Cours 7

LES HORMONES
PLACENTAIRES
 Rôles du placenta
Le placenta assure la liaison du fœtus à sa mère pour accomplir de nombreuses
fonctions
dont les principales ayant pour but de maintenir la santé du fœtus et de lui
assurer un bon
environnement pendant la gestation:

• La respiration
• La nutrition
• L’élimination des déchets
• La protection
• La fonction endocrine
•L’ immunité.

* Le placenta est à l’origine de nombreux échanges entre la mère et le fœtus dont

celui
de l’eau, de l’oxygène et du dioxyde de carbone (CO2) ainsi que des nutriments
nécessaires au fœtus.
* Il permet d’éliminer les déchets issus du métabolisme du fœtus, il agit donc
comme un
filtre sélectif.
* Le placenta assure aussi la protection du fœtus vis à vis des bactéries et des
substances toxiques,
* Il est essentiel à la croissance fœtale.
.
Fonction endocrine
Le placenta est une volumineuse glande endocrine produisant des hormones stéroïdes
et protéiques , déversées directement dans la circulation sanguine maternelle.
Elles sont nécessaires au bon déroulement de la gestation et à la croissance du
fœtus.
 Mécanisme de sécrétion des stéroïdes placentaires

Stéroïdogenèse dans l’unité foeto-placentaire. DHA : Déhydroépiandrostérone,

E2 : oestradiol, E3 : oestriol,
 Biosynthese des hormones stéroïdes :
1/ La progestérone

Grâce au cholestérol présent dans la circulation maternelle, le placenta synthétise

de la
progestérone qui agit principalement sur l’organisme maternel pour relâcher les
muscles
viscéraux maternels (maintien de la gestation) et elle agit aussi sur l’organisme
fœtal
mais à moindre mesure.

2/ Les oestrogenes: La production des œstrogènes est plus complexe.

a/ Le placenta est déficitaire de l’enzyme clé d’androgénisation : P450 17α,

b/ A partir du cholestérol maternel ou fœtal, il y a formation de DHEAS (sulfate de
déhydroépiandrostérone) au niveau de la surrénale fœtale et maternelle qui passera
dans le placenta pour donner le DHEA par l’action d’une sulfatase qui sera
aromatisé
en E1 (oestrone) et E2 (oestradiol).
c/ Une partie de la DHEA-S sera convertie en 16-α OH DHEA-S au niveau du foie fœtal
pour donner finalement le E3 (oestriol).

NB: Le placenta est un organe stéroïdogène incomplet d’où le concept d’unité foeto-
placentaire. Il nécessite donc la participation de l’organisme fœtal, maternel et
du
placenta pour former les stéroïdes et plus particulièrement les œstrogènes..
 Source de sécrétion de P4 au cours de la gestation

Espèce Durée Moment relais placentaire de P4 Catégorie

gestation Début Fin

Brebis 5 mois 50 J + Especes à relais

placentaire précoce
Jument 11 mois 70 J +
Vache 9 mois - 200 J Especes à relais
placentaire tardif
Chatte 2 mois - 50 J
Chèvre 5 mois - -
Especes sans relais
Chienne 2 mois - - placentaire
Lapine 1 mois - -

Effet de l’ovariectomie sur le maintien de la gestation chez les mammifères

- : Avortement après ovariectomie ; +: Maintien de gestation après ovariectomie

 Sources de sécrétion de la progestérone
* Au début de la gestation, la progestérone est sécrétée par le corps jaune qui
sera
maintenu grâce à la reconnaissance maternelle (signaux embryonnaires),
* Le placenta est une source secondaire de production de P4 qui s’installe à des
stades
différents de la gestation selon les especes.

1/ Chez certaines espèces , le CJ est indispensable pendant toute la durée de la

gestation (la chienne, la chèvre et la lapine: Especes à corps jaune dépendants.

2/ Chez d’autres espèces, le placenta prend le relais pour la sécrétion de P4 à

partir
d’un stade variable en fonction des espèces. Especes à placenta dépendants.

A/ Le relais à base de P4 peut être précoce (Brebis :50ème jour; Jument: 70eme
jour:
especes chez lesquelles l’importance du placenta est reflétée par l’augmentation
des
taux plasmatiques de P4 à partir du début de gestation,

B/ Le relais peut être tardif chez d’autres especes (vache; chatte) vers la fin de
la
gestation.

C/ Chez les carnivores et en particulier la chienne (espèce sans relais

placentaire), le
placenta ne sécrète pas assez de P4, excepté celui de la chatte en fin de
gestation.
Variation des concentrations plasmatiques en progestérone
au cours de la gestation chez la brebis

Les concentrations plasmatiques en P4 chez la brebis gestante sont maintenues

pendant
les 50 premiers jours de gestation. Au delà, l’augmentation des concentrations en
progestérone traduit la mise en place du relais placentaire pour la sécrétion de la
P4.
 Généralités sur la secrétion de P4 par le corps jaune:
* Le corps jaune, c’est le reste du follicule après la libération de l’ovule au
cours de
l’ovulation. C’est la transformation morphologique et fonctionnelle (lutéinisation)
des
cellules de la thèque interne et de la granulosa du follicule ovulant en cellules
lutéales.
* La lutéinisation coïncide avec une augmentation très importante des sécrétions de
P4
accompagnée chez toutes les espèces sauf les primates de la disparition des
sécrétions
des œstrogènes et des androgènes.
* L’évolution du taux plasmatique de P4 circulant reflète les étapes de croissance,
le
maintien et la régression du corps jaune selon le résultat de la fécondation.
* La nécessité de LH pour le maintien d’une sécrétion normale de P4 par le corps
jaune
est bien établie pour la plupart des espèces.
* Le rôle de la prolactine a été surtout analysé chez la rate., la brebis et la
chienne.

Rôle clé de la progestérone dans le maintien de la gestation

* Le rôle clé de la P4 dans l’établissement et le maintien de la gestation repose

sur les
observations suivantes:
(1) Chez la plupart des espèces, les concentrations plasmatiques en P4 sont élevées
pendant toute la durée de la gestation suivies d’une chute pendant la parturition..

(2) Pendant toute ou une partie de la gestation, la sécrétion de P4 est assurée par
le
corps jaune gestatif : l’ovariectomie induit un avortement si elle est pratiquée
pendant
cette période.
 Actions biologiques de la P4
* La progestérone joue un rôle essentiel dans l’établissement de la gestation dont
la
concentration reste élevée tout au long de la gestation . Les effets de la
progestérone
au cours de la gestation sont les suivants :

* La progression du zygote dans les trompes utérines et sa descente dans l’utérus,

* Stimulation des sécrétions utérines servant de nutriments au conceptus avant
son implantation,
*Elle est nécessaire au maintien d’un état quiescent du myomètre en réduisant le
tonus
des muscles lisses de l’utérus pour favoriser une meilleure implantation et
croissance
(Inhibition de l’activité contractile),
* Pour ce faire, elle inhibe la sécrétion de prostaglandine, une molécule qui
assure la
régulation de la contraction et de la détente du muscle lisse.
* Elle diminue la réaction immunologique de la mère envers son fœtus, ce qui
l’empêche de le rejeter.
* Changement de consistance de mucus cervical qui devient visqueux, opaque
et épais formant un bouchon qui obstrue le canal cervical protégeant le contenu
utérin
de l’extérieur,
* Stimulation de la mammogenèse qui permet le démarrage de la lactation dès le part
terminé
Actions biologiques des œstrogènes au cours de la gestation
1/ Les œstrogènes participent en synergie avec la P4 dans le renforcement de la
paroi
utérine en vue de l’implantation de l’œuf fécondé chez presque tous les mammifères.

- Une vague d’ œstrogènes émanant des follicules ovariens en croissance joue un

rôle
préparatoire de la maturation endométriale,

- Une production de quantités croissantes de progestérone par les corps jaunes.

2/ Ils jouent un rôle important dans la maturation du placenta,

4/ Ils participent au mécanisme de déclenchement de mise bas par la stimulation de

la
musculature lisse de l’utérus et l’ouverture du col utérin,.

3/ Ils servent au développement de la glande mammaire et dans la décharge de

prolactine au moment de la parturition et de la montée laiteuse.
4/ Les œstrogènes et plus spécifiquement l’oestriol jouent un rôle dans le
diagnostic de la gestation et dans la vitalité du fœtus.
5/ Ils stimulent la circulation du sang fœtale ce qui favorise son apport d’oxygène
et
d’éléments nutritifs.
NB: Chez la vache, c’est en milieu de gestation et plus particulièrement à partir
du
100ième jour que le placenta commence à secréter les œstrogènes dont le principal
œstrogène est le sulfate d’œstrone et sa production augmente considérablement au
200ième jour de gestation.
 L’état du placenta à la fin de la gestation

Influence du cortisol sur la stéroïdogenèse placentaire

Chez la brebis, le cortisol fœtal stimule la biosynthèse des androgènes en
induisant:

1/ l’activité 17α hydroxylase (conversion de la prégnenolone et de la progestérone

placentaires en leurs dérivés 17α-hydroxylés,

2/ L’activité aromatase pour aromatiser les androgènes en œstrogènes.

L’augmentation de ces activités enzymatiques induit une chute de la production de

P4 et
une augmentation de la synthèse des œstrogènes.
Il en résulte une diminution du rapport: P4
E2
 Effets des stéroïdes sexuels au cours de la gestation
Effets directes
1/ L’oestradiol (hormone d’agréssivité) augmente la contractilité du myomètre par
différents mécanismes : augmentation de la synthèse de protéines contractiles
(actine,
myosine), de la densité des canaux calciques permettant une entrée massive de
calcium.
L’oestradiol stimule également la synthèse des « gap junctions » (jonctions
communicantes ») qui assurent le couplage électrique des cellules du myomètre
permettant ainsi la propagation des contractions dans toutes les régions de
l’utérus.

2/ Les effets de la progestérone antagonisent ceux de l’oestradiol. (hormone du

calme)
La P4 inhibe la synthèse des jonctions communicantes et induit une séquestration
des
ions Ca dans les citernes du réticulum sarcoplasmique.
Effets indirectes:
Les effets indirects des hormones stéroïdiennes s’exercent via l’action de
substances
qualifiées d’ocytociques, capables de stimuler les contractions utérines comme
l’ocytocine et la PGF2α. Ainsi, l’oestradiol stimule la synthèse de ces deux
hormones
ainsi que leurs récepteurs alors que la P4 fasse le contraire.

La PGF2α participe aux mécanismes physiologiques de la parturition par les deux

effets:
* Effet lutéolytique : Régression du CJ et la chute des concentrations en P4 chez
les
espèces à CJ dépendant,
* Effet ocytocique:La PGF2α augmente le tonus et la fréquence des contractions
utérines
Les Gonadotrophines placentaires:
eCG = PMSG (espèce équine) et HCG (espèce humaine)

Appelées également les CG: Hormones Chorioniques Gonadotrophines

Ce sont des glycoprotéines ayant la même sous unité α pour toutes les
glycoprotéines de la même espèce

HCG: Humain Chorionic Gonadotropin

1/ eCG = PMSG
 Migration des cellules binucléées chez la vache

1) cellule binucléée ; 2) contact avec les microvillosités ; 3) fusion avec les

cellules
maternelles et formation de cellules trinucléées à vie courte ; 4) exocytose des
granules ; 5) cellules trinucléées présentant un cytoplasme réduit et un nucleus
dense ; 6) cellule réabsorbée par le trophectoderme
Les cellules binucléées du trophoblaste sont en grande partie à l’origine de la
fonction
endocrine du placenta. Ces cellules binucléées dérivent des cellules uninucléées
trophoblastiques.

* Les cellules binucléés se trouvent très proches de la jonction fœto-maternelle

qu’elles
peuvent traverser facilement pour être déversées dans la circulation maternelle.

* La caractéristique la plus remarquable de ces cellules est leur capacité à migrer

dans
l’épithélium utérin.

* comme toutes les hormones protéiques, les produits de synthèse des hormones
protéiques d’origine placentaire sont stockés dans des granules denses occupant
plus de
50% du cytoplasme et excrétés directement dans le sang maternel après migration des
cellules binucléées.
Rôles:

* Formation des corps jaunes accessoires

* Renfort de P4: stimule la sécrétion de P4 par les corps jaunes secondaires
* Maintien de la gestation
* Elle est Impliquée dans le mécanisme immunitaire de l’implantation
* Cette hormone n’est pas le facteur de sauvegarde du corps jaune cyclique en début
de
gestation puisqu’elle est sécrétée bien après la fin du corps jaune cyclique.

Intérêts Thérapeutiques: Déficit en FSH et LH

Elle a une activité spécifique lutéotrope chez la jument et une double activité
(LHFSH)
lorsqu’elle est administrée à des espèces différentes pour traiter les cas
suivants:.

*Cas de troubles de la gamétogénèse

*Cas de kyste folliculaire
*Cas de frigidité sexuelle

Intérêts zootechniques:
* Induction de la super ovulation
* Diagnostic précoce de la gestation chez la Jument.
• Le placenta commence à produire l’hormone hCG après l’implantation.
• Elle est détectée dans les urines d’une femme enceinte
• Lorsque le placenta sera capable de produire la P4 en quantité suffisante vers la
8eme semaine de grossesse, le taux d’hCG diminue et demeure assez faible
jusqu’à l’accouchement.
• Deux semaines après l’accouchement, les concentrations d’hCG sont disparues..
Principaux rôles de la HCG:
* Transformation du corps jaune périodique en corps jaune gravidique
* Maintien de protection du corps jaune: Production de P4
* Stimulation de la production des œstrogènes placentaires
* Stimulation de la sécrétion des androgènes par le testicule embryonnaire et la
Corticosurrénale fœtale.

Intérêts Thérapeutiques: Déficit en FSH et LH

- Cas de troubles de la gamétogénèse

- Cas de kyste folliculaire
- Cas de frigidité sexuelle

Intérêts zootechniques
* Maitrise du cycle sexuel: induction de la super ovulation (utilisée en pratique
humaine
et vétérinaire).

NB: Elle est utilisée également chez l’espèce humaine dans:

* Le diagnostic précoce de la grossesse
* Le pronostic d’avortement ou d’implantation ectopique et de la détection de
tumeurs
Trophoblastiques (espèce humaine)
 Caractéristiques biochimiques et pharmacologiques des gonadotrophines
Placentaires et hypophysaires

Gonadotrophines Gonadotrophines
placentaires: eCG et hCG hypophysaires: FSH et LH

Poids moléculaire Elevé: 30000UI à 52000UI Faible masse

moléculaire
Hydrates de carbone 30% à 5O% 10% à 25%
Acide Sialique 9% à 13.5% 1% à 5%
Elimination Tardive ± Rapide

Demi Vie Quelques heures à quelques Quelques minutes à

jours quelques heures
Cout Moins chers Plus Chers
Les Hormones placentaires
polypeptidiques
HPL et Trophoblastine
 1/ L’hormone placentaire lactogène = HPL

* Elle est présente chez les ruminants (bPL: Bovin; oPL: Ovins et cPL: Caprins) et
chez
l’espéce humaine (hPL).

* Elle est absente chez la jument et les carnivores

HPL : Hormone placentaire lactogène HCS: Hormone Chorionique
Somatomammotropin
1/ Hormone lactogène placentaire (hPL)
Caractéristiques générales

* Elle présente une homologie structurelle et fonctionnelle avec l’hormone de

croissance
et la prolactine. Appelée aussi Hormone chorionique somato-mammotrope (HCS).
* Elle présente un rythme de sécrétion croissant. La production commence quelques
jours
après la fécondation en petite quantité et augmente graduellement pour atteindre un
maximum vers la deuxième moitié de la gestation.
NB: Il existe une bonne corrélation entre le taux d’hPL et le poids du placenta.

* L’hPL est secrétée par les cellules binucléées et trinucléées du placenta.

NB: Elle est dosée dans le sérum d’une vache entre le 26ième et le 110ième jour de
gestation. L’apparition tardive de cette hormone dans le sang des bovins donne à ce
dosage peu d’intérêt pour le diagnostic de gestation et limite son utilisation pour
un
diagnostic purement tardif.
Rôles:
La hPL a plusieurs actions :
* Elle maintient le corps jaune et donc la production de P4: Effet lutéotrophique
* Elle prépare la lactation en soutenant la mammogenèse et la lactogenèse
* Elle favorise le développement du fœtus en adaptant les ressources maternelles
afin
d’assurer la nutrition fœtale à tous les stades de gestation.
2/ La Trophoblastine: Hormone antilutéolytique

Elle est détectée seulement chez les ruminants (oTP, Btp et cTP) et les primates
(hTP)
Les hormones impliquées dans le maintien de la gestation chez la Brebis
La Trophoblastine= Interféron tau (IF-N-t): Expérimentations:

* Après avoir transféré des embryons ovins âgés de 14 à 16 jours à des brebis
cyclées (avant le 12e jour du cycle oestral), Il y a un maintien du corps jaune
avec
interruption du cycle œstral.

* A l’opposé, la lutéolyse n’est pas inhibée lorsque les conceptus (foetus et

enveloppes foetales) sont âgés de plus de 21 jours.

* L’existence d’un facteur anti-lutéolytique produit par le conceptus ovin, caprin

et
bovin appelé Trophoblastine. Ce signal précoce de la gestation est un
polypeptidique présentant des caractéristiques structurales avec la prolactine
(PRL) et la LH avec quelques différences mais les deux catégories d’hormones
interviennent dans le maintien du corps jaune par un autre mécanisme (PRL et
LH: effet lutéotrope).

NB: L’effet anti-lutéolytique du conceptus persiste longtemps après avoir été

déclenché puisqu’après l’élimination de l’embryon par lavage utérin entre 21 et 23
jours de gestation, le corps jaune peut rester fonctionnel pendant plusieurs mois.
Période critique pour la reconnaissance maternelle chez la brebis
Le mécanisme d’action de la trophoblastine:

La trophoblastine induit l’inhibition des récepteurs d’oestradiol et d’ocytocine en

protégeant le corps jaune à l’action lutéolytique de la PGF2α.
La Trophoblastine inhibe la synthèse de l’acide arachidonique (substance précurseur
de
la PGF2α). La lutéolyse ne se produit pas ce qui maintient un taux élevé de P4 et
permet la poursuite et le maintien de la gestation.

NB: La trophoblastine présente les mêmes propriétés des interférons: Action

antivirale,
anti-proliférative et immunosuppressive. Cela a justifié la nouvelle appellation
d’interféron tau (IFN-τ).