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Revue internationale de
Sciences moléculaires

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Interactions moléculaires de l'hypertension artérielle dans ses

Organes cibles
Joanna Ku´cmierz , Weronika Fr˛ak, Ewelina Młynarska* , Beata Franczyk et Jacek Rysz

Département
˙ de néphrologie, d'hypertension et de médecine familiale, Université de médecine de Łódź, ul.
Zeromskiego 113, 90­549 Ł ód ´z, Pologne ; [Link]@[Link] (JK) ; frweronika@[Link] (WF) ; bfranczyk­
skora@[Link] (BF) ; [Link]@[Link] (JR)
* Correspondance : emmlynarska@[Link] ; Tél. : +48­(042)­6393750

Résumé : L'hypertension artérielle (HA) est un facteur de risque majeur de développement de maladies
cardiovasculaires. On estime que la maladie touche entre 10 et 20 % de la population adulte et est responsable
de 5,8 % des décès dans le monde. Plusieurs facteurs physiopathologiques sont cruciaux dans l'HA, notamment
l'activation inappropriée du système rénine­angiotensine­aldostérone, le stress oxydatif et l'inflammation. Le
cœur, les reins, le cerveau, la rétine et les vaisseaux sanguins artériels sont les principales cibles des lésions
hypertensives. Une HA non contrôlée et non traitée accélère les lésions de ces organes et peut entraîner leur
défaillance. Ces lésions peuvent également se manifester par une maladie coronarienne, des troubles cognitifs,
une rétinopathie ou une neuropathie optique. Pour une meilleure compréhension, il est important d' analyser les
facteurs moléculaires qui participent à la pathogenèse de l'HA et aux lésions des organes cibles liées à
l'hypertension. Dans notre article, nous souhaitons nous concentrer sur les interactions moléculaires de l'HA dans
le cœur, les vaisseaux sanguins, le cerveau et les reins. Nous nous concentrons sur les métalloprotéinases
matricielles, le rôle du système immunitaire, le système rénine­angiotensine­aldostérone et le stress oxydatif
Citation : Ku´cmierz, J. ; Fr˛ak, W. ; dans les lésions organiques induites par l'hypertension.
Młynarska, E. ; Franczyk, B. ; Rysz, J.
Interactions moléculaires des artères
Mots­clés : hypertension artérielle ; pression artérielle ; système rénine­angiotensine ; remodelage vasculaire ;
L'hypertension dans ses organes cibles. espèces réactives de l'oxygène ; métalloprotéinases matricielles
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9669.

[Link]
ijms22189669

1. Introduction
Rédacteur académique :

Joaquín García­Estañ
L’hypertension artérielle (HA) est une maladie chronique dans laquelle la pression artérielle est
élevée et constitue un facteur de risque majeur pour le développement de maladies cardiovasculaires [1].
Reçu : 6 août 2021 On estime que la maladie touche entre 10 et 20 % de la population adulte et est responsable
Accepté : 3 septembre 2021 de 5,8 % de tous les décès dans le monde [2].
Publié le 7 septembre 2021 L'hypertension artérielle peut être diagnostiquée lorsque la pression artérielle (PA) est
égale ou supérieure à 140/90 mmHg. La PA étant très variable, le diagnostic d'hypertension
Note de l'éditeur : MDPI reste neutre en ce qui artérielle ne doit pas être posé sur la base d'une série unique de mesures de PA effectuées
concerne les revendications juridictionnelles dans au cours d'une seule consultation médicale, sauf en cas d'élévation importante de la PA
les cartes publiées et les affiliations institutionnelles. (stade 3 de l'HA). L'HA doit être confirmée par au moins deux mesures effectuées à deux
tions.
occasions distinctes ou plus [3–5]. Selon les valeurs de PA, l'HA peut être divisée en trois
catégories (tableau 1).

Copyright : © 2021 par les auteurs.

Titulaire de la licence MDPI, Bâle, Suisse.

Cet article est un article en libre accès

distribué selon les termes et
conditions des Creative Commons

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Tableau 1. Catégories de PA [4].

CATÉGORIE TA [mmHg]

Normale systolique : < 130

diastolique : < 85

Élevé systolique : < 140

diastolique : < 90
systolique : 140–159
Hypertension de stade 1 diastolique : 90–99
systolique : 160–179
Hypertension de stade 2 diastolique : 100–109
systolique : ≥ 180
Hypertension de stade 3
diastolique : ≥ 110

Dans plus de 90 % des cas, l’HA a une étiologie inconnue et est diagnostiquée comme une maladie primaire.
AH ; cependant, la pathogénèse de l'AH est mieux comprise aujourd'hui grâce aux données disponibles
données sur un certain nombre de facteurs de risque. Les 10 % restants sont diagnostiqués comme
AH secondaire et caractérisée par une production autonome d'aldostérone, causée par une insuffisance rénale,
maladies cardiovasculaires, neurologiques et endocriniennes (tableau 2) [6].

Tableau 2. Causes et prévalence de l’hypertension secondaire [4,7].

Cause de l'HA secondaire Prévalence

Apnée du sommeil >5–15%

Hyperaldostéronisme 1,4 à 10 %
Maladies du parenchyme rénal 1,6–8 %
Sténose de l'artère rénale 1à8%

maladies de la thyroïde 1à2%

Sténose de l'isthme aortique <1%
syndrome de Cushing 0,5%
Phéochromocytome 0,2–0,5 %

Il existe de nombreux facteurs de risque potentiellement modifiables pour l’HA, par exemple le surpoids/l’obésité,
inactivité physique, mauvaise alimentation, faible apport en folate [8], apport excessif en sodium,
consommation d'alcool et abstinence d'alcool ; cependant, la relation entre l'hypertension
et l'alcool reste flou [2]. De plus, le tabagisme induit une hypertension
principalement par la stimulation du système nerveux sympathique [9]. Il est intéressant
soulignant qu'il existe des déterminants génétiques dans le sens de l'hypertension artérielle
et l'interaction avec les facteurs environnementaux détermine la gravité de l'augmentation de la pression artérielle
sera [10].
Les facteurs de risque ne sont pas les seuls à jouer un rôle important dans le développement de l'HA.
Les facteurs physiopathologiques sont cruciaux dans l'HA, notamment l'activation inappropriée du système
rénine­angiotensine­aldostérone (SRAA), le stress oxydatif et l'inflammation de bas grade,
ce qui conduit à la production de molécules vasoactives et provoque d'autres changements de fonction
et la structure des vaisseaux sanguins, décrits ci­dessous. D'autres facteurs incluent une altération
vasodilatation médiée par l'insuline dans l'hyperinsulinisme, activation excessive du système sympathique
système nerveux et traitement anormal du sodium par le rein [11].
Le traitement de l'HA est à la fois pharmacologique et non pharmacologique et ces deux
Différents types de thérapies doivent être menés simultanément afin de réduire le risque cardiovasculaire.
Les interventions peuvent sans aucun doute réduire la pression artérielle ; cependant, la plupart des patients souffrant d'hypertension
nécessitent également un traitement médicamenteux [3]. Selon les directives, la tension artérielle doit être
normalisée dans les 3 mois suivant le diagnostic. Il est recommandé que l'objectif du traitement
chez tous les patients, il devrait y avoir une réduction de la PA à < 140/90 mm Hg. Si le traitement est bien
tolérée, elle doit être ciblée à 130/80 mmHg ou moins chez la plupart des patients [3] Chez les patients
< 65 ans, il est recommandé d'abaisser la PAS à une plage de 120 à 129 mmHg.
chez la plupart des patients et après 65 ans, jusqu’à 130–139 mmHg.
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Le traitement pharmacologique est basé sur des processus physiopathologiques connus comme
activation excessive du système rénine­angiotensine­aldostérone. Les recommandations
inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA),
bêtabloquants, thiazidiques et diurétiques de type thiazidique et inhibiteurs calciques (ICC)
médicaments de premier choix dans différentes combinaisons [6].
Les IEC et les ARA sont les médicaments les plus utilisés dans le traitement de l'HA et
sont caractérisés par une efficacité similaire ; cependant, l'utilisation des ARA est associée à une
nombre significativement plus faible de patients arrêtant le traitement en raison d'effets secondaires par rapport
aux autres classes de médicaments. Ces deux groupes réduisent le risque de néphropathie diabétique ; cependant,
l'utilisation simultanée d'IEC et d'ARA augmente le risque de lésions rénales [4].
Les bêtabloquants diminuent la fréquence de l'insuffisance cardiaque, des accidents vasculaires cérébraux (AVC)
et d'autres événements cardiovasculaires graves. Ils sont recommandés aux patients souffrant de cardiopathie ischémique.
insuffisance cardiaque, arythmies et après un infarctus du myocarde. Il convient de noter qu'il est
Il est interdit d'associer des bêtabloquants au vérapamil/diltiazem en raison du risque grave de
bradycardie [4].
Les thiazidiques et les diurétiques de type thiazidique sont particulièrement efficaces chez les patients atteints de
AH et insuffisance cardiaque, mais pourrait diminuer le taux de potassium dans le sérum et provoquer une insulinémie
résistance. En raison de leur mécanisme d'action, ils sont contre­indiqués chez les patients présentant
DFGe < 45 mL/min [4].
Les bloqueurs des canaux calciques réduisent fortement le risque d’accident vasculaire cérébral, mais sont moins efficaces chez les patients atteints d’AVC.

prévention de l’insuffisance cardiaque que d’autres groupes de médicaments.

Le traitement non pharmacologique implique un régime pauvre en sel ­ moins de 5 g par jour, adéquat
apport en potassium, évitement de la consommation excessive d'alcool (binge drinking) et mise en place de journées
sans alcool, arrêt du tabac, exercice physique (au moins
30 minutes d'effort physique dynamique modéré 5 à 7 jours par semaine) et perte de poids [6]. Les personnes atteintes
l'hypertension doit avoir une alimentation saine et équilibrée contenant des légumes, des légumineuses, des fruits et légumes frais
fruits, produits laitiers faibles en gras, céréales complètes, poisson et aliments gras insaturés (en particulier
huile d’olive), ainsi que la réduction de la consommation de viande rouge et d’acides gras saturés [4].
Le cœur, les reins, le cerveau, la rétine et les artères sont les principales cibles des lésions
hypertensives. Une hypertension artérielle non contrôlée et non traitée accélère les lésions de ces organes.
et pourrait entraîner leur échec [12,13]. L'hypertension est la deuxième cause la plus importante
de l'IRC après le diabète et augmente la prévalence des lésions cérébrales telles que les troubles transitoires
accident ischémique transitoire (AIT) et accident vasculaire cérébral qui sont les manifestations cliniques aiguës les plus dramatiques
de l'AH [3]. Les lésions de ces organes peuvent également se manifester par une maladie coronarienne, des troubles cognitifs
déficience, rétinopathie ou neuropathie optique (tableau 3) [13].

Tableau 3. Lésions des organes cibles liées à l’hypertension [13].

Organe Dommages précliniques/cliniques

• maladie cardiaque ischémique

Cœur
• fibrillation auriculaire
• hypertrophie ventriculaire gauche
•• mort cardiaque subite
insuffisance cardiaque

valves cardiaques •• sclérose

calcification de la valve mitrale/aortique
de la valve aortique

artères centrales • dissection aortique

• diminution de la compliance aortique

artères périphériques • augmentation de la rigidité artérielle périphérique

• athérosclérose périphérique

• protéinurie
• néphropathie
Rognons • déclin de la fonction rénale

• maladie rénale chronique

• insuffisance rénale terminale
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Tableau 3. Suite

Organe Dommages précliniques/cliniques

• rétinopathie •
neuropathie optique ischémique
Yeux • neuropathie optique hypertensive
• néovascularisation choroïdienne
• occlusion vasculaire rétinienne
• accident vasculaire cérébral
Cerveau • hémorragique/ischémique maladie ischémique
cérébrale des petits vaisseaux

• • démence vasculaire troubles cognitifs

En raison des nombreuses complications de l'HA, chaque patient atteint d'HA doit être régulièrement diagnostiqué en
direction des maladies ci­dessus. Des examens supplémentaires doivent inclure un ECG à 12 dérivations, les taux d'albumine,
d'urée et de créatinine dans le sérum, un examen du fond d'œil chez les patients souffrant d'hypertension de grade 2 ou 3 ou
les patients hypertendus diabétiques, une estimation du débit de filtration glomérulaire , une échocardiographie, une
échographie abdominale en direction des maladies rénales et une évaluation des fonctions cognitives [14]. Tableau 3 :
Lésions des organes cibles liées à l'hypertension [13].
Dans notre article, nous nous concentrons sur les interactions moléculaires de l’AH dans le cœur, les vaisseaux
sanguins, le cerveau et les reins.
Nous nous intéressons aux métalloprotéinases matricielles (MMP), un groupe d'enzymes susceptibles de modifier la
fonction de l'endothélium, du muscle lisse vasculaire et des cardiomyocytes. Ces modifications pourraient être à l'origine
d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques, d'infarctus du myocarde et d'autres maladies cardiovasculaires et systémiques
[15–17]. De plus, ces dernières années, il est apparu que les cellules du système immunitaire contribuent également à cette
maladie. Nous souhaitons démontrer que l'infiltration de cellules immunitaires dans la paroi vasculaire, les reins et le système
nerveux central participe au développement de l'hypertension et aux lésions organiques hypertensives.

Le système rénine­angiotensine­aldostérone (SRAA) joue un rôle essentiel dans la régulation de la

pression artérielle et de l'homéostasie hydrique. La suractivation de l'axe SRAA favorise l'inflammation,
via l'activation du système immunitaire. De plus, une augmentation du taux d'Ang II entraîne des lésions
vasculaires et rénales, une rétention sodée et un dysfonctionnement endothélial. Par conséquent, le
SRAA agit sur l'augmentation de la pression artérielle. Notre analyse se concentrera sur ses effets sur les
lésions organiques liées à l'hypertension.
L'autre mécanisme important est la lésion organique due au stress oxydatif, caractérisée par
des modifications du rapport oxydant/antioxydant. Ces modifications entraînent une perturbation
de la signalisation d'oxydoréduction (redox). Le stress oxydatif est un processus induit
principalement par une quantité excessive d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) et est fortement
lié à l'inflammation de faible intensité ou persistante et à l'activation de l'angiotensine II.

2. Métalloprotéinases matricielles et lésions organiques liées à l'hypertension

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont d'importantes enzymes extracellulaires appartenant à la famille des
endopeptidases zinc­dépendantes et pourraient être sécrétées par les fibroblastes, les muscles lisses vasculaires et les
leucocytes [15,16]. La famille des MMP est divisée en six catégories : collagénases, gélatinases, stromélysines, matrilysines,
MMP membranaires et autres qui ne sont pas classées comme MMP [17].

L'intérêt croissant pour l'inflammation a conduit à l'étude de nouveaux médiateurs inflammatoires, car l'expression/
activité des MMP pourrait être influencée non seulement par les hormones ou les facteurs de croissance . L'activité des MMP
augmente également au cours du processus inflammatoire, car les MMP sont sécrétées par les cellules pro­inflammatoires
et leur sécrétion est stimulée par les cytokines [15].
Ils dégradent diverses protéines de la matrice extracellulaire (dont le collagène et l'élastine) et sont impliqués dans de
nombreux processus physiologiques et pathologiques [15,16]. De nombreux chercheurs ont observé un taux sensiblement
plus élevé de MMP­9 dans le sérum des patients hypertendus par rapport aux témoins normotendus [15].

Ils ont également une influence sur la fonction de l'endothélium, des cellules musculaires lisses vasculaires et
pourraient stimuler les changements dans les cardiomyocytes [15].
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L'activité des MMP pourrait provoquer un remodelage vasculaire et des modifications de la matrice extracellulaire
(MEC) et de la masse musculaire ventriculaire (MSV) , potentiellement associés à l'HA. Certains chercheurs affirment
que le remodelage vasculaire pourrait être la première étape du développement de complications cardiovasculaires,
notamment l'athérosclérose, les accidents vasculaires cérébraux (AVC), l'insuffisance cardiaque et rénale [15]. Il convient
de souligner que les MMP jouent un rôle clé dans la réponse du système immunitaire et l'inflammation vasculaire par
activation de la MMP­1, qui dégrade le collagène et la gélatine [15].
Dans la pathogenèse de l'HA, l'un des facteurs les plus importants est l'altération de la fonction des VSM,
notamment la migration cellulaire, la signalisation calcique , la contraction et la prolifération des cellules VSM . La
prolifération est régulée par les MMP dans plusieurs mécanismes, notamment la lyse protéolytique des facteurs
de croissance, qui les rendent disponibles pour les cellules des VSM. Les MMP régulent également la dégradation
de la matrice extracellulaire (ECM) et le fonctionnement des récepteurs qui supervisent la migration cellulaire [18].
De plus, les MMP médiatisent les effets de plusieurs facteurs pro­angiogéniques comme le FGF, le TGF­α, le TGF­
β, le VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) et l'angiogénine, de sorte qu'ils sont d'importants régulateurs
de l'angiogenèse [15].
Il convient de souligner que les MMP ont récemment été associées au clivage du récepteur de l'insuline. Cela
pourrait entraîner une résistance à l'insuline, généralement associée à l'hypertension [19].

En participant à ces processus et en effectuant des recherches sur des études animales et humaines, nous avons
pu constater l’influence importante des MMP dans la pathogenèse de l’HA et des lésions organiques [15].

Certaines études ont révélé une association entre les MMP et le syndrome coronarien aigu se manifestant par un
niveau élevé de MMP­2 et de MMP­9 par rapport à la maladie coronarienne stable [15,20].

Les polymorphismes des gènes MMP­1, MMP­2, MMP­3, MMP­9 et MMP­12 sont associés et pourraient
avoir un impact sur le développement de l'accident vasculaire cérébral ischémique par des lésions de la barrière
hémato­encéphalique et une réduction des niveaux de protéases endogènes de type tissulaire activateur du
plasminogène.
De plus, la fonction élastolytique de la MMP­2 pourrait conduire à un affaiblissement ultérieur de la paroi aortique
et, par conséquent, provoquer un anévrisme de l'aorte thoracique (AAT) ou un anévrisme de l'aorte abdominale (AAA)
[15].
Une anomalie de la fonction des MMP peut également être associée à d’autres
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, x POUR ÉVALUATION PAR LES PAIRS 6 sur 16 maladies cardiovasculaires telles

que l’hypertension, l’athérosclérose, l’anévrisme, la maladie veineuse chronique et la prééclampsie (Figure 1).

Une anomalie de la fonction des MMP peut également être associée à d'autres maladies
cardiovasculaires
cardiovasculaires telles les
; cependant, quechercheurs
l'hypertension, l'athérosclérose,
ont démontré que les l'anévrisme, la maladie
MMP­2 et MMP­9 veineuse
pourraient êtrechronique et d'autres complications
associées à la prééclampsie (Figure 1).
Français Le risque relatif de lésions rénales chez les patients atteints d'HA est plus faible que chez
les autres patients cardio­vasculaires impliqués dans le remodelage tissulaire anormal associé à l'HA dans les maladies rénales par des complications
vasculaires pathogènes ; cependant, les chercheurs ont démontré que les MMP­2 et MMP­9 pourraient
être impliquées
cependant, les dans le remodelage
chercheurs tissulaire
ont démontré que anormal associé
les MMP­2 à l'HApourraient
et MMP­9 dans les maladies rénalesdans
être impliquées par des
le complications vasculaires pathogènes ;

remodelage
associé à l'HA
tissulaire
dans les
anormal
maladies rénales par des complications vasculaires pathogènes ;

Figure 1. Rôle des MMP dans les lésions organiques hypertensives.

Figure 1. Rôle des MMP dans les lésions organiques hypertensives.
3. Rôle du système immunitaire dans l'hypertension et les lésions des organes cibles
Ces dernières années, de nombreuses preuves ont suggéré que l'hypertension est, au moins en
partie, une maladie inflammatoire à médiation immunitaire. L'hypertension artérielle est associée à
l'accumulation de cellules immunitaires dans les reins, le système vasculaire, le cœur ou le cerveau, où
elles favorisent les lésions tissulaires, entravent la relaxation vasculaire et favorisent la réabsorption du
sodium. Plusieurs études ont démontré que divers sous­ensembles de cellules immunitaires infiltrent les organes pendant…
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Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9669 6 sur 15

3. Rôle du système immunitaire dans l'hypertension et les lésions des organes cibles
Ces dernières années, de nombreuses preuves ont suggéré que l'hypertension est, au moins en
partie, une maladie inflammatoire à médiation immunitaire. L'hypertension artérielle est associée à
l'accumulation de cellules immunitaires dans les reins, le système vasculaire, le cœur ou le cerveau, où
elles favorisent les lésions tissulaires, entravent la relaxation vasculaire et favorisent la réabsorption du
sodium. Plusieurs études ont démontré que divers sous­ensembles de cellules immunitaires infiltrent les
organes pendant l'hypertension et accélèrent la progression des lésions organiques (figure 2).
Français Il est maintenant largement reconnu que l'inflammation de bas grade ou persistante est
un acteur clé dans le développement et le maintien de l'HA. Les composés du système immunitaire sont
gérés pour produire des molécules vasoactives, telles que l'Ang II, l'endothéline­1 ou les prostaglandines.
Tous sont connus comme les médiateurs hypertenseurs et les médiateurs TOD [ 22]. Ces données ont
montré que les monocytes et les macrophages améliorent la vasoconstriction et la rétention de sodium.
De plus, les cellules présentatrices d'antigènes ­ les cellules dendritiques (DC) et les lymphocytes B
peuvent stimuler l'augmentation de la PA en modulant la fonction des lymphocytes T. De plus, les DC
produisent des médiateurs comme l'IL­1β et l'IL­6, qui pourraient modifier la PA indépendamment des
lymphocytes T [23,24]. Au contraire, l'IL­10 a un rôle protecteur sur les lésions rénales en réduisant l'
albuminurie. De plus, l'IL­10 inhibe le dysfonctionnement endothélial et la production de superoxyde.
Ces résultats suggèrent que la perturbation des fonctions inflammatoires pourrait limiter les lésions des
organes cibles, résultant de l'hypertension, par des mécanismes indépendants de la pression artérielle.
Cette étude visait à démontrer qu'après administration d'Ang II, les souris présentant un déficit en MR
dans les lymphocytes T étaient associées à une pression artérielle plus basse, tant systolique que
diastolique. De plus, on observait une diminution des dysfonctionnements rénaux et vasculaires. Par
conséquent, les antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (MR) étant utilisés dans le traitement
de l'hypertension artérielle depuis de nombreuses années, le blocage du MR dans les lymphocytes T
pourrait constituer une nouvelle cible dans les thérapies antihypertensives [25]. Dans le système
vasculaire, les cellules immunitaires s'accumulent dans la graisse périvasculaire et, en produisant diverses
molécules (par exemple, cytokines, chimiokines, MMP, ROS), elles entraînent une élévation de la
pression artérielle, altèrent la vasodilatation, stimulent la synthèse du collagène et dégradent la lame
élastique, tout en augmentant la rigidité vasculaire [26]. Français De plus, des études soulignent qu'en
raison de l'hypertension, il y a une accumulation de cellules Th17 activées dans la paroi cardiaque. Les
cellules Th17 dans le cœur conduisent au remodelage et à la fibrose et donc à l'hypertrophie cardiaque ,
à l'arythmie ou à l'insuffisance cardiaque. Les cellules Th17 produisent également de l'Il­17, la cytokine
pro­inflammatoire, en particulier dans des conditions de forte teneur en sel [27]. L'Il­17 augmente la
pression artérielle en inhibant la production d'oxyde nitrique endothélial, en augmentant la formation de
ROS et en favorisant la fibrose. Il est intéressant de noter que si le niveau d'Il­17 est abaissé, il aide à la
normalisation de la PA et réduit la réponse inflammatoire dans le tissu myocardique [28]. De plus, l'Il­17
joue un rôle majeur dans le raidissement aortique, en raison de la synthèse et du dépôt accrus de
collagène dans la paroi aortique [29]. De plus, l'Il­17 est également le médiateur des lésions rénales.
Cette cytokine améliore la rétention rénale de sodium et les lésions glomérulaires. Français Les thérapies
ciblant l'Il­17 pourraient être un traitement efficace pour l'hypertension et ses TOD associés [27]. De plus,
ces résultats révèlent que l'expression d'Il­11 dans les fibroblastes adventitiels stimule le remodelage
adventitiel et la fibrose vasculaire. L'inactivation de l'expression du facteur Krüppel­like­15, qui favorise la
production d'Il­11, pourrait être une autre cible pour diminuer le remodelage vasculaire dans l'AH [30]. Il
est important de noter que l'accumulation de cellules immunitaires dans le tissu conduit à la production
locale de médiateurs hypertensifs, tels que l'Ang II, et augmente les niveaux locaux de stimuli hypertensifs
dans les reins, le système vasculaire ou le système nerveux [22]. Dernièrement, de nombreuses preuves
démontrent le rôle des macrophages périvasculaires cérébraux (PVM) dans le développement de l'AH.
Les médiateurs pro­inflammatoires, tels que l'IL­1β, augmentent l'expression de PGE2 dans les PVM,
ce qui entraîne une activation sympathique accrue et une élévation de la PA [31]. De plus, les péricytes
et les astrocytes de la barrière hémato­encéphalique (BHE) pourraient également être affectés par
l'inflammation systémique. Par conséquent, l' altération des cellules de la BHE entraîne une augmentation
du nombre de cellules immunitaires dans le cerveau et, par conséquent, une surexpression neuronale
des PVM [32]. Les cytokines particulièrement pertinentes pour l'hypertension sont produites par les
lymphocytes T, les lymphocytes B, les mastocytes, les macrophages et les cellules dendritiques. Dans cette série d
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Physiologie de l'hypertension. Ces résultats indiquent une augmentation de l'expression tissulaire de

CCL2 et CCL5 dans l'hypertension. Les taux circulants de CCL2 sont augmentés chez les patients
hypertendus et correspondent au degré de lésion organique associée à l'hypertension. De plus, l'
axe CCL2/CCR2 aggrave systématiquement les lésions tissulaires et l'inflammation liées à l'hypertension.
Bien que l'expression de CCL5 augmente dans le rein pendant l'hypertension, ses effets sur
l'inflammation et les lésions rénales semblent protecteurs [33]. Des études indiquent le rôle de la
famille des cytokines CXC dans l'hypertension. Ces molécules diminuent le dysfonctionnement et
le remodelage vasculaires , ainsi que la progression de la fibrose. Cependant, ces données
nécessitent des études complémentaires.
Français Ces études ont découvert les rôles et les mécanismes de l'inflammasome NLRP3 dans l'
hypertension. NLRP3 est un complexe protéique et un composant vital du système immunitaire, et son
activation est un médiateur majeur de la réponse inflammatoire via l'activation de la caspase­1. Dans
l'hypertension , divers médiateurs conduisent à la formation et à l'activation de l'inflammasome NLRP3.
Le NLRP3 est un modulateur majeur de l'inflammation et des lésions organiques, par l'activation de la
caspase­1 et la promotion d'un type de mort cellulaire appelé « pyroptose » [34,35]. L'inactivation de
NLRP3 réduit la pression artérielle, inhibe l'inflammation des cellules musculaires lisses vasculaires et
atténue le remodelage vasculaire. NLRP3 pourrait être une nouvelle cible pour l'intervention sur
l'hypertension et le remodelage vasculaire [36,37]. 8 sur 16
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, x POUR EXAMEN PAR LES
PAIRS De plus, les recherches sur la réactivité immunitaire dans l'hypertension pourraient conduire à l'identification de nouvelles
stratégies pour le traitement de la maladie.

Figure
des 2. Rôle
stimuli des cellules
hypertensifs, immunitaires
le système dans les
immunitaire estlésions
activé.des organes
Différents cibles. En réponse
sous­ensembles de à
cellules immunitaires
organiques libèrent
par leur action sur des molécules
le système pro­hypertensives
vasculaire, les reins, lequi favorisent
cœur les lésions
et le cerveau. De
plus, les cellules
conséquent, immunitaires
aggravent augmentent
l'évolution la PA via une
de l'HA. Abréviations vasoconstriction
: Abréviations : PA accrue et, par
= pression
artérielle, HA = hypertension artérielle.
BP ­ pression artérielle, AH ­ hypertension artérielle.

4. Rôle
Rôle du système
du système rénine­angiotensine­aldostérone
rénine­angiotensine­aldostérone (SRAA)
(SRAA) dans dans l'hypertension
l'hypertension et 4.
et les lésions
des organes cibles. La
dysrégulation du
système rénine ­angiotensine ­aldostérone (SRAA) joue un rôle essentiel dans la
physiopathologie de l'hypertension et dans la survenue de la DTO. Une diminution du
rôle ... Dans la circulation sanguine, la rénine est activée et, par conséquent, elle conduit à la
rupture de l'angiotensinogène en Ang I. Enfin, en raison de l'enzyme de conversion de
l'angiotensine, An I est converti en An II, le composant principal du RAAS.
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et l'activation sympathique affectent la synthèse et la libération de rénine inactive par le rein.

Dans la circulation sanguine, la rénine est activée et, par conséquent, elle conduit à la transformation
de l'angiotensinogène en Ang I. Enfin, grâce à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'Ang I
est convertie en Ang II, le composant principal du RAAS.
Tout d'abord, ces données ont démontré que le SRAA peut être efficacement inhibé par les inhibiteurs
de la rénine. C'est pourquoi il pourrait s'agir d'une nouvelle thérapie potentielle pour le traitement de
l'hypertension et, de plus, pour réduire le TOD. Il a été démontré que les inhibiteurs de la rénine, en
particulier, contribuent à prévenir les lésions rénales ou oculaires [38]. Dans le cerveau, la rénine est
synthétisée dans les astrocytes. L'hyperactivation de la signalisation de la rénine inhibe les fonctions
cognitives en raison de la suractivation de l'axe SRAA [39]. L'inhibition de la rénine pourrait être associée à
d'autres médicaments, tels que les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine­1
(AT­1R), pour bloquer à la fois l'Ang II et la production d'aldostérone. Des études cliniques évaluant les
bénéfices de l'inhibition de la rénine sont en cours et les résultats sont encourageants [38].
L'angiotensine II (Ang II), une hormone pro­hypertensive majeure, intervient dans les troubles
des organes cibles par l'activation des cellules immunitaires [40]. De plus, le ligand leucocytaire P­
sélectine glycoprotéine ligand­1 (Psgl­1) gère la fonction endothéliale et intervient dans la production
d'IL­17 pour l'Ang II. Grâce à Psgl­1, les niveaux de biomarqueurs inflammatoires sont accrus.
Français L'accumulation de cellules immunitaires conduit à un dysfonctionnement endothélial et, par
conséquent, à une élévation de la pression artérielle. Le ciblage thérapeutique de Psgl­1 ou de l'IL­17 en
aval pourrait être une cible dans certains traitements antihypertenseurs [41]. De plus, l'Ang II provoque un
dysfonctionnement endothélial dû à une altération vasomotrice et à la migration et à la fixation des leucocytes
[42]. Ces données ont montré le lien entre l'altération du gène de l'angiotensinogène et l'hypertension. Les
auteurs ont démontré que l'Ang II agit non seulement via le récepteur AT­1 mais qu'il existe également une
synthèse intrarénale d'Ang II. De plus, l'Ang II intrarénal stimule les niveaux d'ARNm de l'angiotensinogène.
Ainsi, il existe un mécanisme de rétroaction positive, par lequel la production d' ARNm de l'angiotensinogène
augmente davantage la production d'Ang II intrarénal. L'élévation de l'Ang II intrarénal entraîne des lésions
rénales et vasculaires, déclenchant la progression de l'HA [43]. Il est essentiel de souligner que le système
nerveux central (SNC) joue également un rôle dans la pathogenèse de l'HA. Le tissu neuronal sécrète de
l'angiotensine II, qui agit localement en augmentant la pression artérielle et en activant les cellules
immunitaires du SNC.
Cependant, la compréhension complète de ces mécanismes est encore inconnue et des recherches
supplémentaires sont nécessaires pour le confirmer [44]. De plus, le SRAA joue un rôle majeur dans
la physiopathologie des lésions cérébrales traumatiques (TCT), via la signalisation AT­1R et AT­2R.
L' AT­1R médie l'inflammation, la mort cellulaire, le stress oxydatif et la vasoconstriction dans le cerveau.
Français Au contraire, l'AT­2R diminue les niveaux de cytokines pro­inflammatoires, le stress oxydatif et
améliore la survie cellulaire. Cela pourrait être une nouvelle cible pour le traitement de la TBD [45]. De plus,
l'Ang II stimule la production de molécules pro­inflammatoires et augmente les ROS via la voie AT­1R [45]
(Figure 3). Par conséquent, cette signalisation est associée à un risque aggravé de plusieurs maladies,
notamment les accidents vasculaires cérébraux, la rétinopathie et la maladie coronarienne. Dans le cerveau,
l'Ang II régule le flux sanguin cérébral et la neuroinflammation [46]. Dans le système cardiovasculaire, l'Ang
II entraîne une vasoconstriction, une rétention d'eau et de sodium, une inflammation , une hypertrophie et
une fibrose. Par conséquent, il est associé au développement ou à la progression des maladies
cardiovasculaires et rénales [47]. De plus, selon ces données, la modulation réduite de l'activité du SRAA en
réponse à la restriction sodée et à l'augmentation de l'aldostérone lors d'un régime riche en sodium pourrait
prédisposer les patients hypertendus à un remodelage cardiaque anormal [48].

Contrairement aux effets néfastes de l'Ang II, de nouvelles données indiquent l'existence d'un autre
produit du SRAA : l'angiotensine (1–7) (Ang (1–7)). L'Ang (1–7) assure la médiation des effets protecteurs
cardiovasculaires. De plus, ce peptide atténue les lésions cérébrales et possède un effet cérébroprotecteur
lors d'un accident vasculaire cérébral ischémique [49].
L'aldostérone, un composant du SRAA, maintient l'équilibre du volume liquidien et des niveaux
d'électrolytes dans l'organisme ; cependant, sa surexpression peut induire une fibrose myocardique
et vasculaire, ainsi qu'une progression de l'insuffisance rénale chronique [50]. Cette étude a montré
que le remodelage vasculaire (RV) dû à l'hypertension entraîne une altération de la structure vasculaire.
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et la fonction. Cette étude a montré le rôle protecteur des microARN (MiR­26a) dans la RV, qui

pourrait être étudié comme une cible prometteuse dans le traitement de la RV hypertensive [51].
Le système kallicréine­kinine (KKS) fonctionne comme un système de régulation contre le RAAS.
Il a été démontré que le KKS ne joue pas de rôle significatif dans l’hypertension et
sa physiopathologie ; cependant, Hamid et al. (2020) ont indiqué que le KKS augmente l' effet
antihypertenseur des IEC. De plus, il a un effet bénéfique sur les reins, le cœur
et le système vasculaire et, par ce biais, diminue la progression du TOD [52].
L'échangeur sodium/hydrogène 3 (NHE­3) gère l'entrée de Na+ dans et le
sortie de H+ des tubules proximaux et, par ce biais, il est responsable de la réabsorption
environ 50 % de Na+ filtré et environ 80 % de HCO3­ filtré dans les tubules proximaux du
rein. Les auteurs de cette étude ont émis l'hypothèse que la surexpression de NHE­3 pourrait avoir
un rôle dans la rétention de sel et d'eau ; il pourrait donc avoir un impact sur la tension artérielle. Fait intéressant, ils ont constaté que
La régulation positive de ces transporteurs chez la souris pourrait être un moyen potentiel de développer l'AH, car
l'équilibre hydrique et salin est perturbé [53].
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, x POUR EXAMEN PAR LESPAIRS Ces études ont découvert l'un des mécanismes du TOD dû à l'hypertension et 10 sur 16

ont indiqué que le SRAA était sa principale cause. Ces résultats suggèrent un nouvel outil potentiel pour
un meilleur traitement qui pourrait réduire le TOD.

Figure 3. Le système RAAS : les effets biologiques via les récepteurs de l'angiotensine II de type 1 et de type 2
Activation. L'Ang II produite par voie systémique et locale se lie à l'AT­1R et favorise l'inflammation
Figure 3. Le système SRAA : effets biologiques via les récepteurs de l’angiotensine II de type 1 et de type 2 (AC) et
mort cellulaire. Des études récentes ont montré que l’Ang II induisait l’activation de l’AT­2R et induisait la
L'angiotensine II produite localement et par voie systémique se lie à l'AT­1R et favorise l'inflammation.
fonctions opposées à celles de l'AT­1R. Abréviations : Ang II­angiotensine II, AT­1R­Ang II type 1
et la mort cellulaire. Des études récentes ont montré que l'activation de l'AT­2R induite par l'Ang II provoque
récepteur, récepteur AT­2R­Ang II de type 2, espèces réactives de l'oxygène ROS.
fonctions opposées à celles de l'AT­1R. Abréviations : Ang II­angiotensine II, AT­1R­Ang II type 1
récepteur, récepteur AT­2R­Ang II de type 2, espèces réactives de l'oxygène ROS.
5. Rôle du stress oxydatif dans l'hypertension et les lésions organiques hypertensives
Le stress oxydatif est un processus induit principalement par une quantité excessive d'oxygène réactif
5. Rôle du stress oxydatif dans l'hypertension et les lésions organiques hypertensives
espèces (ROS) (tableau 4) et est caractérisée par des modifications dans l'oxydant/antioxydant
Le stress oxydatif est un processus induit principalement par une quantité excessive de rapport ox­ réactif,
ce qui conduit à une perturbation de la signalisation de l'oxydoréduction (redox) et de la régulation moléculaire.
espèces oxygéniques
oxygéniques [54,55].(ROS) (tableau 4) et est caractérisée par des modifications dans les dommages
rapport antioxydant/antioxydant, ce qui conduit à une perturbation du signal d'oxydoréduction (redox) ­ Les ROS sont des molécules
réactives qui jouent un rôle clé dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires
etetles dommages
dans moléculaires
les processus [54,55].
physiologiques et physiopathologiques [54,56]. Les sources de ROS cardiovasculaires sont des molécules
réactives
respiratoire desqui jouent un (granulocytes,
phagocytes rôle clé dans lamonocytes,
régulation de nombreuses fonctions cellulaires. Les ROS comprennent l'explosion
macrophages),
tions et dans les processus physiologiques et physiopathologiques [54,56]. Les sources de production de car­ dans le peroxysome,
les NADPH oxydases non phagocytaires (Nox), les oxydases mitochondriales,
Les ROS diovasculaires
xanthine comprennent
oxydase, oxydases l'explosion
réticulaires respiratoire des
endoplasmiques et phagocytes (granulocytes,
synthase d'oxyde nitriquemonocytes,
non couplée
macrophages), production dans le peroxysome, NADPH oxydases non phagocytaires (Nox), oxydases
mitochondriales, xanthine oxydase, oxydases réticulaires endoplasmiques et oxyde nitrique synthase non
couplé (NOS) [55,57]. Dysfonctionnement mitochondrial et génération de ROS
dans le tronc cérébral sont essentiels dans l’hypertension neurogène [58].
Les espèces réactives de l'azote (RNS) et les espèces réactives du chlore (RCS) jouent également un rôle
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(NOS) [55,57]. Le dysfonctionnement mitochondrial et la génération de ROS dans le tronc cérébral sont essentiels
dans l'hypertension neurogène [58].
Les espèces réactives de l’azote (RNS) et les espèces réactives du chlore (RCS) jouent également un rôle
dans le stress oxydatif [54].

Tableau 4. Exemples de ROS ayant l’influence la plus importante sur le système cardiovasculaire [54,56,59].

Nom de ROS Formule chimique

Superoxyde O2 −
peroxyde d'hydrogène H2O2
radical hydroxyle OH
Oxygène singulet 1O2
radical peroxyle À
radical alcoxyle IL
Hydroperoxyde lipidique OH MON DIEU

Peroxynitrite ONOO−
acide hypochloreux HOCl
Ozone O3

En raison de la modification post­traductionnelle (oxydation et phosphorylation) des protéines et de la

signalisation aberrante, qui sont médiées par les ROS, le stress oxydatif entraîne des lésions cellulaires et tissulaires
[55].
Français Les ROS pourraient activer la famille des protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) qui
comprennent 9ERK1/2, p38 MAPK et JNK. Elles contrôlent la prolifération et la fonction des cellules vasculaires et
cardiaques [55,60]. D'autres actions moléculaires induites par le stress oxydatif dérèglent la signalisation cellulaire et
provoquent une inflammation, une prolifération, une apoptose, une migration et une fibrose. Ces processus conduisent
à des changements indésirables de la fonction vasculaire, un remodelage cardiovasculaire, un dysfonctionnement
des reins, une suractivité du système nerveux sympathique et une activation du système immunitaire par influence
sur les tyrosine kinases (c­Src, PI3K/Akt, FAK) et les récepteurs tyrosine kinases (VEGFR, EGFR, PDGFR) [56,61].
Cependant, les chercheurs ne sont pas d'accord sur le fait que l'inflammation soit une raison ou une conséquence de
l'HA.
Comme mentionné ci­dessus, les cellules immunitaires activées génèrent des ROS par des mécanismes
dépendants de Nox , ce qui conduit à la production de cytokines. L'infiltration des cellules immunitaires dans la paroi
vasculaire, les reins et le cœur est une cause de lésions tissulaires dans l'hypertension. Les ROS ont un impact sur
la différenciation et la fonction et conduisent à l'activation des lymphocytes T cytotoxiques CD8+. Ils se connectent à
une cellule cible, implantent une perforine dans la membrane de la cellule cible et tuent la cellule cible avec des
granzymes. La granzyme A pourrait endommager les mitochondries de la cellule cible en générant des ROS dans le
cytoplasme de la cellule. De plus, les lymphocytes T CD8+ et CD4+ provoquent la sécrétion de cytokines qui
augmentent les niveaux de stress oxydatif [62]. Il convient de noter que l'aldostérone régule également la production
de ROS par des mécanismes non dépendants des lymphocytes T, ce qui indique une corrélation entre le stress
oxydatif et le SRAA dans les lésions des organes cibles hypertensives [62].

Le SRAA, en particulier l'Ang II, pourrait, directement ou en augmentant la quantité de ROS, augmenter la
prolifération des cellules rénales. Il est important de noter que le nombre de cellules mésangiales et de fibroblastes
est corrélé au stade de dysfonctionnement rénal [63].
L'HA, les maladies cérébrovasculaires et la démence sont étroitement liées. Des études suggèrent qu'une
production excessive de ROS a un impact sur le développement de la mort neuronale dans les troubles cérébraux,
probablement par modulation du potentiel transmembranaire et inhibition de la synthèse d'ATP. De plus, le système
nerveux central est pauvre en antioxydants [64].
Tous ces facteurs sont importants dans la pathogenèse de l’HA et des lésions organiques hypertensives.
Les chercheurs suggèrent que le stress oxydatif pourrait être un facteur plus important chez les hommes
que chez les femmes [62,65]. Les études ont caractérisé une relation entre le stress oxydatif, le SRAA
et l'activation des cellules immunitaires circulantes (figure 4). Dans le cas de l'hypertension, la corrélation
entre l'inflammation, les ROS et l'élévation de la pression artérielle est importante dans le développement
de lésions organiques hypertensives.
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Figure 4. Corrélation
hypertensives . Figureet4.rétroaction
Corrélationpositive entre les
et rétroaction ROS, entre
positive les cellules immunitaires
les ROS, les cellulesetimmunitaires
les lésions organiques
et les lésions
organiques hypertensives. L'accumulation de ROS entraîne l'activation des cellules du système immunitaire et
les deux facteurs endommagent les organes hypertensifs. Les lésions organiques intensifie la production de
ROS et activent les lésions organiques hypertensives. Les lésions organiques intensifie la production de ROS et
activent les lésions organiques hypertensives. Les lésions organiques intensifie la production de ROS et activent
les lésions
organiques. système immunitaire.

6. Rôle
Rôle du stress
du stress du réticulum
du réticulum endoplasmique
endoplasmique dans
dans l'hypertension
l'hypertension et ses
et ses dommages
dommages auxaux organes cibles 6.
organes cibles Le
réticulum
endoplasmique
endoplasmique
(RE)(RE)
est le
estplus
le plus
grand
grand
organite
organite
de ladecellule.
la cellule.
Il estIl composé
est composé
de plusieurs
de Le réticulum
domaines
multiples,
ainsi qu'au
quimétabolisme
sont associés
et au stockage
transport des
du calcium
lipides et
, àdes
la synthèse
stéroïdesdes
[ 66protéines
]. C'est leetpremier
au transport
compartiment
des protéines,
de la
voie de sécrétion
cellule. dansdeux
On distingue la cellule.
types On distingue
de RE : le REdeux types(RER)
rugueux de compartiments
et le RE lisse de la voie
(SER), de sécrétion
selon dans
la présence oula
l'absence de ribosomes sur la face cytosolique de la membrane.

Le stress
Afin du réticulum
de maintenir endoplasmique
l'équilibre, (ERS) une
la cellule active est l'état dans
voie de lequel l'homéostasie
signalisation adaptative du RE estréponse
appelée perturbée.
aux
protéines
synthèsedépliées (UPR).en
des protéines, Laéliminant
tâche principale de l'UPR
les protéines est d'aider
incorrectes, lesqu'en
ainsi cellules à gérer l' ERS
augmentant en augmentant
la capacité la
du RE [67].
tout en augmentant la capacité du RE [67].

Français
dans lesRécemment, de nombreuses
principaux organes, preuves
tels que le ontles
cœur ou étéreins,
produites
dans concernant le rôle physiopathologique
le développement de l'hypertension. du SRE
Récemment, de nombreuses preuves ont été produites concernant le rôle physiopathologique
principaux organes, tels que le cœur ou les reins, dans le développement de l'hypertension. Cette du SRE dans
étude les
a examiné le
rôle
musculairesdu SRE dans l'aorte. L'induction du SRE entraîne des modifications de la tension dans les cellules
lisses vasculaires (CMLV),
Français Cette ainsi
étude que son apoptose
a examiné le rôle deetl'ERS
sa fibrose.
dans l'aorte. L'induction de l'ERS conduit De plus, des
données de plus en plus nombreuses indiquent que la réponse
PA à des changements dans les cellules musculaires lisses vasculaires de l'ERS est associée
(CMLV), ainsiàqu'à
l'augmentation de et
son apoptose la à
sa fibrose chez le rat. En conséquence de l'ERS, un raidissement de l'aorte et un dysfonctionnement
se produisent ; De plus, des données de plus en plus nombreuses indiquent que la réponse de l'ERS est endothélial
associée à l'augmentation de la PA chez le rat . En conséquence de l'ERS, un raidissement de l'aorte et un
dysfonctionnement endothélial se produisent ; par conséquent, il existe un risque accru de développement
d'une insuffisance cardiaque [68]. De plus en plus de preuves indiquent que l'ERS et divers composés de
l'UPR participent au remodelage cardiaque et à la fibrose [69]. De plus, ces résultats suggèrent que l'ERS
cardiaque est induite par une voie cardiaque dépendante du récepteur de l'Ang II de type 1. Français
L'activation accélérée de l'ERS conduit au remodelage cardiaque et à la fibrose [69]. De plus, ces résultats
suggèrent que l'ERS cardiaque est induite par une voie dépendante du récepteur Ang II de type 1. L'activation
accélérée de l'ERS De plus, des données de plus en plus nombreuses indiquent que l'ERS induit des voies
UPR pathogènes conduit à l'apoptose des myocytes cardiaques et, par conséquent, à la
progression de l'insuffisance cardiaque et que celles­ci provoquent la progression de diverses maladies
rénales, en particulier les lésions rénales aiguës [70]. et les maladies rénales chroniques. De plus, des
résultats de recherches récentes montrent que l'altération de l'homéostasie des protéines, due à une ERS
prolongée, entraîne des lésions des cellules rénales [71]. De plus, des données de plus en plus nombreuses
indiquent que l'ERS induit des voies UPR pathogènes et que celles­ci provoquent la progression de diverses
maladies rénales, en particulier les lésions rénales aiguës et les maladies rénales chroniques. De plus,
des résultats de recherche récents montrent que l'ERS joue un rôle crucial dans la pathogenèse de
diverses maladies et que l'altération de l'homéostasie des protéines, due à un ERS prolongé, entraîne des
dommages aux cellules rénales [71] .

En conclusion, le développement du TOD est associé à la régulation positive de l’ERS.

L'ERS joue un rôle crucial dans la pathogenèse de diverses maladies et pourrait être un agent thérapeutique
potentiel pour le traitement (Figure 5).
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Mol. Sci. 2021, 22, x POUR ÉVALUATION PAR LES PAIRS 13 sur 16

Figure 5. Le rôle
changements de l'ERS dans
pathologiques la physiopathologie
au sein du [Link]
des cellules, entraînant Un lésions
excès d'ERS
et unepeut déclencher
altération des , et
de celles­ci
participant
réticulum finalement au ,développement
endoplasmique et à endoplasmique
stress du réticulum la progression des lésions
, CMLV organiques.
­ cellules Abréviations
musculaires lisses : ERS ­
vasculaires, TOD ­ lésions des organes cibles.

VSMC ­ cellules musculaires lisses vasculaires, TOD ­ lésions des organes cibles.

[Link]
7. Conclusions
De nos jours,
important dansilla
est bien reconnu
pathogenèse que
des l'hypertension
TOD, artérielle
telles que les jouecardiaques
maladies un rôle relatif
ischémiques, l'athérosclérose
maladies rénales. et les accidents vasculaires cérébraux, ainsi que dans les

Français
une L'HAetreste
morbidité une l'une des élevées
mortalité principales causes
dans de pays.
tous les maladies
L'HACV
estettypiquement
est corrélée liée
à
à uneetdysfonction
rénal vasculaire
à une stimulation , à un remodelage
du système cardiovasculaire,
nerveux sympathique. La TODà un
sedysfonctionnement
manifeste par des
lésions vasculaires dans les systèmes organiques associés à l' hypertension chronique .

Dans notre publication,

de l'hypertension nous souhaitons
et montrer discuter
comment elles des interactions
affectent le TOD. Dans moléculaires dans lanous
notre publication, physiopathologie
souhaitons
discuter des interactions
de l'hypertension moléculaires
et montrer commentdans
elleslaaffectent
physiopathologie
le TOD.
Français
systèmeLa connaissance de la façon dontetles
rénine­angiotensine­aldostérone lemétalloprotéinases
stress oxydatif sontmatricielles,
impliqués etleleur
système immunitaire
rôle dans , le
la physiopathologie
de l'hypertension
l'hypertension n'est
n'est paspas encore
encore totalement
totalement comprise.
comprise. Néanmoins,
Néanmoins, enen tenant
tenant compte
compte dedonnées
des la physiopathologie
actuellementde
disponibles, dans cet ouvrage,
traitement antihypertenseur estnous discutonsdes
la prévention de ces principales
interactions interactions
avec moléculaires.
les organes cibles. NousL'pensons
un des objectifs
que la du
reconnaissance des anomalies moléculaires dans l'hypertension L'un des objectifs du traitement
antihypertenseur est la prévention des lésions des organes cibles et son impact sur les lésions organiques pourrait
moléculaires
devenir importante afin d'introduire de nouvelles lésions. Nous pensons que la reconnaissance des anomalies
dans l’hypertension et de
nouveaux outils son impact sur
thérapeutiques les traiter
pour lésionsles
organiques pourrait devenir
patients hypertendus . importante afin d’introduire de

Contributions des auteurs : Conceptualisation : EM, BF et JR ; Méthodologie : JK, WF et EM ; Logiciel :

EM ; Validation : EM,
Conceptualisation BF BF
: EM, et JR
et ;JR
Analyse formelle :: JK,
; Méthodologie JK, WF,
WF etEM,EMBF et JR ; Contributions
; Investigation des; Ressources
: JK et WF auteurs : :
BF
EM, BF et JR ; Analyse formelle : JK, WF, EM, BF et JR ; En préparation : JK et WF ; Rédaction — :
et JR ; Conservation des données : EM ; Rédaction — ébauche originale Logiciel : EM ; Validation
révision et édition
Conservation des: données
EM ; Visualisation : JK, WF—etébauche
: EM ; Rédaction EM ; investigation : JK et WF :; EM,
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Administration du projet : EM, BF et JR ; Acquisition de financement : Préparation du BF
Rédaction — révision et édition : EM ; Visualisation : JK, WF et EM ; et JR ; Tous les auteurs ont : JK et WFlu ;et
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