bronchiques.
- L'Ambroxol : SURBRONC®, MUXOL®.
• Extraits de plantes et d'alcool organiques : ALMA®, BRONCHODERMINE®, BRONCHO-
RECTINE®, BRONCHY®, CAMPHOPNEUMINE®, COQUELUSEDAL®, DAZEN®, EUCALYPTINE®,
EPHEDROL®, GOMENOL®, NANBACINE®, OZOTHINE®, TERPONE®, TROPHIRES®
D. CONCLUSION :
Respecter une toux productive à l'aide des expectorants et des fluidifiants.
Traiter une toux sèche en combattant la cause (peut-être du à un écoulement nasal, surtout chez le jeune
enfant, tabac, médicament : IEC).
Eviter l'utilisation prolongée des antitussifs.
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CHAPITRE 10 : LES DESINFECTANTS
I- DEFINITION
Dns le langage courant, le terme désinfectant comprend à la fois les désinfectants u sens strict et les
antiseptiques
Désinfection : décontamination microbienne par des agents chimiques ou physiques. Résultats momentané
plus ou moins complet pour une désinfection efficace, il faut que le substrat soit propre et nettoyé avec un
détergent.
Stérilisation : procédé de désinfection qui aboutit à l destruction totale des germes = TRITEMENT
NTIMICROBIEN. En fonction des substances ou ustensiles à stériliser, on utilise :
Agents conservateurs : certains antiseptiques sont utilisés comme adjuvants antimicrobiens pour conserver
des médicaments (collyres, fiolines multiprises, sirops, crèmes, hydrophiles…)
Asepsie : ensemble de méthodes permettant de protéger l’organisme contre tout apport microbien
Action sur la paroi bactérienne : interaction avec les groupements NH2 (ex aldéhydes)
48
Action sur la membrane : altération de la perméabilité qui provoque une fuite des constituants
cellulaires (ex Chlorhexidine)
Action sur les enzymes de la synthèse protéique : blocage des groupements SH de certaines
protéines (ex métaux lourds et agents oxydants)
Action sur les acides nucléiques (ex oxyde d’éthylène)
2 types d’action peuvent être observés lorsque des micro-organismes sont mis en contact avec des agents
antimicrobiens :
Les bactéries Gram sont généralement plus résistantes aux désinfectants que les Gram+ (la paroi des Gram-
étant plus complexe, l’accès du désinfectant est plus difficile)
Les microbactéries sont de micro-organismes qui ont une forte teneur en lipides, ce qui empêche la pénétration
des solutions aqueuses désinfectantes qui ne contiennent pas de détergent
Les spores, en raison de leur structure, sont de façons générales très résistantes aux désinfectants
Les virus lipophiliques ou enveloppés (ex. VIH, herpès, influenza, rage) sont inactivés par la plupart des
désinfectants
Les champignons posent un problème pour la désinfection car il faut atteindre les spores et les formes
végétatives.
Spectre : très large. Comprend toutes les bactéries, y compris les mycobactéries, les champignons, les virus
(HIV et Hépatite B)
Précaution d’emploi : substances irritantes. Lors d’exposition prolongée, peuvent provoquer des
phénomènes de sensibilisation cutanée ou respiratoire
Utilisation : comme désinfectant pour décontamination du matériel médico-chirurgical par trempage (sondes,
endoscopes).
Le PH des aldéhydes est légèrement acide. Leur activité peut être augmentée en solution neutre ou faiblement
alcaline, mis à ces Ph, la stabilité diminue.
50
Ex. CIDEX et GLUTAREX 28 (= glutaraldéhyde) : adjonction d’un activateur au moment de la première
utilisation stabilité limitée à 15j et 28j respectivement
GIGASEPT FF -= dialdéhyde succinique) : solution prête à l’emploi qui ne contient pas de formol (FF Formol
Frei) depuis 2003 : plus utilisé au HYG
Buraton 10F : désinfectant de surface par brumisation. Contient un mélange d’aldéhydes : formaldéhyde +
glyoxal + glutaraldéhyde
Dospray : désinfectant des objects et du matériel non trempables et non stérilisables : c’est une préparation
qui contient du Buraton dilué dans de l’aclcool (formol + glyoxal + benzalkonium alcool) n’est plus utilisé
aux HUG
Bronopol : substance antimicrobienne qui agit par libération de formol (agent conservateur en cosmetologie)
Arfol : talc qui contient de la formaldéhyde qui a une action astringente contre la transpiration des pieds.
Le phénol a été le premier désinfectant utilisé pendant les interventions chirurgicales (1867) plus tard il a été
remplacé par les dérivés phénoliques, moins corrosifs.
Toxicité : substances irritantes, utilisées comme désinfectants sous forme de savons (autrefois Gevisol,
Ivisol…)
De nos jours, pour des raisons écologiques, les dérivés phénoliques sont remplacés par d’autres produits.
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Amuchina 0,055% chlore actif 550ppm (sol prête à l’emploi)
Utilisation cliniques
Stabilité
La date limite des solutions de Dakin sans stabilisateur est de 3 mois. Après chaque utilisation, il est conseillé
de bien fermer la bouteille.
Le sol de Dakin Cooper est stabilisé (avec du permanganate) : dans ce cas, consulter la date limite sur le
flacon : après ouverture, la date limite d’utilisation est réduite à 2 mois.
L’Amuchina se dégrade en contact avec les métaux et peut être corrosive pour le matériel (ciseaux, pincettes).
L’Amuchina peut être versée dans une bassine réniforme métallique pour une période maximale de 1 heure.
- La teinture d’iode (sol alcoolique 5%) a été utilisée la première fois en 1839
- Le Lugo fort (5%) et Lugo faible (2%) sont des solutions aqueuses d’iode et iodure.
- De nos jours on préfère les Iodophores qui sont des combinaisons d’iode avec du OVP
(polyvinylpyrrolidone) ces complexes, par simple dilution, permettent une libération progressive
d’iode.
- L’iode libéré provoque une oxydation et une destruction rapide des protéines.
- Toxicité : prudence chez le nouveau-né (risque d’absorption d’iode, inhibition de la fonction
thyroïdienne) et aussi chez le grand brûlé.
- Solution standardisée ? La solution possède pendant toute sa durée de conservation, une
concentration constante en iode et un Ph constant, même qi le flacon a été ouvert plusieurs fois
52
- Les tâches sur la ligne disparaissent après application d’une solution de thiosulfate
- Utilisation : Bétadine solution standard (sol aqueuse)
- Bétaseptic (sol alcoolique = teinture
- Bétadine savons
- Bétadine shampoing, ovules, irrigation
- Autorisé comme désinfectant hygiénique et chirurgical pour les mains par l’OFSP (Office fédéral de
la santé publique/23/10/03)
Désinfection hygiénique des mains (3ml/30sex)
Désinfection chirurgicale des mains (912ml/3min)
54
Bactéricide standard (30sec)
Candida et Aspergillus (30sec)
Mycobactéries (avec charge organique) 30sec
- Sera commercialisé dès que le numéro de l’OFSP sera imprimé dur les bouteilles
Les plus employés dont l’alcool éthylique à 70% et l’alcool isopropylique à 70%. Ils s’évaporent rapidement
(pas d’effet rémanent)
Mécanisme d’action : dénaturation des protéines. Action rapide, mais présence d’eau indispensable.
Spectre d’activités : rapidement bactéricide ‘1-2 min) pour bactéries G+ et G- ainsi que mycobactéries.
Fongicides et virucide (ex HIC) sauf pour virus nus (hép. B). Les spores sont résistantes.
Toxicité : ne doivent pas être appliqués sur les plaies et les muqueuses (ou à de très faibles concentrations.)
Utilisations cliniques :
55
- Pour la désinfection chirurgicale de la peau les alcools sont souvent associés à l’iode ou à la
Chlorhexidine (= teintures)
Avantages : synergie d’action, élargissement du spectre, action plus prolongée et séchage plus rapide
NB : L’éthamol 70° V/V dispensé au HUG comme adjuvant de soins, ne devrait pas être utilisé comme
désinfectant ou antiseptique (sauf en cas d’allergie aux iosophores et à la Chlorhexidine).
XVII- DIVERS
- Les acides :
Acide borique : faible propriétés bactériostatiques
acide benzoïque et acide sorbique: agents conservateurs
- les colorants : désuets car salissants
acriflavine et éthacridine (pastille pour la gorge)
éosine : activité antiseptique controversée. Par contre action désséchante
et tannante. Peut masquer une infection.
- Les dérivés de la quinoleine
Clioquinol
56
Chloroquinadol
- Les carbanilides
Ticlocarban : septivon. Utilisé en chirurgie
- Divers : hexetidine (Hextril), hexomédine, taurolidine.
Pour réduire ce risque, ces solutions doivent subir un traitement antimicrobien et, après ouverture du flacon
et une première utilisation, la solution restante n’est plus stérile et doit être éliminée.
La présentation d’une solution désinfectante en dose unitaire stérile résout ce problème (ex. éosine sol.
Aqueuse 2% ou Hibidil).
Eau oxygénée stabilisée 3% stérile (Bichsel AG) : consulter la date limite qui figure sur le flacon. Après
ouverture, la solution n’est plus stérile et la date limite d’utilisation est réduite à 1 mois. Les solutions qui ne
contiennent pas d’agent stabilisateur sont stables 3 mois.
Solution d’hypochlorite : pour le Dakin Cooper stabilisé, consulter la date limite qui est sur le flacon. Après
ouverture, la solution n’est plus stérile et la date limite d’utilisation est réduite à 1 mois. Après chaque
utilisation, il est conseillé de bien fermer la bouteille. La date limite des solutions de Dakin non stabilisées est
de 2-3 mois.
Solutions iodées : les solutions de PVP-IODE sont stables jusqu’à la date limite imprimée sur le flacon même
après ouverture et plusieurs utilisation. Ce n’est pas le cas des « anciennes teintures d’iode » et des solutions
de Lugol qui présentent une stabilité limitée.
Il dépend
- Du but recherché
- De l’objet qui doit être désinfecté
- Du degré de désinfection à atteindre et en combien de temps
- Du type de germes qu’on doit détruire
- Des problèmes d’allergie
57
- Du prix (de préférence bon marché)
Les produits disponibles sont souvent des associations de plusieurs antiseptiques (synergie)
- Buraton liquide : composé de formol + glyoxal (= aldéhydes) + ac. Glyocalique (= acide avec une
fonction aldéhyde) chlorure de benzalkonium (= ammonium quaternaire) + alcool
- Teinture de Chlorhexidine (= chlorhexidine + alcool)
- Betaseptic : (= PVP-iode + alcool)
58
XX- DESINFECTION DES PLAIES ET MUQUEUSES
- Le choix devra tenir compte de l’effet toxique et de l’absorption potentielle
- Dans tous les cas, on utilisera une solution aqueuse
- Lorsque les plaies sont très souillées, il est utile d’avoir aussi une activité sporicide
- Les iodophores (Bétadine sol. Standard) et la Chlorhexidine (sol. Aqueuse) sont fréquemment
utilisés.
- Les dérivés chlorés (Dakin) sont aussi utilisée pour la désinfection des muqueuses.
- L’eau oxygénée est parois utile dans un premier temps pour son effet détersif, son pouvoir
hémostatique et son action sur les germes G-
XXI- DESINFECTION DE LA PEAU A EFFRACTER
59
- La Chlorhexidine sous forme de teinture et les iodophores (Betasptic) sont les produits les plus
efficaces. La présence d’alcool augmente la rapidité d’action et diminue le temps de séchage
- Pour la désinfection de la peau avant une injection ou une prise de sang, l’utilisation d’n désinfectant
alcoolique est suffisante.
Cf. tableau des antiseptiques admis aux HUG sur site pharmacie
Tableau des désinfectants admis aux HUG sur site soins infirmiers.
I-DEFINITION
61
Les antibiotiques sont des substances chimiques élaborées par des micro- organismes capables
d'inhiber la multiplication (action bactériostatique) ou de tuer (action bactéricide) d'autres
micro-organismes.
II-HISTORIQUE
A. La paroi
[Link] bêta-lactamines
1.1-Les pénames ou Pénicillines classiques
Pénicillines du groupe G :
Benzylpénicilline sodique : PENICILLINE G par IM et IV
Pénicilline V ou phénoxyméthylpénicilline : ORACILLINE par VO
Pénicilline semi-retard : BICLINOCILLINE par IM stricte.
Pénicilline retard (Benzathine-Benzylpénicilline) : EXTENCILLINE par IM stricte.
Indication :
Spectre d’action moyen :Infections cardiaques, cutanées, broncho-pulmonaires, génitales, oto-
rhino-laryngologiques, méningées, digestives, osseuses, articulaires, urinaires, Listériose,
syphilis (Pénicilline semi-retard et retard), etc.
Effets indésirables :
Leurs principaux effets indésirables sont d'éventuelles réactions allergiques, associées à une
toxicité neurologique, rénale et digestive.
62
Effet indésirable particulier : l’injection IM de la pénicilline retard est très douloureuse.
Contre-indication : Leur principale contre-indication est l'allergie. Allergie aux sulfites (présent
dans l’excipient) pour ORACILLINE.
Indication :
Spectre d’action étroite (staphylocoque), antibiotique de première intention des infections à
staphylocoques sensibles.
Effets indésirables :
Réactions allergiques, troubles digestifs, et rarement une anémie.
Interactions médicamenteuses :
Association synergique avec Fosfomycine, Aminosides, acide fusidique.
Incompatibilités physico-chimique nombreuses : ne pas mélanger avec d’autres produits dans
les flacons de perfusion (en particulier avec les solutés de lipides, d’acides aminés et d’autres
antibiotiques).
Indication :
Spectre d’action élargi aux entérocoques, indiqué dans les infections à germes sensibles en
ORL, broncho-pulmonaires, rénales, uro-génitales, biliaires, digestives, méningées.
Indication :
Infection localisée et généralisée à germe sensible ou résistants à la pipéracilline.
Précaution d’emploi :
Surveiller l’ionogramme en cas de traitement prolongé(Kaliémie)
Insuffisance rénale : réduire la posologie de 30%
E.I : éruption cutanée non allergique fréquentes si association à l’allopurinol, éruption cutanée
allergique, troubles digestifs rares.
Précaution d’emploi et interaction médicamenteuse :
Insuffisance rénale : diviser la posologie en 2 ou en 3 selon le taux de créatinine.
Association contre-indiquée avec l’allopurinol et tisopurine (éruption cutanée).
64
Indication :
Infection sévère notamment d’origine hospitalière.
1.3-Les céphems
Les cephalosporines de 1° génération
Cefaclor : ALFATIL en gélule, sachet, sirop
Céfatrizine : CEFAPEROS en gélule, sirop
Céfadroxil : ORACEFAL en cp, gélule, sirop
Céfalexine : KEFORAL en cp sécable, sirop
Céfradine : DEXEF, ZEEFRA en gélule
Céfapirine : CEFALOJECT en IM ou IV
Céfazoline : CEFACIDAL en IM ou IV
Indication : infection à germes sensibles dont les infections ORL, urinaires, ostéoarticulaires,
cutanées et parties molles à l’exclusion des méningites.
Cephalosporines de 2°generation
Indication :
Spectre d’action large, indiqué dans les infections à germes sensibles à l’exclusion des
méningites, antibioprophylaxie en chirurgie cardiaque et orthopédique.
Céphalosporines de 3° génération
65
Céfotaxime : CLAFORAN en perfusion IV ou IV lente ou IM
Ceftriaxone : par IV lente ou IM en une injection quotidienne
Ceftazidime : FORTUM par IV lente ou IM en 3 injections
Céfixime : OROKEN en cp et suspensions buvable
Cefpodoxime : ORELOX en cp et suspension buvable
Cefotiamhexetil : TAKETIAM, TEXODIL en cp
Indication:
Spectre d’action large, destine aux infections sévères à germes sensibles, en particulier les
septicémies et méningites(à l’exception des méningites à Listeria monocytogènes). Avec
Ceftriaxone : typhoïde (traitement de 5 jours), otites de l’enfant et du nourrisson, urétrites
gonococciques(injection IM unique de 1g).
Avec Cefotiamhexetil : sinusite et pharyngites, suppuration bronchique aigues(400mg/j) ;
Surinfection des bronchites chroniques, pneumopathies bactériennes(800mg/j).
Effets indésirables :
Réactions allergiques, troubles digestifs, élévation des transaminases, douleur au point
d’injection et très rarement troubles de la conscience puis convulsion(à très forte dose chez
l’insuffisant rénal).
66
Infections de l’adulte à germes sensibles, en particulier les septicémies, bactériémies, infections
respiratoires, urinaires, biliaires, fièvre chez les patients neutropéniques.
1.4-Les monobactams
Indication : infections sévères (à l’exclusion des méningites) à bactéries gram négatif aérobies
sensibles, infections urinaires hautes ou basses, prostatites, urétrites gonococciques.
A-2. Fosfomycine
Fosfomycine injectable sodique : FOSFOCINE en perfusion IV lente (toujours utilisé
en association pour éviter l’apparition des mutants)
Indication :
A réserver aux infections sévères dues à des germes multi-résistants mais sensibles à la
Fosfomycine (y compris les méningites).
Effets indésirables :
- Apport de sodium très important, possibilité d’hypokaliémie à forte dose prolongé,
veinites (changer les sites de perfusion)
- Risque de sélection de mutants résistants en cas de monothérapie
- Eruptions cutanées allergiques rare.
A-3. Glycopeptides
B. La membrane
B-1. Polymyxines
Par VO, IM et perfusion injectable.
Indication :
- Par voie injectable : infections rénales, urinaires, et septicémies à germes sensibles
- Par voie locale : otite externe à tympan fermé, ulcère de jambe, surinfection des plaies
et brûlures.
Effets indésirables :
- Néphrotoxicité dose-dépendante
- Neurotoxicité dose-dépendante : neuropathies périphériques, vertiges, convulsions,
coma.
- Possibilité de blocage neuromusculaire pouvant être responsable d’arrêt respiratoire.
- Possibilité de réactions allergiques.
- Par voie locale : possibilité d’ototoxicité en cas de tympan ouvert.
C. Le ribosome
C-1. Les aminosides
Indication :
68
Spectre d’action large, indiqué dans les infections rénales et urinaires en monothérapie, la peste
également (gentamicine ou streptomycine pendant 10j).
E.I : toxicité cochléovestibulaire favorisée par les doses élevées, toxicité rénale, rare réactions
allergiques.
I.M : Association C.I avec céfaloridine, dérivés du platine. Associations déconseillées avec
Polymyxines.
Indication : Spectre d’action très large, donnée en seconde intention dans méningococcémie
fulminante, abcès cérébraux et infections méningées à germes résistants, infections respiratoires
à germes multi-résistants
Doxycycline : VIBRAMYCINE
Minocycline : MESTACINE
Métacycline : PHYSIOMYCINE
Lymécycline : TETRALYSAL
Indication :
Brucellose, infections chlamydiae ou mycoplasme, chimioprophylaxie du paludisme, du
choléra, de la peste, acné polymorphe juvénile.
Indication
- Infections dentaires
- Angines, pharyngites, infections cutanées, suppuration bronchique, sinusite aigues.
69
- Pneumopathies communautaires
- Urétrites et cervico-vaginites à chlamydia
E.I :
- Troubles digestifs
- hepatite exceptionnelle
- risque d’ergotisme
- constipation, anorexie, candidose buccale, nervosité, somnolence, insomnie.
I.M :
- associations contre-indiquées : érythromycine IV (erythromycineinj) avec spiramycine et
josamycine.
- association C.I avec vasoconstricteurs dérivés de l’ergot de seigle, bépridil, cisapride, statines,
halofantrine.
Indication :
Infections à germes sensibles sauf méningites, infections urinaire et rénales
Toxoplasmose (+pyriméthamine)
Prophylaxie des endocardites au cours des soins dentaires
Indication :
- Infections staphylococciques (sauf méningites)
- Infection cutanées et des tissus mous
- Décontamination digestive chez les greffés
E.I : troubles digestifs, rares réactions allergiques, intolérance veineuse fréquente surtout en cas
de dilution insuffisante.
70
P.E : surveiller la fonction rénale, la NFS et utiliser toujours en association dans les infections
sévères (penicilline M, aminosides, vancomycine, teicoplanine, fosfomycine, rifampicine,
macrolides, streptogramine ou synergistine).
E.I : diarrhées, céphalées, nausées, vomissements, éruptions cutanées, HTA rare, anémie.
D. L’ADN
Effets indésirables :
- Troubles digestifs
- Photosensibilisation, rarement réactions cutanées allergiques ;
- Sensations visuelles colorées, céphalées, vertiges, somnolence ;
- Rares leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique ;
- Surdosage (chez l’enfant) : hypertension intracrânienne, convulsions, acidose
métabolique, hallucinations, céphalée ;
-
P.E : ne pas utiliser chez l’enfant, éviter l’exposition solaire ou aux rayons ultra-violets.
I.M :
- association déconseillée : melphalan avec acide nalidixique( risque d’enterocolite fatale chez
l’enfant), nitrofuranes (antagonisme).
- association à utiliser avec précaution : AVK (potentialisation non exclu sauf avec l’acide
pipémidique).
- synergie avec les aminosides, les polymyxines, les sulfamides.
71
Indication :
- Spectre d’action large
- Tuberculose résistante aux traitements classiques (ofloxacine en association), la peste.
- Norfloxacine et enoxacine: infection urinaire, prostatite, urétrite gonococcique
masculine, certaines affections intestinales.
E.I :
- arthro-myalgie, altération du cartilage de conjugaison chez l’enfant
- réactions allergiques rares
- exceptionnels : trouble visuel, insomnie, hallucination, confusion, convulsions, acouphènes.
P.E :
- utiliser avec prudence en cas de diabète, d’épilepsie ou d’antécédents de convulsion
- insuffisance rénale
I.M :
- association CI : théophylline et dérivés, médicament entrainant les torsades de pointe, héparine
en perfusion.
- association déconseillée : théophylline et dérivés, caféine, Nitrofuranes, psoralène.
- topiques gastro-intestinaux, sucralfate, fer, zinc, didanosine : espacer de 2h les prises.
OXYQUINOLÉINES
Tilbroquinol+tiliquinol : INTETRIX
Indication : amibiase
E.I : Rare réactions cutanées allergiques, élévation des transaminases
P.E : ne pas prolonger le traitement au-delà de 10 jours (trouble neurologique).
NITROFURANES
Nifuroxazide : en Cp, suspension buvable
Nitrofurantoine : Cp, gélule
Indication :
- Diarrhées infectieuses non invasives
- Cystites aigues non compliquées de la femme (nitrofurantoine)
E.I :
- possible réactions cutanées allergiques (nifuroxazide).
- nitrofurantoine : troubles digestifs assez fréquents, réactions allergiques, anémiehémolytique,
très rares névrites optiques.
72
I.M : association déconseillée avec quinolones(antagonisme).
NITRO-IMIDAZOLÉS
Métronidazole, ornidazole, métronidazole+spiramycine : Cp, perfusion IV lente, suspension
buvable.
Indication :
- Infections à bactéries anaérobies sensibles
- Amibiase, trichomonase, lambliase
- En trithérapie : éradication de hélicobacterpylori
Indication :
- Tuberculose
- Lèpre
- Brucellose (aves doxycycline)
E.I :
- coloration orangé des urines
- nausées et vomissements
- hepatotoxicité faible en monothérapie
- réactions allergiques
- manifestation immunologique
P.E : surveiller NFS, réduire la posologie en cas IR, grossesse à utiliser en cas de nécessité
absolu.
I.M :
- association CI : contraceptifs oraux, antiprotéases, atovaquone.
- association à utiliser avec précaution : isoniazide, AVK, carbamazépine, bêtabloquants,
inhibiteurs calciques, efavirenz, nevirapine, hormones thyroïdiennes, quinidines, sulfamides
hypoglycémiants, théophylline.
- Nécessité d’un intervalle de 12h avec fluconazole, itraconazole et ketoconazole.
73
F. Synthèse de l’acide folique ou sulfamides
F-1. Triméthoprime
Cotrimoxazole: en perfusion IV et Cp, sirop.
Indication :
- Infection urinaire
- Traitement préventif et curatif de la pneumocystose
- En 2ème intention typhoïde, salmonelloses, gonococcie, choléra
IM :
- Association CI avec methotrexate, procaïne
- Association déconseillée : acidifiants urinaires, phénytoine, méthénamine
- Association à surveiller : AVK, ciclosporine, sulfamides hypoglycémiants, zidovudine
Indication :
- Infections urinaire aigues non compliquées
- Toxoplasmose sévère (sulfadiazine+pyriméthamine)
- choléra
- lèpre tuberculoïde
-
E.I : réactions allergiques, troubles hématologiques, troubles digestifs.
I.M :
- association déconseillée avec acidifiants urinaires, méthénamine, phénytoine
- association à surveiller : AVK, sulfamides hypoglycémiants
- association synergique : diaminopyrimidines (Triméthoprime, pyriméthamine).
LES ANTIHYPERTENSEURS
Les antihypertenseurs sont des médicaments qui font baisser la tension artérielle sans toucher à
la cause de la maladie. Ces médicaments doivent être administrés au long cours et à doses
suffisantes pour ramener les chiffres tensionnels à la normale. On a souvent recours à
l’association de plusieurs antihypertenseurs.
74
I. Les familles :
Les antihypertenseurs se regroupent en 4 familles principales :
- les diurétiques
- les bêtabloquants
- les inhibiteurs calciques (ICA)
- les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
et en 3 familles secondaires :
- les alpha bloquants
- les antihypertenseurs à action centrale
- les vasodilatateurs à action directe
LES DIURETIQUES
1- Mécanisme d’action :
75
Les diurétiques diminuent la pression artérielle essentiellement en réduisant les réserves de
sodium de l’organisme. Au début, les diurétiques réduisent la pression artérielle en réduisant le
volume sanguin et le débit cardiaque. Les résistances périphériques peuvent augmenter. Après
6 - 8 semaines, le débit cardiaque revient à la normale tandis que les résistances vasculaires
périphériques diminuent.
76
- Ototoxicité en cas d’utilisation de fortes doses associées à d’autres substances
ototoxiques (aminosides).
B-Diurétiques thiazidiques
Les diurétiques thiazidiques inhibent le transport du NaCl au niveau du tube contourné distal.
Parmi ceux commercialisés en France : Hydrochlorothiazide (Esidrex*),
Bendrofluméthiazide(Naturine*), Hydrofluméthiazide (léodrine*).
Certains sont des composés analogues : la chlortalidone (Hygroton), l’indapamide (Fludex*).
Tous ont en commun un groupement sulfamidé non substitué.
Propriétés pharmacocinétiques
Tous les thiazides sont résorbés lorsqu’ils sont administrés par voie orale, mais présententdes
différences dans leur métabolisme.
Propriétés pharmacodynamiques
Les thiazides inhibent le co-transport NaCl au niveau du tube contourné distal (face endo-
luminaledes cellules du tube contourné distal).
Effets indésirables
-Hypovolémie et insuffisance rénale fonctionnelle en cas de surdosage et insuffisance
d’apporthydrique : sensation de faiblesse, hypotension orthostatique, signes cutanés de
déshydratation.
- Déplétion potassique et alcalose métabolique : risque d’hypokaliémie
- Diminution de la tolérance aux glucides : cet effet provient d’une diminution de la
libérationd’insuline par les ilots de Langherans du pancréas et / ou d’une réduction de
l’utilisationpériphérique du glucose. Une hyperglycémie et une glycosurie peuvent ainsi
survenirchez les patients prédisposés diabétiques ou pré-diabétiques.
- Hyperuricémie : les taux sanguins d’acide urique augmentent habituellement chez les
patientstraités par thiazidiques mais sans qu’un traitement spécifique soit nécessaire. Une
crisede goutte peut être déclenchée chez les patients ayant présenté de tels antécédents.
- Hyponatrémie : elle entraine des troubles de vigilance.
- Réactions allergiques : des exanthèmes cutanés surviennent occasionnellement. Des
réactionsallergiques graves sont rares, unethrombocytopénie, une pancréatite aiguë, un ictère
choléstatique. De part la nature chimique,il existe un risque d’allergie croisée avec les autres
composés sulfamidés.
Usage et précautions d’emploi
77
- Les diurétiques sont contre indiqués chez la femme enceinte, pour éviter l’hypovolémie.
- Les diurétiques sont susceptibles d’induire plus facilement une déshydratation
extracellulairechez les sujets âgés en cas de réduction des apports hydriques ou de diarrhée
(gastroentérite).
- Les diurétiques thiazidiques perdent de leur efficacité en cas d’insuffisance rénale (clairancede
la créatinine inférieure à 20 ml/min). Dans ce cas seuls les diurétiques de l’anse gardentune
efficacité et pourront être utilisés.
Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, hypercalciurie, diabète insipidenéphrogénique.
C- Diurétiques distaux
(Appelés également épargneurs potassiques)
Cette classe de diurétiques comporte les diurétiques anti-aldostérones et les diurétiques dont le
sited’action est distal mais indépendant de l’aldostérone. Ces diurétiques inhibent le transport
de Na+au niveau du tube collecteur du néphron.
Les diurétiques anti-aldostérones sont représentés par la spironolactone (Aldactone*) et le
canrenoatede potassium (Soludactone*).
Les autres diurétiques distaux sont l’amiloride (Modamide*), le triamtérène (Cycloteriam*).
Propriétés pharmacocinétiques
Les anti-aldostérones sont des stéroïdes de synthèse et doivent se fixer au récepteur
cytoplasmique des minéralocorticoides et empêchent la migration du complexe formé avec
lerécepteur vers le noyau dans la cellule cible.
Le triamtérène est métabolisé dans le foie mais l’excrétion rénale est une voie
majeured’élimination pour la forme active et les métabolites.
L’amiloride est excrété inchangé dans l’urine.
Effets indésirables
- Les diurétiques distaux inhibent les systèmes de sécrétion des ions K+ et H+. Utilisés seuls,Ils
exposent ainsi à l’acidose métabolique hyperkaliémique, surtout en cas d’insuffisancerénale qui
représente une contre-indication à leur emploi. Utilisés en association avec lesdiurétiques
thiazidiques, les effets sur la sécrétion potassique se neutralisent.
78
- Les anti-aldostérone étant des stéroïdes de synthèse peuvent induire des troublesendocriniens
: gynécomastie, impuissance.
- Quelques rares cas d’insuffisance rénale aigue ont été observés avec l’associationtriamtérène
- indométacine (AINS).
Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle, insuffisance [Link] sont utilisés rarement seuls mais surtout en
association avec les diurétiques thiazidiques.
Comparaison des propriétés des différentes classes de diurétiques
— Les diurétiques de l’anse sont ceux qui peuvent induire la plus grande élimination sodée.
— Les diurétiques de l’anse et les thiazides augmentent l’élimination de potassium
— Les diurétiques distaux à l’inverse bloquent cet échange, donc diminuent l’élimination
potassique d’où risque d’hyperkaliémie
— Les excrétions de calcium sont augmentées par les diurétiques de l’anse et diminuéespar les
thiazidiques
Les diurétiques peuvent être associés entre eux :Thiazidiques et diurétiques distaux (de telles
associations sont commercialisées).
I-DEFINITION
Les antibiotiques sont des substances chimiques élaborées par des micro- organismes capables
d'inhiber la multiplication (action bactériostatique) ou de tuer (action bactéricide) d'autres
micro-organismes.
II-HISTORIQUE
G. La paroi
[Link] bêta-lactamines
1.1-Les pénames ou Pénicillines classiques
Pénicillines du groupe G :
Benzylpénicilline sodique : PENICILLINE G par IM et IV
Pénicilline V ou phénoxyméthylpénicilline : ORACILLINE par VO
Pénicilline semi-retard : BICLINOCILLINE par IM stricte.
Pénicilline retard (Benzathine-Benzylpénicilline) : EXTENCILLINE par IM stricte.
Indication :
Spectre d’action moyen :Infections cardiaques, cutanées, broncho-pulmonaires, génitales, oto-
rhino-laryngologiques, méningées, digestives, osseuses, articulaires, urinaires, Listériose,
syphilis (Pénicilline semi-retard et retard), etc.
Effets indésirables :
Leurs principaux effets indésirables sont d'éventuelles réactions allergiques, associées à une
toxicité neurologique, rénale et digestive.
Effet indésirable particulier : l’injection IM de la pénicilline retard est très douloureuse.
Contre-indication : Leur principale contre-indication est l'allergie. Allergie aux sulfites (présent
dans l’excipient) pour ORACILLINE.
Indication :
Spectre d’action étroite (staphylocoque), antibiotique de première intention des infections à
staphylocoques sensibles.
Effets indésirables :
Réactions allergiques, troubles digestifs, et rarement une anémie.
Interactions médicamenteuses :
Association synergique avec Fosfomycine, Aminosides, acide fusidique.
80
Incompatibilités physico-chimique nombreuses : ne pas mélanger avec d’autres produits dans
les flacons de perfusion (en particulier avec les solutés de lipides, d’acides aminés et d’autres
antibiotiques).
Indication :
Spectre d’action élargi aux entérocoques, indiqué dans les infections à germes sensibles en
ORL, broncho-pulmonaires, rénales, uro-génitales, biliaires, digestives, méningées.
Indication :
Infection localisée et généralisée à germe sensible ou résistants à la pipéracilline.
Précaution d’emploi :
Surveiller l’ionogramme en cas de traitement prolongé(Kaliémie)
Insuffisance rénale : réduire la posologie de 30%
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Indication : infection urinaire à germe sensible, réservé actuellement à l’adulte faute
d’expérience chez l’enfant.
E.I : éruption cutanée non allergique fréquentes si association à l’allopurinol, éruption cutanée
allergique, troubles digestifs rares.
Précaution d’emploi et interaction médicamenteuse :
Insuffisance rénale : diviser la posologie en 2 ou en 3 selon le taux de créatinine.
Association contre-indiquée avec l’allopurinol et tisopurine (éruption cutanée).
Indication :
Infection sévère notamment d’origine hospitalière.
1.3-Les céphems
Les cephalosporines de 1° génération
Cefaclor : ALFATIL en gélule, sachet, sirop
Céfatrizine : CEFAPEROS en gélule, sirop
Céfadroxil : ORACEFAL en cp, gélule, sirop
Céfalexine : KEFORAL en cp sécable, sirop
Céfradine : DEXEF, ZEEFRA en gélule
Céfapirine : CEFALOJECT en IM ou IV
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Céfazoline : CEFACIDAL en IM ou IV
Indication : infection à germes sensibles dont les infections ORL, urinaires, ostéoarticulaires,
cutanées et parties molles à l’exclusion des méningites.
Cephalosporines de 2°generation
Indication :
Spectre d’action large, indiqué dans les infections à germes sensibles à l’exclusion des
méningites, antibioprophylaxie en chirurgie cardiaque et orthopédique.
Céphalosporines de 3° génération
Céfotaxime : CLAFORAN en perfusion IV ou IV lente ou IM
Ceftriaxone : par IV lente ou IM en une injection quotidienne
Ceftazidime : FORTUM par IV lente ou IM en 3 injections
Céfixime : OROKEN en cp et suspensions buvable
Cefpodoxime : ORELOX en cp et suspension buvable
Cefotiamhexetil : TAKETIAM, TEXODIL en cp
Indication:
Spectre d’action large, destine aux infections sévères à germes sensibles, en particulier les
septicémies et méningites (à l’exception des méningites à Listeria monocytogènes). Avec
Ceftriaxone : typhoïde (traitement de 5 jours), otites de l’enfant et du nourrisson, urétrites
gonococciques (injection IM unique de 1g).
Avec Cefotiamhexetil : sinusite et pharyngites, suppuration bronchique aigues (400mg/j) ;
Surinfection des bronchites chroniques, pneumopathies bactériennes (800mg/j).
Effets indésirables :
Réactions allergiques, troubles digestifs, élévation des transaminases, douleur au point
d’injection et très rarement troubles de la conscience puis convulsion (à très forte dose chez
l’insuffisant rénal).
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Précaution et mode d’emploi :
-Méningite : étudesnécessaire des concentrations et du pouvoir bactéricide du LCR ;
-Insuffisance rénale sévère : diminuer la posologie de moitié si la clairance de la créatinine est
inférieur à 5ml/min.
-Grossesse et allaitement déconseillé.
-Ceftriaxone et Ceftazidime : Ne mélanger à aucun autre médicament ni à des solutions
contenant du calcium (accident mortel).
En IM ne pas dépasser 1g par site d’injection (Ceftriaxone), diluer dans de l’eau pour
P.P.I 1ml pour 250mg, 2ml pour 500mg, 3ml pour 1g(Ceftazidime).
En IV diluer dans G5 ou du NACL isotonique, 40ml pour 2g et perfuser en 5-15 min
ou diluer dans l’eau ppi 10ml pour 1g et injecter en IV lente en 2 à 4 minutes
(Ceftriaxone). Pour Ceftazidime, diluer dans un soluté glucosé ou salé, 50ml pour 1g.
1.4-Les monobactams
Indication : infections sévères (à l’exclusion des méningites) à bactéries gram négatif aérobies
sensibles, infections urinaires hautes ou basses, prostatites, urétrites gonococciques.
A-2. Fosfomycine
Fosfomycine injectable sodique : FOSFOCINE en perfusion IV lente (toujours utilisé
en association pour éviter l’apparition des mutants)
Indication :
A réserver aux infections sévères dues à des germes multi-résistants mais sensibles à la
Fosfomycine (y compris les méningites).
Effets indésirables :
- Apport de sodium très important, possibilité d’hypokaliémie à forte dose prolongé,
veinites (changer les sites de perfusion)
- Risque de sélection de mutants résistants en cas de monothérapie
- Eruptions cutanées allergiques rare
H. La membrane
B-1. Polymyxines
Par VO, IM et perfusion injectable.
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Indication :
- Par voie injectable : infections rénales, urinaires, et septicémies à germes sensibles
- Par voie locale : otite externe à tympan fermé, ulcère de jambe, surinfection des plaies
et brûlures.
Effets indésirables :
- Néphrotoxicité dose-dépendante
- Neurotoxicité dose-dépendante : neuropathies périphériques, vertiges, convulsions,
coma.
- Possibilité de blocage neuromusculaire pouvant être responsable d’arrêt respiratoire.
- Possibilité de réactions allergiques.
- Par voie locale : possibilité d’ototoxicité en cas de tympan ouvert.
I. Le ribosome
C-1. Les aminosides
Indication :
Spectre d’action large, indiqué dans les infections rénales et urinaires en monothérapie, la peste
également (gentamicine ou streptomycine pendant 10j).
E.I : toxicité cochléovestibulaire favorisée par les doses élevées, toxicité rénale, rare réactions
allergiques.
I.M : Association C.I avec céfaloridine, dérivés du platine. Associations déconseillées avec
Polymyxines.
Indication : Spectre d’action très large, donnée en seconde intention dans méningococcémie
fulminante, abcès cérébraux et infections méningées à germes résistants, infections respiratoires
à germes multi-résistants
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C-3. Les tétracyclines (par VO)
Doxycycline : VIBRAMYCINE
Minocycline : MESTACINE
Métacycline : PHYSIOMYCINE
Lymécycline : TETRALYSAL
Indication :
Brucellose, infections chlamydiae ou mycoplasme, chimioprophylaxie du paludisme, du
choléra, de la peste, acné polymorphe juvénile.
Indication
- Infections dentaires
- Angines, pharyngites, infections cutanées, suppuration bronchique, sinusite aigues.
- Pneumopathies communautaires
- Urétrites et cervico-vaginites à chlamydia
E.I :
- Troubles digestifs
- hepatite exceptionnelle
- risque d’ergotisme
- constipation, anorexie, candidose buccale, nervosité, somnolence, insomnie.
I.M :
- associations contre-indiquées : érythromycine IV (erythromycineinj) avec spiramycine et
josamycine.
- association C.I avec vasoconstricteurs dérivés de l’ergot de seigle, bépridil, cisapride, statines,
halofantrine.
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Indication :
Infections à germes sensibles sauf méningites, infections urinaire et rénales
Toxoplasmose (+pyriméthamine)
Prophylaxie des endocardites au cours des soins dentaires
Indication :
- Infections staphylococciques (sauf méningites)
- Infection cutanées et des tissus mous
- Décontamination digestive chez les greffés
E.I : troubles digestifs, rares réactions allergiques, intolérance veineuse fréquente surtout en cas
de dilution insuffisante.
P.E : surveiller la fonction rénale, la NFS et utiliser toujours en association dans les infections
sévères (penicilline M, aminosides, vancomycine, teicoplanine, fosfomycine, rifampicine,
macrolides, streptogramine ou synergistine).
E.I : diarrhées, céphalées, nausées, vomissements, éruptions cutanées, HTA rare, anémie.
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J. L’ADN
Effets indésirables :
- Troubles digestifs
- Photosensibilisation, rarement réactions cutanées allergiques ;
- Sensations visuelles colorées, céphalées, vertiges, somnolence ;
- Rares leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique ;
- Surdosage (chez l’enfant) : hypertension intracrânienne, convulsions, acidose
métabolique, hallucinations, céphalée ;
-
P.E : ne pas utiliser chez l’enfant, éviter l’exposition solaire ou aux rayons ultra-violets.
I.M :
- association déconseillée : melphalan avec acide nalidixique( risque d’enterocolite fatale chez
l’enfant), nitrofuranes (antagonisme).
- association à utiliser avec précaution : AVK (potentialisation non exclu sauf avec l’acide
pipémidique).
- synergie avec les aminosides, les polymyxines, les sulfamides.
Indication :
- Spectre d’action large
- Tuberculose résistante aux traitements classiques (ofloxacine en association), la peste.
- Norfloxacine et enoxacine: infection urinaire, prostatite, urétrite gonococcique
masculine, certaines affections intestinales.
E.I :
- arthro-myalgie, altération du cartilage de conjugaison chez l’enfant
- réactions allergiques rares
- exceptionnels : trouble visuel, insomnie, hallucination, confusion, convulsions, acouphènes.
P.E :
- utiliser avec prudence en cas de diabète, d’épilepsie ou d’antécédents de convulsion
- insuffisance rénale
I.M :
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- association CI : théophylline et dérivés, médicament entrainant les torsades de pointe, héparine
en perfusion.
- association déconseillée : théophylline et dérivés, caféine, Nitrofuranes, psoralène.
- topiques gastro-intestinaux, sucralfate, fer, zinc, didanosine : espacer de 2h les prises.
OXYQUINOLÉINES
Tilbroquinol+tiliquinol : INTETRIX
Indication : amibiase
E.I : Rare réactions cutanées allergiques, élévation des transaminases
P.E : ne pas prolonger le traitement au-delà de 10 jours (trouble neurologique).
NITROFURANES
Nifuroxazide : en Cp, suspension buvable
Nitrofurantoine : Cp, gélule
Indication :
- Diarrhées infectieuses non invasives
- Cystites aigues non compliquées de la femme (nitrofurantoine)
E.I :
- possible réactions cutanées allergiques (nifuroxazide).
- nitrofurantoine : troubles digestifs assez fréquents, réactions allergiques, anémiehémolytique,
très rares névrites optiques.
NITRO-IMIDAZOLÉS
Métronidazole, ornidazole, métronidazole + spiramycine : Cp, perfusion IV lente, suspension
buvable.
Indication :
- Infections à bactéries anaérobies sensibles
- Amibiase, trichomonase, lambliase
- En trithérapie : éradication de hélicobacterpylori
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Action synergique : les macrolides et les lincosanides
Indication :
- Tuberculose
- Lèpre
- Brucellose (aves doxycycline)
E.I :
- Coloration orangé des urines
- nausées et vomissements
- hepatotoxicité faible en monothérapie
- réactions allergiques
- Manifestation immunologique
P.E : surveiller NFS, réduire la posologie en cas IR, grossesse à utiliser en cas de nécessité
absolu.
I.M :
- association CI : contraceptifs oraux, antiprotéases, atovaquone.
- association à utiliser avec précaution : isoniazide, AVK, carbamazépine, bêtabloquants,
inhibiteurs calciques, efavirenz, nevirapine, hormones thyroïdiennes, quinidines, sulfamides
hypoglycémiants, théophylline.
- Nécessité d’un intervalle de 12h avec fluconazole, itraconazole et ketoconazole.
F-1. Triméthoprime
Cotrimoxazole: en perfusion IV et Cp, sirop.
Indication :
- Infection urinaire
- Traitement préventif et curatif de la pneumocystose
- En 2ème intention typhoïde, salmonelloses, gonococcie, choléra
IM :
- Association CI avec methotrexate, procaïne
- Association déconseillée : acidifiants urinaires, phénytoine, méthénamine
- Association à surveiller : AVK, ciclosporine, sulfamides hypoglycémiants, zidovudine
I.M :
- association déconseillée avec acidifiants urinaires, méthénamine, phénytoine
- association à surveiller : AVK, sulfamides hypoglycémiants
- association synergique : diaminopyrimidines (Triméthoprime, pyriméthamine).
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